專利名稱：鹽酸異丙嗪微型灌腸劑處方及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物及其制備方法，特別涉及一種鹽酸異丙嗪微型灌腸劑處方及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸異丙嗪是目前兒科臨床使用最普遍的藥物之一，主要用來(lái)治療由于組胺釋放引起的癥狀，如皮膚粘膜的過(guò)敏，過(guò)敏性鼻炎，血管舒縮性鼻炎，及用于降低體溫、鎮(zhèn)吐、抗暈動(dòng)癥、鎮(zhèn)靜催眠等，還用于小兒急性支氣管炎可縮短療程、小兒急性腹瀉、小兒熱驚厥的預(yù)防。目前該藥物國(guó)內(nèi)供臨床較為普遍的使用劑型有注射劑、片劑、口服糖漿劑、顆粒劑，國(guó)外還有兩種規(guī)格的栓劑供臨床使用。美國(guó)FDA鑒于該藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，而對(duì)患兒造成的危險(xiǎn)，已禁止用于2歲以下患兒，其原因大多為用藥過(guò)量引起。國(guó)內(nèi)調(diào)查結(jié)果顯示口服片劑時(shí)有近35%的患兒需要將片劑分成數(shù)瓣使用，常常造成劑量不準(zhǔn)，產(chǎn)生毒副反應(yīng)； 口服糖漿劑供臨床使用時(shí)，由于鹽酸異丙嗪屬于吩噻嗪類藥物，其性質(zhì)不穩(wěn)定，易氧化變色，配制成的糖漿在室溫條件下僅能維持6天，因此只能在醫(yī)院的制劑室配制供臨床應(yīng)用。 直腸栓在成人中的藥動(dòng)學(xué)與生物利用度的研究表明，各規(guī)格栓劑體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)無(wú)顯著差異， 但個(gè)體的相對(duì)生物利用度則相差極大，從74% 394%;因此認(rèn)為，除個(gè)體差異外，引起差異的重要原因是劑型與處方組成，因栓劑中藥物的吸收必須經(jīng)過(guò)基質(zhì)的融化、藥物溶解過(guò)程， 基質(zhì)的組成、性質(zhì)與制備過(guò)程均可能對(duì)栓劑中鹽酸異丙嗪的釋放吸收產(chǎn)生較大的影響；同時(shí)栓劑對(duì)使用劑量調(diào)整的靈活性不夠。因此，需要一種適用兒科患者的鹽酸異丙嗪劑型，能夠克服片劑、直腸栓在劑量調(diào)整等使用方便性上存在的不足，克服糖漿在穩(wěn)定性上存在的不足，易于根據(jù)患者情況進(jìn)行劑量調(diào)整滿足治療個(gè)體化要求。微型灌腸劑是近年來(lái)出現(xiàn)的新劑型，給藥體積小，不會(huì)因容積沖動(dòng)而產(chǎn)生排便感，可克服栓劑需經(jīng)過(guò)熔融、藥物釋放于體液后吸收的不足，彌補(bǔ)栓劑基質(zhì)對(duì)藥物吸收的影響，用后接觸面積大，吸收迅速，使用與劑量調(diào)節(jié)方便，無(wú)創(chuàng)傷性，尤其適合于小兒用藥。另外，由于該藥味苦，適口性差，灌腸給藥對(duì)不能口服或難以口服的嬰幼兒極為有利，可做到給藥劑量準(zhǔn)確，保證用藥安全。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的是提供一種鹽酸異丙嗪微型灌腸劑處方及其制備方法， 該灌腸劑具有良好的直腸吸收特性，不僅使用方便，更重要的是容易調(diào)節(jié)劑量以適應(yīng)不同年齡患兒，具有較好的臨床適用性和方便性，從而確保用藥安全合理；能夠克服片劑、直腸栓在劑量調(diào)整等使用方便性上存在不足，克服糖漿對(duì)于穩(wěn)定性上存在的不足，對(duì)兒科患者尤其適用，易于根據(jù)患者情況進(jìn)行劑量調(diào)整滿足治療個(gè)體化要求。本發(fā)明的鹽酸異丙嗪微型灌腸劑處方，按重量份包括下列組分羥丙基甲基纖維素5 10、聚乙二醇6000 200 400或聚乙烯吡咯烷酮20 100 ；亞硫酸氫鈉1. 