專利名稱：一種連翹子軟膠囊的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種連翹子軟膠囊的質(zhì)量控制方法，具體包括鑒別方法和含量測定方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
在制藥技術(shù)上，藥品生產(chǎn)要達(dá)到安全有效、質(zhì)量穩(wěn)性、可控的基本要求。完善的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)能夠保證藥品的可靠性和均一性。本發(fā)明藥物是ー種從連翹子中提取得到的，具有治療感冒等疾病的中藥軟膠囊制劑。木犀科植物連翅forsythia suspensa (Thunb. ) Vahl為中醫(yī)常用的清熱解毒藥,歷來被視為瘡家要藥，其性微寒，味苦，具有清熱解毒、消腫散結(jié)之功能。連翹是中國臨床常 用傳統(tǒng)中藥之一，現(xiàn)代藥理研究表明連翹有抗菌、強(qiáng)心、利尿、鎮(zhèn)吐等藥理作用，常用于治療急性風(fēng)熱感冒、癰腫瘡毒、淋巴結(jié)結(jié)核、尿路感染等癥，為等中藥制劑的主要原料。市場上有關(guān)連翹的中藥制劑大多是復(fù)方成藥，如雙黃連ロ服液、雙黃連粉針劑、清熱解毒ロ服液、連草解熱ロ服液、銀翹解毒沖劑等。中國藥典2005年版一部收載的連翹藥材分為青翹和老翹兩種，秋季果實(shí)初熟尚帶綠色時(shí)采收，除去雜質(zhì)，蒸熟，曬干，習(xí)稱“青翹”；果實(shí)熟透時(shí)采收，曬干，除去雜質(zhì)，習(xí)稱“老翹”。青翹，基本能保留連翹子，而老翹中的連翹子往往被當(dāng)作雜質(zhì)而除去。中醫(yī)臨床大多是“老翹”，除非處方特別寫明“青翹”。因此，大量的連翹子資源被浪費(fèi)。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，連翹子中的揮發(fā)油含量較高，揮發(fā)油具有很好的抗菌效果，在體外對(duì)金黃色葡萄球菌也有明顯的抗菌作用。但是目前市場上未發(fā)現(xiàn)連翹子的相關(guān)制劑。另外，發(fā)明人在長期的藥學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，連翹子中除了揮發(fā)油外，還有其他活性成分也能夠發(fā)揮藥物活性成分作用。發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)了ー種充分獲得連翹子有效成份的軟膠囊制劑及制備方法，同時(shí)創(chuàng)造性地提出了該制劑的質(zhì)量控制方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種連翹子軟膠囊的質(zhì)量控制方法，通過此方法可以很好地控制該連翹子軟膠囊的質(zhì)量，為該連翹子軟膠囊建立了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明所提到的連翹子軟膠囊是通過如下方法制備而成的(I)取連翹子，加水8倍量(V/W)，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)性物質(zhì)，重復(fù)3次，時(shí)間分別為3小吋、2小吋、I小時(shí)，提取完畢后，合并揮發(fā)性物質(zhì)，密閉保存，得提取物A ；(2)將(I)中水提液合并，濾過，濾液在60°C時(shí)減壓濃縮至相對(duì)密度I. 05 I. 10，放冷，加入こ醇使含醇量為80%，放置過夜，取上清液減壓回收こ醇，至濃縮液濃度為每ml含I. Og生藥，濾過，濾液上AB-8大孔吸附樹脂，控制流速為O. 5 I. 5BV/h,先用5BV的水進(jìn)行除雜，然后用2BV80 %こ醇洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，60-70°C真空干燥，粉碎，即得提取物B ；(3)將提取物A和提取物B合井，即得活性成分C ；
(4)將分散劑(大豆油、麻油、菜籽油、紅花油、蓖麻油、橄欖油、棉籽油、玉米油、紫蘇油、花生油中一種或組合)與助懸劑(蜂蠟、單硬脂酸甘油酷、可可脂、氫化蓖麻油、氫化植物油、單硬脂酸鋁中的一種或組合)加熱熔融，攪拌均勻后，冷卻至60°C以下，邊攪拌邊加入C，混合物過膠體磨或均質(zhì)機(jī)，使混合物過100-200目篩網(wǎng)，備用；活性成分C和囊內(nèi)輔料(分散劑和助懸劑)重量比為20-50%和50-80%。(5)稱取明膠、水、增塑劑、色素，制備囊皮；(6)壓制軟膠囊，每粒65Omg。為了有效控制所述的連翹子軟膠囊中活性成份的質(zhì)量，本發(fā)明人提出了如下所述質(zhì)量控制方法的技術(shù)方案，為了方便閱讀，進(jìn)行適當(dāng)編號(hào)。所述連翹子軟膠囊的質(zhì)量控制方法，包括如下鑒別方法中的ー種或全部性狀鑒另O、薄層色譜鑒別、對(duì)內(nèi)容物的ー種或幾種成分進(jìn)行含量測定。

