專利名稱：氧氟沙星化合物與甘露醇組合物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射液，特別是涉及一種氧氟沙星化合物與甘露醇組合物制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
氧氟沙星是第三代哇諾酮類抗菌藥。哇諾酮類抗菌藥具有抗菌譜廣，抗菌活性強， 給藥方便，與常用抗菌藥物無交叉耐藥性，生產(chǎn)不需糧食，價格比療效相當?shù)目股氐土?對輕、中、重各類感染均有良好療效等特點。氧氟沙星具有第三代哇諾酮類抗菌藥物的特性，對多數(shù)腸桿菌科的細菌如肺炎克雷白桿菌、變形桿菌屬、傷寒沙門氏菌屬、志賀桿菌、部分綠膿桿菌、淋球菌、大腸桿菌等具有較強的抗菌活性，對部分葡萄球菌、肺炎鏈球菌、衣原體等也有良好的抗菌作用。氧氟沙星通常有注射液、片劑和粉劑，現(xiàn)有氧氟沙星注射液中大多含有鹽類或糖類，不適合于高血壓、糖尿病人群的敏感菌感染者使用，其適用人群面窄， 不利于推廣實施。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種質(zhì)量穩(wěn)定性好、適用人群廣泛、效果良好的氧氟沙星化合物與甘露醇組合物制劑，同時還提供一種工藝簡單、 易于實施的氧氟沙星化合物與甘露醇組合物制劑的制備方法。本發(fā)明提供一種氧氟沙星化合物與甘露醇組合物制劑，所述組合物制劑為注射液，所述注射液由氧氟沙星、乳酸、甘露醇、精氨酸、瓜氨酸和注射用水制成，并且，每100 毫升所述注射液中有氧氟沙星200毫克、8-9%乳酸0. 1-0. 2毫升、甘露醇4-7克、精氨酸 0. 3-0. 6克、瓜氨酸為精氨酸重量的50%，余量為注射用水。優(yōu)選的，每100毫升所述注射液中有氧氟沙星200毫克、8-9%乳酸0. 15-0. 18毫升、甘露醇5-6克，精氨酸0. 4-0. 5克、瓜氨酸為精氨酸重量的50%，余量為注射用水。本發(fā)明還提供一種上述氧氟沙星化合物與甘露醇組合物制劑的制備方法，所述組合物制劑為注射液，由下述步驟構(gòu)成
(1)取所述配比注射用水總量的25-35%放置在容器中，然后加入所述配比的甘露醇、 精氨酸和瓜氨酸，所述甘露醇、精氨酸和瓜氨酸溶解后加入活性炭，過濾，形成溶液A;
(2)取所述配比注射用水總量的1-3%放置在另一容器中，加入所述配比的8-9%乳酸溶液，攪拌后然后緩慢加入所述配比的氧氟沙星，攪拌至所述氧氟沙星完全溶解，形成溶液B ；
(3)將溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至全量，再次加入活性炭，攪拌后過濾， PH值控制在4. 2-4. 8，形成溶液C ；
(4)檢測溶液C中氧氟沙星和甘露醇的含量，合格溶液經(jīng)過精濾、灌封、滅菌后即可包裝，形成氧氟沙星注射液成品。優(yōu)選的，步驟⑴中所取的注射用水的量占注射用水總量的30% ；步驟⑵中所取的注射用水的量占注射用水總量的m。
本發(fā)明氧氟沙星化合物與甘露醇組合物制劑由于采用精氨酸和瓜氨酸作穩(wěn)定劑顯示優(yōu)點如下
1、精氨酸和瓜氨酸作穩(wěn)定劑時，氧氟沙星制劑同等條件下放置降解產(chǎn)物更少；
2、由于精氨酸和瓜氨酸本身是人體必需的氨基酸，采用精氨酸和瓜氨酸作為穩(wěn)定劑， 既可起到良好得穩(wěn)定作用，同時可以起到氨基酸作為臨床營養(yǎng)支持療法中的作用。
具體實施例方式為使本發(fā)明更加容易理解，下面將進一步闡述本發(fā)明的具體實施例。實施例1
本發(fā)明實施例一種氧氟沙星注射液的制備方法，由下述步驟構(gòu)成
(1)取250毫升注射用水放置在容器中，然后加入甘露醇40克、精氨酸3克、瓜氨酸1.5 克，溶解后加入活性炭，過濾，形成溶液A;
(2)取10毫升注射用水放置在另一容器中，加入8-9%乳酸1毫升、攪拌后然后緩慢加入氧氟沙星2000毫克，攪拌至所述氧氟沙星完全溶解，形成溶液B ；
(3)將溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至全量，再次加入活性炭，攪拌后過濾， PH值控制在4. 2-4. 8，形成溶液C ；
(4)檢測溶液C中氧氟沙星和甘露醇的含量，合格溶液經(jīng)過精濾、灌封、滅菌后即可包裝，形成氧氟沙星注射液成品。實施例2
本發(fā)明實施例一種氧氟沙星注射液的制備方法，由下述步驟構(gòu)成
(1)取350毫升注射用水放置在容器中，然后加入甘露醇70克、精氨酸6克、瓜氨酸3 克，溶解后加入活性炭，過濾，形成溶液A;
(2)取10毫升注射用水放置在另一容器中，加入8-9%乳酸2毫升、攪拌后然后緩慢加入氧氟沙星2000毫克，攪拌至所述氧氟沙星完全溶解，形成溶液B ；
(3)將溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至全量，再次加入活性炭，攪拌后過濾， PH值控制在4. 2-4. 8，形成溶液C ；
