專利名稱：皮膚外用劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及皮膚外用劑，更具體地說，涉及配合有凝血酸的皮膚外用劑，其是可防止凝血酸的結晶析出的皮膚外用劑。
背景技術：
對于凝血酸及其鹽，已知對于皮膚粗糙、皸裂性是有效的，具有抗色素沉積效果 (參照專利文獻1)，廣泛用作美白劑。但是，凝血酸存在下述缺點，即，結晶性非常高，對于容器形式為分配器(7 ^ ^《 一)的配合有凝血酸的乳液，附著在口部的制劑經(jīng)時蒸發(fā)固結，凝血酸的硬結晶在口部
附近析出而產(chǎn)生堵塞，或在吐出乳液中混入結晶而變得粗澀等。該結晶析出在凝血酸的配合量為1質量％左右時不那么顯著，但是在配合有2質量％的制品中，析出的結晶在瓶口的附著變得顯著。因此，以往對容器形式進行研究來防止制劑經(jīng)時蒸發(fā)固結，由此來應付上述問題，但是若通過研究容納基質，可以開發(fā)出即使配合較多的凝血酸，結晶也難以析出的基質的話，則是合適的。而且，作為與本發(fā)明的基質構成相類似的現(xiàn)有技術，有專利文獻2，其中記載了配合有凝血酸和硬脂?；谆；撬徕c的處方(參照專利文獻2的段落W037])，但是該體系中，未進行PH控制，因此不能避免結晶的析出。[專利文獻1]日本特開平1-93519號公報 [專利文獻2]日本特開2007-246442號公報。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，解決上述以往的配合凝血酸的外用劑的問題，提供沒有凝血酸結晶析出的皮膚外用劑。本發(fā)明人為了解決上述問題而進行努力研究，結果發(fā)現(xiàn)，含有特定量的硬脂?；谆；撬徕c和高級醇、將PH調節(jié)為3 6的皮膚外用劑可以防止凝血酸的結晶析出，從而完成本發(fā)明。本發(fā)明是皮膚外用劑，其特征在于，含有下述㈧ (C)，pH為3 6，
(A)高級醇，
(B)下述通式(1)所示的長鏈酰基磺酸鹽型陰離子性表面活性劑0.01 5質量％ R1CO-B- (CH2)nSO3M1 (1)，
(C)凝血酸0.1 5質量％
此外，本發(fā)明是外用制品，其特征在于，將上述皮膚外用劑容納在帶有分配器的容器中。
本發(fā)明的皮膚外用劑，即使配合較高濃度的凝血酸也不會析出結晶。此外，本發(fā)明的外用制品，不會產(chǎn)生堵塞或在吐出物中混入結晶而變得粗澀，而且由于帶有分配器，從而使用性優(yōu)異。
具體實施例方式
以下對本發(fā)明的實施方式進行說明。((A)高級醇)
本發(fā)明中使用的(A)高級醇，若為可用于化妝品、藥品、準藥品等領域中的高級醇則不特別限定，可以舉出例如飽和直鏈一元醇、不飽和一元醇等。作為飽和直鏈一元醇，可以舉出十二烷醇(=月桂醇)、十三烷醇、十四烷醇(=肉豆蔻醇)、十五烷醇、十六烷醇(=鯨蠟醇)、十七烷醇、十八烷醇(=硬脂醇)、十九烷醇、二十烷醇(=花生醇)、二十一烷醇、二十二烷醇(山崳醇)、二十三烷醇、二十四烷醇(巴西棕櫚醇)、二十五烷醇、二十六烷醇(蠟醇) 等。作為不飽和一元醇，可以舉出反油醇等。本發(fā)明中，從穩(wěn)定性等觀點考慮，優(yōu)選為飽和直鏈一元醇。(A)成分可以使用1種或2種以上，優(yōu)選通過算術平均得到的平均烷基鏈長為18 以上。平均鏈長小于18時，凝膠狀組合物、以及將其用于外相中的膏狀組合物的熔點變低， 高溫穩(wěn)定性有可能不充分。而且，雖然對平均烷基鏈長的合適的上限值不特別限定，但是優(yōu)選烷基鏈為22左右。(A)成分的配合量，如后所述，優(yōu)選相對于⑶成分以特定的比例配合。((B)長鏈酰基磺酸鹽型陰離子性表面活性劑)
