專利名稱：一種植物性軟膠囊囊材及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥材料領(lǐng)域，具體地說是一種植物性軟膠囊囊材及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前，一般采用明膠作為軟膠囊囊殼的主要生產(chǎn)原料，其主要來源于動(dòng)物皮、筋、 骨骼等，是一種從動(dòng)物的結(jié)締組織或表皮組織中的膠原部分水解出來的蛋白質(zhì)；之所以選 擇使用明膠作為囊材，是因?yàn)槠渚哂辛己玫臒峥赡嫘?，并且較之傳統(tǒng)的膠囊劑在一定程度 上提高了藥物的崩解速度以及溶出度。但是，通過長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，以明膠為主要原料 制成的軟膠囊囊材仍存在以下問題第一、由于明膠屬于蛋白質(zhì)類物質(zhì)，其含有大量的氨基，而軟膠囊的內(nèi)容物多數(shù)為 帶有醛基的藥物分子，隨著軟膠囊的制成在對(duì)其進(jìn)行儲(chǔ)存和放置的過程中，藥物分子內(nèi)部 的醛基就會(huì)和明膠中的氨基發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，反應(yīng)后一部分藥物分子就因此而發(fā)生了變性， 從而使得部分有效藥物成分發(fā)生變化，無法確定其危害程度會(huì)有多大，對(duì)服用者埋下了安 全隱患；另一方面，交聯(lián)反應(yīng)發(fā)生后會(huì)產(chǎn)生交聯(lián)膜，從而在有效藥物分子的外部呈現(xiàn)包覆狀 態(tài)，那么有效藥物分子進(jìn)入人體后如果要進(jìn)行釋放就必須首先讓軟膠囊囊殼進(jìn)行溶解，正 是由于交聯(lián)膜的生成使得軟膠囊進(jìn)入人體后不僅需要對(duì)軟膠囊囊殼進(jìn)行溶解同樣也得對(duì) 上述交聯(lián)膜進(jìn)行溶解，加長(zhǎng)了溶解時(shí)間，影響了軟膠囊的崩解速度以及其有效藥物的溶出 度。第二、明膠屬動(dòng)物性材質(zhì)，伊斯蘭國(guó)家、佛教以及素食主義者均對(duì)明膠膠囊有反 感，使得具有上述宗教信仰的患者無法服用軟膠囊，在很大程度上也限制了明膠制軟膠囊 的應(yīng)用和推廣。尋找植物性軟膠囊代替明膠軟膠囊已經(jīng)是當(dāng)務(wù)之急。中國(guó)專利文獻(xiàn)CN101708173Y公開了一種軟膠囊制劑，由軟膠囊內(nèi)容物和軟膠囊 囊材組成，其中用于制備所述軟膠囊囊材的主要原料是海藻多糖膠。該發(fā)明提供的軟膠囊 制劑具有可迅速崩解、生物利用度高、易儲(chǔ)藏等有優(yōu)點(diǎn)。但是，該技術(shù)僅提供了一種植物性 軟膠囊，植物性軟膠囊的發(fā)展空間仍很大，應(yīng)該研制多種植物性軟膠囊來滿足社會(huì)需求。亞麻籽膠是一種植物性膠。亞麻籽膠又名富蘭克膠、胡麻膠，其提取來源是亞麻 籽，是一種以多糖為主的新型天然親水種子膠，具有黏度大，乳化性能優(yōu)異，保濕性突出，價(jià) 格較低廉的特點(diǎn)，現(xiàn)有技術(shù)中亞麻籽膠常作為食用增稠劑來使用。由于亞麻籽膠粘度大且 乳化性能優(yōu)異，所以采用亞麻籽膠制得的軟膠囊囊殼柔軟性太好，卻缺乏可作為軟膠囊囊 材的韌性(強(qiáng)度)，因此，在現(xiàn)有技術(shù)中，從來沒有將亞麻籽膠作為軟膠囊囊材來使用的實(shí) 例。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是亞麻籽膠缺乏韌性，不符合制備軟膠囊要求，進(jìn)而 提供一種以亞麻籽膠作為軟膠囊囊殼的主要原料的植物性軟膠囊囊材。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種植物性軟膠囊囊材，所述囊材至少由如
