專利名稱：一種預(yù)防和/或治療糖尿病的產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥藥物，特別是涉及一種預(yù)防和/或治療糖尿病的產(chǎn)品。
背景技術(shù)：
糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素相互作用引起的，以胰島素相對或絕對缺乏為特點的進展性疾病，以2型占絕大多數(shù)，隨著生活水平提高、肥胖和人口老齡化，其發(fā)病率迅速升高，據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)統(tǒng)計，目前全球有糖尿病患者2. 33億，至2025年全球?qū)⒂?3. 80億人患糖尿病。目前，全球糖尿病增長最快的國家是中國、印度等發(fā)展中國家。我國目前至少有糖尿病患者沈00萬，大城市糖尿病患病率高達8%左右，亦即每12個成人中就有一人患糖尿病，加之糖尿病可致全身眾多重要器官損毀，糖尿病已成為中國人生活和生存的共同威脅， 為致死、致殘、醫(yī)療費用迅速升高的重要原因之一。2型糖尿病(T2DM)的發(fā)病機制主要為胰島素抵抗及β細胞功能受損兩方面，胰島素抵抗(IR)和β細胞功能紊亂是2型糖尿病的兩個相互關(guān)聯(lián)的缺陷胰島素分泌增加可以代償胰島素抵抗，而相應(yīng)的增加胰島素敏感性能在一定程度上補充胰島素分泌的不足； 胰島素抵抗自始至終貫穿于2型糖尿病全過程，發(fā)生胰島素抵抗后若胰島β細胞功能能有效代償，可保持糖耐量正常；糖耐量減低期代償能力輕度減退；早期糖尿病時，β細胞功能仍有一定分泌功能，但對高血糖而言已明顯不足；中晚期糖尿病時，β細胞功能進一步減退和衰竭。因此治療2型糖尿病時除單純控制血糖外，同時應(yīng)兼顧改善胰島β細胞功能紊亂和胰島素抵抗。目前針對2型糖尿病的降血糖的治療，臨床上磺脲類藥物、二甲雙胍、胰島素增敏劑、α糖苷酶抑制劑等口服藥物及注射胰島素等，在使用口服降糖藥治療中，每年仍有 5%的糖尿病患者發(fā)生胰島β細胞功能衰竭，須用胰島素治療。英國的前瞻性調(diào)查研究 (UKPDS)研究結(jié)果顯示，隨著病程的延長，血糖控制越來越差，即使是胰島素和口服降糖藥的聯(lián)合治療，但仍有很多患者不能將血糖控制到理想的范圍內(nèi)，胰島β細胞功能逐漸衰竭，說明糖尿病是一個慢性進行性的疾病，也說明目前的糖尿病的治療手段不夠完善。隨著人們對胰島β細胞功能受損在糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中所起的重要作用認識的深入，在糖尿病的治療過程中采取了一些保護胰島β細胞功能的措施，如胰島素的強化治療。但目前尚沒有直接針對保護胰島β細胞功能的藥物。因此對它的研究具有重要的現(xiàn)實意義，β 細胞功能的研究也成為目前研究的熱點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的是提供一種預(yù)防和/或治療糖尿病的產(chǎn)品。本發(fā)明提供預(yù)防和/或治療糖尿病的藥物(TP)，其包括小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素。所述產(chǎn)品由小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素組成；
所述小檗堿丹酚酸B 人參總皂苷大黃素的質(zhì)量份數(shù)比為 (50-150) (60-120) (1-3) (1-3)。所述小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素的質(zhì)量份數(shù)比具體為50 60 3 3 或 150 120 1 1 或 100 90 3 2。所述小檗堿又稱黃連素，分子式為C20H18N04 ；丹酚酸B的化學(xué)名為2_[ (2R，3S) _4 -[(E)-2-[(IR)-l-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]carb onylethenyl]-2-(3, 4-dihydroxypheny1)-7-hydroxy-2,3-dihydrobenzofuran-3-carbonyl]oxy-3-(3, 4-dihydroxyphenyl) propanoic acid，分子式為C36ffi8016)；人參總皂苷為五加科植物人參Panax ginseng C. A. Mey.