專利名稱：一種水包油型香薷油納米乳制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，涉及一種具有發(fā)汗解暑，行水散濕，溫胃調中作用，且有廣譜抗菌和殺菌作用，并能直接抑制流感病毒的香薷油藥物新劑型，特別涉及一種透明穩(wěn)定的水包油型香薷油納米乳制劑及其制備方法。
背景技術：
香薷始載于2500年前我國漢代最早的醫(yī)藥經(jīng)典“神農本草經(jīng)”。書中曰“味辛， 微溫。主治霍亂、腹痛、吐下，散水腫”，又曰“大葉香薷治傷暑，利小便。濃煎汁成膏，為丸， 服之以治水脹，病效。治霍亂不可缺也”。我國藥典已收載，但其臨床應用僅停留在將香薷用于水煎煮，降氣消疾、平喘、潤腸的水平上。有研究認為香薷屬植物藥理作用的物質基礎是揮發(fā)油和黃酮類成分，近年來對其揮發(fā)油藥理作用的研究表明具有解熱、鎮(zhèn)痛、解痙、增強免疫、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗炎、抗菌抗病毒及殺蟲等作用。但國內外均未對香薷揮發(fā)油的抗病毒有效成分進行追蹤研究，目前，香薷油的主要應用途經(jīng)是用少量吐溫-80乳化后配制成溶液，并不穩(wěn)定。且香薷油在水中的溶解性很小，生物利用度低，加之香薷油在體內吸收快，消除快，從而降低了香薷油療效。

發(fā)明內容
針對上述現(xiàn)有技術的問題和缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種含量均勻準確、質量穩(wěn)定，且制備簡便的水包油型香薷油納米乳制劑。實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術方案是一種水包油型香薷油納米乳制劑，該制劑的粒徑在IOnm IOOnm之間，由下述重量百分比的原料組成表面活性劑23% 55%、助表面活性劑7. 8% 20%、油0 12%、香薷油 0. 12%、蒸餾水35% 68%，上述成分的質量百分比之和為100% ；本發(fā)明水包油型香薷油納米乳制劑的優(yōu)選配方各原料的重量配比是表面活性劑沘％ 45%、助表面活性劑10% 18%、油 8%、香薷油 8%、蒸餾水40% 60%，上述成分的質量百分比之和為100%。本發(fā)明水包油型香薷油納米乳制劑的進一步優(yōu)選配方各原料的重量配比是表面活性劑30% 36%、助表面活性劑12% 15%、油3% 8%、香薷油3% 8%、蒸餾水 45% 50%，上述成分的質量百分比之和為100%。在表面活性劑的選擇上，本發(fā)明選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強電解質、無機鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，0/W型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8 18之間，考慮到制備工藝的簡單性，即納米乳的易形成性以及制備出來的納米乳的穩(wěn)定性，本發(fā)明選用HLB介于10 15之間的液態(tài)非離子型表面活性劑，或者與一種HLB < 10的非離子表面活性劑復配?？蛇x用的表面活性劑有聚氧乙烯GO)蓖麻油(EL-40)、聚氧乙烯00)氫化蓖麻油(RH-40)和吐溫-80中的一種或幾種混合物。本發(fā)明根據(jù)當乳化油相所需的表面活性劑的HLB與表面活性劑相近時，所形成的乳狀液穩(wěn)定的原則，選用的油有液體石蠟、橄欖油、小麥胚芽油、杏仁油、乙酸乙酯、IPM和維生素E油的一種或幾種混合物。這些油常溫下呈液態(tài)、無不良氣味。本發(fā)明中香薷油也可單獨作為油相，同樣能形成水包油型香薷油納米乳。本發(fā)明的另一目的是提供水包油型香薷油納米乳制劑的制備方法，步驟如下(1)表面活性劑相的配制按配方比例稱取表面活性劑與助表面活性劑，按比例復配，計算該體系的HLB值，充分攪拌均勻。常見乳化劑的HLB值可以在一些化工手冊中查到，如化工出版社的《化學產品手冊》。由于表面活性劑的親水親油平衡(HLB)值具有加合性，可用質量平均法求出表面活性劑的HLB值。例如，兩種表面活性劑A，B混合后，其混合表面活性劑的親水親油平衡HLBab值為HLBab = (WaHLBa+WbHLBb) / (ffA+ffB)式中WA，Wb—混合物表面活性劑A，B的質量；HLBa, HLBb——表面活性劑A，B的HLB值。(2)油相的配制根據(jù)表面活性劑相的HLB值，選擇一種或幾種油，加入配方比例的香薷油，調其比例，使其乳化所需的HLB值與表面活性劑相的HLB相近。(3)按9 1 1 9的規(guī)律改變表面活性劑相和油相的比例，攪拌混合均勻后， 在20°C 25°C緩慢加蒸餾水并充分攪拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流動性的黃色或淡黃色的0/W型納米乳狀液。