專利名稱：一種中藥組合物的水提液精制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物水提液的精制方法，具體地，涉及ー種中藥組合物水提液的無機(jī)陶瓷膜濾過的精制方法。
背景技術(shù)：
中藥制劑生產(chǎn)エ藝的主要目的是富集有效成分，去除無效雜質(zhì)。傳統(tǒng)中藥的精制多以組分間極性差異(溶劑沉淀或萃取、吸附分離等)為基本原理分離雜質(zhì)，它們都存在ー些問題，如生產(chǎn)周期長、藥液的反復(fù)濃縮或轉(zhuǎn)溶會(huì)使有效成分損失或受熱破壞，導(dǎo)致藥效降低等。無機(jī)陶瓷膜分離技術(shù)是基于篩分原理，可分離溶液中0.05 10i!m的懸浮顆粒和ー些大分子雜質(zhì)。中藥分離用無機(jī)陶瓷膜多為Al2O3陶瓷膜，孔徑在30-800納米之間，它具有化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、耐高溫、孔徑分布窄、機(jī)械強(qiáng)度高等優(yōu)點(diǎn)。對(duì)于采用無機(jī)陶瓷膜過濾生產(chǎn)條件主要影響因素為無機(jī)陶瓷膜孔徑、操作壓カ差、水提液溫度和膜流速，對(duì)于本發(fā)明中藥組合物水提液，膜滲透通量、固形物去除率、芍藥苷轉(zhuǎn)移率是需要考察重要指標(biāo)。CN03143211. 5公開了ー種治療冠心病室性早搏的中藥組合物，其組成包括人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、炒酸棗仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲35-150份、甘松45-200份、黃連25-90份、五味子35-150份、龍骨75 - 300份。藥理試驗(yàn)研究表明，該中藥組合物對(duì)CaCl2所致小鼠心律失常有明顯預(yù)防作用，表現(xiàn)為心律失常發(fā)生率明顯減少，明顯減少烏頭堿所致大鼠心律失常持續(xù)時(shí)間。本發(fā)明是在第03143211. 5號(hào)的基礎(chǔ)上進(jìn)行的改進(jìn)發(fā)明，該專利申請(qǐng)記載了本中藥組合物的組方和制備エ藝，該制備エ藝中的水提液采用普通過濾的エ藝除雜并富集有效成分。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供ー種中藥組合物水提液的精制方法，該中藥組合物由下列重量份的原料藥制成
人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、炒酸棗仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲35-150份、甘松45-200份、黃連25-90份、南五味子35-150份、龍骨75-300份。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比優(yōu)選為
人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鱉蟲75份、甘松89份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為
人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲35份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為
人參175份麥冬192份山茱萸421份丹參440份炒酸棗仁395份桑寄生396份赤芍188份土鱉蟲98份甘松188份黃連85份南五味子147份龍骨278份。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為
人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鱉蟲100份、甘松95份、黃連60份、南五味子75份、龍骨150份。本發(fā)明所述中藥組合物以中醫(yī)益氣養(yǎng)陰，活血通絡(luò)，清心安神理論，通過通血脈、養(yǎng)心氣達(dá)到恢復(fù)心臟正常心律的治療目的。本發(fā)明應(yīng)用所述中藥可以被有相同或相似功效果的中藥代替，并且這些藥材均可以按照《全國中藥炮制規(guī)范》或《中藥大辭典》炮制。本發(fā)明應(yīng)用所述中藥組合物的活性成分由以下步驟制成 a)人參加70%こ醇回流提取三次，合并提取液，濾過，濃縮，烘干，粉碎成的細(xì)粉；
b)南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加70%こ醇回流提取3次，合并提取液，濾過，濃縮的浸膏；
c)土鱉蟲粉碎成的細(xì)粉；
d)麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液，精制、濃縮的浸
膏；
e)將步驟b)與d)所得浸膏合并，加入步驟c)所得的藥物細(xì)粉，烘干，粉碎成細(xì)粉，加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻即得該中藥組合物活性成分；