0、亞硫酸鈉0. 3 0. 6、維生素C :0. 1 0. 5、EDTA-2Na 0. 1 0. 3和鹽酸異丙嗪2. 5或5. 0 ；尼泊金乙酯0.5。進(jìn)一步，按重量份包括下列組分羥丙基甲基纖維素5、或聚乙二醇6000 200或聚乙烯吡咯烷酮20 ；亞硫酸氫鈉1. 0、亞硫酸鈉0. 6、維生素C 0. 5、EDTA-2Na 0. 1和鹽酸異丙嗪2. 5或5. 0 ；尼泊金乙酯0. 5。本發(fā)明還公開(kāi)了一種鹽酸異丙嗪微型灌腸劑處方的制備方法，包括以下步驟a.將按重量份包括羥丙基甲基纖維素5 10、或聚乙二醇6000 :200 400或聚乙烯吡咯烷酮20 100的組分用適量的純化水溶解形成A液；b.將按重量份包括亞硫酸氫鈉1. 0、亞硫酸鈉0. 3 0. 6、維生素C :0. 1 0. 5 和EDTA-2Na 0. 1 0. 3的組分用適量的純化水溶解后加入鹽酸異丙嗪2. 5或5. 0溶解形成B液；C.尼泊金乙酯0. 5用少量沸水溶解形成C液；d.將C液加入B液中混合均勻形成D液；e.將D液加入A液中攪拌均勻，添加純化水形成溶液，再次攪拌均勻，10萬(wàn)級(jí)凈化條件下分裝入玻璃瓶、聚丙烯瓶或灌腸器即得。進(jìn)一步，步驟a中，將按重量份包括羥丙基甲基纖維素5、或聚乙二醇6000 :200 或聚乙烯吡咯烷酮20用適量的純化水溶解形成A液；步驟b中，將按重量份包括亞硫酸氫鈉1. 0、亞硫酸鈉0. 6、維生素C 0. 5和EDTA-2Na :0. 1的組分用適量的純化水溶解后加入鹽酸異丙嗪2. 5或5. 0溶解形成B液；進(jìn)一步，重量份均按克計(jì)算，步驟a中，將羥丙基甲基纖維素5g、或聚乙二醇 6000 :200g或聚乙烯吡咯烷酮20g用400ml的純化水溶解形成A液；步驟b中，將按重量份包括亞硫酸氫鈉lg、亞硫酸鈉:0. 6g、維生素C 0. 5g和EDTA-2Na :0. Ig的組分用400ml的純化水溶解后加入鹽酸異丙嗪2. 5g或5. Og溶解形成B液；步驟c中，尼泊金乙酯0. 5g用 IOOml沸水溶解形成C液；步驟e中，將D液加入A液中攪拌均勻，添加純化水至IOOOml，再次攪拌均勻，10萬(wàn)級(jí)凈化條件下分裝入IOml玻璃瓶、聚丙烯瓶或灌腸器即得。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明的鹽酸異丙嗪微型灌腸劑及其制備方法，采用抗氧劑亞硫酸鈉、維生素C，提高藥物的穩(wěn)定性，避免鹽酸異丙嗪因受光、熱、空氣等化學(xué)因素諸多影響導(dǎo)致的失效，從而顯著改變和提高本發(fā)明藥物的穩(wěn)定性；處方中使用高分子材料使本品具有潤(rùn)滑性及粘滯性，易于灌腸給藥并使藥液不易流失。本發(fā)明的該灌腸劑具有良好的直腸吸收特性，使用帶刻度灌腸器不僅使用方便，更重要的是容易調(diào)節(jié)劑量以適應(yīng)不同年齡患兒，具有較好的臨床適用性和方便性，從而確保用藥安全合理；能夠克服片劑、直腸栓在劑量調(diào)整等使用方便性上存在不足，克服糖漿對(duì)于穩(wěn)定性上存在的不足，對(duì)兒科患者尤其適用，易于根據(jù)患者情況進(jìn)行劑量調(diào)整滿足治療個(gè)體化要求。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例一本發(fā)明的鹽酸異丙嗪微型灌腸劑處方，按重量份包括下列組分羥丙基甲基纖維素5g、亞硫酸氫鈉lg、亞硫酸鈉0. 6g、維生素C 0. 5g、EDTA-2Na :0. lg、鹽酸異丙嗪 2. 5g和尼泊金乙酯0. 5g。本實(shí)施例的鹽酸異丙嗪微型灌腸劑處方的制備方法，包括以下步驟
