專利名稱：類肝小葉生物反應(yīng)器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)設(shè)備領(lǐng)域，涉及一種類肝臟結(jié)構(gòu)單元的仿生肝組織工程，特 別涉及一種為生物型或混合型生物人工肝治療的核心裝置一人工肝用類肝小葉生物反應(yīng)
O
背景技術(shù)：
肝臟是機(jī)體最重要的生命器官之一，具有復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和多種生理功能，急、慢性肝 臟疾病，尤其是肝功能衰竭嚴(yán)重影響著人們的健康。肝臟移植是從根本上治療慢性肝病與 肝功能衰竭的方法，但受到供體肝臟匱乏、異種移植失敗和需要長期使用免疫抑制劑的限 制。因此，肝臟疾病治療急需尋求新的方法，肝臟組織工程為肝病的治療帶來了新的希望。
組織工程學(xué)是20世紀(jì)80年代末發(fā)展起來的一門新興交叉學(xué)科。近年來，隨著生命科 學(xué)、材料科學(xué)和工程科學(xué)的發(fā)展，科研人員相繼在多種組織、器官體外再造的研究方面取得 突破性進(jìn)展，其中，一些組織工程產(chǎn)品如軟骨、皮膚已實(shí)現(xiàn)商品化。肝臟組織工程是組織工 程研究領(lǐng)域中的重要研究方向之一，其目標(biāo)是構(gòu)建一個可供移植的肝臟組織或類器官，從 而對肝功能受損的患者進(jìn)行治療。肝臟是人體內(nèi)化學(xué)合成、解毒、生物轉(zhuǎn)化、營養(yǎng)加工廠，是 人體復(fù)雜供需調(diào)節(jié)的場所，肝臟組織結(jié)構(gòu)和生理功能復(fù)雜，肝臟由很多肝小葉構(gòu)成，肝小葉 是肝臟的結(jié)構(gòu)和功能的基本單位，肝小葉是由肝細(xì)胞、毛細(xì)膽管、血竇所構(gòu)成。這種基本的 結(jié)構(gòu)功能單元能夠完全體現(xiàn)肝臟的代謝、營養(yǎng)及排泄膽汁等功能。如何在體外構(gòu)建一個具 有完整功能或可移植的組織工程化肝臟的工作仍面臨極為嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。生物反應(yīng)器是生物人工肝的核心裝置，是外源性肝細(xì)胞和病人血液或血漿進(jìn)行物 質(zhì)交換的場所，當(dāng)今在世界范圍內(nèi)生物反應(yīng)器發(fā)展遲緩，現(xiàn)有的裝置在材料、結(jié)構(gòu)設(shè)計及效 果等方面均遠(yuǎn)未達(dá)到理想的程度，如何使生物反應(yīng)器最大限度地模仿正常肝臟的組織結(jié) 構(gòu)，為培養(yǎng)肝細(xì)胞提供類似于體內(nèi)的生存及代謝環(huán)境是今后研究難點(diǎn)所在。目前生物人工 肝所研究的生物反應(yīng)器如平板型生物反應(yīng)器、中空纖維型反應(yīng)器、微囊懸浮型反應(yīng)器、支架 灌流型生物反應(yīng)器等與人體肝臟結(jié)構(gòu)相差甚遠(yuǎn)，缺乏膽汁排出系統(tǒng)，并且物質(zhì)交換效率不 高，因此必須開發(fā)新型材料及改進(jìn)設(shè)計生物反應(yīng)器，使之在流體力學(xué)及幾何學(xué)等方面更接 近生理狀態(tài)。目前國內(nèi)外尚未檢索到有關(guān)類肝小葉生物反應(yīng)器。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種類肝小葉結(jié)構(gòu)生物反應(yīng)器，該反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)模擬肝臟 結(jié)構(gòu)，以期發(fā)揮生物反應(yīng)器的更強(qiáng)大功能。