一、所述連翹子軟膠囊的性狀鑒別如下軟膠囊，內(nèi)容物為棕褐色混懸液，味辛、微苦，具特殊香氣。ニ、所述連翹子軟膠囊的薄層色譜鑒別以連翹酯苷為對(duì)照品，步驟如下按照中國藥典2005年版一部附錄VI B的薄層色譜法試驗(yàn)。I. 一般地，薄層色譜鑒別步驟如下對(duì)照品溶液配制取連翹酯苷對(duì)照品，用甲醇配成溶液；供試品溶液配制取軟膠囊內(nèi)容物加入正己烷，超聲2分鐘，濾過，棄去正己烷液，殘?jiān)鼡]干，加入甲醇，溶解，即得；薄層色譜鑒別方法吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以4-6 4-6 O. 4-0. 6的丙酮-こ酸こ酷-水為展開劑展開,取出晾干,用硫酸こ醇溶液顯色后，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置日光下檢視，供試品色譜在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)。2.優(yōu)選地，薄層色譜鑒別步驟如下對(duì)照品溶液配制取連翹酯苷對(duì)照品，用甲醇配成Iml含2. 8-3. 5mg中任ー劑量的對(duì)照品溶液；供試品溶液配制取軟膠囊內(nèi)容物I. 0-1. 5g中任一劑量于50ml的燒杯中，加入正己烷10ml，超聲2分鐘(250W，40HZ)，濾過，棄去正己烷液，殘?jiān)鼡]干，加入IOml甲醇，溶解，即得；薄層色譜鑒別方法吸取上述兩種溶液，取10-30 μ I任一點(diǎn)樣量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5 5 O. 5的丙酮-こ酸こ酷-水為展開劑展開，取出晾干，用10%的硫酸こ醇溶液顯色后，105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置日光下檢視，供試品色譜在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上顯相同顔色的斑點(diǎn)。3.更優(yōu)選地，薄層色譜鑒別步驟如下對(duì)照品溶液配制取連翹酯苷對(duì)照品，用甲醇配成Iml含3. 2Img的對(duì)照品溶液；供試品溶液配制取軟膠囊內(nèi)容物I. 3g于50ml的燒杯中，加入正己烷10ml，超聲2分鐘(250W，40HZ)，濾過，棄去正己烷液，殘?jiān)鼡]干，加入IOml甲醇，溶解，即得；陰性樣品溶液配制按上述連翹子軟膠囊的制備方法，不加提取物B，按供試品溶液制備方法處理，即得；
薄層色譜鑒別方法吸取上述三種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5 : 5 : O. 5的丙酮-乙酸乙酯-水為展開劑展開，取出晾干，用10%的硫酸乙醇溶液顯色后，105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置日光下檢視，供試品色譜在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)，陰性對(duì)照無干擾。三、所述連翹子軟膠囊的含量測定方法，是測定連翹酯苷的含量和α、β -菔烯的含量；其中連翹酯苷含量采用高效液相色譜法測定，α、β_菔烯采用氣相色譜法進(jìn)行測定。按照中國藥典2005年版一部附錄VI D高效液相色譜法、中國藥典2005年版一部附錄VI E氣相色譜法測定。I. 一般地，連翹酯苷的含量和α、β -菔烯的含量是采用如下方法

(I)連翹酯苷含量測定色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-O. 2%冰醋酸為流動(dòng)相；檢測波長為290nm ;流速Iml/分鐘；理論板數(shù)按連翹酯苷峰計(jì)算應(yīng)不低于 5000。對(duì)照品溶液的制備稱取連翹酯苷對(duì)照品，加甲醇配制成溶液，即得。供試品溶液的制備取軟膠囊內(nèi)容物，加入正己烷，超聲，濾過，棄去正己烷液，殘?jiān)鼡]干，加入甲醇，超聲，過濾，即得。測定法吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液，注入液相色譜儀，測定，即得。 (2) α -菔烯，β -菔烯含量測定測定條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)采用HP-INN0WAX毛細(xì)管色譜柱；檢測器為FID ；以分流比40 I的分流進(jìn)樣；進(jìn)樣I μ I ;進(jìn)樣口溫度240°C ;檢測器溫度300°C ;載氣氮?dú)?；尾吹氣流?5ml/分鐘；程序升溫條件柱溫初始溫度為60°C，維持11分鐘，以50°C /分鐘的升溫速率升溫至200°C，保持5分鐘；理論塔板數(shù)以β -菔烯峰計(jì)應(yīng)不低于8000。