專利名稱：用于阿爾茨海默病和腦衰老的補(bǔ)給療法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明總地來說涉及用于阿爾茨海默病(AD)和衰老的治療劑的領(lǐng)域，并且更具體地涉及使用包含奇數(shù)鏈甘油三酯的生酮飲食來改善認(rèn)知，提高循環(huán)酮體，并且用于減少AD患者中的淀粉樣蛋白(Αβ)沉積。聯(lián)邦資助研究的聲明無
_5] 相關(guān)串請(qǐng)的交叉引用
無
_7] 以光盤遞交的資料的參考引入 無
背景技術(shù)：
在不限制本發(fā)明范圍的情況下，結(jié)合補(bǔ)給飲食在治療和減輕與神經(jīng)退行性病癥相關(guān)的癥狀中的應(yīng)用來描述其背景，所述的神經(jīng)退行性病癥包括AD。授權(quán)給Nathan (2002)的第6，335，361號(hào)美國專利公開了治療認(rèn)知障礙的方法，尤其是治療那些與衰老相關(guān)的認(rèn)知障礙的方法。該方法包括給予肉毒堿和氧化劑的組合。優(yōu)選地，該氧化劑是硫辛酸。優(yōu)選地，給予O. 12克到3克的肉毒堿(具體地ALC)和O. 12和I. 5克的R- α -硫辛酸。任選地還給予輔酶Q和/或肌肉素。優(yōu)選地，給予IOmg到500mg/天的輔酶QlO和I到30g/天的肌肉素?？梢允褂孟嗤姆椒▉碇委熞谎趸贾卸鞠嚓P(guān)的認(rèn)知損傷、輕度創(chuàng)傷性腦損傷、2型糖尿病、強(qiáng)迫性精神障礙、環(huán)境毒素暴露和其他病癥。第20080287372號(hào)美國專利申請(qǐng)(Henderson, 2008)涉及用于治療年齡相關(guān)的記憶損傷(AAMI)的治療劑領(lǐng)域。具體地，該發(fā)明利用包含至少一種能夠在哺乳動(dòng)物中提升酮體濃度的化合物(例如生酮化合物)的組合物，將其以有效治療或預(yù)防認(rèn)知功能喪失的量給予，所述的認(rèn)知功能喪失是由AAMI中降低的神經(jīng)元代謝所導(dǎo)致的。在一個(gè)實(shí)施方案中，該組合物包括了中鏈甘油三酯(MCT)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該組合物在碳水化合物的存在下進(jìn)行給予。該發(fā)明還涉及口服劑型的形式，具體地，包含至少一種能夠在哺乳動(dòng)物體內(nèi)提升酮體濃度的化合物的營(yíng)養(yǎng)飲料。第20090253781號(hào)美國專利申請(qǐng)(Veech，2009)公開了包含酮體和/或它們的代謝前體的組合物，所述的組合物適用于給予人和動(dòng)物，并且所述的人和動(dòng)物尤其具有以下屬性(i )提高心臟效率，尤其是葡萄糖應(yīng)用的效率，(ii )用于提供能量源，尤其地在糖尿病和胰島素抗性的狀態(tài)下，以及(iii )治療由腦細(xì)胞損傷導(dǎo)致的障礙，尤其是通過延遲或者預(yù)防記憶相關(guān)的腦區(qū)域的腦損傷，例如在阿爾茨海默病和類似的病癥中所發(fā)現(xiàn)的那些。這些組合物可以當(dāng)作營(yíng)養(yǎng)助劑，例如用于運(yùn)動(dòng)員，或者用于治療醫(yī)學(xué)上的病癥，胰島素耐受和神經(jīng)元損傷，所述的病癥尤其是與心臟效率差相關(guān)的那些。該發(fā)明還提供了治療方法和用于包括到本發(fā)明的組合物中的新的酯和聚合物。發(fā)明概述本發(fā)明描述了補(bǔ)給飲食用于人受試者中神經(jīng)病病癥和神經(jīng)退行性病癥的療法的用途，所述的病癥包括AD和衰老。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案是一種治療成年患者的方法，所述成年患者針對(duì)神經(jīng)疾病或者神經(jīng)退行性疾病具有治療需要，該方法包括步驟確定所述針對(duì)神經(jīng)疾病或者神經(jīng)退行性疾病具有治療需要的患者；并且向該成年患者經(jīng)腸內(nèi)或經(jīng)胃腸外給予生理上有效量的制劑，其中所述制劑包含一種或多種具有以下通式的奇數(shù)鏈甘油三酯