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是其類肝小葉生物反應(yīng)器包括封閉 式外殼，在外殼內(nèi)設(shè)有納米纖維支架網(wǎng)，肝內(nèi)纖維血管網(wǎng)、毛細(xì)膽管網(wǎng)、上肝膽管、下肝膽 管、膽總管和肝細(xì)胞膠原纖維微管道分布于整個納米纖維支架網(wǎng)中，且毛細(xì)膽管網(wǎng)分布于 肝細(xì)胞膠原纖維微管道的周圍；上肝膽管和下肝膽管通過膽總管連通；毛細(xì)膽管網(wǎng)中的毛 細(xì)膽管設(shè)有兩個以上毛細(xì)膽管上皮細(xì)胞入口 ；肝細(xì)胞膠原纖維微管道設(shè)有兩個以上肝細(xì)胞注入口 ；肝內(nèi)纖維血管網(wǎng)設(shè)有液體進(jìn)口和液體出口 ；所述毛細(xì)膽管上皮細(xì)胞入口、肝細(xì)胞 注入口、液體進(jìn)口、液體出口和膽總管的下端出口穿過所述外殼。進(jìn)一步地，本發(fā)明所述液體進(jìn)口連接有膜氧合器，所述液體出口連接有吸附免疫 大分子的免疫吸附器。進(jìn)一步地，本發(fā)明所述外殼的材料為聚丙烯或聚乙烯。進(jìn)一步地，本發(fā)明所述肝內(nèi)纖維血管網(wǎng)由聚氨酯或膨體聚四氟乙烯制成。進(jìn)一步地，本發(fā)明所述肝內(nèi)纖維血管網(wǎng)中肝內(nèi)纖維血管的直徑為50μπι 6mm，肝 內(nèi)纖維血管的孔隙率為85 95%。進(jìn)一步地，本發(fā)明所述肝細(xì)胞膠原纖維微管道所用的材料為聚丙烯、聚砜、聚醚 砜、聚醚酯、聚乙烯、聚偏二氟乙烯或聚醚醚酮的中空纖維。進(jìn)一步地，本發(fā)明所述肝細(xì)胞膠原纖維微管道的直徑為600ym-lmm。進(jìn)一步地，本發(fā)明所述毛細(xì)膽管網(wǎng)所用的材料為聚丙烯、聚砜、聚醚砜、聚醚酯、聚 乙烯、聚偏二氟乙烯或聚醚醚酮。進(jìn)一步地，本發(fā)明所述納米纖維支架網(wǎng)所用的材料為聚己內(nèi)酯、以海藻酸鈉、殼聚 糖和聚乳酸_乙醇酸、左旋聚乳酸、殼聚糖_膠原、聚乙醇酸中的任一種或任幾種的混合。進(jìn)一步地，本發(fā)明所述納米纖維支架網(wǎng)中支架的直徑為20nm-500nm，所述支架的 孔隙率>80%。本發(fā)明將生物材料構(gòu)建的生物反應(yīng)器應(yīng)用于生物人工肝并通過內(nèi)部合理布局，優(yōu) 化內(nèi)部結(jié)構(gòu)對生物反應(yīng)器進(jìn)行改進(jìn)，從而提高生物型人工肝的臨床效能。針對上述問題， 本發(fā)明在對人工肝生物反應(yīng)器的改進(jìn)中應(yīng)用生物相容性良好的生物材料構(gòu)建模擬肝內(nèi)血 管網(wǎng)供血液(血漿)或營養(yǎng)液進(jìn)出反應(yīng)器，利于提供反應(yīng)器中肝細(xì)胞的營養(yǎng)以及進(jìn)行物質(zhì)交 換；編制生物材料肝內(nèi)毛細(xì)膽管網(wǎng)，膽管內(nèi)皮細(xì)胞接種毛細(xì)膽管內(nèi)定植，利于肝細(xì)胞分泌膽 紅素通過膽管內(nèi)皮細(xì)胞排泌至毛細(xì)膽管，最后供膽汁經(jīng)膽總管排出體外，以期經(jīng)過膽紅素 的排泄減低肝衰竭動物或人的血液中膽紅素的水平。構(gòu)筑類肝小葉肝板樣結(jié)構(gòu)，肝細(xì)胞接 種于生物纖維管道中進(jìn)行培養(yǎng)形成條索狀肝板，條索狀肝板分布在毛細(xì)膽管周圍，以此肝 細(xì)胞進(jìn)行解毒、物質(zhì)代謝、合成以及膽紅素等有害物質(zhì)經(jīng)過毛細(xì)膽管或肝內(nèi)血管物質(zhì)交換， 設(shè)計中使肝內(nèi)血管、肝內(nèi)毛細(xì)膽管及肝板三者有機(jī)結(jié)合分布于生物反應(yīng)器裝置中，最大限 度地模擬了肝臟的肝小葉結(jié)構(gòu)。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是