對(duì)照品溶液的制備稱取α -菔烯，β -菔烯對(duì)照品，加無水乙醇制成混合溶液，即得;供試品溶液的制備將軟膠囊內(nèi)容物加入正己烷，超聲，搖勻，過濾，即得。測定法分別吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液注入氣相色譜儀，測定，即得。2.優(yōu)選地，連翹酯苷的含量和α、β -菔烯的含量是采用如下方法(I)連翹酯苷含量測定色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以32 68的甲醇-O. 2%冰醋酸為流動(dòng)相；檢測波長為290nm ;流速Iml/分鐘；理論板數(shù)按連翹酯苷峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取連翹酯苷對(duì)照品，加50%甲醇配制成每Iml含35-45 μ g任一劑量的溶液，即得。供試品溶液的制備取軟膠囊內(nèi)容物90mg，精密稱定，置于50ml具塞錐形瓶，精密加入正己燒5ml,超聲2分鐘,濾過,棄去正己燒液，殘洛揮干，精密加入50%甲醇50ml,稱定重量，超聲10分鐘，補(bǔ)足失重，O. 22 μ m微孔濾膜過濾，即得。測定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
(2) α -菔烯，β -菔烯含量測定測定條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)采用HP-INN0WAX毛細(xì)管色譜柱；檢測器為FID ；以分流比40 I的分流進(jìn)樣；進(jìn)樣I μ I ;進(jìn)樣口溫度240°C ;檢測器溫度300°C ;載氣氮?dú)猓晃泊禋饬魉?5ml/分鐘；程序升溫條件柱溫初始溫度為60°C，維持11分鐘，以50°C /分鐘的升溫速率升溫至200°C，保持5分鐘；理論塔板數(shù)以β -菔烯峰計(jì)應(yīng)不低于8000。對(duì)照品溶液的制備稱取α -菔烯對(duì)照品，β -菔烯對(duì)照品，精密稱定分別置于兩個(gè)IOml量瓶中，加無水乙醇制成含α-菔烯10-15mg/ml任一濃度的溶液和含β -菔烯20-30mg/ml任一濃度的溶液，搖勻得儲(chǔ)備液；分別精密量取上述儲(chǔ)備液Iml置于同一 IOml的量瓶中，用無水乙醇定容后，搖勻，即得；供試品溶液的制備將軟膠囊內(nèi)容物混勻后取3g，精密稱定于具50ml的具塞錐形瓶中，精密加入正己烷20ml，超聲5分鐘，搖勻，過濾，即得。測定法分別吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各I μ I注入氣相色譜儀，測定，即得。 3.更優(yōu)選地，連翹酯苷的含量和α、β -菔烯的含量是采用如下方法(I)連翹酯苷含量測定色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以32 68的甲醇-O. 2%冰醋酸為流動(dòng)相；檢測波長為290nm ;流速Iml/分鐘；理論板數(shù)按連翹酯苷峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取連翹酯苷對(duì)照品，加50%甲醇配制成每Iml含40. 56 μ g的溶液，即得。供試品溶液的制備取軟膠囊內(nèi)容物90mg，精密稱定，置于50ml具塞錐形瓶，精密加入正己烷5ml，超聲2分鐘(250W，40Hz)，濾過，棄去正己烷液，殘?jiān)鼡]干，精密加入50 %甲醇50ml，稱定重量，超聲10分鐘(250W，40Hz)，補(bǔ)足失重，O. 22 μ m微孔濾膜過濾，即得。測定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。連翹酯苷含量測定方法考察對(duì)照品溶液的制備精密稱取連翹酯苷對(duì)照品，加50%甲醇配制成每Iml含40. 56 μ g的溶液，即得。供試品溶液的制備取軟膠囊內(nèi)容物90mg，精密稱定，置于50ml具塞錐形瓶，精密加入正己燒5ml,超聲2分鐘,濾過,棄去正己燒液，殘洛揮干，精密加入50%甲醇50ml,稱定重量，超聲10分鐘，補(bǔ)足失重，O. 22 μ m微孔濾膜過濾，即得。陰性樣品溶液配制按上述連翹子軟膠囊的制備方法，不加提取物B，取75mg，精密稱定，加50%甲醇溶液50ml，稱定重量，超聲10分鐘(250W，40Hz)，補(bǔ)足失重，微孔濾膜(O. 22 μ m)過濾,即得。一、連翹酯苷方法考察I、波長選擇、專屬性及系統(tǒng)適用性考察取連翹酯苷對(duì)照品溶液，供試品溶液和陰性樣品溶液，以50%甲醇溶液為空白，分別在200 400nm進(jìn)行掃描，結(jié)果顯示，供試品溶液圖譜與對(duì)照品圖譜相似，其紫外掃描圖譜表明二者在290±2nm處均有最大吸收，而陰性樣品溶液圖譜在相應(yīng)位置沒有吸收峰，說明可以用連翹酯苷為對(duì)照品，專屬性良好。
