專利名稱：一種用于治療糖尿病的知母黃連組合物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療糖尿病的知母黃連組合物制劑及其制備方法，該制劑中 含有知母提取物、黃連提取物，重量比為IiTioo :1(Γ100 ；本發(fā)明對(duì)于糖尿病療效顯著，還 具有增加機(jī)體抵抗力、提高免疫力、治療糖尿病并發(fā)癥的功效。
背景技術(shù)：
糖尿病(Diabetes mellitus)是一組以持續(xù)高血糖為特征的慢性代謝紊亂綜合 癥。由胰島素相對(duì)或絕對(duì)缺乏以及靶組織對(duì)胰島素敏感性降低(胰島素抵抗)引起的，與遺 傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。糖尿病已成為繼心血管疾病及腫瘤之后，嚴(yán)重威脅人類健 康的第三大疾病，因此糖尿病已作為21世紀(jì)全球重大衛(wèi)生問題，引起世界各國廣泛關(guān)注。 全球有糖尿病患者1.3億人，年增長率為1%;國內(nèi)患者已逾5000萬人，患病率日益增高，年 增長率超過6%。糖尿病慢性并發(fā)癥是威脅患者生命和生活質(zhì)量的主要因素，同時(shí)涉及一系列心血 管疾病的危險(xiǎn)因素，其慢性并發(fā)癥如心腦血管病、腎病、眼病及神經(jīng)病變等是患者致殘、致 死的主要原因。國內(nèi)糖尿病患者中，合并患高血壓者達(dá)1200萬，腦卒中500萬，冠心病600 萬，雙目失明45萬，尿毒癥50萬，患者之多，危害之重，觸目驚心，糖尿病不僅已經(jīng)日益成 為一個(gè)重要的醫(yī)學(xué)難題，也成為嚴(yán)重影響患者及其親屬生活質(zhì)量的社會(huì)問題。我國糖尿病患病率從1980年的不足上升為目前約6%，患者總?cè)藬?shù)居世界第二 位。我國已把糖尿病列為嚴(yán)重危害人民健康的重大疾病。多年來，西醫(yī)臨床常用的治療糖 尿病藥物除胰島素、磺酰脲類及雙胍類外，近年又有α “葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑 等新藥也相繼問世，盡管藥物眾多，但上述藥物存在不同程度的毒副作用；且服用上述藥物 后，尚有63%的2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白(HbAlc)未能降到美國糖尿病協(xié)會(huì)建議的 7%以下，糖尿病患者出現(xiàn)并發(fā)癥的危險(xiǎn)依舊很高，因此限制了一些糖尿病患者的長期使用。 所以臨床上迫切需要更為有效的防治糖尿病及其并發(fā)癥的新藥。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療糖尿病的知母黃連組合物制劑及其制備方法，該 制劑中含有知母提取物、黃連提取物，重量比為 (Γιοο :1(Γ100 ；本發(fā)明對(duì)于糖尿病療效顯 著，還具有增加機(jī)體抵抗力、提高免疫力、治療糖尿病并發(fā)癥的功效。本發(fā)明的目的是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
所述的知母黃連組合物制劑含有知母提取物、黃連提取物；所述的知母黃連組合物制 劑中各組分的重量比為
知母提取物IiTioo黃連提取物IiTioo ；所述的知母提取物中，知母總皂苷的含量為159Γ95%，所述的黃連提取物中，黃連提取 物的黃連總生物堿含量為15% 95%。所述的知母黃連組合物制劑的劑型為溶液劑，混懸劑，片劑，膠囊劑，顆粒劑，丸 劑，散劑，滴丸劑。本發(fā)明的目的是由以下另一技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
一種用于治療糖尿病的知母黃連組合物制劑的制備方法，所述的知母黃連組合物制劑 含有知母提取物、黃連提取物；所述的知母黃連組合物制劑中各組分的重量比為知母提 取物IiTlOO黃連提取物IiTlOO ；所述的知母提取物中，知母總皂苷的含量為159Γ95%，所 述的黃連提取物中，黃連提取物的黃連總生物堿含量為159Γ95%，制備步驟如下
I、知母提取物的制備
Α、稱取知母藥材，進(jìn)行粉碎處理，得到知母粗粉；