a.將羥丙基甲基纖維素5g用純化水400ml溶解形成A液；b.將亞硫酸氫鈉lg、亞硫酸鈉0. 6g、維生素C 0. 5g和EDTA-2Na 0. Ig用純化水 400ml溶解后加入鹽酸異丙嗪2. 5g溶解形成B液；；c.尼泊金乙酯0. 5用IOOml沸水溶解形成C液；d.將C液加入B液中混合均勻形成D液；e.將D液加入A液中攪拌均勻，添加純化水至IOOOml，再次攪拌均勻，10萬(wàn)級(jí)凈化條件下分裝入IOml玻璃瓶，得到2. 5mg/ml規(guī)格的鹽酸異丙嗪微型灌腸劑。對(duì)于本實(shí)施例來(lái)說(shuō)，將5g羥丙基甲基纖維素替換為聚乙二醇6000 :200g或者聚乙烯吡咯烷酮20g起到的效果相同；IOml玻璃瓶可根據(jù)不同需要采用聚丙烯瓶或灌腸器，均能實(shí)現(xiàn)發(fā)明目的；根據(jù)規(guī)格的不同，將鹽酸異丙嗪的添加量可以更換為5g。實(shí)施例二本發(fā)明的鹽酸異丙嗪微型灌腸劑處方，按重量份包括下列組分羥丙基甲基纖維素:10g、亞硫酸氫鈉:lg、亞硫酸鈉:0. 3g、維生素C 0. lg、EDTA-2Na :0. 3g、鹽酸異丙嗪 2. 5g和尼泊金乙酯0. 5g。本實(shí)施例的鹽酸異丙嗪微型灌腸劑處方的制備方法，包括以下步驟a.將羥丙基甲基纖維素IOg用純化水400ml溶解形成A液；b.將亞硫酸氫鈉lg、亞硫酸鈉0. 3g、維生素C 0. Ig和EDTA-2Na 0. 3g用純化水 400ml溶解后加入鹽酸異丙嗪2. 5g溶解形成B液；；c.尼泊金乙酯0. 5g用IOOml沸水溶解形成C液；
d.將C液加入B液中混合均勻形成D液；e.將D液加入A液中攪拌均勻，添加純化水至IOOOml，再次攪拌均勻，10萬(wàn)級(jí)凈化條件下分裝IOml玻璃瓶，得到5mg/ml規(guī)格的鹽酸異丙嗪微型灌腸劑。對(duì)于本實(shí)施例來(lái)說(shuō)，將IOg羥丙基甲基纖維素替換為聚乙二醇6000 :400g或者聚乙烯吡咯烷酮IOOg起到的效果相同；IOml玻璃瓶可根據(jù)不同需要采用聚丙烯瓶或灌腸器， 均能實(shí)現(xiàn)發(fā)明目的；根據(jù)規(guī)格的不同，將鹽酸異丙嗪的添加量可以更換為5g。實(shí)施例三羥丙基甲基纖維素7g、亞硫酸氫鈉lg、亞硫酸鈉0.45g、維生素C:0. 3g、 EDTA-2Na :0. 2g、鹽酸異丙嗪2. 5g和尼泊金乙酯0. 5g。本實(shí)施例的鹽酸異丙嗪微型灌腸劑處方的制備方法，包括以下步驟a.將羥丙基甲基纖維素7g用純化水400ml溶解形成A液；b.將亞硫酸氫鈉lg、亞硫酸鈉0. 45g、維生素C 0. 3g和EDTA_2Na 0. 2g用純化水 400ml溶解后加入鹽酸異丙嗪5g溶解形成B液；；c.尼泊金乙酯0. 5g用IOOml沸水溶解形成C液；d.將C液加入B液中混合均勻形成D液； e.將D液加入A液中攪拌均勻，添加純化水至IOOOml，再次攪拌均勻，10萬(wàn)級(jí)凈化條件下分裝入IOml玻璃瓶，得到5mg/ml規(guī)格的鹽酸異丙嗪微型灌腸劑。
對(duì)于本實(shí)施例來(lái)說(shuō)，將7g羥丙基甲基纖維素替換為聚乙二醇6000 :300g或者聚乙烯吡咯烷酮80g起到的效果相同；IOml玻璃瓶可根據(jù)不同需要采用聚丙烯瓶或灌腸器，均能實(shí)現(xiàn)發(fā)明目的，將鹽酸異丙嗪的添加量可以更換為5g。
1、以上實(shí)施例的鹽酸異丙嗪微型灌腸劑，置30°C 士2°C、RH65士5%及40°C 士2°C、 RH20 士 5 %條件下考察制劑質(zhì)量變化，三個(gè)批次的考察結(jié)果如下表
權(quán)利要求
1.一種鹽酸異丙嗪微型灌腸劑處方，其特征在于按重量份包括下列組分羥丙基甲基纖維素5 10、或聚乙二醇6000 200 400、或聚乙烯吡咯烷酮20 100 ；亞硫酸氫鈉:1. 0、亞硫酸鈉:0. 3 0. 6、維生素C :0. 1 0. 5、EDTA-2NaO. 1 0. 3和鹽酸異丙嗪2. 5 或5.0 ；尼泊金乙酯0.5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸異丙嗪微型灌腸劑處方，其特征在于按重量份包括下列組分羥丙基甲基纖維素5、或聚乙二醇6000 200或聚乙烯吡咯烷酮20 ；亞硫酸氫鈉 1. 0、亞硫酸鈉0. 6、維生素C 0. 5、EDTA-2NaO. 1和鹽酸異丙嗪2. 5或5. 0 ；尼泊金乙酯0. 5。
