專利名稱：一種厄他培南鈉晶型及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及厄他培南鈉的晶型研究，具體涉及一種厄他培南鈉E晶型及其制備方法。
背景技術(shù)：
厄他培南鈉，英文名為Ertapenem sodium，結(jié)構(gòu)式如式I，化學(xué)名為(1R，5S， 6S，8R，2S*，4S*) -2- [2- [3-羧基-苯基氨基甲?；鵠-吡咯烷基-4-硫代]_6_ (1-羥乙基)-1-甲基碳青霉烯-3-甲酸單鈉鹽。厄他培南鈉是美國(guó)默克公司和阿斯利康公司共同開發(fā)的新型廣譜碳青霉烯類抗生素，對(duì)包括革蘭陽(yáng)性菌與革蘭陰性菌、需氧菌和厭氧菌均具有良好的抗菌活性。
權(quán)利要求
1.一種式(I)所示的厄他培南鈉E晶型，
2.權(quán)利要求1所述的厄他培南鈉E晶型的制備方法，其特征在于，包括步驟a)提供濃度為40 100mg/ml的厄他培南鈉的水溶液；b)0-20°C條件下，用酸調(diào)整所述厄他培南鈉的水溶液至pH值到5.3 5. 6 ；c)向步驟b)得到的溶液中滴加甲醇和正丙醇至水甲醇正丙醇的體積比為 1 0.5 2 0.25 1.5，然后降溫至-10 -5°C靜置；d)向步驟c)得到的溶液中滴加甲醇和正丙醇至水甲醇正丙醇的體積比為 1 0.8 3 0.8 3. 5，然后降溫至-10 -30°C析晶得到厄他培南鈉E晶型。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a)中的厄他培南鈉的水溶液濃度為50 90mg/ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟b)中的酸選自甲酸、乙酸、 丙酸、鹽酸中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求2至4任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述步驟b)中用酸調(diào)整所述厄他培南鈉的水溶液至pH值為5. 4 5. 5。
6.根據(jù)權(quán)利要求2至4任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述步驟d)中析晶溫度為-15 -25°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求2至4任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述步驟c)中向步驟b) 得到的溶液中滴加甲醇和正丙醇至水甲醇正丙醇的體積比為1 0.8 1.5 0.4 Io
8.根據(jù)權(quán)利要求2至4任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述步驟d)中向步驟c) 得到的溶液中滴加甲醇和正丙醇至水甲醇正丙醇的體積比為1 1 2. 5 1 3。
9.根據(jù)權(quán)利要求2至4任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，還包括在所述步驟c)中的滴加甲醇和正丙醇后的溶液中加入晶種的步驟。
10.權(quán)利要求1所述的厄他培南鈉E晶型在制備用于治療抗感染藥物中的應(yīng)用。
11.一種藥物組合物，其特征在于，包括權(quán)利要求1所述的厄他培南鈉E晶型。
全文摘要
本發(fā)明提供一種厄他培南鈉E晶型及其制備方法。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的厄他培南鈉E晶型易于進(jìn)行過濾、干燥，且干燥過程中性質(zhì)穩(wěn)定，晶體純度高。此外，在制備本發(fā)明提供的厄他培南鈉E晶型的過程中，由于使用的厄他培南鈉溶液的濃度低，降低了后續(xù)濃縮過程的難度和能耗，有利于進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102558182SQ20101062055
公開日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2010年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月31日
發(fā)明者史穎, 呂健, 李坤, 謝贊, 賈銘, 趙學(xué)斌, 馬玉秀 申請(qǐng)人:石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司