B、將所述的知母最粗粉用65%的乙醇溶液進(jìn)行回流提取兩次，每次廣3小時(shí)，合并每次 得到的提取液，得到知母提取液；
C、將所述的知母提取液進(jìn)行減壓濃縮處理，得到知母濃縮物；
D、將所述的知母濃縮物中加入水溶解，進(jìn)行過濾處理，得到知母濾液；所述的知母濃縮 物和水的重量體積比為1:5 20 ；
Ε、將所述的知母濾液進(jìn)行層析處理，得到知母洗脫液；
所述的層析處理中，將所述的知母濾液通過大孔吸附樹脂柱，水洗至無色，棄去水洗 液；再用75%的乙醇溶液洗脫，得到知母洗脫液；
F、將所述的知母洗脫液進(jìn)行減壓濃縮處理，得到知母稠膏；
G、將所述的知母稠膏進(jìn)行真空干燥處理，得到所述的知母提取物；
II、黃連提取物的制備
Α、稱取黃連藥材，進(jìn)行粉碎處理，得到黃連粗粉；
B、將所述的黃連最粗粉用70%的乙醇溶液進(jìn)行回流提取兩次，每次廣3小時(shí)，合并每次 得到的提取液，再進(jìn)行過濾處理，得到黃連濾液A ；
C、將所述的黃連濾液A進(jìn)行減壓濃縮處理，得到黃連濃縮液；
D、在所述的黃連濃縮液中加入食鹽，用生石灰調(diào)節(jié)ρΗ值，再進(jìn)行過濾處理，得到黃連 濾液B ；
Ε、將所述的黃連濾液B用鹽酸調(diào)節(jié)ρΗ值，再依次進(jìn)行攪拌處理、靜置處理、過濾處理、 干燥處理，得到黃連提取物；
III、成品制備
將所述的知母提取物、黃連提取物按上述比例進(jìn)行混合，再加入輔料，制備得到所述的 知母黃連組合物制劑的藥物成品。本發(fā)明與已有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)
1.本發(fā)明是兩種中藥的活性成分合用，臨床可應(yīng)用于糖尿病胃熱陰虛、胃腸結(jié)熱、胃火 亢盛致口渴多飲，消谷善饑者，對(duì)糖尿病的療效顯著；
2.本法明能夠增加機(jī)體抵抗力，提高免疫力，具有扶正祛邪之功，因此對(duì)糖尿病并發(fā)的 各種感染有很好的作用。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1
一種用于治療糖尿病的知母黃連組合物制劑，其特征在于所述的知母黃連組合物制 劑含有知母提取物、黃連提取物；所述的知母黃連組合物制劑中各組分的重量比為 知母提取物IiTioo黃連提取物IiTioo ；
所述的知母提取物中，知母總皂苷的含量為159Γ95%，所述的黃連提取物中，黃連提取 物的黃連總生物堿含量為15% 95%。所述的知母黃連組合物制劑的劑型為溶液劑，混懸劑，片劑，膠囊劑，顆粒劑，丸 劑，散劑，滴丸劑。所述的用于治療糖尿病的知母黃連組合物制劑的制備方法，制備步驟如下
I、知母提取物的制備
Α、稱取知母藥材，進(jìn)行粉碎處理，得到知母粗粉；
B、將所述的知母最粗粉用65%的乙醇溶液進(jìn)行回流提取兩次，每次廣3小時(shí)，優(yōu)選為2 小時(shí)，合并每次得到的提取液，得到知母提取液；
C、將所述的知母提取液進(jìn)行減壓濃縮處理，直到無醇味，得到知母濃縮物；
D、將所述的知母濃縮物中加入水溶解，進(jìn)行過濾處理，得到知母濾液；所述的知母濃縮 物和水的重量體積比為1:5 20，優(yōu)選為1 10 ；
Ε、將所述的知母濾液進(jìn)行層析處理，得到知母洗脫液；
所述的層析處理中，將所述的知母濾液通過大孔吸附樹脂柱，水洗至無色，棄去水洗 液；再用75%的乙醇溶液洗脫，得到知母洗脫液；
F、將所述的知母洗脫液進(jìn)行減壓濃縮處理，得到知母稠膏；
G、將所述的知母稠膏進(jìn)行真空干燥處理，得到所述的知母提取物；
II、黃連提取物的制備
Α、稱取黃連藥材，進(jìn)行粉碎處理，得到黃連粗粉；
B、將所述的黃連最粗粉用70%的乙醇溶液進(jìn)行回流提取兩次，每次廣3小時(shí)，優(yōu)選為2 小時(shí)，合并每次得到的提取液，再進(jìn)行過濾處理，得到黃連濾液A ；
C、將所述的黃連濾液A進(jìn)行減壓濃縮處理，得到黃連濃縮液；所述的黃連濾液與黃連 濃縮液的體積比為2:1 ；
D、在所述的黃連濃縮液中加入食鹽，用生石灰調(diào)節(jié)ρΗ值為9 10，再進(jìn)行過濾處理，得 到黃連濾液B ；所述的食鹽與所述的黃連濃縮液的重量體積比為1:10 ；所述的食鹽為固體 工業(yè)食鹽，在加入過程中需要不斷攪拌；