3下重量百分比的原料制成亞麻籽膠0. 01-20 %，增稠劑0. 02-20 %，成膜劑0. 02-20 %，增塑劑0. 05-20 %，其 余為水。所述原料中還包括重量百分比為0. 02-20%的粘合劑。所述粘合劑的重量百分比為0. 5-5%。所述亞麻籽膠的重量百分比為1-1. 5%。所述增塑劑的重量百分比為9-15%。所述增稠劑和所述亞麻籽膠的重量比為2 1-3 1。所述成膜劑和所述亞麻籽膠的重量比為2 1-3 1。所述增稠劑為瓜爾豆膠、羅望子膠、普魯蘭多糖、海藻酸鈉中的一種或多種；所述成膜劑為黃原膠、阿拉伯膠、羧甲基纖維素鈉、卡拉膠、羥丙基甲基纖維素中 的一種或幾種；所述增塑劑為甘油、聚乙二醇、聚乙烯醇中的一種或幾種，其中聚乙烯醇的重量百 分比小于0.2% ；所述粘合劑為結(jié)冷膠、淀粉、瓊脂、麥芽糖中的一種或幾種。一種所述植物性軟膠囊囊材的制備方法，其包括以下步驟A、將所需重量份的亞麻籽膠加入水中，攪拌均勻，靜置消泡；B、向步驟A得到的液體中加入所需重量份的增稠劑和成膜劑，或者所需重量份的 增稠劑和成膜劑以及粘合劑，攪拌至溶解完全；C、向步驟B中得到的液體中加入所需重量份的增塑劑進(jìn)行攪拌，攪拌后加熱溫度 至40-100°C進(jìn)行靜置消泡，得到均勻膠液；D、將步驟C中得到的所述膠液壓制成膠片，放置在30-50°C溫度下進(jìn)行干燥即可。所述步驟A中，設(shè)置溫度為60_100°C進(jìn)行靜置消泡。所述步驟C中攪拌溫度為40_100°C。所述步驟C中攪拌溫度為90°C。所述步驟D中的干燥時(shí)間為10_15h。本發(fā)明的上述技術(shù)方案相比現(xiàn)有技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)(1)本發(fā)明所述的植物性軟膠囊囊材采用亞麻籽膠作為軟膠囊囊材的主要原料， 并輔以適量重量份的增稠劑、成膜劑和增塑劑，通過增稠劑的添加提高了亞麻籽膠的粘稠 度，加以適量的增塑劑在亞麻籽膠具有適宜粘稠度的基礎(chǔ)上提高其分子之間的結(jié)合彈力， 提高了亞麻籽膠性能，使其具有作為軟膠囊囊材應(yīng)該具有的韌性，從而避免了亞麻籽膠柔 性太高而韌性不足的問題。通過實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明所述植物性軟膠囊囊材制得的植物性軟 膠囊的韌性非常好，該囊材完全滿足制作軟膠囊的韌性要求。(2)本發(fā)明所述的植物性軟膠囊囊材中限定所述增稠劑和所述亞麻籽膠的重量份 比為2 1-3 1，添加所述增稠劑是用于提高亞麻籽膠的粘稠度，其重量份太小無法對(duì)亞 麻籽膠的粘稠度進(jìn)行改善，其重量份太大又會(huì)造成亞麻籽膠結(jié)塊。經(jīng)多次試驗(yàn)證明，所述增 稠劑和所述亞麻籽膠的重量份比為2 1-3 1時(shí)，亞麻籽膠的粘稠度最好。此外，在植物性軟膠囊囊材制備時(shí)，也要考慮到所述成膜劑的使用量，所述成膜劑 是植物性軟膠囊囊材的必要成分，經(jīng)多次試驗(yàn)證明，當(dāng)所述成膜劑和所述亞麻籽膠的重量