系統(tǒng)適用性考察精密吸取對(duì)照品，(附圖
2)與供試品(附圖3)各10 μ I進(jìn)樣，記錄圖譜，結(jié)果表明連翹酯苷峰的分離度良好，理論塔板數(shù)為15000，符合含量測定要求。另取陰性供試品溶液進(jìn)樣，陰性供試品色譜圖在連翹酯苷峰位處無相應(yīng)峰出現(xiàn)，說明在此色譜條件下，含量測定方法的專屬性良好。2、流動(dòng)相的選擇選用了測定有效部位的高效液相法并增加了少量水，測定了制劑供試品，試驗(yàn)結(jié)果表明，連翹酯苷色譜峰與相鄰色譜峰有較好的峰形和分離度，故選擇此方法進(jìn)行測定，即選擇的流動(dòng)相為甲醇-O. 2%冰醋酸(32 68)。3、線性關(guān)系考察精密量取對(duì)照品溶液Iml分置于2ml、5ml、10ml、20ml、50ml容量瓶中，加50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，制成濃度為 8. 112 μ g/ml、20. 28 μ g/ml、40. 56 μ g/ml、81. 12 μ g/ml、202. 8 μ g/ml和405. 6 μ g/ml的溶液。分別精密吸取上述溶液10 μ I注入高效液相色譜儀，按上述色譜條件進(jìn)行測定，以峰面積積分值為縱坐標(biāo)，連翹酯苷對(duì)照品進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，計(jì)算得回歸方程Y = 1181. 1Χ-4. 0143，相關(guān)系數(shù)r = I. 0000 ;表明連翹酯苷在O. 08112 4. 056 μ g范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。測定結(jié)果見表I。表I線性關(guān)系考察結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種連翹子軟膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征是包括如下鑒別方法中的ー種或全部性狀鑒別、薄層色譜鑒別、對(duì)內(nèi)容物的ー種或幾種成分進(jìn)行含量測定。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述ー種連翹子軟膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征是性狀鑒別如下軟膠囊，內(nèi)容物為棕褐色混懸液，味辛、微苦，具特殊香氣。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述ー種連翹子軟膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征是薄層色譜鑒別步驟如下 對(duì)照品溶液配制取連翹酯苷對(duì)照品，用甲醇配成溶液； 供試品溶液配制取軟膠囊內(nèi)容物加入正己烷，超聲2分鐘，濾過，棄去正己烷液，殘?jiān)鼡]干，加入甲醇，溶解，即得； 薄層色譜鑒別方法吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以4-6 4-6 O. 4-0. 6的丙酮-こ酸こ酷-水為展開劑展開,取出晾干,用硫酸こ醇溶液顯色后，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置日光下檢視，供試品色譜在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述ー種連翹子軟膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征是薄層色譜鑒別步驟如下 對(duì)照品溶液配制取連翹酯苷對(duì)照品，用甲醇配成Iml含2. 8-3. 5mg中任ー劑量的對(duì)照品溶液； 供試品溶液配制取軟膠囊內(nèi)容物I. 0-1. 5g中任一劑量于50ml的燒杯中，加入正己烷10ml，超聲2分鐘，濾過，棄去正己烷液，殘?jiān)鼡]干，加入IOml甲醇，溶解，即得； 薄層色譜鑒別方法吸取上述兩種溶液，取10-30 μ I任一點(diǎn)樣量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5 5 0.5的丙酮-こ酸こ酷-水為展開劑展開，取出晾干，用10%的硫酸こ醇溶液顯色后，105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置日光下檢視，供試品色譜在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上顯相同顔色的斑點(diǎn)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述ー種連翹子軟膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征是薄層色譜鑒別步驟如下 對(duì)照品溶液配制取連翹酯苷對(duì)照品，用甲醇配成Iml含3. 