Ε、將所述的黃連濾液B用鹽酸調(diào)節(jié)ρΗ值為廣2，再依次進(jìn)行攪拌處理、靜置處理、過濾 處理、干燥處理，得到黃連提取物；
III、成品制備
將所述的知母提取物、黃連提取物按上述比例進(jìn)行混合，再加入相應(yīng)的輔料，制備得到 所述的知母黃連組合物制劑的藥物成品。膠囊劑制備
將所述的知母提取物、黃連提取物按上述比例混合均勻，裝入入膠囊殼體中，得到知母黃連組合物膠囊，再裝入瓶中密封； 顆粒劑制備
將所述的知母提取物、黃連提取物按上述比例混合均勻，溶于70%的乙醇溶液中，并進(jìn) 行濃縮處理，得到提取物稠膏；將所述的提取物稠膏與2、倍重量，優(yōu)選為5倍重量的輔料 混合均勻，再加入70%的乙醇溶液，得到軟材；將所述的軟材制成濕顆粒，再將所述的濕顆 粒進(jìn)行60°C干燥處理，得到知母黃連組合物顆粒，再分裝成袋。所述的輔料為淀粉和環(huán)糊精，所述的淀粉和環(huán)糊精的重量比為1:廣5，優(yōu)選為 1:2 ；
片劑制備
將所述的知母提取物、黃連提取物按上述比例混合均勻，加入少量硬脂酸鎂及其它輔 料，壓制成片，得到知母黃連組合物片，再分裝成袋。所述的其他輔料為淀粉、糊精、微晶纖維素；所述的知母提取物、黃連提取物、硬脂 酸鎂、淀粉、糊精、微晶纖維素的重量比為10 100 :10 100 0. 5 5 :10 105 0. 5 5 :10 125。本實(shí)施例中，所述的知母黃連組合物制劑中的各個(gè)原料的用量可以在給出的配比 范圍內(nèi)靈活組合，在此不一一枚舉；
本實(shí)施例中，所述的知母黃連組合物制劑中的各個(gè)原料的重量單位是克，也可以為千
克；
本實(shí)施例中，所述的知母黃連組合物制劑中的各個(gè)原料為常規(guī)產(chǎn)品，均可以在市場及 相關(guān)機(jī)構(gòu)購買得到；
本實(shí)施例中，所述的制備方法所用的設(shè)備均為常規(guī)設(shè)備，均可以在市場上購買得到，所 述的制備方法的全過程在藥品GMP車間中進(jìn)行。本實(shí)施例中采用知母、黃連兩種藥物基于以下原因
我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在診治消渴病(糖尿病)方面有著完整的理論體系和豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。 臨床出現(xiàn)多飲，多食，多尿、消瘦疲勞等癥狀，認(rèn)為其病因是飲食不節(jié)，情志失調(diào)，腎陰虧 虛ο我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與西醫(yī)均認(rèn)為消渴病與糖尿病是同一種病。從病的角度來看，其基 本病理是由于胰島β細(xì)胞功能的缺損導(dǎo)致胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足所導(dǎo)致的糖、脂代 謝紊亂，表現(xiàn)為高血糖、尿糖、糖耐量和機(jī)體胰島素反應(yīng)性異常等；從證的角度來看，其基本 病理是陰津虧損，燥熱偏盛，而以陰虛為本，燥熱為標(biāo)，陰虛與燥熱之間?；橐蚬７街械弥缚嗪?，入胃經(jīng)可涼胃熱，瀉火存陰，為苦潤清熱滋陰要藥；黃連大苦 大寒，不僅能燥泄胃腸之濕熱，又能清瀉心胃之實(shí)火，且解毒，以消除致病之源，；二藥配 對(duì)，一燥一潤，相使為用，清熱瀉火之力愈強(qiáng)，且瀉火而不傷陰，尤長于瀉心胃之實(shí)熱。本實(shí)施例根據(jù)我國傳統(tǒng)中醫(yī)中藥理論，結(jié)合目前糖尿病藥理研究進(jìn)展提供一種用 于降血糖的中藥口服制劑及其制備方法。該中藥口服制劑為兩種中藥的有效部位合用，臨 床可應(yīng)用于糖尿病胃熱陰虛、胃腸結(jié)熱、胃火亢盛致口渴多飲，消谷善饑者，另外本方還能 增加機(jī)體抵抗力，提高免疫力，具有扶正祛邪之功，因此對(duì)糖尿病并發(fā)的各種感染有很好的 作用。
實(shí)施例2 本實(shí)施例是在實(shí)施例1基礎(chǔ)上的優(yōu)選方案，所用原料(組分)的品質(zhì)與實(shí)施例1相同，所 述的知母黃連組合物制劑中各組分的重量比為 知母提取物50黃連提取物50 ；
