專利名稱：一種阿魏酸哌嗪合成工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種阿魏酸哌嗪的合成工藝，合成的阿魏酸哌嗪主要作為醫(yī)藥用途。
背景技術：
阿魏酸哌嗪化學名為3-甲氧基-4-羥基桂皮酸哌嗪，分子式為C24H3tlN2O815阿魏酸哌嗪也是中藥川芎的主要活性成分，具有抗凝血、抗血小板聚集、改善微循環(huán)、解除血管痙攣和增加冠狀動脈流量的作用，臨床上適用于伴有鏡下血尿和高凝狀態(tài)的腎小球腎病以及冠心病、腦梗塞、脈管炎等輔助治療。公開號為CN101555235A的發(fā)明公布了一種以乙醇為溶劑，阿魏酸和無水哌嗪為起始原料的合成阿魏酸哌嗪的工藝，反應步驟包括溶解、過濾、結晶和離心干燥，其特征是乙醇溶劑濃度為609Γ95%，乙醇溶劑與阿魏酸的質(zhì)量比為15:廣8:1，乙醇溶劑與無水哌嗪的質(zhì)量比為15:廣8:1，阿魏酸與無水哌嗪的反應摩爾比為4:廣2:1，阿魏酸哌嗪結晶成鹽反應時間為10分鐘 50分鐘，阿魏酸哌嗪的收率不超過90%。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是改進公開號為CN101555235A的發(fā)明，一種阿魏酸哌嗪的合成工藝，減少乙醇溶劑的用量，增加結晶成鹽反應時間，提高阿魏酸哌嗪的收率。本發(fā)明改進的阿魏酸哌嗪的合成條件包括
1、乙醇溶劑與阿魏酸的質(zhì)量比為小于8:1，大于或等于4:1，優(yōu)化為7.5:廣6:1 ；
2、乙醇溶劑與無水哌嗪的質(zhì)量比小于8:1，大于或等于3:1，優(yōu)化為6:廣4:1；
3、阿魏酸哌嗪結晶成鹽時間大于50分鐘，小于180分鐘；
4、上述條件中乙醇溶劑濃度為50% 95%，優(yōu)化為65% 85%。根據(jù)上述條件合成的阿魏酸哌嗪收率均大于90%，其含量大于99%。本發(fā)明的優(yōu)點在于所用乙醇溶劑少，阿魏酸哌嗪的收率高，同一反應體積合成的阿魏酸哌嗪多，極大地節(jié)約了成本。阿魏酸哌嗪應用前景廣闊，市場容量大，在工業(yè)化生產(chǎn)情況下，與公開號為 CN101555235A的發(fā)明比，本發(fā)明可節(jié)約成本20% 40%。
具體實施例方式本發(fā)明在公開號為CN101555235A的發(fā)明的基礎上，改進乙醇溶劑與阿魏酸投料比例、乙醇溶劑與無水哌嗪投料比例和阿魏酸哌嗪結晶成鹽時間后，進行了系列研究，結果如下。實施例1
阿魏酸投料量30公斤，溶于濃度為70%乙醇200升中；無水哌嗪投料量7. 5公斤，溶于濃度為70%乙醇37. 5升中；將兩者過濾，把后者緩慢加入前者中，使其充分反應，阿魏酸哌嗪結晶成鹽時間為90分鐘，經(jīng)離心干燥，得到阿魏酸哌嗪34. 3公斤，收率為91. 5%，含量為 99. 2%ο
實施例2
阿魏酸投料量30公斤，溶于濃度為70%乙醇190升中；無水哌嗪投料量7. 5公斤，溶于濃度為70%乙醇37. 5升中；將兩者過濾，把后者緩慢加入前者中，使其充分反應，阿魏酸哌嗪結晶成鹽時間為120分鐘，經(jīng)離心干燥，得到阿魏酸哌嗪34. 7公斤，收率為92. 5%，含量為99. 3%ο實施例3
阿魏酸投料量30公斤，溶于濃度為70%乙醇180升中；無水哌嗪投料量7. 5公斤，溶于濃度為70%乙醇37. 5升中；將兩者過濾，把后者緩慢加入前者中，使其充分反應，阿魏酸哌嗪結晶成鹽時間為150分鐘，經(jīng)離心干燥，得到阿魏酸哌嗪35. 1公斤，收率為93. 6%，含量為99. 4%ο
權利要求
1.一種阿魏酸哌嗪合成工藝，其特征在于包括以下幾點(1)乙醇溶劑與阿魏酸的質(zhì)量比為小于8:1，大于或等于4:1，優(yōu)化為7. 5:廣6:1 ； (2)乙醇溶劑與無水哌嗪的質(zhì)量比小于8:1，大于或等于3:1，優(yōu)化為6:廣4:1 ； (3)阿魏酸哌嗪結晶成鹽時間大于50分鐘，小于 180分鐘。
2.根據(jù)權利要求1所述阿魏酸哌嗪合成工藝，其特征在于所述的乙醇溶劑濃度為 50% 95%，優(yōu)化為65% 85%。
3.根據(jù)權利要求1所述阿魏酸哌嗪合成工藝，其特征在于根據(jù)上述條件合成的阿魏酸哌嗪收率大于90%，含量不低于99%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種阿魏酸哌嗪合成工藝，以濃度50%~95%的乙醇為溶劑，乙醇溶劑與阿魏酸的質(zhì)量比不小于4:1，但小于8:1；乙醇溶劑與無水哌嗪的質(zhì)量比不小于3:1，但小于8:1；阿魏酸哌嗪結晶成鹽時間50分鐘以上，但不超過180分鐘；該條件下合成的阿魏酸哌嗪收率大于90%，含量不低于99%。本發(fā)明所用乙醇溶劑少，阿魏酸哌嗪的收率高，同一反應體積合成的阿魏酸哌嗪多，極大地節(jié)約了成本。
文檔編號A61P13/12GK102584742SQ20111000558
公開日2012年7月18日 申請日期2011年1月12日 優(yōu)先權日2011年1月12日
發(fā)明者余小娟, 吳鋒, 張靜, 彭上雨, 朱敏, 楊俊 , 甘麗紅, 郝芳, 陳敏, 陳臘梅, 陳鋒 申請人:康普藥業(yè)股份有限公司