專利名稱：一種含有烏頭堿的多單元腸溶制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，更具體地，是一種含有烏頭堿的多單元腸溶制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
烏頭堿類是從毛茛科烏頭屬植物(Aconitum)中分離出來(lái)的烏頭類生物堿，具有鎮(zhèn)痛消炎作用，主要用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕及骨關(guān)節(jié)炎等疾病。它的制劑包括注射液、口服液、片劑。注射液在使用時(shí)經(jīng)常伴有劇烈疼痛以及注射部位的紅腫，患者依從性差；普通的口服液在服用后口腔發(fā)麻，對(duì)消化道特別是胃部有強(qiáng)烈的刺激；普通的口服固體制劑服用后通過(guò)上消化道崩解、吸收。與口服液一樣，烏頭堿在強(qiáng)烈的胃酸條件下，易水解而降解有效成分；另外，在胃酸反應(yīng)易生成鹽使生物利用度降低，這兩個(gè)因素的綜合作用會(huì)降低烏頭堿口服制劑的有效性。有資料顯示，對(duì)于普通片劑烏頭堿分散不開，局部濃度過(guò)高會(huì)強(qiáng)烈刺激粘膜和其它組織，產(chǎn)生灼燒等不良反應(yīng)。授權(quán)公告號(hào)為CN 100518721C的一種含有烏頭堿的腸溶速釋片及其制備方法，將烏頭堿制成腸溶片，企圖免除藥物對(duì)胃的刺激并避免藥物在胃液中全部或部分分解造成的失活，但實(shí)驗(yàn)表明，普通腸溶片不能免除對(duì)腸道的刺激。 分析其原因，為在腸道中釋放后，導(dǎo)致局部濃度過(guò)高而引起對(duì)腸道的刺激性，甚至導(dǎo)致腸道潰瘍。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種含有烏頭堿的多單元腸溶制劑及其制備方法，該制劑克服了腸溶片可能的突釋現(xiàn)象，無(wú)局部藥物濃度過(guò)高，不受食物影響。上述目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)該制劑由多個(gè)獨(dú)立的包括烏頭堿的腸溶微丸裝入膠囊或腸溶微丸與適宜的輔料壓成多單元微丸片而制成。所述的腸溶微丸由空白丸芯外加包衣層組成。所述的包衣層包括含有主藥以及各種輔料的主藥層，為減少主藥與腸溶材料相互影響的包裹在主藥層外的隔離層和包裹在隔離層以外以達(dá)到腸溶效果的腸溶層；所述的主藥層的組成和重量百分比包括主藥0.1% 40%水溶性載體4% 80%稀釋劑0% 50%抗粘劑0 30%所述的主藥包括草烏甲素、3-乙基烏頭堿及氫溴酸高烏甲素，優(yōu)選草烏甲素。所述的水溶性載體選自聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、泊洛沙姆及聚乙二醇等中的一種或一種以上；所述的稀釋劑選自甘露醇、右旋糖酐、半乳糖、乳糖及蔗糖中的一種或者一種以上；
所述的抗粘劑為醫(yī)藥領(lǐng)域常用輔料，可選滑石粉，微粉硅膠或硬脂酸鎂的一種或者一種以上；所述的隔離層目的為抑制主藥與腸溶層中腸溶聚合物的相互作用，從而提高制劑的穩(wěn)定性。隔離層的組分和重量百分比含量包括水溶性凝膠材料 10 90%增塑劑0 20%消泡劑0 15%抗粘劑0 50%遮光劑0 10%所選擇的水溶性凝膠材料選自羥丙基甲基纖維素或聚乙烯吡咯烷酮的一種或者兩種的混合物。羥丙纖維素可以是商業(yè)可獲得的Opadry · , Opatint , Opaspray , Opalux 等的高分子聚合物包衣材料及其預(yù)混粉，優(yōu)選羥丙甲基纖維素。