1.本發(fā)明生物反應(yīng)器最大程度地模擬肝小葉結(jié)構(gòu)，具備了供血或供給肝細(xì)胞營養(yǎng)肝小 葉靜脈血管網(wǎng)絡(luò)，具有肝臟代謝功能的肝板樣結(jié)構(gòu)，以及具有排泄膽汁的肝內(nèi)膽管系統(tǒng)，從 生理結(jié)構(gòu)的角度與以往的任何生物反應(yīng)器相比具有顯著的優(yōu)越性。目前已有的反應(yīng)器如 平板型生物反應(yīng)器、中空纖維生物反應(yīng)器、支架灌流型生物反應(yīng)器、微囊懸浮型生物反應(yīng)器 都缺乏真正意義上的血管網(wǎng)絡(luò)，更重要的是缺乏關(guān)鍵的膽汁排泄系統(tǒng)，這是本發(fā)明反應(yīng)器 的最大亮點(diǎn)所在。2.本發(fā)明生物反應(yīng)器中，肝板微管道以及肝內(nèi)膽管網(wǎng)采用生物相容性好、安全無 毒的生物材料或經(jīng)過改性的生物材料適合肝細(xì)胞或膽管上皮細(xì)胞生長，反應(yīng)器中培養(yǎng)肝細(xì) 胞形成條索狀肝板，肝內(nèi)膽管膠原化改性后肝細(xì)胞與膽管上皮細(xì)胞共培養(yǎng)形成固有的肝內(nèi) 膽管功能性膽管內(nèi)皮細(xì)胞。
3.本發(fā)明生物反應(yīng)器中具有特殊的納米纖維支架網(wǎng)，在體外試驗中發(fā)現(xiàn)，該納米 纖維支架網(wǎng)具有良好傳質(zhì)功能，有利于代謝物質(zhì)的傳遞。本發(fā)明的納米纖維支架網(wǎng)相當(dāng)于 廣泛分布于肝臟中的膠原支架網(wǎng)。4.本發(fā)明人工肝用類肝小葉生物反應(yīng)器系統(tǒng)結(jié)構(gòu)更接近真實(shí)的肝臟，以全新概 念為人工肝開辟了新途徑，功能更為全面，設(shè)計更加科學(xué)；該生物反應(yīng)器設(shè)計新穎，反應(yīng)器 膽汁排泄系統(tǒng)應(yīng)用于生物反應(yīng)器在國內(nèi)外尚屬首次，而且引用了納米纖維支架網(wǎng)增加物質(zhì) 的傳遞效能，以上這些都是此反應(yīng)器的亮點(diǎn)，相信此類反應(yīng)器在生物人工肝以及今后進(jìn)一 步在反應(yīng)器設(shè)計發(fā)展上具有廣闊的應(yīng)用前景。


圖1為本發(fā)明人工肝用類肝小葉生物反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)示意圖； 圖2為圖1的矢狀面縮小結(jié)構(gòu)示意圖3為圖1的冠狀面縮小結(jié)構(gòu)示意圖； 圖4為本發(fā)明生物反應(yīng)器使用時的工作示意圖。
具體實(shí)施例方式如圖1至圖3所示，本發(fā)明類肝小葉生物反應(yīng)器有一封閉式外殼14，在外殼14內(nèi) 設(shè)有納米纖維支架網(wǎng)15。肝內(nèi)纖維血管網(wǎng)9、毛細(xì)膽管網(wǎng)12、上肝膽管7、下肝膽管8、膽總 管10和肝細(xì)胞膠原纖維微管道13分布于整個納米纖維支架網(wǎng)15中，且毛細(xì)膽管網(wǎng)12分 布于肝細(xì)胞膠原纖維微管道13的周圍。其中，上肝膽管7和下肝膽管8通過膽總管10連 通；毛細(xì)膽管網(wǎng)12中的毛細(xì)膽管設(shè)有兩個以上毛細(xì)膽管上皮細(xì)胞入口 ；肝細(xì)胞膠原纖維微 管道13設(shè)有兩個肝細(xì)胞注入口 2、3。