所述的知母提取物中，知母總皂苷的含量為159Γ95%，所述的黃連提取物中，黃連提取 物的黃連總生物堿含量為15% 95%。本實(shí)施例中，所述的知母黃連組合物制劑中的各個(gè)原料的重量單位是克，也可以 為千克。本實(shí)施例的制備方法詳見實(shí)施例1。其中，片劑的制備方法中，知母提取物、黃連提取物、硬脂酸鎂、輔料的重量比為 50 50 2. 5 57. 5 2. 5 62. 5。本實(shí)施例的檢測結(jié)果如下
樣品制備按照實(shí)施例1中的制備方法得到所述的知母提取物和黃連提取物，按照重 量比50 50混合均勻，得到試驗(yàn)樣品，以下稱為“知母黃連復(fù)方”。藥理實(shí)驗(yàn)
一、知母黃連復(fù)方對(duì)正常和實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠血糖的影響 1、知母黃連復(fù)方對(duì)正常小鼠血糖的影響
將50只小鼠隨機(jī)分為5組，正常對(duì)照組給予等體積生理鹽水，陽性對(duì)照給予優(yōu)降糖 25mg/kg靜滴，其余3組分別給予知母黃連復(fù)方lOOmg，200mg和400mg/kg劑量灌胃。連續(xù) 給藥5天，末次給藥后2h (禁食16h)后，斷頭取血，常規(guī)分離血清，按血糖測定試劑盒以葡 萄糖氧化酶法測定小鼠血糖含量。結(jié)果表明，知母黃連復(fù)方100mg，200mg和400mg/kg三個(gè)劑量能明顯降低正常小鼠 的血糖水平，分別比對(duì)照組低17. 5%,20. 6%和32. 7%，且呈劑量依賴性量效關(guān)系；與對(duì)照組 相比，差異具有顯著性。2、對(duì)四氧嘧啶所致小鼠高血糖的影響
取小鼠50只，禁食18h后均由尾靜脈一次注入四氧嘧啶70mg/kg，然后在注入四氧嘧啶 后48h開始給藥。動(dòng)物隨機(jī)分為5組，S卩(1)造型組給予同體積生理鹽水；(2)陽性藥 組優(yōu)降糖(0. 50 mg/kg) ； (2)用藥組知母黃連復(fù)方100mg，200mg和400mg/kg劑量灌 胃。每日1次，連續(xù)5天，末次用藥2h (禁食16h)后，斷頭取血，分離血清測血糖值。另設(shè) 同批小鼠8只做為正常對(duì)照，只靜滴生理鹽水不注射四氧嘧啶。結(jié)果表明，造型組小鼠注射四氧嘧啶后，血糖值明顯升高，平均值在lOmmol/L以 上，表明造型成功。知母黃連復(fù)方100mg，200mg和400mg/kg劑量灌胃時(shí)，可明顯降低四氧 嘧啶高血糖小鼠的血糖值，分別比造型組低25. 7%, 30. 6%和42. 7%，且差異顯著。陽性藥組 亦顯示出良好的降血糖作用，同造型組化，差異具有顯著性(P<0. 01)。3、對(duì)腎上腺素所致小鼠血糖升高的影響
昆明種小鼠60只，隨機(jī)分為6組正常組、模型組、羅格列酮組及知母黃連復(fù)方lOOmg， 200mg和400mg/kg劑量組，每組10只。各組動(dòng)物每天灌胃給藥1次，連續(xù)10 d，正常組及 模型組灌胃等體積蒸餾水。小鼠禁食12 h，末次給藥后，分別于小鼠腹腔注射腎上腺素(350 μ g/kg)后30 min、60 min，眼眶靜脈叢取血，離心取上清，測定各時(shí)間點(diǎn)血糖值。各組小鼠在注射腎上腺素之前的血糖值無明顯差異，而注射腎上腺素30 min后，各組血糖值都有所升高，尤以模型組小鼠明顯，與正常組相比差異具有非常顯著性 (P<0. 01),60 min后血糖值有所下降，模型組與正常組相比差異仍具有極顯著性(P<0. 01)。 與模型組相比，知母黃連復(fù)方lOOmg，200mg和400mg/kg三個(gè)劑量組30 min的血糖值明顯 降低(P<0. 05)，知母黃連復(fù)方200mg和400mg/kg劑量劑量組還能降低60 min的血糖值 (P<0. 05)，提示知母黃連復(fù)方在一定程度上抑制腎上腺素引起的高血糖。結(jié)果可見，知母黃連復(fù)方在100mg，200mg和400mg/kg劑量時(shí)，對(duì)小鼠因注射腎上 腺素引起的高血糖具有明顯的降低作用，同造型組相比，差異具有顯著性(p<0. 