本發(fā)明的目的在于提供該中藥組合物水提液的一種精制方法，即上述步驟(d)所得水提液的精制方法，該方法采用無機(jī)陶瓷膜濾過對(duì)該中藥組合物水提液進(jìn)行精制。實(shí)驗(yàn)證實(shí)該中藥組合物水提液采用無機(jī)陶瓷膜濾過，在エ業(yè)生產(chǎn)的一般條件下，即可有效除去雜質(zhì)，實(shí)現(xiàn)有效成分的富集。本發(fā)明精制方法優(yōu)選的生產(chǎn)條件為無機(jī)陶瓷膜孔徑為50_200nm，操作壓差為
0.15-0. 22Mpa。更優(yōu)選的生產(chǎn)條件為無機(jī)陶瓷膜孔徑為lOOnm，操作壓差為0. 2Mpa。本發(fā)明精制方法無需加熱，常溫下即可實(shí)現(xiàn)，膜通量可以達(dá)到600-1800ml/min，可以滿足エ業(yè)快速生產(chǎn)需要。本發(fā)明精制方法，采用無機(jī)陶瓷膜過濾一次即可實(shí)現(xiàn)有效成分的富集；優(yōu)選為提取液剩余原體積10%時(shí)，加入同體積的水，繼續(xù)過濾至提取液剩余原體積10% ;還可以再次加入同體積的水，繼續(xù)過濾至提取液剰余原體積10%;多次對(duì)剩余的提取液進(jìn)行洗滌，有利于有效成分的富集；但是反復(fù)洗滌會(huì)増加操作時(shí)間，和増加生產(chǎn)成本。本發(fā)明精制方法僅對(duì)本發(fā)明中的中藥組合物起到了有效成分的富集，是否對(duì)其他中藥組合物中包含相同藥味的水提液起到相同的效果，本發(fā)明未證實(shí)。實(shí)際生產(chǎn)中，膜滲透通量會(huì)不斷降低，系統(tǒng)中膜污染主要是由于膜吸附截留污染物粒子從而在膜表面形成一層污染物造成的，即形成表面沉積層，并且，這ー阻力是控制膜的微濾性能和污染情況的主要阻力之一。這就需要定時(shí)對(duì)膜進(jìn)行清洗，以延長膜的壽命，降低生產(chǎn)成本，提高產(chǎn)品收率。本系統(tǒng)采用強(qiáng)酸、強(qiáng)堿交替清洗的方法，在過濾停止后馬上對(duì)設(shè)備進(jìn)行清洗，清洗時(shí)先用去離子水洗二次，再用去離子水配制2. 0%Na0H對(duì)膜清洗，并加熱控制溫度不超過85°C，清洗40分鐘后，用去離子水沖洗兩次，再用1.0%11勵(lì)3對(duì)膜清洗，控制溫度不超過55で，清洗30分鐘后將酸液排盡，用去離子水沖洗兩次，將設(shè)備沖成中性，實(shí)測(cè)表明經(jīng)清洗后膜通量得到很好恢復(fù)。本發(fā)明精制方法，在制備藥物過程中的應(yīng)用也是本發(fā)明的ー個(gè)重要目的。發(fā)明人利用陶瓷膜微濾技木，以實(shí)施例I的組合物水提液，對(duì)本發(fā)明中藥組合物水提液進(jìn)行過濾除雜研究，以膜通量、水提液出膏率以及有效成分和指紋圖譜為指標(biāo)，比較了 3種不同孔徑陶瓷膜對(duì)本發(fā)明中藥組合物水提液除雜的適用性，篩選出最佳的膜孔徑和エ藝參數(shù)，試驗(yàn)結(jié)果證明，陶瓷膜微濾技術(shù)可有效的改善本發(fā)明中藥組合物水提液除雜的效果。I儀器與試藥
I.I儀器
陶瓷復(fù)合膜設(shè)備，型號(hào)SJM-FHM-05 (合肥世杰膜科技有限公司提供)，過濾面積0. 5m2。Waters 2695-2998高效液相色譜儀；DAD檢測(cè)器；Empower工作站。MEITLER TOLEDO AG135型電子天平。電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱DHG-9053A (上海精宏科技有限公司)。1.2試劑與對(duì)照品芍藥苷對(duì)照品(批號(hào)110736-200934)購于中國藥品生物制品檢定所；甲醇(色譜純)；こ腈(色譜純)；其它試劑均為分析純。藥材麥冬、赤芍、桑寄生等藥材購于安國藥材市場(chǎng)，經(jīng)本公司質(zhì)檢科檢驗(yàn)，均符合《中國藥典》2010版(I部)有關(guān)項(xiàng)下規(guī)定。2試驗(yàn)方法
水提液制備按處方量稱取麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加9倍量水煎煮2次，毎次2 h，濾網(wǎng)過濾后合并濾液，即得。過濾試驗(yàn)流程取適量藥液，加入陶瓷膜裝置進(jìn)料筒，開機(jī)連續(xù)過濾，每隔5min記錄膜通量、進(jìn)液壓カ等參數(shù)。出膏率測(cè)定取上述水提液及無機(jī)陶瓷膜過濾液各50ml至恒重蒸發(fā)皿中，水浴揮干，105°C烘干3h，取出置干燥器中冷卻0. 5h，稱重，計(jì)算出膏率。芍藥苷含量測(cè)定方法芍藥苷按《中國藥典》2010版I部收載的高效液相色譜法測(cè)定，以十八烷基硅烷鍵和硅膠為填充劑，以こ腈-0. 1%磷酸水溶液(14:86)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm,流速lml/min,柱溫30°C,進(jìn)樣量10ii I,理論板數(shù)按茍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。色譜指紋圖譜測(cè)定方法以十八烷基硅烷鍵和硅膠為填充劑色譜條件為
流動(dòng)相A=0. 18%冰醋酸-甲醇,B=O. 3%冰醋酸-水,檢測(cè)波長為248nm,流速