本發(fā)明中，毛細(xì)膽管上皮細(xì)胞入口和肝細(xì)胞注入口均 可為三個或三個以上。肝內(nèi)纖維血管網(wǎng)9設(shè)有液體進(jìn)口 1和液體出口 6;所述毛細(xì)膽管上 皮細(xì)胞入口、肝細(xì)胞注入口、液體進(jìn)口 1、液體出口 6和膽總管10的下端出口穿過外殼14。作為本發(fā)明的改進(jìn)方案，液體進(jìn)口 1連接有膜氧合器16，且液體出口 6連接有吸 附免疫大分子的免疫吸附器17 ；外殼14的材料優(yōu)選為聚丙烯或聚乙烯；肝內(nèi)纖維血管網(wǎng) 9由聚氨酯或膨體聚四氟乙烯制成；肝內(nèi)纖維血管網(wǎng)9中肝內(nèi)纖維血管的直徑為50μπι 6mm，肝內(nèi)纖維血管的孔隙率為85 95% ；肝細(xì)胞膠原纖維微管道13所用的材料為聚丙烯、 聚砜、聚醚砜、聚醚酯、聚乙烯、聚偏二氟乙烯或聚醚醚酮的中空纖維；肝細(xì)胞膠原纖維微管 道4的直徑為600 μ m-lmm;毛細(xì)膽管網(wǎng)12所用的材料為聚丙烯、聚砜、聚醚砜、聚醚酯、聚 乙烯、聚偏二氟乙烯或聚醚醚酮；納米纖維支架網(wǎng)15所用的材料為聚己內(nèi)酯、以海藻酸鈉、 殼聚糖和聚乳酸-乙醇酸、左旋聚乳酸、殼聚糖-膠原、聚乙醇酸中的任一種或任幾種的混 合；納米纖維支架網(wǎng)15中支架的直徑為20nm-500nm，所述支架的孔隙率>80%。本發(fā)明人工肝用類肝小葉生物反應(yīng)器整個外殼14可用改性的聚丙烯或聚乙烯封 裝，毛細(xì)膽管上皮細(xì)胞入口 4、毛細(xì)膽管上皮細(xì)胞入口 5、肝細(xì)胞注入口 2、肝細(xì)胞注入口 3、 液體進(jìn)口 1、液體出口 6和膽總管10的下端出口穿過外殼14，且各入口和出口如圖1所示 分別布局在外殼14的兩端，用醫(yī)用膠水封裝，反應(yīng)器內(nèi)為肝內(nèi)靜脈、肝細(xì)胞微管道、肝內(nèi)膽 管的肝小葉功能單元。一般，本發(fā)明類肝小葉生物反應(yīng)器大小尺寸為長15-25cm，直徑約 6-8cm，容積為200-600ml。本發(fā)明反應(yīng)器在實(shí)際制作時可根據(jù)需要放大或縮小，制定所需要的尺寸。如圖1至圖4所示，本發(fā)明生物反應(yīng)器18使用時培養(yǎng)液/血液/或血漿經(jīng)液體 進(jìn)口 1后在反應(yīng)器肝內(nèi)靜脈中循環(huán)；2、3為肝細(xì)胞注入口 ；膽管上皮細(xì)胞經(jīng)毛細(xì)膽管上皮細(xì) 胞入口 4、5使膽管細(xì)胞分布于毛細(xì)膽管網(wǎng)適時培養(yǎng)1-10天形成類膽管樣結(jié)構(gòu)；液體出口 6為反應(yīng)器物質(zhì)代謝交換后的培養(yǎng)液/血液/或血漿經(jīng)肝內(nèi)血管網(wǎng)匯合后的流出道；肝內(nèi) 毛細(xì)膽管分泌的膽汁匯總至上肝膽管7、下肝膽管8 ；肝內(nèi)纖維血管網(wǎng)9為液體流經(jīng)反應(yīng)器 的肝內(nèi)毛細(xì)血管網(wǎng)進(jìn)行物質(zhì)交換的場所；膽汁經(jīng)上肝膽管7、下肝膽管8匯合于膽總管10 ； 最后膽汁經(jīng)肝總管出口 11排出體外，其中直接膽紅素排出體外，機(jī)體內(nèi)的直接膽紅素下 降；毛細(xì)膽管網(wǎng)12提供肝細(xì)胞及肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞進(jìn)行分泌及排泄膽紅素膽紅素的場所； 肝細(xì)胞膠原纖維微管道13提供肝細(xì)胞在此生長形成類肝小葉肝板樣結(jié)構(gòu)；納米纖維支架 網(wǎng)15為支撐肝小葉各結(jié)構(gòu)，納米纖維支架通過紡絲的原理進(jìn)行制備，在反應(yīng)器內(nèi)形成無紡 