2Img的對(duì)照品溶液； 供試品溶液配制取軟膠囊內(nèi)容物I. 3g于50ml的燒杯中，加入正己烷10ml，超聲2分鐘，濾過，棄去正己烷液，殘?jiān)鼡]干，加入IOml甲醇，溶解，即得； 薄層色譜鑒別方法吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5:5: O. 5的丙酮-こ酸こ酷-水為展開劑展開,取出晾干,用10%的硫酸こ醇溶液顯色后，105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置日光下檢視，供試品色譜在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述ー種連翹子軟膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征是對(duì)內(nèi)容物中的連翹酯苷含量和α、β_菔烯含量進(jìn)行測定；其中連翹酯苷含量采用高效液相色譜法測定，α、β-菔烯采用氣相色譜法進(jìn)行測定。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述ー種連翹子軟膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征是連翹酯苷含量和α、β-菔烯含量測定采用如下方法 (I)連翹酯苷含量測定 色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-O. 2%冰醋酸為流動(dòng)相；檢測波長為290nm ;流速Iml/分鐘；理論板數(shù)按連翹酯苷峰計(jì)算應(yīng)不低于.5000 ； 對(duì)照品溶液的制備稱取連翹酯苷對(duì)照品，加甲醇配制成溶液，即得； 供試品溶液的制備取軟膠囊內(nèi)容物，加入正己烷，超聲，濾過，棄去正己烷液，殘?jiān)鼡]干，加入甲醇，超聲，過濾，即得； 測定法吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液，注入液相色譜儀，測定，即得。
(2)α-菔烯，β_菔烯含量測定 測定條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)采用HP-INNOWAX毛細(xì)管色譜柱；檢測器為FID ;以分流比40 : I的分流進(jìn)樣；進(jìn)樣I μ I ;進(jìn)樣ロ溫度240°C ;檢測器溫度300°C ;載氣氮?dú)猓晃泊禋饬魉?5ml/分鐘；程序升溫條件柱溫初始溫度為60°C，維持11分鐘，以50°C /分鐘的升溫速率升溫至200°C，保持5分鐘；理論塔板數(shù)以β -菔烯峰計(jì)應(yīng)不低于8000。
對(duì)照品溶液的制備稱取α-菔烯，β-菔烯對(duì)照品，加無水こ醇制成混合溶液，即得； 供試品溶液的制備將軟膠囊內(nèi)容物加入正己烷，超聲，搖勻，過濾，即得。
測定法分別吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液注入氣相色譜儀，測定，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述ー種連翹子軟膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征是α、β_菔烯含量和連翹酯苷含量測定采用如下方法 (1)連翹酯苷含量測定 色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以32 68的甲醇-O. 2%冰醋酸為流動(dòng)相；檢測波長為290nm ;流速Iml/分鐘；理論板數(shù)按連翹酯苷峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。
對(duì)照品溶液的制備精密稱取連翹酯苷對(duì)照品，加50%甲醇配制成每Iml含35-45μ g任ー劑量的溶液，即得。
供試品溶液的制備取軟膠囊內(nèi)容物90mg，精密稱定，置于50ml具塞錐形瓶，精密加入正己燒5ml,超聲2分鐘,濾過,棄去正己燒液,殘洛揮干,精密加入50%甲醇50ml,稱定重量，超聲10分鐘，補(bǔ)足失重，O. 22 μ m微孔濾膜過濾，即得。
測定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