所述增塑劑選自但不限于檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三丁酯、 二丁基癸二酸酯、酞酸二丁酯、甘油、甘油三醋酸酯、甘油單醋酸酯、精制椰子油、聚乙二醇、 丙二醇、鄰苯二甲酸二乙酯、聚山梨酯-80、蓖麻油等，可以為上述一種或幾種的組合；所述的消泡劑在處方中不一定要加入，看工藝過(guò)程中的具體情況而定，一般使用二甲基硅油。所述的抗粘劑包括滑古粉、微粉硅膠或硬脂酸鎂中的一種或兩種。遮光劑二氧化鈦、氧化鐵黃、氧化鐵紅等藥用色素。所述的腸溶層的組分和重量比包括腸溶層材料20 100%增塑劑0 20%消泡劑0 25%抗粘劑0 50%遮光劑0 10%所述腸溶包衣層由腸溶性包衣材料溶于適當(dāng)溶劑或分散介質(zhì)中制成，腸溶包衣材料選自但不限于丙烯酸樹脂類、對(duì)苯二甲酸羥丙基甲基纖維素和乙酸鄰苯二甲酸纖維素、 羥丙甲基纖維素乙酸琥珀酸酯、腸溶歐巴代，Eudragit E 30D-55，Eudragit RL 30D等，可以為上述一種或幾種的組合。按照本發(fā)明的方案之一，還包括包裹在腸溶層外的一層保護(hù)層。保護(hù)層所用輔料及其重量百分比與隔離層類似。不是每種情況都需要保護(hù)層，但是保護(hù)層一般能改善產(chǎn)品的外觀、手感、貯存的穩(wěn)定性以及機(jī)械加工性，而且還可以改善其它一些性能。如最終產(chǎn)品為多單元微丸片劑，包保護(hù)層是必須的，以避免在壓片是微丸破裂。所述的微丸的直徑為0. 5 1. 5mm，空白丸芯的直徑為0. 2 0. 8mm。本發(fā)明的微丸的制備方法包括如下步驟(1)采用本領(lǐng)域公知的方法制備空白微丸或采用市售空白丸芯；(2)將主藥、水溶性載體、稀釋劑、抗粘劑溶解于乙醇水中，然后將空白丸芯在上述溶液中進(jìn)行包衣，獲得具有主藥層的微丸；(3)將具有主藥層的微丸在由水溶性凝膠材料、增塑劑、消泡劑、抗粘劑和遮光劑
5以及乙醇水組成的包衣液包衣；(4)再將上述產(chǎn)物在由腸溶包衣材料、增塑劑、消泡劑、抗粘劑、遮光劑和乙醇水混合包衣液中包衣，即獲得發(fā)明的腸溶微丸。(5)根據(jù)需要，可對(duì)腸用微丸采用常規(guī)方法包裹保護(hù)層。采用本領(lǐng)域公知的方法，可將所述的微丸制備成為膠囊或?qū)⑽⑼枧c適宜的輔料制成多單元微丸片。本發(fā)明的一種含有烏頭堿的多單元腸溶制劑及其制備方法由于在包衣層中加入腸溶性包衣材料，大大改善了藥物的體內(nèi)釋放行為，增加了藥物在體內(nèi)穩(wěn)定性，避免了烏頭堿在胃酸中的降解，提高了治療效果。另一方面，產(chǎn)品包含多個(gè)獨(dú)立的具有藥理活性的腸溶微丸，每個(gè)微丸又都能夠單獨(dú)發(fā)揮作用，故而還具有如下優(yōu)點(diǎn)(1)由于是多個(gè)給藥單元， 即使出現(xiàn)個(gè)別單元體中的藥物“突釋”也不會(huì)明顯影響藥物整體的效果，避免了單一劑量給藥時(shí)經(jīng)常出現(xiàn)的“全或無(wú)”現(xiàn)象；( 藥物可以較均勻地分散在小腸內(nèi)，從而在不同個(gè)體中釋放、吸收的差異很小，適用人群廣；C3)藥物的分散分布亦明顯減小了對(duì)某一局部的刺激，不良反應(yīng)明顯減輕。即本發(fā)明的烏頭堿的多單元腸溶制劑，具有無(wú)藥物突釋現(xiàn)象、無(wú)局部藥物濃度過(guò)高現(xiàn)象、不受食物影響、藥物發(fā)揮作用充分、不良反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)，治療效果十分明顯。此外，對(duì)于不易吞服片劑的患者，可以將膠囊中的微丸倒入果汁中一起服用，特別適用于于老入、婦女及兒童患者。
