專利名稱：一種用于防治鼻炎的濕巾及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種濕巾，特別是涉及一種用于防治鼻炎的濕巾，及其制備方法和用途。
背景技術：
鼻炎是一種常見病、多發(fā)病，發(fā)病年齡目前趨向低齡化。鼻炎是指鼻腔粘膜出現(xiàn)炎癥，表現(xiàn)為充血或者水腫，患者經(jīng)常會出現(xiàn)鼻塞，流清水涕，鼻癢，喉部不適，咳嗽等癥狀，流行病學調查表明，其患病率大約在15%左右，所帶來的頭痛、鼻塞、打噴嚏嚴重影響著患者的生活質量。鼻炎以慢性鼻炎和過敏性鼻炎(也稱變應性鼻炎)最為常見。鼻炎發(fā)病的臨床癥狀雖然各異，但危害極大，它嚴重的困擾著患者，對患者的學習、工作影響很大。由于鼻與耳、眼及大腦神經(jīng)中樞相鄰，鼻炎會引發(fā)整個呼吸系統(tǒng)、大腦神經(jīng)系統(tǒng)病變。目前鼻炎在治療上主要有以下幾種方法I.避免療法避免患者接觸過敏源的刺激，這種方法簡單易行，但無法實現(xiàn)完全避免接觸過敏源，使得患者的工作和生活受到較大的影響。2. 口服藥物主要是對鼻炎的原發(fā)病因進行治療。由于口服藥物需要通過人體胃腸道吸收和血液的輸送才能產(chǎn)生療效，因此具有療效慢、副作用大、給病人增加痛苦等缺點。3.鼻內(nèi)噴霧劑治療，藥物主要分為三種第一種是含有色甘酸鈉的噴劑，它僅對過敏性鼻炎的預防有效，但對于已發(fā)作的患者效果較差；第二種是擬交感神經(jīng)制劑，它僅對鼻塞癥狀的緩解有效，無法徹底根治炎癥第三種是含類固醇的制劑，可它可在短時間內(nèi)緩解患者癥狀，但長期使用副作用大，容易造成藥物性鼻炎。4.局部滴鼻藥物滴鼻藥物一般主要用來緩解鼻炎的癥狀。該類方法涉及到一些醫(yī)用設備或專用物品，使用起來十分不便。5.手術治療主要用于藥物無法治療或效果不明顯的鼻炎。這些療法雖有一定療效，但給患者造成的損傷及痛苦較大，容易產(chǎn)生不同程度的副作用，其治療費用成本也較高?？梢姡茄椎奈魉幹委熤饕轻槍Ρ侨膶ΠY治療，存在著諸多的副作用，尚缺少理想的治療方法。而按照中醫(yī)藥學理論研制的藥物有其獨特的優(yōu)點和價值。中醫(yī)藥治療鼻炎具有標本兼治、療效顯著、避免西藥的副作用等特點。目前治療鼻炎的中成藥主要有千柏鼻炎片、霍膽丸、辛苓顆粒等，但仍不能滿足患者的用藥需要。因有的不經(jīng)提取直接以生藥粉入藥，很難有效被人體利用；有的輔料如淀粉或蔗糖含量高，有效成分含量較低，造成服用量大及服用不便等。發(fā)明人經(jīng)過長期大量試驗，發(fā)現(xiàn)單獨使用辛夷或辛夷、藿香、白芷合用對鼻炎的防治有著特殊的效果，本發(fā)明結合新型的給藥方式來實現(xiàn)本發(fā)明的目的。中藥辛夷是木蘭科植物望春花、玉蘭及武當玉蘭的干燥花蕾，性溫味辛，歸肺胃二經(jīng)，有祛風發(fā)散、通鼻竅之功效。在《中華本草》、《中藥辭典》記載著辛夷具有散風寒、通鼻竅的功效，用于治療風寒頭痛、鼻塞鼻涕、鼻流濁涕。辛夷目前的臨床應用主要是治療急慢性鼻炎，過敏性鼻炎和其他的鼻炎癥狀，它的療效顯著、作用明確，其有效成份為揮發(fā)油，具有廣泛的藥理活性，具有較好的抗炎，抗過敏，肥大細胞膜穩(wěn)定作用。近年來對辛夷的藥理研究表明，辛夷具有抗組織胺及改善微循環(huán)的作用，它在不影響血管管徑的情況下，使血流速度明顯加快，以增強血運，加快代謝的清除，從而達到治療目的，是目前一種理想的鼻炎治療用藥，全方位用于治療鼻炎、慢性鼻炎、過敏性鼻炎、肥厚性鼻炎、鼻竇炎、副鼻竇炎等。