本發(fā)明中使用的(B)長鏈?；撬猁}型陰離子性表面活性劑以下述通式(1)表示， R1CO-B- (CH2)nSO3M1(1)
(式(1)中，R1CO-表示平均碳原子數(shù)為10 22的飽和或不飽和的脂肪酸殘基(酰基)，a表示-0-或-NR2-(其中R2表示氫原子、或碳原子數(shù)為1 3的烷基)，M1表示氫原子、堿金屬類、堿土金屬類、銨或有機胺類，η表示1 3的整數(shù))。其中，作為R1CO-,可以舉出 C11H23CCK C12H25CO, C13H27CO, C14H29CO, C15H31CO, C16H33CO, C17H35CCK椰子脂肪酸殘基、棕櫚脂肪酸殘基等。而且從安全性等觀點考慮，R1CO-更優(yōu)選其平均碳原子數(shù)為12 22。a表示-0-或-NR2-(其中R2表示氫原子、或碳原子數(shù)為1 3的烷基)。它們?yōu)楣╇娮有曰鶊F。作為a，優(yōu)選為-0-、-NH-、-N(CH3)-。M1表示氫原子、堿金屬類、堿土金屬類、銨或有機胺類。作為M1，可以舉出例如鋰、 鉀、鈉、鈣、鎂、銨、單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、?；撬徕c、N-甲基?；撬徕c等。η表示1 3的整數(shù)。作為(B)成分，上述通式(1)中a表示-0-的化合物，即長鏈?；u乙磺酸鹽型陰離子性表面活性劑，可以舉出椰油酰羥乙磺酸鹽、硬脂酰基羥乙磺酸鹽、月桂基羥乙磺酸鹽、肉豆蔻?；u乙磺酸鹽等。作為上述通式(1)中a表示-NH -的化合物、即長鏈?；；撬猁}型陰離子性表面活性劑，可以舉出N-月桂?；；撬猁}、N-椰油?；?N-乙醇?；撬猁}、N-肉豆蔻?；；撬猁}、N-硬脂?；；撬猁}等。
作為上述通式(1)中a表示-N(CH3)-的化合物、即長鏈?；谆；撬猁}型陰離子性表面活性劑，可以舉出N-月桂?；?N-甲基牛磺酸鹽、N-棕櫚酰基-N-甲基?；撬猁}、 N-硬脂?；?N-甲基?；撬猁}、N-椰油?；?N-甲基?；撬猁}等。其中，作為(B)成分，特別優(yōu)選為N-硬脂酰基-N-甲基?；撬猁}。(B)成分可以使用一種或兩種以上。(B)長鏈?；撬猁}型陰離子性表面活性劑的配合量在本發(fā)明的皮膚外用劑總量中優(yōu)選為0. 01 5質量％，更優(yōu)選為0. 1 3質量％。(B)成分的配合量小于0. 01質量％ 時，保持體系的粘度的效果不充分，若超過5質量％進行配合，則粘度過高，分配器有可能無法使用。(B)成分相對于凝血酸配合0. 5質量％以上，優(yōu)選5質量％ 50質量％。本發(fā)明中，用上述(A)成分和⑶成分形成穩(wěn)定的凝膠。因此，即使在低pH區(qū)域也可穩(wěn)定地維持粘度。本發(fā)明中的(A)成分與(B)成分的配合比，優(yōu)選(A)成分與(B)成分的摩爾比為 (A)成分(B)成分=4:1 10:1。((C)凝血酸)
