專利名稱：具有抗炎鎮(zhèn)痛功效的茶皂苷元衍生物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及茶皂苷元衍生物及其制備方法，以及其作為抗炎 鎮(zhèn)痛藥物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
疼痛是機體受到傷害性刺激后的一種防御反應(yīng)，也是許多疾病常見的癥狀之一。 疼痛不僅使患者感到痛苦.還可能引起生理功能紊亂，劇烈的疼痛甚至可導(dǎo)致休克，故須 合理使用藥物緩解疼痛，防止可能產(chǎn)生的生理功能紊亂。目前臨床上所用的鎮(zhèn)痛藥主要有 阿片類鎮(zhèn)痛藥和非阿片類鎮(zhèn)痛藥，前者雖然具有較好的鎮(zhèn)痛效果，但長期使用后容易產(chǎn)生 依賴性，故在臨床應(yīng)用上受到嚴格的限制；后者主要是阿司匹林等解熱鎮(zhèn)痛藥，僅限于輕度 疼痛的治療。
以中藥為主的天然鎮(zhèn)痛藥物的研究是鎮(zhèn)痛新藥的研究熱點領(lǐng)域。由于該類鎮(zhèn)痛藥 毒副作用小，無依賴性，受到越來越多研究者的青睞。
茶皂苷是存在于茶籽或油茶籽中一種主要的五環(huán)三萜化合物，由皂苷元、糖體和 有機酸三部分組成。我國是油茶高產(chǎn)的國家，油茶籽中皂素的含量占12%，具有較大的開發(fā) 價值。
茶皂苷具有抗炎鎮(zhèn)痛活性。早在1968年Vogel G等(On the pharmacology of tea seed saponins of a saponin mixture from Thea sinensis L,ArzneimitteIforschung, 1968,18(11) :1466 1467)就進行了茶皂苷對不同動物模型抗?jié)B、消炎實驗，結(jié)果表明茶 皂苷具明顯抗?jié)B漏與抗炎癥特性，主要表現(xiàn)在炎癥初起階段使受障礙的毛細血管透過性正 常化，劑量ang/kg茶皂苷對化合物48/80誘發(fā)模型水腫抑制率為46 %，對高嶺土誘發(fā)模 擬型為10%，而對卵蛋白誘發(fā)型30%水腫抑制劑量為1.3mg/kg，對鹿角菜精寧誘發(fā)型為 1.45mg/kg0
Sagesaka 等(Effect of tea leaf saponin on blood pressure of spontaneously hypertensive rats, Yakugaku Zasshi, 1996,116 (5) 388 ~ 395)發(fā)現(xiàn)茶 葉皂苷對由角叉膠誘發(fā)的大鼠足浮腫有顯著的抑制作用，它有很好的抗白三烯D的作用， 且作用強度與劑量相關(guān)。
Sur P 等(Anti-inflammatory and antioxidant property of saponins of tea (Camellia sinensis (L)0. Kuntze) root extract, Phytother Res，2001，15(2) :174 176)發(fā)現(xiàn)，從茶樹根中提取的茶皂苷，在體外有抗炎作用，能抑制由角叉膠誘發(fā)的大鼠爪浮 腫。
童勇等(茶皂素抗炎鎮(zhèn)痛作用的實驗研究，臨床合理用藥，2009，2 (16) 13 14) 發(fā)現(xiàn)茶皂苷能夠明顯抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹，減輕角叉菜膠致大鼠足跖腫脹，使其局 部炎性組織中PGE2含量降低，抑制大鼠棉球肉芽腫的增重，延長小鼠熱板痛反應(yīng)時間。
茶皂苷雖然有一定鎮(zhèn)痛作用，但鎮(zhèn)痛效價偏低，影響了它們的臨床應(yīng)用。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的首要目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點與不足，提供具有抗炎鎮(zhèn)痛功效的、 鎮(zhèn)痛效價較高的茶皂苷元衍生物。
本發(fā)明的另一目的在于提供上述茶皂苷元衍生物的制備方法。
本發(fā)明的再一目的在于提供上述茶皂苷元衍生物的應(yīng)用。
本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)
具有抗炎鎮(zhèn)痛功效的茶皂苷元衍生物，其結(jié)構(gòu)式如式I所示
權(quán)利要求