柱溫30°C，進(jìn)樣量10 yl。流動(dòng)相梯度見表I。表I流動(dòng)相梯度
時(shí)間(min) [0 [10[44160165 A(%)5 16 36 42 60
B(%)[95[84[64158140
3試驗(yàn)結(jié)果
3.1膜孔徑對(duì)膜通量及截留性能的影響本發(fā)明中藥組合物水提液在溫度20°C，進(jìn)液壓カ0. 15 0. 22MP條件下，分別經(jīng)孔徑為50nm，lOOnm, 200nm的陶瓷膜處理，以膜通量和芍藥苷轉(zhuǎn)移率為指標(biāo)，確定適用膜型號(hào)，并考察陶瓷膜對(duì)該體系的適用性。結(jié)果見表2。 轉(zhuǎn)移率(％ )=(滲透液體積或成分含量+原液體積或成分含量)X 100%固形物去除率(%)=(原藥液固形物總量-過濾液固形物總量)/原藥液固形物總量 X 100%
表2膜孔徑對(duì)滲透性能的影響
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物水提液的精制方法，該中藥組合物是由如下重量份的原料藥制成人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、炒酸棗仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲35-150份、甘松45-200份、黃連25-90份、南五味子35-150份、龍骨75-300份；該中藥組合物活性成分由以下步驟制成 a)人參加70%こ醇回流提取三次，合并提取液，濾過，濃縮，烘干，粉碎成的細(xì)粉； b)南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加70%こ醇回流提取3次，合并提取液，濾過，濃縮的浸膏； c)土鱉蟲粉碎成的細(xì)粉； d)麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液，精制，濃縮的浸膏； e)將步驟b)與d)所得浸膏合并，加入步驟c)所得的藥物細(xì)粉，烘干，粉碎成細(xì)粉，加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻即得該中藥組合物活性成分； 其特征在于步驟(d)所得水提液的精制方法為無機(jī)陶瓷膜濾過。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的精制方法，其特征在于所述無機(jī)陶瓷膜孔徑為50-200nm，操作壓差為 0. 15-0. 22Mpa。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的精制方法，其特征在于所述無機(jī)陶瓷膜孔徑為lOOnm，操作壓差為 0. 2Mpa。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的精制方法，其特征在于提取液剰余原體積10%時(shí)，加入同體積的水，繼續(xù)過濾，得濾液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的精制方法，其特征在于所述中藥組合物由下列重量份的原料藥制成 人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鱉蟲75份、甘松89份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的精制方法，所述中藥組合物由下列重量份的原料藥制成 人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲35份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的精制方法，所述中藥組合物由下列重量份的原料藥制成 人參175份麥冬192份山茱萸421份丹參440份炒酸棗仁395份桑寄生396份赤芍188份土鱉蟲98份甘松188份黃連85份南五味子147份龍骨278份。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的精制方法，所述中藥組合物由下列重量份的原料藥制成 人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鱉蟲100份、甘松95份、黃連60份、南五味子75份、龍骨150份。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物提取液的精制方法。該中藥組合物由人參、麥冬、山茱萸、丹參、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松等中藥組成，可有效治療冠心病室性早搏。該方法采用無機(jī)陶瓷膜過濾對(duì)該中藥組合物提取液進(jìn)行精制，該方法有效成分轉(zhuǎn)移率高，可工業(yè)生產(chǎn)，料液處理簡單，無機(jī)陶瓷膜清洗方便，可反復(fù)再生。
文檔編號(hào)A61K35/02GK102652799SQ20111005120
公開日2012年9月5日 申請(qǐng)日期2011年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月3日
發(fā)明者周東明, 王曙賓, 郭珊珊, 黃開毅 申請(qǐng)人:北京以嶺藥業(yè)有限公司