布結(jié)構(gòu)，增加各肝小葉結(jié)構(gòu)的物質(zhì)傳質(zhì)效能；外殼14為整個反應(yīng)器的醫(yī)用級的反應(yīng)器的外 殼，各種接口主要分布在外殼14的兩側(cè)，左側(cè)為入口，右側(cè)為出口，接口連接處用醫(yī)用膠水 密封；氧合器16使血漿/培養(yǎng)液氧合攜帶氧供給類肝小葉生物反應(yīng)器中肝細(xì)胞所需氧；免 疫吸附器17可吸附免疫大分子物質(zhì)(IgG, IgM及補(bǔ)體系列)，防止進(jìn)入機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng)。體外設(shè)計上只有從外形和結(jié)構(gòu)上越接近肝小葉，反應(yīng)器的功能發(fā)揮才愈發(fā)接近肝 臟的代謝解毒和排泄功能，本發(fā)明為從構(gòu)建類似肝小葉的肝內(nèi)靜脈網(wǎng)絡(luò)、肝板、肝內(nèi)膽管以 及膽總管等更加真實(shí)地模擬了肝小葉的結(jié)構(gòu)，為以往任何其它生物反應(yīng)器所不具備的，體 現(xiàn)了先進(jìn)的設(shè)計理念。對本發(fā)明的類肝小葉生物反應(yīng)器按如下方法進(jìn)行驗證采取D-氨基半乳糖致大 動物豬肝衰竭造模的方式，原代豬肝細(xì)胞、膽管內(nèi)皮細(xì)胞分離培養(yǎng)在類肝小葉生物反應(yīng)器 中的肝細(xì)胞膠原微管道及毛細(xì)膽管中1-3天后，利用建立體外循環(huán)，把理想造模的肝衰竭 豬的全血引出體外，先經(jīng)過血漿分離器分離后，肝衰竭豬的血漿經(jīng)過類肝小葉生物反應(yīng)器 進(jìn)行代謝，同時在類肝小葉生物反應(yīng)器下游再經(jīng)過免疫吸附器吸附免疫大分子減少免疫大 分子的排異反應(yīng)，每治療例次的的時間為4-6小時，治療前觀察大動物豬的精神狀態(tài)、食 欲以及肝功能、血氨測定檢查，結(jié)果顯示豬精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，想進(jìn)食，肝功能酶學(xué)及黃疸 指數(shù)下降，血氨水平在治療后有所下降，表明以此類肝小葉反應(yīng)器為核心構(gòu)建的生物人工 肝對急性肝衰竭有治療作用，減輕肝損傷。
權(quán)利要求
1.一種類肝小葉生物反應(yīng)器，其特征是包括封閉式外殼(14)，在外殼(14)內(nèi)設(shè)有納 米纖維支架網(wǎng)(15)，肝內(nèi)纖維血管網(wǎng)(9)、毛細(xì)膽管網(wǎng)(12)、上肝膽管(7)、下肝膽管(8)、膽 總管(10)和肝細(xì)胞膠原纖維微管道(13)分布于整個納米纖維支架網(wǎng)(15)中，且毛細(xì)膽管 網(wǎng)(12)分布于肝細(xì)胞膠原纖維微管道(13)的周圍；上肝膽管(7)和下肝膽管(8)通過膽總 管(10)連通；毛細(xì)膽管網(wǎng)(12)中的毛細(xì)膽管設(shè)有兩個以上毛細(xì)膽管上皮細(xì)胞入口 ；肝細(xì)胞 膠原纖維微管道(13)設(shè)有兩個以上肝細(xì)胞注入口 ；肝內(nèi)纖維血管網(wǎng)(9)設(shè)有液體進(jìn)口(1) 和液體出口(6)；所述毛細(xì)膽管上皮細(xì)胞入口、肝細(xì)胞注入口、液體進(jìn)口(1)、液體出口(6) 和膽總管(10)的下端出口穿過所述外殼(14)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的類肝小葉生物反應(yīng)器，其特征是所述液體進(jìn)口(1)連接有膜 