藿香，其性味辛，微溫，歸脾、胃、肺經(jīng)，具有祛風、化濕濁、開胃止嘔、發(fā)表解暑、清肺胃實熱之功，用于濕濁中阻、脘痞嘔吐、暑濕倦怠、胸悶不舒、寒濕閉暑、腹痛吐瀉、鼻淵頭痛等癥治療。白芷，其性味辛，溫，歸肺、胃經(jīng)，具有祛風散寒、通竅止痛、消腫排膿、燥濕止帶之功。辛夷與藿香、白芷合用，祛風澡濕、散風泄熱、清熱解毒、消腫止痛、通鼻利竅、通竅宣肺之功尤著。
目前現(xiàn)有的濕巾一般都是純粹的清潔用途，功能單一，主要用來清潔人的面部、手和物品，尚沒有具備治療作用、特別是治療鼻炎的濕巾或同類產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種使用方便、經(jīng)濟的新型濕巾，它能在清潔人的鼻部、面部的同時，通過接觸及呼吸濕巾上的藥物起到防治鼻炎的功效。本發(fā)明的一個方面涉及一種用于預防和/或治療鼻炎的濕巾，其由載體材料和藥液組成，所述藥液中含有辛夷、藿香和白芷中的一種或數(shù)種。在本發(fā)明中，所述鼻炎包括過敏性鼻炎、急性單純性鼻炎、慢性單純性鼻炎、萎縮性鼻炎、鼻竇炎、副鼻竇炎和肥厚性鼻炎。所述載體材料為制備濕巾的常規(guī)材料，如為布或紙，具體地，例如為無紡布或無塵紙。所述藥液中含有水及功能性成份。水選自市政自來水、蒸餾水、純化水、無菌水、去離子水或注射用水。功能性成份由原料藥經(jīng)過煎煮、蒸餾或萃取等方法提取制備而得，所述原料藥選自辛夷、藿香和白芷中的一種或數(shù)種；或者可在上述步驟制得的提取液中進一步加入pH值調節(jié)劑、滲透壓調節(jié)劑，防腐劑、穩(wěn)定劑、粘度調節(jié)劑或表面活性劑中的一種或數(shù)種輔料制得藥液。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述藥液中含有辛夷的提取物；在本發(fā)明的另一個實施方案中，所述藥液中含有辛夷、藿香和白芷的提取物。所述的辛夷、藿香和白芷的配比按重量百分比計為辛夷10-100%，藿香0-80%，白芷0-80 % ;優(yōu)選為辛夷20-60 %，藿香20-60 %，白芷10-50 % ；更優(yōu)選為辛夷20-45 %，藿香 40-60%，白芷 14-45% o在本發(fā)明中，所述藥液中還含有pH值調節(jié)劑、滲透壓調節(jié)劑，防腐劑、穩(wěn)定劑、粘度調節(jié)劑或表面活性劑中的一種或數(shù)種。在藥液中，初始原料藥投料量與終藥液重量比值為0. 5-5，其余成分占終藥液的重量百分比為0. 5-5%。其中所述初始原料藥為辛夷、藿香和白芷中的一種或數(shù)種；所述其余成分為pH值調節(jié)劑、滲透壓調節(jié)劑，防腐劑、穩(wěn)定劑、粘度調節(jié)劑或表面活性劑中的一種和數(shù)種。在本發(fā)明中，所述藥液與終藥液為同一含義，均指浸潰或噴淋于載體材料上的藥液。在本發(fā)明中，所述其余成分是指選自pH值調節(jié)劑、滲透壓調節(jié)劑，防腐劑、穩(wěn)定劑、粘度調節(jié)劑和表面活性劑的輔料?？刹捎玫膒H值調節(jié)劑為本領域常規(guī)選擇，選擇適宜的pH值調節(jié)劑可使藥液的pH值與鼻腔液接近，減少藥液的刺激性。