(4)檢測溶液C中氧氟沙星和甘露醇的含量，合格溶液經(jīng)過精濾、灌封、滅菌后即可包裝，形成氧氟沙星注射液成品。實施例3
本發(fā)明實施例一種氧氟沙星注射液的制備方法，由下述步驟構(gòu)成
(1)取300毫升注射用水放置在容器中，然后加入甘露醇50克、精氨酸4克、瓜氨酸2 克，溶解后加入活性炭，過濾，形成溶液A;
(2)取20毫升注射用水放置在另一容器中，加入8-9%乳酸1.5毫升、攪拌后然后緩慢加入氧氟沙星2000毫克，攪拌至所述氧氟沙星完全溶解，形成溶液B ；
(3)將溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至全量，再次加入活性炭，攪拌后過濾， PH值控制在4. 2-4. 8，形成溶液C ；
(4)檢測溶液C中氧氟沙星和甘露醇的含量，合格溶液經(jīng)過精濾、灌封、滅菌后即可包裝，形成氧氟沙星注射液成品。實施例4本發(fā)明實施例一種氧氟沙星注射液的制備方法，由下述步驟構(gòu)成
(1)取300毫升注射用水放置在容器中，然后加入甘露醇60克、精氨酸5克、瓜氨酸2.5 克，溶解后加入活性炭，過濾，形成溶液A;
(2)取20毫升注射用水放置在另一容器中，加入8-9%乳酸1.8毫升、攪拌后然后緩慢加入氧氟沙星2000毫克，攪拌至所述氧氟沙星完全溶解，形成溶液B ；
(3)將溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至全量，再次加入活性炭，攪拌后過濾， PH值控制在4. 2-4. 8，形成溶液C ；
(4)檢測溶液C中氧氟沙星和甘露醇的含量，合格溶液經(jīng)過精濾、灌封、滅菌后即可包裝，形成氧氟沙星注射液成品。實施例5 注射液穩(wěn)定性試驗
發(fā)明人將氧氟沙星和精氨酸/瓜氨酸(精氨酸與瓜氨酸的重量比為2 :1)按比例混合在一起進行高溫破壞試驗氧氟沙星和精氨酸按混合在一起，40士2°C放置6個月，測定氧氟沙星分解的有關(guān)物質(zhì)，結(jié)果見表1。表1氧氟沙星的穩(wěn)定性
權(quán)利要求
1.一種氧氟沙星化合物與甘露醇組合物制劑，其特征在于，所述組合物制劑為注射液， 所述注射液由氧氟沙星、乳酸、甘露醇、精氨酸、瓜氨酸和注射用水制成，并且，每100毫升所述注射液中有氧氟沙星200毫克、8-9%乳酸0. 1-0. 2毫升、甘露醇4-7克、精氨酸0. 3-0.6 克、瓜氨酸為精氨酸重量的50%，余量為注射用水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氧氟沙星化合物與甘露醇組合物制劑，其特征在于，每100 毫升所述注射液中有氧氟沙星200毫克、8-9%乳酸0. 15-0. 18毫升、甘露醇5-6克，精氨酸 0. 4-0. 5克、瓜氨酸為精氨酸重量的50%，余量為注射用水。
3.—種權(quán)利要求1所述氧氟沙星化合物與甘露醇組合物制劑的制備方法，所述組合物制劑為注射液，由下述步驟構(gòu)成(1)取所述配比注射用水總量的25-35%放置在容器中，然后加入所述配比的甘露醇、 精氨酸和瓜氨酸，所述甘露醇、精氨酸和瓜氨酸溶解后加入活性炭，過濾，形成溶液A;(2)取所述配比注射用水總量的1-3%放置在另一容器中，加入所述配比的8-9%乳酸溶液，攪拌后然后緩慢加入所述配比的氧氟沙星，攪拌至所述氧氟沙星完全溶解，形成溶液B ；(3)將溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至全量，再次加入活性炭，攪拌后過濾， PH值控制在4. 2-4. 8，形成溶液C ；(4)檢測溶液C中氧氟沙星和甘露醇的含量，合格溶液經(jīng)過精濾、灌封、滅菌后即可包裝，形成氧氟沙星化合物與甘露醇組合物制劑成品。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所取的注射用水的量占注射用水總量的30%;步驟O)中所取的注射用水的量占注射用水總量的洲。
全文摘要
本發(fā)明提供一種氧氟沙星化合物與甘露醇組合物制劑，所述組合物制劑為注射液，所述注射液由氧氟沙星、乳酸、甘露醇、精氨酸、瓜氨酸和注射用水制成，并且，每100毫升所述注射液中有氧氟沙星200毫克、8-9%乳酸0.1-0.2毫升、甘露醇4-7克、精氨酸0.3-0.6克、瓜氨酸為精氨酸重量的50%，余量為注射用水。本發(fā)明的氧氟沙星化合物與甘露醇組合物制劑質(zhì)量穩(wěn)定性好。本發(fā)明還提供一種氧氟沙星化合物與甘露醇組合物制劑的制備方法。
文檔編號A61K31/5383GK102204884SQ20111008506
公開日2011年10月5日 申請日期2011年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月6日
發(fā)明者吳秋萍 申請人:廣東如來醫(yī)藥進出口有限公司