05)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，知母黃連復(fù)方對(duì)正常小鼠以及由四氧嘧啶、腎上腺素所致的小 鼠高血糖均有明顯的抑制作用，且在劑量為100mg，200mg和400mg/kg時(shí)呈現(xiàn)量效關(guān)系，均 表明本品具有確切的降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血糖的作用。四氧嘧啶能選擇性地破壞胰島B細(xì)胞，知母黃連復(fù)方對(duì)四氧嘧啶引起的血糖升高 有明顯的抑制作用，表明知母黃連復(fù)方有可能是減低了四氧嘧啶對(duì)胰島B細(xì)胞的破壞或改 善受損B細(xì)胞的功能而起作用；而抵抗腎上腺素引起的血糖升高，有可能是抑制了腎上腺 素所致的肝糖原和肌糖原的分解所致，但其確切的降血糖作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。知母黃連復(fù)方lOOmg，200mg和400mg/kg劑量灌胃，給予正常和以四氧嘧啶70mg/ kg靜滴脈注及腎上腺素0. 2mg/kg靜脈滴注引起的小鼠高血糖模型，可明顯降低正常小鼠 血糖水平，對(duì)四氧嘧啶及腎上腺素引起的小鼠高血糖升高均有顯著抑制作用。因此知母黃 連復(fù)方對(duì)正常和實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠血糖均有顯著的抑制作用。二、復(fù)方對(duì)Alloxan糖尿病小鼠血脂的影響
高血糖動(dòng)物常伴有脂質(zhì)代謝異常，降低血糖可以使血脂異常有所改善。四氧嘧啶高血 糖小鼠按禁食血糖并參考體重平均分為5組模型對(duì)照組、二甲雙胍組、知母黃連復(fù)方在 100mg，200mg和400mg/kg劑量組，每天分別以等體積的水、二甲雙胍(200 mg/kg)和不同劑 量知母黃連復(fù)方(100 mg/kg,200 mg/kg,400 mg/kg)灌胃，每天一次，連續(xù)給藥。于給藥 第10天，取血測定血膽固醇(TC)、血甘油三酯(TG)含量。如表1所示，結(jié)果顯示在知母黃連 復(fù)方在lOOmg，200mg和400mg/kg劑量下，均使Alloxan糖尿病小鼠血TG水平降低(18. 3%、 22. 7%,24. 6%)；但各劑量組對(duì)Alloxan糖尿病小鼠血膽固醇含量無影響。表1 知母黃連復(fù)方對(duì)Alloxan糖尿病小鼠血脂的影響
結(jié)果表明知母黃連復(fù)方改善脂質(zhì)代謝，有降血脂的作用。
三、復(fù)方對(duì)肥胖性胰島素抵抗MSG小鼠胰島素耐量的影響
胰島素抵抗是2型糖尿病的主要病理基礎(chǔ)，也是研究和開發(fā)抗糖尿病創(chuàng)新藥物的熱點(diǎn)ο給新生ICR小鼠、皮下連續(xù)注射MSG 7天，以誘發(fā)成年后的肥胖、脂質(zhì)代謝異常、高 胰島素血癥，葡萄糖耐量異常以及胰島素抵抗的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。用知母黃連復(fù)方(100、200、 400 mg/kg劑量)治療后，肥胖性胰島素抵抗MSG小鼠胰島素耐量異常和糖耐量異常明顯改 善，空腹血糖明顯降低，表明知母黃連復(fù)方有提高機(jī)體胰島素敏感性、改善機(jī)體胰島素抵抗 的作用。陽性對(duì)照藥羅格列酮(Rog，2.0 mg/kg)隨著給藥時(shí)間的延長，動(dòng)物體重較對(duì)照組 明顯增加，但知母黃連復(fù)方各劑量組動(dòng)物體重不但沒有增加，而有所降低。對(duì)體重的影響知 母黃連復(fù)方與羅格列酮的作用有顯著差異。肥胖性胰島素抵抗MSG小鼠按胰島素耐量實(shí)驗(yàn)40 min時(shí)血糖下降百分?jǐn)?shù)并結(jié)合 禁食血糖、血脂和體重分為5組(n=10)模型對(duì)照組、陽性對(duì)照藥羅格列酮組以及不同劑量 FF-V組，每天分別以等體積的水、羅格列酮2.0 mg/kg和不同劑量知母黃連復(fù)方(100 mg/ kg、200 mg/kg,400 mg/kg)灌胃，同時(shí)以正常ICR小鼠灌胃同體積水作為正常對(duì)照組，每天 一次，連續(xù)灌胃14天后，進(jìn)行胰島素耐量實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)當(dāng)天小鼠禁食4 hr后，皮下注射常規(guī) 胰島素(0.4 U/kg)，測定注射前(0 min)及注射后40、90 min時(shí)血糖水平，并計(jì)算AUC。