(2)α-菔烯，β_菔烯含量測定 測定條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)采用HP-INNOWAX毛細(xì)管色譜柱；檢測器為FID ；以分流比40 : I的分流進(jìn)樣；進(jìn)樣I μ I ;進(jìn)樣ロ溫度240°C ;檢測器溫度300°C ;載氣氮?dú)?；尾吹氣流?5ml/分鐘；程序升溫條件柱溫初始溫度為60°C，維持11分鐘，以50°C /分鐘的升溫速率升溫至200°C，保持5分鐘；理論塔板數(shù)以β -菔烯峰計(jì)應(yīng)不低于8000。
對(duì)照品溶液的制備稱取α-菔烯對(duì)照品，β-菔烯對(duì)照品，精密稱定分別置于兩個(gè)IOml量瓶中，加無水こ醇制成含α-菔烯10-15mg/ml任一濃度的溶液和含β -菔烯.20-30mg/ml任一濃度的溶液，搖勻得儲(chǔ)備液；分別精密量取上述儲(chǔ)備液Iml置于同一 IOml的量瓶中，用無水こ醇定容后，搖勻，即得； 供試品溶液的制備將軟膠囊內(nèi)容物混勻后取3g，精密稱定于具50ml的具塞錐形瓶中，精密加入正己烷20ml，超聲5分鐘，搖勻，過濾，即得。
測定法分別吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各I μ I注入氣相色譜儀，測定，即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述ー種連翹子軟膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征是α、β_菔烯含量和連翹酯苷含量測定采用如下方法 (1)連翹酯苷含量測定 色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以32 68的甲醇-O. 2%冰醋酸為流動(dòng)相；檢測波長為290nm ;流速Iml/分鐘；理論板數(shù)按連翹酯苷峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。
對(duì)照品溶液的制備精密稱取連翹酯苷對(duì)照品，加50%甲醇配制成每Iml含40. 56 μ g的溶液，即得。
供試品溶液的制備取軟膠囊內(nèi)容物90mg，精密稱定，置于50ml具塞錐形瓶，精密加入正己燒5ml,超聲2分鐘,濾過,棄去正己燒液,殘洛揮干,精密加入50%甲醇50ml,稱定重量，超聲10分鐘，補(bǔ)足失重，O. 22 μ m微孔濾膜過濾，即得。
測定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
(2)α-菔烯，β_菔烯含量測定 測定條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)采用HP-INNOWAX毛細(xì)管色譜柱；檢測器為FID ;以分流比40 : I的分流進(jìn)樣；進(jìn)樣I μ I ;進(jìn)樣ロ溫度240°C ;檢測器溫度300°C ;載氣氮?dú)?；尾吹氣流?5ml/分鐘；程序升溫條件柱溫初始溫度為60°C，維持11分鐘，以50°C /分鐘的升溫速率升溫至200°C，保持5分鐘；理論塔板數(shù)以β -菔烯峰計(jì)應(yīng)不低于8000。
對(duì)照品溶液的制備稱取α -菔烯對(duì)照品O. 14g，β -菔烯對(duì)照品O. 26g，精密稱定分別置于兩個(gè)IOml量瓶中，加無水こ醇制成含α -菔烯13mg/ml的溶液和含β -菔烯25mg/ml的溶液，搖勻得儲(chǔ)備液；分別精密量取上述儲(chǔ)備液Iml置于同一 IOml的量瓶中，用無水こ醇定容后，搖勻，即得； 供試品溶液的制備將軟膠囊內(nèi)容物混勻后取3g，精密稱定于50ml的具塞錐形瓶中，精密加入正己烷20ml，超聲5分鐘，搖勻，過濾，即得； 測定法分別吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各I μ I注入氣相色譜儀，測定，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種連翹子軟膠囊的質(zhì)量控制方法，具體包括鑒別方法和含量測定方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。其中鑒別方法有性狀鑒別和薄層色譜鑒別；含量測定方法是對(duì)本發(fā)明軟膠囊內(nèi)容物中的連翹酯苷含量和α、β-蒎烯含量進(jìn)行測定；其中連翹酯苷含量采用高效液相色譜法測定，α、β-蒎烯采用氣相色譜法進(jìn)行測定。本發(fā)明的實(shí)施結(jié)果能夠?qū)B翹子軟膠囊產(chǎn)品的質(zhì)量更好地控制。
文檔編號(hào)A61P31/06GK102670728SQ20111006560
公開日2012年9月19日 申請日期2011年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月18日
發(fā)明者玄振玉, 蔡垠, 黃孝春 申請人:山西振東開元制藥有限公司