4份比為2 1-3 1時(shí)，所述亞麻籽膠的成膜效果最好。(3)與使用的動(dòng)物明膠制成的軟膠囊相比，由本發(fā)明所述的植物性軟膠囊囊材制 成的軟膠囊在軟膠囊儲(chǔ)存和放置的過程中，不會(huì)和藥物有效組分發(fā)生反應(yīng)，也不會(huì)生成交 聯(lián)膜，從而保證了有效藥物的穩(wěn)定性和軟膠囊的迅速崩解。本發(fā)明所述的植物性軟膠囊囊 材制成的軟膠囊具有藥物穩(wěn)定性高、彈性以及韌性好、保質(zhì)期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，并且不受宗教禁忌 限制，可以在全世界推廣應(yīng)用。(4)本發(fā)明所述的植物性軟膠囊囊材的制備方法，其采用分步驟的膠液制作，在住 材質(zhì)亞麻籽膠充分溶解均勻后，對(duì)主材質(zhì)進(jìn)行溶解后靜置消泡，保證了囊材主體基材無泡； 之后對(duì)加入增稠劑、成膜劑的液體進(jìn)行攪拌，對(duì)亞麻籽膠進(jìn)行增稠處理以及成膜處理，之后 再添加一定量的增塑劑對(duì)經(jīng)過增稠處理后的亞麻籽膠進(jìn)行增塑處理，而后進(jìn)行靜置消泡， 保證了攪拌后制得的膠液無氣泡，不會(huì)由于氣泡的存在影響后續(xù)制得的膠片的性質(zhì)，由于 此時(shí)制得的膠液含水量較大，膠皮比較柔軟，所以要在上述處理后將膠液壓制成膠片前對(duì) 液體進(jìn)行加溫預(yù)干燥，使得膠皮含水量減少，從而提高其強(qiáng)度。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1首先，向容器中加入9988g水，稱取亞麻籽膠lg，加入到水中，攪拌10_20分鐘，待 到亞麻籽膠和水完全溶解。然后，分別加入增稠劑普魯蘭多糖2g、成膜劑羧甲基纖維素鈉 2g和粘合劑麥芽糖2g，不斷攪拌，待亞麻籽膠和普魯蘭多糖、羧甲基纖維素鈉、麥芽糖完全 攪拌均勻后靜置Ih進(jìn)行消泡。接著，加入增塑劑甘油5g，加熱至40°C，進(jìn)行攪拌，攪拌均勻 后，保持溫度，靜止5h消泡后，得到膠液。最后，將溶液壓制成厚度3mm的膠片，放置在30°C 環(huán)境下干燥IOh后，即得到軟膠囊囊材。實(shí)施例2首先，向容器中加入40g水，稱取亞麻籽膠20g，加入到水中，待到亞麻籽膠和水完 全溶解，靜置2h消泡。然后，分別加入增稠劑瓜爾豆膠10g、成膜劑阿拉伯膠10g，不斷攪拌， 待亞麻籽膠和瓜爾豆膠、阿拉伯膠完全攪拌均勻后靜置Ih進(jìn)行消泡。接著，加入增塑劑甘 油IOg和聚乙二醇10g，進(jìn)行攪拌，攪拌均勻后，加熱至100°C，保持溫度，靜置5h消泡后，得 到膠液。最后，將溶液壓制成厚度3mm的膠片，放置在40°C環(huán)境下干燥IOh后，即得到軟膠 囊囊材。實(shí)施例3首先，向容器中加入4900g水，稱取亞麻籽膠5g，加入到水中，待到亞麻籽膠和水 完全溶解，靜置2h消泡。然后，分別加入增稠劑瓜爾豆膠10g、成膜劑阿拉伯膠10g、粘合劑 淀粉25g，不斷攪拌，待亞麻籽膠和瓜爾豆膠、阿拉伯膠、淀粉完全攪拌均勻后靜置Ih進(jìn)行 消泡。接著，加入增塑劑甘油30g和聚乙二醇20g，進(jìn)行攪拌，攪拌均勻后，加熱至100°C，保 持溫度，靜置5h消泡后，得到膠液。最后，將溶液壓制成厚度3mm的膠片，放置在40°C環(huán)境 下干燥IOh后，即得到軟膠囊囊材。實(shí)施例4首先，向容器中加入30g水，稱取亞麻籽膠10g，加入到水中，攪拌10-20分鐘，待到 亞麻籽膠和水完全溶解，加熱至60°C，靜置Ih消泡。然后，分別加入增稠劑海藻酸鈉20g、