如 表2所示，結(jié)果顯示模型對(duì)照組注射胰島素后40 min血糖幾乎沒有下降，表明MSG小鼠具有 明顯的胰島素抵抗特征。給藥14天后，不同劑量知母黃連復(fù)方組(100 mg/kg,200 mg/kg、 400 mg/kg)劑量組和陽性對(duì)照藥羅格列酮2.0 mg/kg組，在0 min及注射胰島素后40 min 和90 min血糖均明顯下降，血糖曲線下面積明顯小于模型對(duì)照組組，胰島素耐量明顯改善， 且各劑量FF-V組呈一定劑量關(guān)系，表明對(duì)胰島素抵抗有改善作用。表2 知母黃連復(fù)方對(duì)肥胖性胰島素抵抗MSG小鼠胰島素耐量的影響
用。綜上所述，知母黃連復(fù)方對(duì)多種動(dòng)物模型均顯示出良好的降糖效果，同時(shí)還可以 改善脂質(zhì)代謝，有降血脂的作用；最后知母黃連復(fù)方可以改善胰島素抗性，恢復(fù)機(jī)體對(duì)胰島 素反應(yīng)的敏感性。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，為其臨床應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
實(shí)施例3
本實(shí)施例是在實(shí)施例1基礎(chǔ)上的優(yōu)選方案，所用原料(組分)的品質(zhì)與實(shí)施例1相同，所 述的知母黃連組合物制劑中各組分的重量比為知母提取物60黃連提取物40 ；
所述的知母提取物中，知母總皂苷的含量為159Γ95%，所述的黃連提取物中，黃連提取 物的黃連總生物堿含量為15% 95%。本實(shí)施例中，所述的知母黃連組合物制劑中的各個(gè)原料的重量單位是克，也可以 為千克。本實(shí)施例的制備方法詳見實(shí)施例1。其中，片劑的制備方法中，知母提取物、黃連提取物、硬脂酸鎂、輔料的重量比為 60 40 2. 5 57. 5 2. 5 62. 5。 實(shí)施例4
本實(shí)施例是在實(shí)施例1基礎(chǔ)上的優(yōu)選方案，所用原料(組分)的品質(zhì)與實(shí)施例1相同，所 述的知母黃連組合物制劑中各組分的重量比為 知母提取物55黃連提取物45 ；
所述的知母提取物中，知母總皂苷的含量為159Γ95%，所述的黃連提取物中，黃連提取 物的黃連總生物堿含量為15% 95%。本實(shí)施例中，所述的知母黃連組合物制劑中的各個(gè)原料的重量單位是克，也可以 為千克。本實(shí)施例的制備方法詳見實(shí)施例1。其中，片劑的制備方法中，知母提取物、黃連提取物、硬脂酸鎂、輔料的重量比為 55 45 2. 5 57. 5 2. 5 62. 5。 實(shí)施例5
本實(shí)施例是在實(shí)施例1基礎(chǔ)上的優(yōu)選方案，所用原料(組分)的品質(zhì)與實(shí)施例1相同，所 述的知母黃連組合物制劑中各組分的重量比為 知母提取物90黃連提取物10 ；
所述的知母提取物中，知母總皂苷的含量為159Γ95%，所述的黃連提取物中，黃連提取 物的黃連總生物堿含量為15% 95%。本實(shí)施例中，所述的知母黃連組合物制劑中的各個(gè)原料的重量單位是克，也可以 為千克。本實(shí)施例的制備方法詳見實(shí)施例1。其中，片劑的制備方法中，知母提取物、黃連提取物、硬脂酸鎂、輔料的重量比為 90 10 2. 5 57. 5 2. 5 62. 5。 實(shí)施例6
本實(shí)施例是在實(shí)施例1基礎(chǔ)上的優(yōu)選方案，所用原料(組分)的品質(zhì)與實(shí)施例1相同，所 述的知母黃連組合物制劑中各組分的重量比為 知母提取物80黃連提取物20 ；
所述的知母提取物中，知母總皂苷的含量為159Γ95%，所述的黃連提取物中，黃連提取 物的黃連總生物堿含量為15% 95%。
