專利名稱：一種白藜蘆醇類似物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥用化合物及其制備方法和應(yīng)用，特別涉及一種白藜蘆醇類似物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
在氧代謝過程中，人體會(huì)產(chǎn)生出多種活性氧簇自由基(ROS)，同時(shí)人體也有多種使ROS失去活性的機(jī)制。在正常狀態(tài)下，ROS的產(chǎn)生速率不會(huì)超過組織代謝它們的能力，但是在某些情況下，ROS會(huì)升高到超出這些保護(hù)機(jī)制的水平。此時(shí)，過多的ROS將進(jìn)攻蛋白質(zhì)、 脂肪和DNA，造成細(xì)胞和組織損壞，致使機(jī)體老化，導(dǎo)致多種疾病，如中風(fēng)、缺血再灌注、心血管疾病、癌癥和神經(jīng)性疾病包括阿爾茨海默氏病、帕金森氏病、霍奇金病等。沉默信息調(diào)節(jié)因子(silent information regulator 2，SIR2)及其同源基因?qū)?xì)胞的生存、衰老、凋亡等生理活動(dòng)起十分重要的調(diào)節(jié)作用，可能是所有生物共同的控制壽命的基因之一。在各種物種中發(fā)現(xiàn)的SIR2的同源蛋白質(zhì)統(tǒng)稱為Sirtuins家族。哺乳動(dòng)物的Sirtuins家族有7個(gè)成員(SIRT1 SIRT7)，其中SIRTl與SIR2的同源性最高，因此受到廣泛關(guān)注。SIRTl是一種依賴于NAD的去乙?；?，它以許多非組蛋白和組蛋白為底物， 與代謝綜合征、基因穩(wěn)定性、腫瘤、神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生相關(guān)。SIRTl激活劑具備抗氧化活性，可以用于治療一些代謝綜合征，且具備神經(jīng)保護(hù)活性。SIRTl抑制劑可以用于對(duì)抗癌癥。SIRTl可作為治療不同疾病的靶點(diǎn)。白藜蘆醇(Resveratrol)是一種廣泛存在于自然界的具有二苯乙烯結(jié)構(gòu)的植物抗毒素。研究表明白藜蘆醇是一種SIRTl激動(dòng)劑，能清除自由基，具有多種多樣生理活性， 主要包括抗癌作用，對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用，抗真菌作用，抗氧化、抗自由基作用，抗炎作用，植物雌激素作用，機(jī)體損傷的保護(hù)作用，對(duì)骨代謝和內(nèi)皮素拮抗劑的影響，保肝、利肝作用等。其中，最令人矚目和最有潛在應(yīng)用價(jià)值的是其在抗癌、抗氧化、心血管保護(hù)方面的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供白藜蘆醇類似物。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供上述白藜蘆醇類似物的制備方法。本發(fā)明的再一個(gè)目的在于提供上述白藜蘆醇在治療與老化或SIRTl酶活性相關(guān)的疾病中應(yīng)用。白藜蘆醇類似物，其通式如式I所示，
權(quán)利要求
1.白藜蘆醇類似物，其通式如式I所示，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的白藜蘆醇類似物，其特征在于Ar為式(a)所示的基團(tuán)，民不為H。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的白藜蘆醇類似物，其特征在于 為羥基或含有硫代酰胺、丙炔胺、叔丁基胺、硝酮結(jié)構(gòu)的基團(tuán)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的白藜蘆醇類似物，其特征在于 為CH2NHR9、CH=NR9, CH=NOC (CH3) 3 或者 CH2OH,其中 & 為 NHCSNH2、CHC = CH 或者 C (CH3) 3。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的白藜蘆醇類似物，其特征在于氓、1 2和R4為H或甲基，R1^R2 和R4相同或不同。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的白藜蘆醇類似物，其特征在于其結(jié)構(gòu)式如式(II)所示
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的白藜蘆醇類似物，其特征在于其結(jié)構(gòu)式如式(III)所示
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的白藜蘆醇類似物，其特征在于Ar為式(b)或式(c)所示的基團(tuán)，X、Y均為N，R1, R2和R4為H或甲基，禮、&和R4相同或不同，R3> R8為H。
9.一種制備權(quán)利要求2 7任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的白藜蘆醇類似物的方法，包括將化合物A與含伯胺基團(tuán)的相應(yīng)分子在乙醇中加熱回流，通過胺-醛反應(yīng)得到，其反應(yīng)方程式如下
10. 一種制備權(quán)利要求2 7任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的白藜蘆醇類似物的方法，包括將特硝基丁烷與活性ai反應(yīng)得到的白色固體與化合物Α反應(yīng)得到，其反應(yīng)方程式如下
11.權(quán)利要求1 8任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的白藜蘆醇類似物在與老化或SIRTl酶活性相關(guān)疾病中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了白藜蘆醇類似物及其制備方法和在治療與老化或SIRT1酶活性相關(guān)的疾病中應(yīng)用。本發(fā)明的白藜蘆醇類似物，對(duì)DPPH自由基(DPPH )，超氧陰離子自由基(O2 -)，氫氧陰離子自由基(OH )及過氧氮自由基(ONOO )都具備清除作用，具備優(yōu)良的抗氧化活性。部分衍生物是SIRT1酶激活劑，有的是優(yōu)良的SIRT1酶抑制劑。
文檔編號(hào)A61K31/175GK102153498SQ20111006054
公開日2011年8月17日 申請(qǐng)日期2011年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月14日
發(fā)明者于沛, 任俊蘭, 劉偉, 劉銘, 王玉強(qiáng), 程潛 申請(qǐng)人:廣東華南新藥創(chuàng)制中心, 暨南大學(xué)