其包括但不限于硼酸、硼砂、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、醋酸、醋酸鈉、檸檬酸、檸檬酸鈉、酒石酸、酒石酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、鹽酸、或磷酸中的一種或多種。在本發(fā)明中，所述藥液的pH值為4. 0-9. 0，優(yōu)選為6. 0-8. O。本發(fā)明所述濕巾的藥液的毫滲透壓摩爾濃度比為0. 8-1. 2，優(yōu)選范圍為0. 9-1. I。選擇適宜的滲透壓調節(jié)劑可使藥液的滲透壓與鼻腔液接近，減少藥液的刺激性?？刹捎玫臐B透壓調節(jié)劑為本領域常規(guī)選擇，其包括但不限于氯化鈉、氯化鉀、醋酸鈉、甘油、葡萄糖、丙二醇、或甘露醇中的一種或多種。
適用于本發(fā)明所述濕巾的藥液的防腐劑為本領域常規(guī)選擇，選擇適宜的防腐劑可以使產(chǎn)品的微生物限度符合要求。其包括但不限于醇類、苯甲酸衍生物、甲醛供體、凱松、碘代丙炔基氨基甲酸丁酯(IPBC)、殼聚糖、納米銀溶液、羥苯乙酯、葡萄糖酸氯己定、鹽酸氯己定、醋酸氯己定、聚六亞甲基雙胍、聚六亞甲基胍(PHMG)、西曲溴銨、苯扎氯銨、卞索氯胺、苯扎溴銨、苯氧乙醇、或三氯叔丁醇中的一種或多種。適用于本發(fā)明所述濕巾的藥液的穩(wěn)定劑為本領域常規(guī)選擇，選擇適宜的穩(wěn)定劑有助于使產(chǎn)品在有效期內(nèi)的性質保持穩(wěn)定。其包括但不限于丁基化羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、丁基化羥基苯甲醚、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、膽固醇、膽固醇酯、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、亞硝酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸(維生素C)、抗壞血酸硬脂酸酯、半胱氨酸、生育酚乙酸酯、乙二胺四乙酸二鈉、或乙二胺四乙酸鈣鈉中的一種或多種。適用于本發(fā)明所述濕巾的藥液的粘度調節(jié)劑為本領域常規(guī)選擇，選擇適宜的粘度調節(jié)劑可使藥液具有一定的粘度，提高產(chǎn)品的舒適性和在鼻腔內(nèi)的滯留時間。其包括但不限于右旋糖酐、纖維素類、玻璃酸鈉、聚乙烯醇、卡波姆、聚維酮、殼聚糖、殼聚糖衍生物、羧乙烯聚合物、交聯(lián)聚丙烯酸樹脂的一種或多種。適用于本發(fā)明所述濕巾的藥液的表面活性劑為本領域常規(guī)選擇，應用適宜的表面活性劑有助于使產(chǎn)品體系均一穩(wěn)定。其包括但不限于吐溫、聚氧乙烯氫化蓖麻油、司盤、卵磷脂、蔗糖脂肪酸酯、賣澤、芐澤、泊洛沙姆、十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉、十六醇硫酸鈉、二己基琥珀酸磺酸鈉、甘膽酸鈉、牛膽磺酸鈉、氯芐甲乙胺的一種或多種。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述藥液中含有辛夷的提取物；在本發(fā)明的另一個實施方案中，所述藥液中含有辛夷的提取物，以及防腐劑、表面活性劑和穩(wěn)定劑；在本發(fā)明的另一個實施方案中，所述藥液中含有辛夷、藿香和白芷的提取物，以及表面活性劑、PH調節(jié)劑、穩(wěn)定劑和防腐劑；在本發(fā)明的另一個實施方案中，所述藥液中含有辛夷、藿香和白芷的提取物，以及PH調節(jié)劑、防腐劑和粘度調節(jié)劑。