本發(fā)明中使用的(C)凝血酸是具有反式-4-氨基甲基環(huán)己烷羧酸的化學名，并作為對于皮膚粗糙或皸裂性、色素沉著的有效成分而配合到皮膚化妝品等中的成分。(C)凝血酸在本發(fā)明的皮膚外用劑總量中配合0. 1 5質量％。由于凝血酸的量少的情況下不會產(chǎn)生結晶析出的問題，因此沒有必要采用本發(fā)明的構成。若凝血酸的配合量過多，則不能防止凝血酸的結晶析出。凝血酸的配合量優(yōu)選為1 3質量％，更優(yōu)選為1 2質量％。本發(fā)明中，外用劑的pH需要保持在3.0 6.0。pH小于3.0時，粘度過低，若pH 超過6.0則(C)凝血酸的結晶易于析出。在pH的調節(jié)中，可使用通常在pH調節(jié)中使用的有機酸、無機酸。作為上述酸，可以舉出例如檸檬酸、鹽酸、乳酸等。酸以使外用劑的pH保持在3. 0 6. 0的量進行配合。本發(fā)明中，優(yōu)選進一步含有(D)羧基乙烯基聚合物。通過配合(D)羧基乙烯基聚合物，進一步提高了結晶析出的抑制效果。在未配合作為(b)成分的長鏈?；撬猁}型陰離子性表面活性劑時，若用通常的中和劑、例如氫氧化鉀或2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇 (AMPD)中和羧基乙烯基聚合物來配合凝血酸，則反而促進凝血酸的結晶化。與此相對地，若作為凝血酸的中和劑，共存長鏈?；撬猁}型陰離子性表面活性劑，則結晶化得到抑制。本發(fā)明中的(D)羧基乙烯基聚合物的優(yōu)選配合量為0.01 1質量％，更優(yōu)選為 0. 05 0. 5質量％。本發(fā)明中，優(yōu)選進一步含有(E)保濕劑。通過配合(E)保濕劑，進一步提高結晶析出的抑制效果。作為保濕劑，可以舉出例如二丙二醇、丙二醇、1，3-丁二醇、甘油、聚乙二醇、木糖醇、山梨醇、麥芽糖醇、赤蘚醇、POE · POP共聚物二烷基醚、硫酸軟骨素、透明質酸、硫酸粘多糖、栝樓仁酸、去端肽膠原、膽留醇基-12-羥基硬脂酸酯、乳酸鈉、膽汁酸鹽、dl-吡咯烷酮羧酸鹽、短鏈可溶性膠原、二甘油(EO)PO加成物、刺梨提取物、歐蓍草提取物、草木犀提取物等。本發(fā)明中的(E)保濕劑的優(yōu)選配合量為5 20質量％，更優(yōu)選為5 15質量％。本發(fā)明中，除了上述各成分以外，配合水和油分。作為油分，可以在不損害穩(wěn)定性的范圍下從通常在皮膚外用劑中使用的油分中選擇。作為優(yōu)選的油分，優(yōu)選為烴油分等無極性油分或硅油。無極性油分指的是分子結構中不含有醚鍵、酯鍵、酰胺鍵、羥基、羧基等水合性官能團。作為烴油，可以使用液體石蠟、角鯊烷、角鯊烯、鏈烷烴、異鏈烷烴、純地蠟等。作為硅油，可以舉出例如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氫化聚硅氧烷等鏈狀硅氧烷，八甲基環(huán)四硅氧烷、十甲基環(huán)五硅氧烷、十二甲基環(huán)六硅氧烷等環(huán)狀硅氧烷，形成三維網(wǎng)眼結構的硅氧烷樹脂、硅氧烷橡膠等。作為液體油脂，有亞麻籽油、山茶油、澳洲堅果油、玉米油、貂油、橄欖油、鱷梨油、 山茶花油、蓖麻油、紅花油、霍霍巴油、向日葵油、杏仁油、菜籽油、芝麻油、大豆油、花生油、 三甘油、三辛酸甘油酯、三異棕櫚酸甘油酯等。作為酯油，有辛酸鯨蠟酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸辛酯、硬脂酸異鯨蠟酯、異硬脂酸異丙酯、異棕櫚酸辛酯、油酸異癸酯、三2-乙基己酸甘油酯、四2-乙基己酸季戊四醇酯、琥珀酸2-乙基己酯、癸二酸二乙酯等。作為油分的配合量不特別限定，相對于皮膚外用劑總量，優(yōu)選配合3 25質量％