本發(fā)明經(jīng)透射電子顯微鏡檢測，液滴直徑分布在10 IOOnm之間，外觀為黃色或淡黃色透明液體，具有很好的穩(wěn)定性1、經(jīng)時穩(wěn)定性經(jīng)時穩(wěn)定性是指納米乳在室溫自然變化條件下貯藏時，外觀隨時間延長而發(fā)生變化的程度。該香薷油納米乳持久透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀，則說明經(jīng)時穩(wěn)定性好。這是評價納米乳的一個重要指標。2、熱貯穩(wěn)定性將該香薷油納米乳置于試管，密封，置于37°C恒溫水浴箱中貯存14天，該液熱貯后外觀透明。3、抗冷凍穩(wěn)定性將該香薷油納米乳在冰箱中_4°C保存一周后?；謴椭潦覝?。如果納米乳在_4°C 成固體，恢復至室溫，恢復至透明，且放置一周后繼續(xù)透明，則認為抗冷凍性好。4、加速穩(wěn)定性將該香薷油納米乳制劑置于試管，密封，在15000r/min的轉速下離心20分鐘，沒
有分層，仍澄清透明。本發(fā)明的水包油型香薷油納米乳制劑具有顯著增強機體非特異性和特異性免疫功能的作用。并有利尿、鎮(zhèn)咳和祛痰作用。內服能夠發(fā)汗解暑，行水散濕，溫胃調中，可用于傷暑，發(fā)熱無汗，泄瀉腹痛，尿不利，水腫等疾病的治療；外用具有廣譜抗菌和殺菌作用，可以治療腳氣，并有直接抑制流感病毒的作用。
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本發(fā)明的水包油型香薷油納米乳制劑與現(xiàn)有技術相比，具有以下優(yōu)點1)熱力學穩(wěn)定性高。制備時操作比較簡單，不分相、不沉淀，貯存穩(wěn)定性提高；2)透光性好，任何不均勻性或沉淀物的存在易被發(fā)現(xiàn)，感觀品質提高；3)防腐性能提高，因為分散相液體比較小，能防止細菌的侵入，同時增加一些有效成份的溶解度；4)具有良好的增溶作用，可以有效的提高難溶性藥物的溶解度；5)能提高香薷油的溶解性，并能延緩其消退時間，從而提高了香薷油的生物利用度；6)方法工藝簡單，適合規(guī)模化生產。
具體實施例方式以下結合發(fā)明人給出的本發(fā)明水包油型香薷油納米乳制劑的體外抑菌試驗、皮膚刺激試驗及治療口瘡效果的對比試驗來進一步說明其有益效果。實驗11.體外抑菌試驗取香薷油納米乳，用培養(yǎng)基稀釋成不同濃度，備用。4種需氧菌用普通肉湯液體培養(yǎng)基，厭氧菌用硫乙醇酸鹽液體培養(yǎng)基，干酪乳桿菌用4%氯化鈉肉湯培養(yǎng)基。加人經(jīng)37°C培養(yǎng)18 20h并稀釋成10_5的菌液0. Iml0經(jīng)37°C 培養(yǎng)24h觀察，以能抑制細菌生長的最低濃度為最小抑菌濃度(MIC)。表1香薷油納米乳的抑菌作用(ml · πιΓ1)
權利要求
1.一種水包油型香薷油納米乳制劑，其特征在于，該制劑的粒徑在IOnm IOOnm之間， 由下述重量百分比的原料組成表面活性劑23% 55%、助表面活性劑7. 8% 20%、油0 12%、香薷油0. 12%、蒸餾水35% 68%，上述成分的質量百分比之和為100% ；所述的表面活性劑為EL-40、RH-40和吐溫-80中的任一種或幾種的混合物；所述的助表面活性劑為無水乙醇和1，2_丙二醇中的任一種或混合物；所述的油為液體石蠟、橄欖油、小麥胚芽油、杏仁油、乙酸乙酯、IPM和維生素E油中的任一種或幾種的混合物。
2.根據(jù)權利要求1所述的水包油型香薷油納米乳制劑，其特征在于，其中各原料的重量百分比為表面活性劑觀％ 45%、助表面活性劑10% 18%、油 10%、香薷油 10%,蒸餾水40% 60%，上述成分的質量百分比之和為100%。
3.根據(jù)權利要求1所述的水包油型香薷油納米乳制劑，其特征在于，其中各原料的重量百分比為表面活性劑30% 40%、助表面活性劑12% 15%、油3% 8%、香薷油3% 8%、 蒸餾水45% 50%，上述成分的質量百分比之和為100%。
4.一種制備權利要求1所述水包油型香薷油納米乳制劑的方法，其特征在于，包括下列步驟1)按配方比例稱取表面活性劑、助表面活性劑、油、香薷油和蒸餾水備用；2)將表面活性劑、助表面活性劑、油和香薷油混合均勻；3)在20°C 25°C緩慢加蒸餾水，持續(xù)攪拌，直至形成澄清透明、黏度小且具有流動性的0/W型納米乳狀液，形成黃色或淡黃色透明穩(wěn)定的體系。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種水包油型香薷油納米乳制劑，該制劑的粒徑在10nm～100nm之間，由下述重量百分比的原料組成表面活性劑23％～55％、助表面活性劑7.8％～20％、油0～12％、香薷油0.1％～12％、蒸餾水35％～68％，上述成分的質量百分比之和為100％。該水包油型香薷油納米乳制劑能增強香薷油的溶解度，延緩其在體內的藥物代謝時間，提高香薷油生物利用度，在醫(yī)藥領域有廣闊的市場前景。
文檔編號A61P43/00GK102166253SQ20111008595
公開日2011年8月31日 申請日期2011年4月6日 優(yōu)先權日2011年4月6日
發(fā)明者傅晨, 李雅, 歐陽五慶 申請人:西北農林科技大學