權(quán)利要求
1.一種治療成年患者的方法，所述成年患者具有針對(duì)神經(jīng)疾病或者神經(jīng)退行性疾病的治療需要，該方法包括以下步驟 確定所述針對(duì)神經(jīng)疾病或者神經(jīng)退行性疾病有治療需要的患者，并且 向該成年患者給予生理上有效量的制劑，其中所述制劑包含一種或多種具有以下通式的奇數(shù)鏈甘油三酯
2.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述的RpRjPR3碳鏈的長(zhǎng)度為五個(gè)碳原子，其選自戊酸甘油酯(pentanoin)、戍酰肉毒堿(pentanoylcarnitine)、η-十五燒酸、五碳脂肪酸前體及其衍生物。
3.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述的％、R2和R3碳鏈的長(zhǎng)度為七個(gè)碳原子。
4.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述的奇數(shù)鏈甘油三酯是三庚酸甘油酯。
5.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述的神經(jīng)退行性疾病是阿爾茨海默病(AD)或衰老。
6.一種治療患有阿爾茨海默病(AD)的成年患者的方法，該方法包括步驟 確定所述針對(duì)AD具有治療需要的成年患者；并且 向該患者經(jīng)腸內(nèi)或者經(jīng)胃腸外給予足以治療或者減輕AD癥狀的量的三庚酸甘油酯的制劑。
7.權(quán)利要求6所述的方法，其中所述的制劑包含一種或多種任選的添加劑，所述添加劑選自調(diào)味劑、維生素、礦物質(zhì)補(bǔ)充劑、蛋白質(zhì)補(bǔ)充劑、著色劑和防腐劑。
8.權(quán)利要求6所述的方法，其中當(dāng)給予組合物時(shí)提高人受試者的血液中的一種或多種循環(huán)酮體的水平。
9.一種用于向人受試者提供高脂肪、低碳水化合物飲食的飲食組合物，其包含 一種或多種具有以下通式的奇數(shù)鏈甘油三酯
10.權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述的RpR2和R3碳鏈的長(zhǎng)度為五個(gè)碳原子，其選自戊酸甘油酯、戊酰肉毒堿、η-十五烷酸、五碳脂肪酸前體及其衍生物。
11.權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述的RpR2和R3碳鏈的長(zhǎng)度為七個(gè)碳原子。
12.權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述的奇數(shù)鏈脂肪酸是三庚酸甘油酯。
13.權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述的人受試者是健康的人受試者或者患有一種或多種神經(jīng)病癥的人受試者，所述的神經(jīng)病癥選自阿爾茨海默病(AD)、老年性癡呆、血管性癡呆、皮克氏病、Creutzfeldt-Jacobs病、帕金森病和衰老。
14.權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述的組合物適于給藥到懷疑具有AD的人受試者。