具體實(shí)施例方式下面的實(shí)施例中按前述發(fā)明內(nèi)容給出了幾種不同的腸溶膠囊或多單元腸溶片的處方和制備工藝。每一個(gè)實(shí)例開始時(shí)都會(huì)給出制備1000個(gè)膠囊或片劑所需要的各個(gè)輔料及其用量，然后在后面對(duì)制劑工藝進(jìn)行描述，給出所需的設(shè)備。釋放度采用中國(guó)藥典2010 版，附錄)(C溶出度測(cè)定法的第二法(用于腸溶制劑)進(jìn)行測(cè)試。下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)述明，但并非是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步限定， 根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容作出其他形式的變更、替換等均屬于本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1 草烏甲素腸溶膠囊(1000粒)按照如下配方備料，粉碎原料藥及各種藥用輔料，過(guò)100目篩。載藥微丸克草烏甲素(主藥)0.4蔗糖丸70聚乙烯吡咯烷酮(水溶性載體)20乳糖(稀釋劑)4.0滑石粉(抗粘劑)5乙醇(溶劑)適量隔離包衣層羥丙甲基纖維素(水溶性凝膠材料)2聚乙二醇(增塑劑)0.4滑石粉(抗黏劑)2
水(分散介質(zhì))適量腸溶包衣層聚丙烯酸樹脂(Eudragit L 30D-55)(腸溶性包衣材料) 25滑石粉(抗粘劑)14二甲基硅油1檸檬酸三乙酯(增塑劑)5水(分散介質(zhì))適量包載藥層將聚乙烯吡咯烷酮溶解于適量的乙醇溶液中，加入處方量的草烏甲素， 待其溶解后加入乳糖，待其溶解后再加入滑石粉，攪拌，即得主藥包衣層液。在磁力攪拌機(jī)的持續(xù)攪拌下在流化床內(nèi)進(jìn)行包衣操作，包衣完成后再干燥數(shù)分鐘。包隔離層將羥丙甲基纖維素與滑石粉，聚乙二醇，溶于適量水中制得具有隔離作用的隔離包衣液，在磁力攪拌機(jī)的持續(xù)攪拌下，用流化床進(jìn)行包衣；包腸溶層將Eudragit L 30D-55分散在適量水中，向其中緩慢加入已在水中勻化的滑石粉、檸檬酸三乙酯及二甲基硅油，攪拌均勻，制得腸溶包衣液；將制備得到的已包隔離層的載藥微丸置于流化床內(nèi)，連續(xù)噴入Eudragit L 30D-55腸溶包衣液，邊噴包衣液， 邊吹熱風(fēng)，即到草烏甲素的腸溶微丸。腸溶膠囊的制備將制得的腸溶微丸充填于膠囊中即得草烏甲素腸溶膠囊。實(shí)施例2 3-乙酰烏頭堿腸溶膠囊(1000粒)按照如下配方備料，粉碎原料藥及各種藥用輔料，過(guò)100目篩。載藥微丸克3-乙酰烏頭堿(主藥)1淀粉丸60聚乙二醇(水溶性載體)6乳糖(稀釋劑)4滑石粉(抗粘劑)8乙醇(溶劑)適量隔離包衣層羥丙甲基纖維素(水溶性凝膠材料)2聚乙二醇(增塑劑)0.8滑石粉(抗粘劑)2二氧化鈦(遮光劑)1水(分散介質(zhì))適量腸溶包衣層腸溶歐巴代(腸溶性包衣材料)25滑石粉(抗粘劑)3檸檬酸三乙酯(增塑劑)0. 8水(分散介質(zhì))適量包載藥層將處方量的聚乙二醇溶解于適量乙醇中，加入處方量的3-乙酰烏頭堿，待其溶解后輥入乳糖，溶解后加入滑石粉，攪拌，即得主藥層包衣液。在磁力攪拌機(jī)的持續(xù)攪拌下使用流化床進(jìn)行包衣操作，包衣完成后在流化床中干燥數(shù)分鐘。包隔離層將羥丙甲基纖維素、滑石粉、二氧化鈦及聚乙二醇，溶于適量水中制得具有隔離作用的隔離包衣液，在磁力攪拌機(jī)的持續(xù)攪拌下，用流化床進(jìn)行包衣；包腸溶衣層將腸溶歐巴代分散在適量水中，向其中緩慢加入已在水中勻化的滑石粉和檸檬酸三乙酯，攪拌均勻，制得腸溶包衣液；將制備得到的載藥微丸置于流化床或其它包衣設(shè)備內(nèi)，連續(xù)噴入腸溶歐巴代包衣液，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即3-乙酰烏頭堿腸溶微丸，包衣完成后再干燥數(shù)分鐘。