5成膜劑卡拉膠IOg和羥丙基甲基纖維素10g、粘合劑淀粉10g，不斷攪拌，待亞麻籽膠和海藻 酸鈉、卡拉膠、羥丙基甲基纖維素、淀粉完全攪拌均勻后靜置Ih進(jìn)行消泡。接著，加入增塑 劑甘油log，加熱至70°C，進(jìn)行攪拌，攪拌均勻后，保持溫度，靜置5h消泡后，得到膠液。最 后，將溶液壓制成厚度3mm的膠片，放置在50°C環(huán)境下干燥IOh后，即得到軟膠囊囊材。實(shí)施例5首先，向容器中加入650g水，稱取亞麻籽膠10g，加入到水中，攪拌10分鐘，待到 亞麻籽膠和水完全溶劑，加熱至80°C，保持溫度進(jìn)行靜置Ih消泡。然后，分別加入增稠劑 瓜爾豆膠IOg和羅望子膠20g、成膜劑阿拉伯膠20g、粘合劑瓊脂IOOg和淀粉100g，不斷攪 拌，待亞麻籽膠和瓜爾豆膠、羅望子膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉完全攪拌均勻后靜置5h進(jìn)行 消泡。接著，加入增塑劑聚乙二醇89g和聚乙烯醇lg，加熱至90°C，進(jìn)行攪拌，攪拌均勻后， 保持溫度，靜置5h消泡后，得到膠液。最后，將溶液壓制成厚度5mm的膠片，放置在30°C環(huán) 境下干燥15h后，即得到軟膠囊囊材。由于聚乙烯醇的水溶性、粘結(jié)性及成膜性好，被廣泛 作為增塑劑使用。通過試驗(yàn)證明，當(dāng)聚乙烯醇的含量<5%時(shí)，可以安全使用。本發(fā)明所述 植物性軟膠囊囊材中聚乙烯醇的含量< 0. 2%，完全符合軟膠囊的食用安全性。實(shí)施例6首先，向容器中加入710g水，稱取亞麻籽膠15g，加入到水中，攪拌20分鐘，待到亞 麻籽膠和水完全溶劑，加熱至100°C，保持溫度進(jìn)行靜置Ih消泡。然后，分別加入增稠劑瓜 爾豆膠30g、成膜劑阿拉伯膠45g、粘合劑結(jié)冷膠50g，不斷攪拌，待亞麻籽膠和瓜爾豆膠、阿 拉伯膠、結(jié)冷膠完全攪拌均勻后靜置Ih進(jìn)行消泡。接著，加入增塑劑甘油150g，進(jìn)行攪拌， 攪拌均勻后，加熱至70°C，靜置5h消泡后，得到膠液。最后，將溶液壓制成厚度5mm的膠片， 放置在40°C環(huán)境下干燥15h后，即得到軟膠囊囊材。實(shí)施例7首先，向容器中加入800g水，稱取亞麻籽膠12g，加入到水中，攪拌20分鐘，待到亞 麻籽膠和水完全溶劑，加熱至80°C，保持溫度進(jìn)行靜置Ih消泡。然后，分別加入增稠劑瓜爾 豆膠30g、成膜劑阿拉伯膠30g、粘合劑瓊脂30g，不斷攪拌，待亞麻籽膠和瓜爾豆膠、阿拉伯 膠、瓊脂完全攪拌均勻后靜置Ih進(jìn)行消泡。接著，加入增塑劑120g甘油，加熱至90°C，進(jìn)行 攪拌，攪拌均勻后，保持溫度，靜置5h消泡后，得到膠液。最后，將溶液壓制成厚度5mm的膠 片，放置在30°C環(huán)境下干燥12h后，即得到軟膠囊囊材。試驗(yàn)例1、本發(fā)明實(shí)施例所述植物性軟膠囊囊材制得的植物性軟膠囊與現(xiàn)有的明膠軟膠 囊比較如下
權(quán)利要求
一種植物性軟膠囊囊材，其特征在于，所述囊材至少由如下重量百分比的原料制成亞麻籽膠0.01 20％，增稠劑0.02 20％，成膜劑0.02 20％，增塑劑0.05 20％，其余為水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述植物性軟膠囊囊材，其特征在于，所述原料中還包括重量百分 比為0. 02-20%的粘合劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述植物性軟膠囊囊材，其特征在于，所述粘合劑的重量百分比為 0. 