的根經(jīng)加工制成的總皂苷；大黃素的化學(xué)名為1’ 3’ 8_三羥基-6-甲基蒽醌，分子式為C15H1005。所述產(chǎn)品是按照包括如下步驟的方法制備得到的將所述小檗堿、丹酚酸B、 人參總皂苷和大黃素按照質(zhì)量份數(shù)比為50 60 3 3或150 120 1 1或 100 90 3 2，攪拌混勻獲得。本發(fā)明的活性組分可加入制備不同的制劑所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規(guī)方法制備成任何一種常用的口服或注射制劑。為服用方便，本發(fā)明提供的藥物組合也可采用煎劑、沖劑、散劑、丸劑。為服用方便，本發(fā)明提供的藥物組合可為膠囊、顆粒或口服液。所述預(yù)防和/或治療糖尿病為如下1)-3)中的至少一種1)調(diào)節(jié)糖脂代謝；2)抑制胰島素抵抗；3)降低血清中炎癥因子的含量；所述炎癥因子優(yōu)選為腫瘤壞死因_α、白細胞介質(zhì)6和/或C-反應(yīng)蛋白。所述調(diào)節(jié)糖脂代謝為如下1)-5)中的至少一種1)抑制攝食量；2)降低體重；3) 降低血糖；4)降低血清中的甘油三酯、總膽固醇和/或游離脂肪酸含量；5)降低腹內(nèi)脂肪含量。所述糖尿病為2型糖尿病。本發(fā)明的另一個目的是提供一種制備預(yù)防和/或治療糖尿病產(chǎn)品的方法。本發(fā)明提供的制備預(yù)防和/或治療糖尿病產(chǎn)品的方法，包括如下步驟將小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素按照質(zhì)量份數(shù)比為 50-150 60-120 1-3 1-3 攪拌混勻獲得。所述小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素的質(zhì)量份數(shù)比為50 60 3 3或 150 120 1 1 或 100 90 3 2。本發(fā)明的實驗證明，本發(fā)明提供的用于治療糖尿病的藥物(TP)具有較好的減肥療效，可顯著降低OLETF大鼠血糖、TG、TC以及FFA水平，具有較好的改善頂?shù)淖饔?，能降低炎癥因子的水平，從而改善IR。本發(fā)明提出肥糖絡(luò)整體療法治療2型糖尿病，其中開郁清熱、苦酸制甜為其主要降糖治法，總結(jié)方藥并進而應(yīng)用其主要藥物提取物，突破目前困擾中醫(yī)的降糖難題，并具有較好的改善胰島素抵抗以及胰島細胞功能作用，以期更好的發(fā)揮中醫(yī)藥在糖尿病治療中的作用。本發(fā)明提供的用于治療糖尿病的藥物(TP)為中草藥提取物， 成分明確，毒副作用小，治療工藝簡單，療效顯著，具有廣闊應(yīng)用前景。
具體實施例方式下述實施例中所使用的實驗方法如無特殊說明，均為常規(guī)方法。下述實施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。實施例1、治療糖尿病的藥物(TP)的制備一、本實施例制備了口服劑藥物，該劑型藥物中各原料的質(zhì)量配比分別如下1、藥物I 小檗堿(天津中新藥業(yè)集團股份有限公司TQ080408_01)1.0克，丹酚酸B(天津中新藥業(yè)集團股份有限公司TQ080408-(^)0.9克，人參總皂苷(天津中新藥業(yè)集團股份有限公司TQ080408-03)0.03克，大黃素(天津中新藥業(yè)集團股份有限公司 TQ080408-04)0. 02 克。2、藥物II 小檗堿0.5克，丹酚酸B 0. 6克，人參總皂苷0. 03克，大黃素0. 03克。3、藥物III 小檗堿1.5克，丹酚酸B 1. 2克，人參總皂苷0. 01克，大黃素0. 01克。所述小檗堿又稱黃連素，分子式為C20H18N04 ；丹酚酸B的化學(xué)名為2_[ (2R，3S) _4 -[(E)-2-[(IR)-l-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]carb onylethenyl]-2-(3, 4-dihydroxypheny1)-7-hydroxy-2,3-dihydrobenzofuran-3-carbonyl]oxy-3-(3, 4-dihydroxyphenyl) propanoic acid，分子式為C36ffi8016)；人參總皂苷為五加科植物人參Panax ginseng C. A. Mey.的根經(jīng)加工制成的總皂苷；大黃素的化學(xué)名為1’ 3’ 8_三羥基-6-甲基蒽醌，分子式為C15H1005。