本發(fā)明的另一方面涉及所述濕巾的制備方法，其包括以下步驟(I)將選自辛夷、藿香和白芷的原料藥粉碎或研磨，提取后得到藥液，例如命名為藥液I。所述提取方法為本領域常規(guī)的中藥材有效成分提取方法，其包括但不限于蒸餾法、煎煮法和超臨界萃取法。采用煎煮法進行提取時，提取次數(shù)為I 3次，每次提取時間為15min 60mino(2)任選地，在步驟(I)所得藥液中加入選自pH值調節(jié)劑、滲透壓調節(jié)劑，防腐劑、穩(wěn)定劑、粘度調節(jié)劑和表面活性劑中的一種或數(shù)種輔料，得到藥液，例如命名為藥液2 ;(3)將(I)或(2)的藥液，即藥液I或2浸潰或噴淋于載體材料上，得到濕巾。本發(fā)明的另一方面涉及用于制備預防和/或治療鼻炎及相關癥狀的醫(yī)用材料的用途。在本發(fā)明中，所述鼻炎包括過敏性鼻炎、急性單純性鼻炎、慢性單純性鼻炎、鼻竇炎、副鼻竇炎和肥厚性鼻炎。在本發(fā)明中，所述相關癥狀包括多種原因引起的如傷風感冒所引起的鼻塞、鼻癢、噴嚏和流鼻涕等鼻部不適癥狀。發(fā)明的有益效果本發(fā)明將對鼻炎具有療效的藥物例如辛夷花、藿香、白芷等，按不同配方配制成各 種藥液，并將藥液噴灑或浸潰在具有較高強度的濕巾上，密封包裝。在使用該濕巾的同時，藥物與人體直接接觸，同時利用藥物的揮發(fā)性和人體的呼吸，將藥物直接輸送到人體的呼吸器官內(nèi)，從而達到防治鼻炎的目的。對過敏性鼻炎、急性鼻炎、慢性鼻炎、鼻竇炎及傷風感冒所引起的各種鼻塞、鼻癢、噴嚏、流鼻涕等鼻部不適癥狀具有預防、緩解和治療等功效。其具有制作簡單，攜帶使用方便，療效顯著，成本低等優(yōu)點。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果是(1)提供了一種新型濕巾，在清潔鼻部的同時起到防治鼻炎的作用，填補了現(xiàn)有鼻炎治療方法的空白；(2)選用中藥，組方簡單、突破了傳統(tǒng)中藥處方的繁復，安全有效、避免了西藥的毒副作用；(3)使用方便，便于攜帶，即時取用，避免了傳統(tǒng)中藥調劑的復雜繁瑣。
具體實施例方式下面將結合實施例對本發(fā)明的實施方案進行詳細描述，但是本領域技術人員將會理解，下列實施例僅用于說明本發(fā)明，而不應視為限定本發(fā)明的范圍。實施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市購獲得的常規(guī)產(chǎn)品。實施例I將辛夷洗凈并去除雜質，取潔凈辛夷3kg，粉碎成顆粒直徑小于Imm的粉末，使用小型超臨界CO2流萃取裝置用CO2超臨界萃取辛夷精油，條件為萃取壓力14. OMPa,萃取溫度350C，萃取時間40min。所得揮發(fā)油用I %的吐溫80水溶液稀釋成3000ml，加入氯化鈉20g，苯扎氯銨0. 3g、丁基羥基茴香醚0. 3g、乙二胺四乙酸二鈉0. 15g，攪拌溶解后作為藥液，以無紡布為載體，使用濕巾包裝機封裝成袋。實施例2將辛夷、藿香、白芷洗凈并去除雜質,粉碎機分別粉碎成顆粒狀,取辛夷2kg，藿香6kg,以水蒸氣蒸懼法提取揮發(fā)油，另取白IE 2kg,加入10000ml水煎煮成3000ml后濾過，將揮發(fā)油加至煎煮液中，加入十二烷基硫酸鈉3g、磷酸二氫鈉12g、氯化鉀5g、二丁基羥基甲苯0. 