腸溶膠囊的制備將制得的腸溶微丸充填于膠囊中即得3-乙酰烏頭堿腸溶膠囊。實(shí)施例3 氫溴酸高烏甲素腸溶膠囊(1000粒)按照如下配方備料，粉碎原料藥及各種藥用輔料，過(guò)100目篩。載藥芯體g氫溴酸高烏甲素(主藥)6微晶纖維素微丸50聚乙二醇(水溶性載體)7滑石粉(抗粘劑)4.5乙醇(溶劑)適量隔離包衣層羥丙甲基纖維素(水溶性凝膠材料)4聚乙二醇(增塑劑)1.6滑石粉(抗粘劑)4水(分散介質(zhì))192腸溶包衣層聚丙烯酸樹脂(Eudragit L 300-5 (腸溶性包衣材料) 50滑石粉(抗粘劑)10檸檬酸三乙酯(增塑劑)2水(分散介質(zhì))適量包載藥層將處方量的聚乙二醇溶解于適量乙醇中，加入處方量的氫溴酸高烏甲素，溶解后加入滑石粉，攪拌，即得主藥層包衣液。在磁力攪拌機(jī)的持續(xù)攪拌下使用流化床進(jìn)行包衣操作，包衣完成后在流化床中干燥數(shù)分鐘。包隔離層將羥丙甲基纖維素與滑石粉、聚乙二醇，溶于適量水中制得具有隔離作用的隔離包衣液，在磁力攪拌機(jī)的持續(xù)攪拌下，用流化床進(jìn)行包衣；包腸溶層將Eudragit L 30D-55分散在適量水中，向其中緩慢加入已在水中勻化的滑石粉和檸檬酸三乙酯，攪拌均勻，制得腸溶包衣液；將制備得到的載藥微丸置于流化床，連續(xù)噴入Eudragit L 30D-55腸溶包衣液，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即到氫溴酸高烏甲素腸溶微丸，包衣完成后再干燥數(shù)分鐘。腸溶膠囊的制備將制得的氫溴酸高烏甲素腸溶微丸充填于膠囊中即得氫溴酸高烏甲素腸溶膠囊。
實(shí)施例4:草烏甲素腸溶膠囊(1000粒)按照如下配方備料，粉碎原料藥及各種藥用輔料，過(guò)100目篩。載藥芯體克草烏甲素(主藥)1微晶纖維素微丸120泊洛沙姆(水溶性載體4蔗糖(稀釋劑)3.8滑石粉(抗粘劑)5適量隔離包衣層羥丙甲基纖維素(水溶性凝膠材料)14甘油(增塑劑)4.8滑石粉(抗粘劑)14水(分散介質(zhì))適量腸溶包衣層聚丙烯酸樹脂(Eudragit L 300-5 (腸溶性包衣材料)130滑石粉(抗粘劑)35檸檬酸三乙酯(增塑劑)8. 9水(分散介質(zhì))適量包載藥層將處方量的泊洛沙姆溶解于適量乙醇中，加入處方量的草烏甲素，待其溶解后加入蔗糖，溶解后加入滑石粉，攪拌，即得主藥層包衣液。在磁力攪拌機(jī)的持續(xù)攪拌下使用流化床進(jìn)行包衣操作，包衣完成后在流化床中干燥數(shù)分鐘。包隔離層將羥丙甲基纖維素與滑石粉、甘油，溶于適量水中制得具有隔離作用的隔離包衣液在磁力攪拌機(jī)的持續(xù)攪拌下，用流化床進(jìn)行包衣；包腸溶衣層將Eudragit L 30D-55分散在適量水中，向其中緩慢加入已在水中勻化的滑石粉和檸檬酸三乙酯，補(bǔ)足處方量水，攪拌均勻，制得腸溶包衣液；將制備得到的載藥微丸置于糖衣球內(nèi)，連續(xù)噴入Eudragit L 30D-55腸溶包衣液，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)， 即得到草烏甲素腸溶微丸。腸溶膠囊的制備將制得的草烏甲素腸溶微丸充填于膠囊中即得草烏甲素腸溶膠囊。實(shí)施例5:草烏甲素多單元微丸片(1000片)按照如下配方備料，粉碎原料藥及各種藥用輔料，過(guò)100目篩。載藥微丸克草烏甲素(主藥)0.4蔗糖丸70聚乙烯吡咯烷酮(水溶性載體)20乳糖(稀釋劑)4