二、口服劑的藥物的制備方法將小檗堿1.0克，丹酚酸B 0.9克，人參總皂苷0.03克，大黃素0.02克攪拌混勻， 再加入輔料制成任意種藥劑學(xué)上可以接受的劑型，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規(guī)的方法制備，得到口服劑藥物I。將小檗堿0.5克，丹酚酸B 0.6克，人參總皂苷0.03克，大黃素0.03克攪拌混勻， 再加入輔料制成任意種藥劑學(xué)上可以接受的劑型，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規(guī)的方法制備，得到口服劑藥物II。將小檗堿1. 5克，丹酚酸B 1. 2克，人參總皂苷0. 01克，大黃素0. 01克攪拌混勻， 再加入輔料制成任意種藥劑學(xué)上可以接受的劑型，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規(guī)的方法制備，得到口服劑藥物III。本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)的制劑，例如將上述藥物制成散劑沖服、或制成片劑或膠囊劑口服，或制成注射劑等。實施例2、通過基礎(chǔ)研究檢測本發(fā)明藥物的效果本實施列中對由實施列1獲得的口服劑藥物I、口服劑藥物II、口服劑藥物III均進行了以下各實驗。以自發(fā)性2型糖尿病大鼠模型OLETF鼠和其同系非糖尿病對照鼠LETO鼠為實驗對象。大鼠皆為雄性，OLETF 60只，LETO大鼠10只，四周齡，由日本大冢制藥株式會社德島研究所引進。OLETF大鼠較LETO肥胖，活動遲緩、懶動、毛色干枯無光澤。大鼠在無特定病原體級(SPF級，specific pathogen-free)條件下單籠飼養(yǎng)，飼以標準飼料。環(huán)境溫度控制在22-25°C，濕度為55士5%，12/12小時光照黑暗循環(huán)(光照時間7:00-19:00)，自由獲取食物和飲水。飼養(yǎng)地點中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所實驗動物中心SPF級動物飼養(yǎng)房。一、藥物對自發(fā) 2 型糖尿病大鼠 OLETF(Otsuka Long Evans Tokushima Fatty)糖脂代謝干預(yù)作用1、建模將大鼠OLETF定期行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)。試驗前隔夜禁食、不禁水，按 2g/kg(每次糖耐量試驗只給一次糖)予30%葡萄糖溶液灌胃(取葡萄糖粉82. 5g，加蒸餾水定容至250ml，加熱溶解為清亮液體，得到濃度為30 %葡萄糖溶液)，飼養(yǎng)至30周，于空腹及糖負荷后30、60、90和120min取血，以德國內(nèi)卡BI0SEN5030快速葡萄糖分析儀測定血糖值。血糖峰值> 16. 7mmol/L和負荷后120min血糖> 11. lmmol/L診為糖尿病，具備上述一條者為糖耐量減低，得到36只成模OLETF鼠。2、給藥將36只成模OLETF鼠，隨機分為模型組(OLETF)、二甲雙胍組、TP組，TP2組，每組 9只。以LETO大鼠作為空白對照組(即LET0)。以上5組均給藥12周，每日1次，具體如下二甲雙胍組對成模OLETF鼠給藥；將鹽酸二甲雙胍片(天津太平洋制藥有限公司，批號080313)臨用前攪拌至完全溶解，以蒸餾水稀釋，灌胃給藥(請核實)，給藥劑量為 Smg/kg/cf1。TP組對成模OLETF鼠給藥；由實施例1獲得的口服劑藥物I，以蒸餾水溶解稀釋， 灌胃給藥，給藥劑量為0. ang/kg/cf1。TP2組對成模OLETF鼠給藥；由實施例1獲得的口服劑藥物I，以蒸餾水溶解稀釋，腹腔注射給藥，給藥劑量為0. ang/kg/cf1。模型組(OLETF)對成模OLETF鼠，進行蒸餾水灌胃；空白組(LETO)對LETO鼠，進行蒸餾水灌胃；灌水量與模型組相同。3、實驗動物檢測采用SPSS16.0軟件作統(tǒng)計分析，實驗數(shù)據(jù)計量資料以均數(shù)士標準差(X士S)表示，服從正態(tài)分布的兩組間均數(shù)比較用t檢驗進行統(tǒng)計，同批次多組間比較采用單因素方差分析(One-way AN0VA)，兩兩比較采用最小顯著差法(LSD)。1)實驗動物攝食量檢測將步驟2中各組大鼠，自給藥開始，每周稱量大鼠攝食量1次，具體如下每周給大鼠預(yù)投足量飼料，一周后稱取余量(飼料余量稱量時間為周一上午8點)。結(jié)果見表1，實驗周期內(nèi)，模型組、TP2組、二甲雙胍組攝食量比較無明顯差異，TP 組攝食少于模型組。表1實驗大鼠攝食量比較(X 士S，g/d)
