專利名稱：蕨素化合物用于治療糖尿病及肥胖之用途的制作方法
蕨素化合物用于治療糖尿病及肥胖之用途
背景技術(shù)：
本發(fā)明是關(guān)于式I的蕨素化合物于治療包括第I型和第II型糖尿病的用途。本發(fā)明亦揭示該蕨素化合物于治療肥胖的用途。蕨素化合物為存在于蕨類植物(Bracken)內(nèi)的倍半萜類(sesquiterpenoids)。 已發(fā)現(xiàn)此家族的一些成員如先前所述具有抗腫瘤活性，例如，描述于日本專利案第 63146839A2 號，Chem. Pharm. Bull. 1978，26 :2346, Molecules 2008，13 :255。糖尿病為具有異常高血糖濃度之特征的一種糖代謝性疾病。有兩種不同類型的糖尿病，亦即非胰島素依賴或成人型，亦稱為第II型糖尿??；以及胰島素依賴或幼兒型，亦稱為第I型糖尿病。第II型糖尿病通常發(fā)生于成人且與肥胖具有高度關(guān)聯(lián)性。第II型糖尿病人必需控制其飲食及鼓勵減重和運動。病患服用可增加胰島素敏感性或刺激胰臟分泌胰島素的藥物。目前用于第II型糖尿病的藥物包括磺酰尿素類、美格耐德類(meglitinides)、雙胍類、噻唑烷二酮類，以及α-糖苷酶抑制劑，然而其具有許多限制，例如，副作用和高比例的繼發(fā)性藥物失效(secondary failure)。對照之下，第I型糖尿病患者相對其年齡和身高并無過重，且在幼年即快速發(fā)作。第I型糖尿病患者終其一生必須藉由注射投與胰島素。雖然已有很多有關(guān)口服投藥胰島素的研究，但是目前仍無有效的胰島素口服劑型。因此，仍亟需一種用于治療糖尿病(第I型和第II型)以及肥胖的另類藥物，較佳為較低副作用及可被口服投藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明系根據(jù)許多蕨素化合物具有抗糖尿病和抗肥胖活性的非可預(yù)期的發(fā)現(xiàn)。因此，在一方面，本發(fā)明提供一種用于治療糖尿病(第I型或第II型)的方法，其包括將有效量的式I蕨素化合物投與至需治療的個體
權(quán)利要求
1. 一種用于治療糖尿病的方法，其包括將有效量的式I蕨素化合物投與至有需要的個體
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該糖尿病是第I或第II型糖尿病。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中X是C(O)或CH2。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中X是C(O)。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中R”R2> R3和R4各獨立為H、ORa、-(G)x, -O-(G)x, Rb-O-(G)x或烷基，其選擇性地被鹵素、C0( g、0Rg，I g為H、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基，或保護基取代。
6.如權(quán)利要求5項所述的方法，其中R5、R6、R7和R8各獨立為H、ORc、-(G)x,-O-(G)x, Rd-O-(G)x或烷基，其選擇性地被鹵素、C0( g、0Rg，I g為H、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基，或保護基取代。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該蕨素化合物為化合物1-84其中之一者。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該蕨素化合物為化合物1、4、5、7、10、12、15、17、28、 63和71-75其中之一者。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該蕨素化合物系經(jīng)由口服或注射予以投藥。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該個體是肥胖的。
11.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該蕨素化合物是一種經(jīng)分離的蕨素化合物。
12.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該蕨素化合物經(jīng)調(diào)配為醫(yī)藥組合物。
13.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該蕨素化合物是存在于制備自碗蕨科 (Dennstaedtiaceae)或鳳尾蕨科(Pterdaceae)蕨類植物的蕨類產(chǎn)品內(nèi)。
14.如權(quán)利要求13所述的方法，其中該蕨類植物是選自以下構(gòu)成的群組刺柄碗蔽(Dennstaedtia scandens)、栗蔽(Histiopteris incisa)、熱帶麟蓋蔽(Microlepia speluncae)、蔽菜(Pteridium aquilinum var. latiusculum)、戀大蔽(Pteridium revolutum)、姬蔽(HypoIepis punctata)、水蔽(Ceratopteris thalictroides)、金鐵鳳尾蕨(Pteris fauriei)、半邊羽裂鳳尾蕨(Pteris dimidiata)和箭葉鳳尾蕨(Pteris ensiformi)0
15.一種用于治療肥胖的方法，包括將有效量的如權(quán)利要求1所述的式I蕨素化合物投與至有需要的個體。
16.如權(quán)利要求15所述的方法，其中該蕨素化合物為化合物1-84其中之一者。
17.如權(quán)利要求15所述的方法，其中該蕨素化合物為化合物1、4、5、7、10、12、15、17、 28、63和71-75其中之一者。
18.如權(quán)利要求15所述的方法，其中該蕨素化合物是經(jīng)由口服或注射予以投藥。
19.如權(quán)利要求15所述的方法，其中該蕨素化合物是一種經(jīng)分離的蕨素化合物。
20.如權(quán)利要求15所述的方法，其中該蕨素化合物經(jīng)調(diào)配為醫(yī)藥組合物。
21.如權(quán)利要求15所述的方法，其中該蕨素化合物是存在于制備自碗蕨科或鳳尾蕨科蕨類植物的蕨類產(chǎn)品內(nèi)。
22.如權(quán)利要求21所述的方法，其中該蕨類植物是選自以下構(gòu)成的群組刺柄碗蔽(Dennstaedtia scandens)、栗蔽(Histiopteris incisa)、熱帶麟蓋蔽(Microlepia speluncae)、蔽菜(Pteridium aquilinum var. latiusculum)、戀大蔽(Pteridium revolutum)、姬蔽(HypoIepis punctata)、水蔽(Ceratopteris thalictroides)、金鐵鳳尾蕨(Pteris fauriei)、半邊羽裂鳳尾蕨(Pteris dimidiata)和箭葉鳳尾蕨(Pteris ensiformi)0
23.如權(quán)利要求15所述的方法，其足以降低個體之血脂或膽固醇的含量。
全文摘要
本發(fā)明是關(guān)于式I的蕨素化合物于治療包括第I型和第II型糖尿病的用途。本發(fā)明亦揭示該蕨素化合物于治療肥胖的用途。
文檔編號A61K31/12GK102333528SQ201080005473
公開日2012年1月25日 申請日期2010年1月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月26日
發(fā)明者劉興華, 徐鳳麟, 汪炳鈞 申請人:臺北醫(yī)學(xué)大學(xué)