左右ο本發(fā)明的皮膚外用劑在不損害穩(wěn)定性的范圍下，可以配合通常在皮膚外用劑中使用的各種成分。作為這些成分，可以舉出一元醇、多元醇、水溶性高分子、金屬離子螯合劑、 抗氧化劑、香料、色素、粉末等，但不限于這些例子。本發(fā)明的皮膚外用劑可以用于保濕膏、按摩膏、清潔膏、乳液、精油等護膚化妝品， 發(fā)乳等護發(fā)化妝品，防曬、身體乳等身體護理化妝品，凝膠狀粉底等皮膚外用劑中，優(yōu)選其粘度為500 12000 (mPa · s/30°C )，更優(yōu)選為1000 4000 (mPa · s/30°C )。作為使用方式，將本發(fā)明的皮膚外用劑容納在帶有分配器的容器中的方式是有利的。
實施例以下舉出實施例對本發(fā)明進行進一步具體的說明。本發(fā)明不被這些實施例所限定。對于配合量只要不特別說明，則表示質量％。在實施例之前，對本發(fā)明中使用的評價方法和評價基準進行說明。(1)凝血酸的結晶析出
將樣品加入到帶有分配器的容器中，在25°C、37°C和50°C下靜置。然后，在4周期間， 每1周進行吐出，測定此時有無結晶析出。各溫度下分別使用3個樣品，通過下述方法求得樣品的結晶析出率。對于有無結晶析出，將涂布到手上時感覺到結晶的情況作為結晶析出 “有”，將未感覺到結晶的情況作為結晶析出“無”。結晶析出率(%)=結晶析出“有”的總計樣品數(shù)/K溫度水平數(shù)X同一溫度下的樣品數(shù)X期間數(shù)MXlOO
其中，溫度水平數(shù)為25°C、37°C和50°C的“3”。同一溫度下的樣品數(shù)為“3”。期間數(shù) (周數(shù))為1周、2周、3周、4周的“4”。
試驗例1 11
利用下述表1、表2所示的處方制備皮膚外用劑，按照上述方法測定結晶析出率。結果如表1、表2所示。[表 1]
權利要求
1.皮膚外用劑，其特征在于，含有下述(A) (C)，pH為3.0 6.0，(A)高級醇，(B)下述通式(1)所示的長鏈?；撬猁}型陰離子性表面活性劑0.01 5質量％ R1CO-B- (CH2)nSO3M1 (1)[式(1)中，R1CO-表示平均碳原子數(shù)為10 22的飽和或不飽和的脂肪酸殘基(?；?，a表示-0-或-NR2-(其中R2表示氫原子或碳原子數(shù)為1 3的烷基)，M1表示氫原子、堿金屬類、堿土金屬類、銨或有機胺類，η表示1 3的整數(shù)]，(C)凝血酸0.1 5質量％。
2.如權利要求1所述的皮膚外用劑，其特征在于，(B)成分為硬脂?；谆；撬猁}。
3.如權利要求1或2所述的皮膚外用劑，其特征在于，進一步含有(D)羧基乙烯基聚合物0. 01 1質量％。
4.如權利要求1 3中任意一項所述的皮膚外用劑，其特征在于，進一步含有(E)保濕劑5 20質量％。
5.外用制品，其特征在于，將權利要求1 4中任意一項所述的皮膚外用劑容納在帶有分配器的容器中。
全文摘要
本發(fā)明是皮膚外用劑，其配合有(A)高級醇，(B)硬脂?；谆；撬猁}這樣的下述通式(1)所示的長鏈?；撬猁}型陰離子性表面活性劑0.01～5質量%，和(C)凝血酸0.1～5質量%，pH為3～6.0，R1CO-a-(CH2)nSO3M1 (1)[R1CO-表示平均碳原子數(shù)為10～22的飽和或不飽和的脂肪酸殘基，a表示-O-或-NR2-(R2表示氫原子或碳原子數(shù)為1～3的烷基)，M1表示氫原子、堿金屬類、堿土金屬類、銨或有機胺類，n表示1～3的整數(shù)]。本發(fā)明的目的在于，提供在配合凝血酸的外用劑中，無凝血酸結晶析出的皮膚外用劑。
文檔編號A61K8/34GK102481244SQ20108004141
公開日2012年5月30日 申請日期2010年7月23日 優(yōu)先權日2009年9月17日
發(fā)明者古賀信義, 玉田純子, 鈴木大祐 申請人:株式會社資生堂