5g、輕苯乙酯0. 9g,攪拌溶解后作為藥液，以無塵紙為載體,使用濕巾包裝機封裝成袋。實施例3將辛夷、藿香、白芷洗凈并去除雜質,研磨機分別研磨成粉末狀,取辛夷3kg，藿香3kg，白芷1kg，加壓0. IMPa煎煮，連續(xù)提取二次，每次0. 5小時，將提取液濾過、合并，濃縮至3000ml,加入硼酸18g、硼砂3g、玻璃酸鈉I. 5g、苯氧乙醇45g,攪拌溶解均勻后作為藥液，以無紡布為載體，使用濕巾包裝機封裝成袋。實施例4將辛夷洗凈并去除雜質，取潔凈辛夷3kg，粉碎機粉碎成粉末狀，加水煎煮3次，每次20min，將提取液濾過、合并，濃縮至600ml作為藥液，以無紡布為載體，使用濕巾包裝機封裝成袋。實施例5實施例2-4的臨床試驗 I.試驗目的取實施例2、實施例3、實施例4所制得的濕巾進行臨床試驗，觀察臨床療效。對有效性及安全性進行評價。2.試驗設計采用隨機、平行對照進行臨床研究(以市售普通清潔濕巾為對照);試驗病例總數(shù)為96例，共分4組，每組24例。3.試驗分組(I)研究組I :按實施例2制備的濕巾。(2)研究組2 :按實施例3制備的濕巾。(3)研究組3 :按實施例4制備的濕巾。(4)對照組市售普通清潔濕巾。排除標準鼻部惡性腫瘤；妊娠及意向妊娠或哺乳期婦女；過敏體質者或對本藥過敏者；合并心血管、肝、腎、腦和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病，精神病患者；近2周已使用過其他相關治療藥物者。入選標準年齡18 65歲；性別不限；符合急、慢性鼻炎及變應性鼻炎的西醫(yī)及中醫(yī)證候診斷標準的患者(其中急性鼻炎32例、慢性鼻炎32例、變應性鼻炎32例)。急性鼻炎(外感風熱證)“參照中藥新藥治療傷風鼻塞臨床研究指導原則”、“中藥新藥治療感冒臨床研究指導原則”和“中藥新藥治療頭痛臨床研究指導原則以及《內(nèi)科學》(供中西醫(yī)結合專業(yè)用)中有關“急性上呼吸道感染”內(nèi)容進行臨床診斷；慢性鼻炎根據(jù)《耳鼻咽喉科學》進行臨床診斷；變應性鼻炎參照中華醫(yī)學會耳鼻咽喉科學分會，中華醫(yī)學會耳鼻咽喉科雜志編輯委員會制訂的變應性鼻炎診斷標準(1997年，?？?進行臨床診斷。各組在年齡、病程、病種、病情程度上比較，經(jīng)過統(tǒng)計學處理，無顯著性差異，具有可比性(P > 0. 05)。4.用法用量研究組與對照組用法相同，都是每日擦鼻6次，療程4周。每次的擦鼻時間為I 2min，擦鼻同時揉壓鼻翼兩側，并配合深呼吸。5.臨床療效標準(I)顯效鼻塞、鼻癢、噴嚏、流鼻涕、嗅覺障礙、頭痛、頭昏、乏力等自覺癥狀消失，局部壓痛或紅腫消失，鼻粘膜充血、腫脹消失，無膿性分泌物生成。(2)有效自覺癥狀基本消失，膿性分泌物明顯減少。(3)無效自覺癥狀及檢查均無明顯改善。6.安全性觀測(I)血、尿常規(guī)檢查；⑵心、肝(ALT、AST)、腎(BUN、Cr)功能檢查；以上指標于治療前后各觀測記錄一次。(3)在整個試驗過程中觀察記錄不良事件，做好不良反應事件的記錄、報告及對患者的處理。7.試驗結果臨床試驗結果見表1，研究組I 3的療效分別與對照組比較，均明顯高于對照組，差別有統(tǒng)計學意義(P < 0. 05)。表I臨床試驗結果
組別_n__總有效率(%)