滑石粉(抗粘劑)20乙醇(溶劑)適量隔離包衣層羥丙甲基纖維素(水溶性凝膠材料)2聚乙二醇(增塑劑)0.8滑石粉(抗粘劑)2水(分散介質(zhì))適量腸溶包衣層聚丙烯酸樹脂(Eudragit L 300-5 (腸溶性包衣材料)23滑石粉(抗粘劑)10鄰苯二甲酸二乙酯(增塑劑)0.8水(分散介質(zhì))適量保護(hù)層羥丙甲基纖維素(水溶性凝膠材料)3聚乙二醇(增塑劑)Ig滑石粉(抗粘劑)2g水(分散介質(zhì))適量包載藥層將聚乙烯吡咯烷酮溶解于適量的乙醇溶液中，加入處方量的草烏甲素， 待其溶解后加入乳糖，待其溶解后再加入滑石粉，攪拌，即得主藥包衣層液。在磁力攪拌機(jī)的持續(xù)攪拌下在流化床內(nèi)進(jìn)行包衣操作，包衣完成后再干燥數(shù)分鐘。包隔離層將羥丙甲基纖維素與滑石粉，聚乙二醇溶于適量水中制得具有隔離作用的隔離包衣液；在磁力攪拌機(jī)的持續(xù)攪拌下在流化床內(nèi)進(jìn)行包衣操作，包衣完成后再干燥數(shù)分鐘。包腸溶衣層將Eudragit L 30D-55分散在適量水中，向其中緩慢加入已在水中勻化的滑石粉和鄰苯二甲酸二乙酯，攪拌均勻，制得腸溶包衣液；將制備得到的載藥微丸置于流化床內(nèi)，連續(xù)噴入Eudragit L 30D-55腸溶包衣液，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得到草烏甲素腸溶微丸。包保護(hù)層將羥丙甲基纖維素與滑石粉、聚乙二醇溶于適量水中制包衣液；在磁力攪拌機(jī)的持續(xù)攪拌下在流化床內(nèi)進(jìn)行包衣操作，包衣完成后再干燥數(shù)分鐘。草烏甲素多單元微丸片的制備將制得的草烏甲素腸溶微丸與微晶纖維素、十八烷基富馬酸鈉壓成片劑即得。為了進(jìn)一步考察本發(fā)明的腸溶效果，以烏頭堿的釋放度為指標(biāo)，根據(jù)中國(guó)藥典 2010版二部》)釋放度測(cè)定法第二法，進(jìn)行如下研究取本品，以0. lmol/L鹽酸溶液750ml為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分，依法操作， 于第120分鐘取溶液適量，濾過(guò)液作為供試品溶液；立即在上述酸液中加入0. 2mol/L磷酸鈉溶液250ml，并用2mol/L鹽酸或2mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至6. 8，繼續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)45分鐘， 取溶液適量，濾過(guò)，續(xù)濾液作為供試品溶液。另取本品適量，研碎，精密稱取相當(dāng)于平均裝量的細(xì)粉，分別加入上述鹽酸溶液和磷酸鹽緩沖液，超聲，使烏頭堿溶出，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為對(duì)照品溶液。按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)操作，實(shí)施例1、4、5測(cè)草烏甲素、實(shí)施2測(cè)3-乙酰烏頭堿、實(shí)施例
103測(cè)氫溴酸高烏甲素。鹽酸溶液和磷酸鹽緩沖液中溶出結(jié)果如表1 :表1實(shí)施例樣品在鹽酸溶液和磷酸鹽緩沖液中的釋放結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種烏頭堿腸溶微丸，其特征在于，由空白丸芯和包裹在空白丸芯外的包衣層組成；所述的包衣層包括含有主藥及輔料的主藥層、包裹在主藥層外的隔離層和包裹在隔離層外的腸溶層；所述的空白丸芯為蔗糖丸、淀粉丸或微晶纖維素丸； 所說(shuō)的載藥層的組成和重量百分比包括 主藥0.1% 40%水溶性載體4% 80%稀釋劑0% 50%抗粘劑0 30%所述的主藥為草烏甲素、3-乙酰烏頭堿及氫溴酸高烏甲素； 所述的水溶性載體選自羥丙甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆或聚乙二醇； 所述的稀釋劑選自甘露醇、右旋糖酐、乳糖或蔗糖中的一種或者一種以上； 所述的抗粘劑選自滑石粉、微粉硅膠或硬脂酸鎂； 所述的隔離層的組分和重量百分比含量包括 水溶性凝膠材料 10 90% 增塑劑0 20%消泡劑0 15%抗粘劑0 50%遮光劑0 10%所述的水溶性凝膠材料為羥丙甲基纖維素或聚乙烯吡咯烷酮或者兩者的混合物。 