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防和/或治療糖尿病的產(chǎn)品，其包括小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的產(chǎn)品，其特征在于所述產(chǎn)品由小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素組成；所述小檗堿丹酚酸B 人參總皂苷大黃素的質(zhì)量份數(shù)比為 (50-150) (60-120) (1-3) (1-3)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述產(chǎn)品，其特征在于所述小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素的質(zhì)量份數(shù)比為50 60 3 3或150 120 1 1或100 90 3 2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一所述產(chǎn)品，其特征在于所述產(chǎn)品是按照包括如下步驟的方法制備得到的將所述小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素按照質(zhì)量份數(shù)比為 50 60 3 3 或 150 120 1 1 或 100 90 3 2，攪拌混勻獲得。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述產(chǎn)品，其特征在于所述預(yù)防和/或治療糖尿病為如下 1)-3)中的至少一種1)調(diào)節(jié)糖脂代謝；幻抑制胰島素抵抗；3)降低血清中炎癥因子的含量；所述炎癥因子優(yōu)選為腫瘤壞死因-α、白細胞介質(zhì)6和/或C-反應(yīng)蛋白。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述產(chǎn)品，其特征在于所述調(diào)節(jié)糖脂代謝為如下1)-5)中的至少一種1)抑制攝食量；幻降低體重；幻降低血糖；4)降低血清中的甘油三酯、總膽固醇和/或游離脂肪酸含量；5)降低腹內(nèi)脂肪含量。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述產(chǎn)品，其特征在于所述糖尿病為2型糖尿病。
8.一種制備預(yù)防和/或治療糖尿病產(chǎn)品的方法，包括如下步驟將小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素按照質(zhì)量份數(shù)比為50-150 60-120 1-3 1_3攪拌混勻獲得。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述產(chǎn)品，其特征在于所述小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素的質(zhì)量份數(shù)比為 50 60 3 3 或 150 120 1 1 或 100 90 3 2。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種預(yù)防和/或治療糖尿病的產(chǎn)品。本發(fā)明提供的預(yù)防和/或治療糖尿病的產(chǎn)品，其包括小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素。所述產(chǎn)品由小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素組成；所述小檗堿∶丹酚酸B∶人參總皂苷∶大黃素的質(zhì)量份數(shù)比為(50-150)∶(60-120)∶(1-3)∶(1-3)。本發(fā)明提供的用于治療糖尿病的藥物(TP)為中草藥提取物，成分明確，毒副作用小，治療工藝簡單，療效顯著，具有廣闊應(yīng)用前景。
文檔編號A61K31/343GK102166239SQ20111009091
公開日2011年8月31日 申請日期2011年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月12日
發(fā)明者仝小林 申請人:中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院