氧合器(16)，所述液體出口(6)連接有吸附免疫大分子的免疫吸附器(17)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的類肝小葉生物反應(yīng)器，其特征是所述外殼(14)的材料為聚 丙烯或聚乙烯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的類肝小葉生物反應(yīng)器，其特征是所述肝內(nèi)纖維血管網(wǎng)(9)由 聚氨酯或膨體聚四氟乙烯制成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的類肝小葉生物反應(yīng)器，其特征是所述肝內(nèi)纖維血管網(wǎng) (9)中肝內(nèi)纖維血管的直徑為50 μ m 6mm，肝內(nèi)纖維血管的孔隙率為85 95%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的類肝小葉生物反應(yīng)器，其特征是所述肝細(xì)胞膠原纖維微管 道(13)所用的材料為聚丙烯、聚砜、聚醚砜、聚醚酯、聚乙烯、聚偏二氟乙烯或聚醚醚酮的中 空纖維。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的類肝小葉生物反應(yīng)器，其特征是所述肝細(xì)胞膠原纖維 微管道(13)的直徑為600μπι-1_。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的類肝小葉生物反應(yīng)器，其特征是所述毛細(xì)膽管網(wǎng)(12)所用 的材料為聚丙烯、聚砜、聚醚砜、聚醚酯、聚乙烯、聚偏二氟乙烯或聚醚醚酮。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的類肝小葉生物反應(yīng)器，其特征是所述納米纖維支架網(wǎng)(15) 所用的材料為聚己內(nèi)酯、以海藻酸鈉、殼聚糖和聚乳酸_乙醇酸、左旋聚乳酸、殼聚糖_膠原、聚乙醇酸中的任一種或任幾種的混合。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或9所述的類肝小葉生物反應(yīng)器，其特征是所述納米纖維支架網(wǎng) (15)中支架的直徑為20nm-500nm，所述支架的孔隙率>80%。
全文摘要
本發(fā)明公開一種類肝小葉生物反應(yīng)器，屬于生物醫(yī)學(xué)設(shè)備領(lǐng)域。在其外殼內(nèi)設(shè)有納米纖維支架網(wǎng)，肝內(nèi)纖維血管網(wǎng)、毛細(xì)膽管網(wǎng)、上肝膽管、下肝膽管、膽總管和肝細(xì)胞膠原纖維微管道分布于整個納米纖維支架網(wǎng)中，且毛細(xì)膽管網(wǎng)分布于肝細(xì)胞膠原纖維微管道的周圍；上肝膽管和下肝膽管通過膽總管連通；毛細(xì)膽管網(wǎng)中的毛細(xì)膽管設(shè)有兩個以上毛細(xì)膽管上皮細(xì)胞入口；肝細(xì)胞膠原纖維微管道設(shè)有兩個以上肝細(xì)胞注入口；肝內(nèi)纖維血管網(wǎng)設(shè)有液體進(jìn)口和液體出口；毛細(xì)膽管上皮細(xì)胞入口、肝細(xì)胞注入口、液體進(jìn)口、液體出口和膽總管的下端出口穿過所述外殼。本發(fā)明真實(shí)地模擬了肝小葉的結(jié)構(gòu)，發(fā)揮了肝臟的代謝解毒和排泄等功能，為以往任何生物反應(yīng)器所不具備。
文檔編號A61M1/36GK102114275SQ201110064200
公開日2011年7月6日 申請日期2011年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月17日
發(fā)明者呂國良, 喻成波, 曹紅翠, 李蘭娟, 杜維波, 潘小平, 章益民, 黃建榮 申請人:浙江大學(xué)