所述的增塑劑選自但不限于檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三丁酯、二丁基癸二酸酯、酞酸二丁酯、甘油、甘油三醋酸酯、甘油單醋酸酯、精制椰子油、聚乙二醇、丙二醇、鄰苯二甲酸二乙酯、聚山梨酯-80、蓖麻油等，可以為上述一種或幾種的組合。 所述的消泡劑為二甲基硅油。所述的遮光劑為二氧化鈦、氧化鐵紅、氧化鐵黃等藥用色素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的烏頭堿腸溶微丸，其特征在于，所述的腸溶層的組分和重量百分比包括腸溶層包衣材料20 100%增塑劑0 20%消泡劑0 25%抗粘劑0 50%遮光劑0 10%所述的腸溶性材包衣材料選自但不限于丙烯酸樹脂類、對(duì)苯二甲酸羥丙基甲基纖維素和乙酸鄰苯二甲酸纖維素、羥丙甲基纖維素乙酸琥珀酸酯、腸溶歐巴代，Eudragit E 30D-55，Eudragit RL 30D等，可以為上述一種或幾種的組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1 2任一項(xiàng)所述的烏頭堿的腸溶微丸，其特征在于，所述的微丸的直徑為0. 5 1. 5mm，空白丸芯的直徑為0. 2 0. 8mm。
4.一種裝有權(quán)利要求1 3任一項(xiàng)所述的微丸的膠囊或與適宜的輔料壓成的片劑。
5.制備權(quán)利要求1 3任一項(xiàng)的微丸的方法，其特征在于，包括如下步驟(1)將主藥、水溶性載體、稀釋劑、抗粘劑溶解于乙醇水中，然后包裹于空白丸芯上，獲得具有主藥層的上藥微丸，(2)將由水溶性凝膠材料、增塑劑、消泡劑、抗粘劑和遮光劑以乙醇水溶液組成的隔離層包衣液包裹到載藥微丸上；(3)將上述含隔離層的載藥微丸包裹上一層由腸溶材料、增塑劑、消泡劑、抗粘劑、遮光劑和乙醇水溶液組成的腸溶層即獲得烏頭堿腸溶微丸。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于主藥層增重層為2 % 20 %，隔離層增重為 10%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種烏頭堿類藥物多單元腸溶膠囊或多單元腸溶片及其制備方法。所述微丸由空白丸芯和包裹在空白丸芯外的包衣層組成；所說(shuō)的包衣層包括含有主藥以及輔料的主藥層、包裹在主藥層外的隔離層和包裹在隔離層外的腸溶層。本發(fā)明的產(chǎn)品，通過(guò)制劑工藝后，主藥在酸中基本不釋放而進(jìn)入小腸后釋放，避免了主藥對(duì)胃部的刺激而引起的不良反應(yīng)。同時(shí)克服了烏頭堿突釋而引起的局部藥物濃度過(guò)高現(xiàn)象，不受食物影響。
文檔編號(hào)A61K9/16GK102526233SQ20101060521
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2010年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月24日
發(fā)明者鄒濟(jì)高 申請(qǐng)人:無(wú)錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司