3.—種權(quán)利要求1所述的鹽酸異丙嗪微型灌腸劑處方的制備方法，其特征在于包括以下步驟a.將按重量份包括羥丙基甲基纖維素5 10、或聚乙二醇6000:200 400或聚乙烯吡咯烷酮20 100的組分用適量的純化水溶解形成A液；b.將按重量份包括亞硫酸氫鈉1.0、亞硫酸鈉0. 3 0. 6、維生素C :0. 1 0. 5和 EDTA-2Na 0. 1 0. 3的組分用適量的純化水溶解后加入鹽酸異丙嗪2. 5或5. 0溶解形成B 液；c.尼泊金乙酯0.5用少量沸水溶解形成C液；d.將C液加入B液中混合均勻形成D液；e.將D液加入A液中攪拌均勻，添加純化水形成溶液，再次攪拌均勻，10萬(wàn)級(jí)凈化條件下分裝入玻璃瓶、聚丙烯瓶或灌腸器即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸異丙嗪微型灌腸劑處方的制備方法，其特征在于步驟 a中，將按重量份包括羥丙基甲基纖維素5、或聚乙二醇6000 200或聚乙烯吡咯烷酮20用適量的純化水溶解形成A液；步驟b中，將按重量份包括亞硫酸氫鈉1. 0、亞硫酸鈉0. 6、 維生素C 0. 5和EDTA-2Na 0. 1的組分用適量的純化水溶解后加入鹽酸異丙嗪2. 5或5. 0 溶解形成B液。(...)
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的鹽酸異丙嗪微型灌腸劑處方的制備方法，其特征在于重量份均按克計(jì)算，步驟a中，將羥丙基甲基纖維素5g、或聚乙二醇6000 :200g或聚乙烯吡咯烷酮20g用400ml的純化水溶解形成A液；步驟b中，將按重量份包括亞硫酸氫鈉lg、亞硫酸鈉0. 6g、維生素C 0. 5g和EDTA-2NaO. Ig的組分用400ml的純化水溶解后加入鹽酸異丙嗪2. 5g或5. Og溶解形成B液；步驟c中，尼泊金乙酯0. 5g用IOOml沸水溶解形成C液； 步驟e中，將D液加入A液中攪拌均勻，添加純化水至1000ml，再次攪拌均勻，10萬(wàn)級(jí)凈化條件下分裝入IOml玻璃瓶、聚丙烯瓶或灌腸器即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種鹽酸異丙嗪微型灌腸劑處方及其制備方法，將羥丙基甲基纖維素、或聚乙二醇6000或聚乙烯吡咯烷酮與純化水溶解形成A液；亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、維生素C和EDTA-2Na的純化水溶解后加入鹽酸異丙嗪的溶解形成B液，尼泊金乙酯的少量沸水溶解形成C液；C液加入B液形成D液，將D液加入A液中攪拌并添加純化水形成溶液并攪拌均勻，檢驗(yàn)后分裝即得；本發(fā)明使用方便，容易調(diào)節(jié)給藥劑量以適應(yīng)不同年齡患兒，具有較好的臨床適用性和方便性，從而確保用藥安全與合理；能夠克服片劑、直腸栓在劑量調(diào)整等使用方便性上存在的不足，克服糖漿在穩(wěn)定性上存在的不足，對(duì)兒科患者尤其適用，并易于根據(jù)患者情況進(jìn)行劑量調(diào)整滿足治療個(gè)體化要求。
文檔編號(hào)A61P11/00GK102204883SQ201110075830
公開(kāi)日2011年10月5日 申請(qǐng)日期2011年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月28日
發(fā)明者夏培元, 孟曉紅, 張 成, 王章陽(yáng), 石英, 趙映蘭, 陳劍鴻 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院