1.具有抗炎鎮(zhèn)痛功效的茶皂苷元衍生物，其特征在于所述茶皂苷元衍生物具有如式 I所示的結(jié)構(gòu)(式I)
2.權(quán)利要求1所述具有抗炎鎮(zhèn)痛功效的茶皂苷元衍生物的制備方法，其特征在于包括 以下步驟三苯基氯甲烷與茶皂苷元反應(yīng)，結(jié)果是三苯甲基連接到茶皂苷元以8上的伯羥基上， 將伯羥基保護起來；再加入溴芐與茶皂苷元反應(yīng)，結(jié)果是芐基連接到茶皂苷元的仲羥基上， 將仲羥基保護起來；再加入三苯甲基脫保護劑、甲氧萘丙酸或乙酰水楊酸，與茶皂苷元反 應(yīng)，結(jié)果是脫去茶皂苷元以8上伯羥基所連接的三苯甲基，甲氧萘丙酸或乙酰水楊酸與茶 皂苷元發(fā)生酯化反應(yīng)，將羧基連接到茶皂苷元C28的伯羥基上；最后在催化劑的作用下，加 入芐基脫保護劑與茶皂苷元反應(yīng)，脫去茶皂苷元上的芐基，經(jīng)結(jié)晶后獲得如式I所示的具 有抗炎鎮(zhèn)痛功效的茶皂苷元衍生物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述具有抗炎鎮(zhèn)痛功效的茶皂苷元衍生物的制備方法，其特征在 于所述茶皂苷元是從茶葉、茶籽或油茶籽中分離獲得的茶皂苷元中的任何一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述具有抗炎鎮(zhèn)痛功效的茶皂苷元衍生物的制備方法，其特征在 于所述三苯基氯甲烷的用量為茶皂苷元的1 1. 5倍摩爾質(zhì)量，三苯基氯甲烷與茶皂苷元 的反應(yīng)溫度為25 50°C，反應(yīng)時間8 16h。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述具有抗炎鎮(zhèn)痛功效的茶皂苷元衍生物的制備方法，其特征在 于所述溴芐的用量為茶皂苷元的4 5倍摩爾質(zhì)量，溴芐與茶皂苷元的反應(yīng)溫度為120 140°C，反應(yīng)時間6 8h。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述具有抗炎鎮(zhèn)痛功效的茶皂苷元衍生物的制備方法，其特征在于所述三苯甲基脫保護劑為甲酸，其用量為三苯基氯甲烷的等摩爾質(zhì)量；所述甲氧萘丙酸或乙酰水楊酸的用量為茶皂苷元的等摩爾質(zhì)量，酯化反應(yīng)時間為3 5h。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述具有抗炎鎮(zhèn)痛功效的茶皂苷元衍生物的制備方法，其特征在 于所述芐基脫保護劑為氫氣，所述催化劑為鈀碳，反應(yīng)時間池。
8.權(quán)利要求1所述具有抗炎鎮(zhèn)痛功效的茶皂苷元衍生物的應(yīng)用，其特征在于所述茶 皂苷元衍生物用于制備抗炎鎮(zhèn)痛藥物制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述具有抗炎鎮(zhèn)痛功效的茶皂苷元衍生物的應(yīng)用，其特征在于所 述茶皂苷元衍生物與藥用輔料或藥學(xué)上可配伍的藥物制成抗炎鎮(zhèn)痛藥物制劑。
10.所述具有抗炎鎮(zhèn)痛功效的茶皂苷元衍生物的應(yīng)用，其特征在于所述藥物制劑為外用、口服或注射用藥劑型的任何一種。
全文摘要
本發(fā)明公開了具有抗炎鎮(zhèn)痛功效的茶皂苷元衍生物及其制備方法與應(yīng)用。具有抗炎鎮(zhèn)痛功效的茶皂苷元衍生物，其結(jié)構(gòu)式如式I所示；由以下步驟準備得到三苯基氯甲烷與茶皂苷元反應(yīng)；再加入溴芐與茶皂苷元反應(yīng)；再加入三苯甲基脫保護劑、甲氧萘丙酸或乙酰水楊酸，與茶皂苷元反應(yīng)；最后在催化劑的作用下，加入芐基脫保護劑與茶皂苷元反應(yīng)，脫去茶皂苷元上的芐基，經(jīng)結(jié)晶后獲得如式I所示的具有抗炎鎮(zhèn)痛功效的茶皂苷元衍生物。本發(fā)明制備工藝簡單，反應(yīng)條件易于控制，適用于工業(yè)化生產(chǎn)；所得到的明茶皂苷元衍生物抗炎、鎮(zhèn)痛活性高，克服了茶皂苷鎮(zhèn)痛效價偏低的缺陷。
文檔編號A61P29/00GK102030808SQ20101051594
公開日2011年4月27日 申請日期2010年10月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月21日
發(fā)明者葉勇, 王延芳 申請人:華南理工大學(xué)