15.權(quán)利要求9所述的組合物，其中的組合物在給予時(shí)提高人受試者的血液中一種或多種循環(huán)酮體的水平。
16.一種適用于人消耗的飲食制劑，該飲食制劑包含中鏈甘油三酯、奇數(shù)碳鏈的脂肪酸，所述的奇數(shù)碳鏈的脂肪酸選自五、七和十五碳脂肪酸和其甘油三酯或五、七和十五碳脂肪酸和其甘油三酯兩者。
17.權(quán)利要求16所述的制劑，其中所述的脂肪酸是戊酸。
18.權(quán)利要求16所述的制劑，其中所述的脂肪酸是庚酸。
19.權(quán)利要求16所述的制劑，其中所述的奇數(shù)鏈甘油三酯是三庚酸甘油酯。
20.權(quán)利要求16所述的制劑，其中所述的組合物用于治療或者減輕與神經(jīng)退行性疾病、阿爾茨海默病(AD)、老年性癡呆、血管性癡呆、皮克氏病、CreutzfeIdt-Jacobs病、帕金森病和衰老相關(guān)的癥狀。
21.權(quán)利要求16所述的制劑，其中所述的制劑適用于遞送到具有AD的患者。
22.權(quán)利要求16所述的制劑，其中所述的制劑適用于經(jīng)腸內(nèi)給予。
23.一種用于向人受試者提供高脂肪、低碳水化合物飲食的飲食組合物，所述飲食組合物包含位于感官載體中的經(jīng)分離的和純化的短鏈脂肪酸，所述的短鏈脂肪酸選自戊酸甘油酯、戊酰肉毒堿、η-十五烷酸、五碳脂肪酸前體及其衍生物，以及所述飲食組合物包含一種或多種任選的添加劑，所述的添加劑選自調(diào)味劑、維生素、礦物質(zhì)補(bǔ)充劑、蛋白質(zhì)補(bǔ)充劑、著色劑和防腐劑。
24.權(quán)利要求23所述的組合物，其中所述的組合物適于給藥到的人受試者，所述的人受試者懷疑患有一種或多種神經(jīng)病癥，所述神經(jīng)病癥選自阿爾茨海默病(AD)、老年性癡呆、血管性癡呆、皮克氏病、Creutzfeldt-Jacobs病、帕金森病和衰老。
25.權(quán)利要求23所述的組合物，其中所述的組合物在給予時(shí)提高人受試者的血液中一種或多種循環(huán)酮體的水平。
26.權(quán)利要求23所述的組合物，其中所述的組合物當(dāng)給予時(shí)提高乙酰輔酶A的血清水平。
27.一種治療患有阿爾茨海默病(AD)的成年患者的方法，該方法包括步驟 確定所述針對(duì)AD具有治療需要的成年患者；并且 向該患者給予足以治療或減輕AD癥狀的量的奇數(shù)鏈脂肪酸或其甘油三酯的制劑，所述的奇數(shù)鏈脂肪酸包括C5、C7、C9、C11、C13、C15中的至少一種。
28.權(quán)利要求27所述的方法，其中所述的制劑包含一種或多種任選的添加劑，所述的添加劑選自調(diào)味劑、維生素、礦物質(zhì)補(bǔ)充劑、蛋白質(zhì)補(bǔ)充劑、著色劑和防腐劑。
29.權(quán)利要求27所述的方法，其中當(dāng)給予組合物時(shí)提高人受試者的血液中的一種或多種循環(huán)酮體的水平。
30.權(quán)利要求27所述的方法，其中所述的制劑適合于經(jīng)腸胃外、腸內(nèi)、靜脈或者肌肉內(nèi)給予。
全文摘要
本發(fā)明描述了用于治療神經(jīng)退行性病癥的方法和組合物，所述的神經(jīng)退行性病癥包括阿爾茨海默病(AD)和衰老。本發(fā)明公開了用于治療AD的補(bǔ)充飲食療法。在本發(fā)明的各種實(shí)施方案中描述的高脂肪、低碳水化合物的飲食在AD患者中提高了循環(huán)酮體，減少了淀粉樣蛋白-β(Aβ)沉積，從而改進(jìn)了認(rèn)識(shí)和行為能力。
文檔編號(hào)A61K31/23GK102781438SQ201080064952
公開日2012年11月14日 申請(qǐng)日期2010年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月30日
發(fā)明者C·R·羅, T·G·博蒂利亞 申請(qǐng)人:貝勒研究院