本實(shí)施例中，所述的知母黃連組合物制劑中的各個(gè)原料的重量單位是克，也可以 為千克。本實(shí)施例的制備方法詳見實(shí)施例1。其中，片劑的制備方法中，知母提取物、黃連提取物、硬脂酸鎂、輔料的重量比為 80 20 2. 5 57. 5 2. 5 62. 5。 實(shí)施例7
本實(shí)施例是在實(shí)施例1基礎(chǔ)上的優(yōu)選方案，所用原料(組分)的品質(zhì)與實(shí)施例1相同，所 述的知母黃連組合物制劑中各組分的重量比為 知母提取物70黃連提取物30 ；
所述的知母提取物中，知母總皂苷的含量為159Γ95%，所述的黃連提取物中，黃連提取 物的黃連總生物堿含量為15% 95%。本實(shí)施例中，所述的知母黃連組合物制劑中的各個(gè)原料的重量單位是克，也可以 為千克。本實(shí)施例的制備方法詳見實(shí)施例1。其中，片劑的制備方法中，知母提取物、黃連提取物、硬脂酸鎂、輔料的重量比為 70 30 2. 5 57. 5 2. 5 62. 5。 實(shí)施例8
本實(shí)施例是在實(shí)施例1基礎(chǔ)上的優(yōu)選方案，所用原料(組分)的品質(zhì)與實(shí)施例1相同，所 述的知母黃連組合物制劑中各組分的重量比為 知母提取物10黃連提取物90 ；
所述的知母提取物中，知母總皂苷的含量為159Γ95%，所述的黃連提取物中，黃連提取 物的黃連總生物堿含量為15% 95%。本實(shí)施例中，所述的知母黃連組合物制劑中的各個(gè)原料的重量單位是克，也可以 為千克。本實(shí)施例的制備方法詳見實(shí)施例1。其中，片劑的制備方法中，知母提取物、黃連提取物、硬脂酸鎂、輔料的重量比為 10 90 2. 5 57. 5 2. 5 62. 5。 實(shí)施例9
本實(shí)施例是在實(shí)施例1基礎(chǔ)上的優(yōu)選方案，所用原料(組分)的品質(zhì)與實(shí)施例1相同，所 述的知母黃連組合物制劑中各組分的重量比為 知母提取物20黃連提取物80 ；
所述的知母提取物中，知母總皂苷的含量為159Γ95%，所述的黃連提取物中，黃連提取 物的黃連總生物堿含量為15% 95%。本實(shí)施例中，所述的知母黃連組合物制劑中的各個(gè)原料的重量單位是克，也可以 為千克。本實(shí)施例的制備方法詳見實(shí)施例1。
其中，片劑的制備方法中，知母提取物、黃連提取物、硬脂酸鎂、輔料的重量比為 20 80 2. 5 57. 5 2. 5 62. 5。
實(shí)施例10
本實(shí)施例是在實(shí)施例1基礎(chǔ)上的優(yōu)選方案，所用原料(組分)的品質(zhì)與實(shí)施例1相同，所 述的知母黃連組合物制劑中各組分的重量比為 知母提取物30黃連提取物70 ；
所述的知母提取物中，知母總皂苷的含量為159Γ95%，所述的黃連提取物中，黃連提取 物的黃連總生物堿含量為15% 95%。本實(shí)施例中，所述的知母黃連組合物制劑中的各個(gè)原料的重量單位是克，也可以 為千克。本實(shí)施例的制備方法詳見實(shí)施例1。其中，片劑的制備方法中，知母提取物、黃連提取物、硬脂酸鎂、輔料的重量比為 30 70 2. 5 57. 5 2. 5 62. 5。
1權(quán)利要求
一種用于治療糖尿病的知母黃連組合物制劑，其特征在于所述的知母黃連組合物制劑含有知母提取物、黃連提取物；所述的知母黃連組合物制劑中各組分的重量比為 知母提取物0.1~1 黃連提取物1.5~10；所述的知母提取物中，知母總皂苷的含量為15%~95%，所述的黃連提取物中，黃連提取物的黃連總生物堿含量為15%~95%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療糖尿病的知母黃連組合物制劑，其特征在于所述 的知母黃連組合物制劑的劑型為溶液劑，混懸劑，片劑，膠囊劑，顆粒劑，丸劑，散劑，滴丸 劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療糖尿病的知母黃連組合物制劑，其特征在于 所述的知母黃連組合物制劑中各組分的重量比為知母提取物50黃連提取物50。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療糖尿病的知母黃連組合物制劑，其特征在于 所述的知母黃連組合物制劑中各組分的重量比為知母提取物60黃連提取物40。