5-5%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述植物性軟膠囊囊材，其特征在于，所述亞麻籽膠的重量 百分比為1-1.5%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述植物性軟膠囊囊材，其特征在于，所述增塑劑的重量百 分比為9-15%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述植物性軟膠囊囊材，其特征在于，所述增稠劑和所述亞 麻籽膠的重量比為2 1-3 1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述植物性軟膠囊囊材，其特征在于，所述成膜劑和所述亞 麻籽膠的重量比為2 1-3 1。
8.根據(jù)權(quán)利要求2-7任一所述植物性軟膠囊囊材，其特征在于，所述增稠劑為瓜爾豆 膠、羅望子膠、普魯蘭多糖、海藻酸鈉中的一種或多種；所述成膜劑為黃原膠、阿拉伯膠、羧甲基纖維素鈉、卡拉膠、羥丙基甲基纖維素中的一 種或幾種；所述增塑劑為甘油、聚乙二醇、聚乙烯醇中的一種或幾種，其中聚乙烯醇的重量百分比 小于0. 2% ；所述粘合劑為結(jié)冷膠、淀粉、瓊脂、麥芽糖中的一種或幾種。
9.一種權(quán)利要求1-8任一所述植物性軟膠囊囊材的制備方法，其包括以下步驟A、將所需重量份的亞麻籽膠加入水中，攪拌均勻，靜置消泡；B、向步驟A得到的液體中加入所需重量份的增稠劑和成膜劑，或者所需重量份的增稠 劑和成膜劑以及粘合劑，攪拌至溶解完全；C、向步驟B中得到的液體中加入所需重量份的增塑劑進(jìn)行攪拌，攪拌后加熱溫度至 40-100°C進(jìn)行靜置消泡，得到均勻膠液；D、將步驟C中得到的所述膠液壓制成膠片，放置在30-50°C溫度下進(jìn)行干燥即可。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述步驟A中，設(shè)置溫度為 60-100°C進(jìn)行靜置消泡。
11.根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的制備方法，其特征在于，所述步驟C中攪拌溫度為 40-100 "C。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述步驟C中攪拌溫度為90°C。
13.根據(jù)權(quán)利要求9-12任一所述的制備方法，其特征在于，所述步驟D中的干燥時(shí)間為 10-15h。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種植物性軟膠囊囊材，所述囊材至少由如下重量百分比的原料制成亞麻籽膠0.01-20％，增稠劑0.02-20％，成膜劑0.02-20％，增塑劑0.05-20％，其余為水。并提供了一種所述植物性軟膠囊囊材的制備方法。本發(fā)明所述的植物性軟膠囊囊材制成的軟膠囊具有藥物穩(wěn)定性高、彈性以及韌性好、保質(zhì)期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，并且不受宗教禁忌限制，可以在全世界推廣應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K47/36GK101961495SQ201010295579
公開日2011年2月2日 申請(qǐng)日期2010年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月28日
發(fā)明者周洋, 楊萬政, 路靜 申請(qǐng)人:北京航洋膠囊技術(shù)有限公司