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療糖尿病的知母黃連組合物制劑，其特征在于 所述的知母黃連組合物制劑中各組分的重量比為知母提取物90黃連提取物10。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療糖尿病的知母黃連組合物制劑，其特征在于 所述的知母黃連組合物制劑中各組分的重量比為知母提取物80黃連提取物20。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療糖尿病的知母黃連組合物制劑，其特征在于 所述的知母黃連組合物制劑中各組分的重量比為知母提取物70黃連提取物30。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療糖尿病的知母黃連組合物制劑，其特征在于 所述的知母黃連組合物制劑中各組分的重量比為知母提取物10黃連提取物90。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療糖尿病的知母黃連組合物制劑，其特征在于 所述的知母黃連組合物制劑中各組分的重量比為知母提取物20黃連提取物80。
10.一種用于治療糖尿病的知母黃連組合物制劑的制備方法，其特征在于所述的知 母黃連組合物制劑含有知母提取物、黃連提取物；所述的知母黃連組合物制劑中各組分的 重量比為知母提取物0. Γ1黃連提取物1. 5^10 ；所述的知母提取物中，知母總皂苷的含 量為15% 95%，所述的黃連提取物中，黃連提取物的黃連總生物堿含量為15% 95%，制備步 驟如下I、知母提取物的制備Α、稱取知母藥材，進(jìn)行粉碎處理，得到知母粗粉；B、將所述的知母最粗粉用65%的乙醇溶液進(jìn)行回流提取兩次，每次廣3小時(shí)，合并每次 得到的提取液，得到知母提取液；C、將所述的知母提取液進(jìn)行減壓濃縮處理，得到知母濃縮物；D、將所述的知母濃縮物中加入水溶解，進(jìn)行過濾處理，得到知母濾液；所述的知母濃縮 物和水的重量體積比為1:5 20 ；E、將所述的知母濾液進(jìn)行層析處理，得到知母洗脫液；所述的層析處理中，將所述的知母濾液通過大孔吸附樹脂柱，水洗至無色，棄去水洗 液；再用75%的乙醇溶液洗脫，得到知母洗脫液；F、將所述的知母洗脫液進(jìn)行減壓濃縮處理，得到知母稠膏；G、將所述的知母稠膏進(jìn)行真空干燥處理，得到所述的知母提取物；II、黃連提取物的制備A、稱取黃連藥材，進(jìn)行粉碎處理，得到黃連粗粉；B、將所述的黃連最粗粉用70%的乙醇溶液進(jìn)行回流提取兩次，每次廣3小時(shí)，合并每次 得到的提取液，再進(jìn)行過濾處理，得到黃連濾液A ；C、將所述的黃連濾液A進(jìn)行減壓濃縮處理，得到黃連濃縮液；D、在所述的黃連濃縮液中加入食鹽，用生石灰調(diào)節(jié)pH值，再進(jìn)行過濾處理，得到黃連 濾液B ；E、將所述的黃連濾液B用鹽酸調(diào)節(jié)pH值，再依次進(jìn)行攪拌處理、靜置處理、過濾處理、 干燥處理，得到黃連提取物；III、成品制備將所述的知母提取物、黃連提取物按上述比例進(jìn)行混合，再加入輔料，制備得到所述的 知母黃連組合物制劑的藥物成品。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于治療糖尿病的知母黃連組合物制劑及其制備方法，該制劑中含有知母提取物、黃連提取物，重量比為10～10010～100；本發(fā)明對(duì)于糖尿病療效顯著，還具有增加機(jī)體抵抗力、提高免疫力、治療糖尿病并發(fā)癥的功效。本發(fā)明是兩種中藥的活性成分合用，臨床可應(yīng)用于糖尿病胃熱陰虛、胃腸結(jié)熱、胃火亢盛致口渴多飲，消谷善饑者，對(duì)糖尿病的療效顯著；本發(fā)明能夠增加機(jī)體抵抗力，提高免疫力，具有扶正祛邪之功，因此對(duì)糖尿病并發(fā)的各種感染有很好的作用。
文檔編號(hào)A61K36/8964GK101884723SQ201010240010
公開日2010年11月17日 申請(qǐng)日期2010年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月29日
發(fā)明者張衛(wèi)東, 繆也夫, 郭鴻旭 申請(qǐng)人:北京普瑞博思投資有限公司