對照組 24 顯效0例，有效I例，無效23例 4.2研究組I 24 顯效14例，有效9例，無效I例 95.8研究組2 24 顯效15例，有效7例，無效2例 91.7研究組3 24 顯效13例，有效8例，無效3例 87.5研究組以及對照組對血、尿、便常規(guī)及心電圖無影響，對肝臟、腎功能無毒副反應，在臨床試驗觀察過程中，未見任何不良反應。8.試驗結論本發(fā)明濕巾對鼻炎有較好的療效，顯著優(yōu)于普通清潔用濕巾，并且具有良好的安全性和用藥依從性。盡管本發(fā)明的具體實施方式
已經(jīng)得到詳細的描述，本領域技術人員將會理解。根據(jù)已經(jīng)公開的所有教導，可以對那些細節(jié)進行各種修改和替換，這些改變均在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。本發(fā)明的全部范圍由所附權利要求及其任何等同物給出。
權利要求
1.一種用于預防和/或治療鼻炎的濕巾，其由載體材料和藥液組成，所述藥液中含有辛夷、藿香和白芷中的一種或數(shù)種。
2.權利要求I的濕巾，其中所述的鼻炎包括過敏性鼻炎、急性單純性鼻炎、慢性單純性鼻炎、萎縮性鼻炎、鼻竇炎、副鼻竇炎和肥厚性鼻炎。
3.權利要求I的濕巾，其中所述藥液中含有辛夷。
4.權利要求I的濕巾，其中所述藥液中含有辛夷、藿香和白芷。
5.權利要求1-4任一項的濕巾，其中所述的辛夷、藿香和白芷的配比按重量百分比計為辛夷10-100%，藿香0-80%，白芷0-80% ;優(yōu)選為辛夷20-60%，藿香20-60%，白芷10-50% ;更優(yōu)選為辛夷20-45%，藿香40-60%，白芷14-45%。
6.權利要求1-5任一項的濕巾，其中所述藥液中還含有pH值調節(jié)劑、滲透壓調節(jié)劑，防腐齊IJ、穩(wěn)定劑、粘度調節(jié)劑或表面活性劑中的一種或數(shù)種。
7.權利要求1-6任一項的濕巾，其中所述藥液的pH值為4.0-9. 0，優(yōu)選為6. 0-8. O。
8.權利要求1-7任一項的濕巾的制備方法，其包括以下步驟 (1)將選自辛夷、藿香和白芷的原料藥粉碎或研磨，提取后得到藥液； (2)任選地，在步驟(I)所得藥液中加入選自pH值調節(jié)劑、滲透壓調節(jié)劑，防腐劑、穩(wěn)定齊U、粘度調節(jié)劑和表面活性劑中的一種或數(shù)種，得到藥液； (3)將(I)或(2)的藥液浸潰或噴淋于載體材料上，得到濕巾。
9.權利要求1-7任一項的濕巾用于制備預防和/或治療鼻炎及相關癥狀的醫(yī)用材料的用途。
10.權利要求9的用途，其中所述的鼻炎包括過敏性鼻炎、急性單純性鼻炎、慢性單純性鼻炎、萎縮性鼻炎、鼻竇炎、副鼻竇炎和肥厚性鼻炎。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種能防治鼻炎的濕巾，及其制備方法和用途。所述濕巾由載體材料和藥液組成，所述藥液中含有辛夷、藿香和白芷中的一種或數(shù)種。藥液中還可以含有pH值調節(jié)劑、滲透壓調節(jié)劑，防腐劑、穩(wěn)定劑、粘度調節(jié)劑或表面活性劑。本發(fā)明還涉及所述濕巾的制備方法及其用于制備預防和/或治療鼻炎及相關癥狀的醫(yī)用材料的用途。本發(fā)明的濕巾具有制作簡單、使用方便、療效顯著的優(yōu)點。
文檔編號A61P11/02GK102755361SQ20111010811
公開日2012年10月31日 申請日期2011年4月28日 優(yōu)先權日2011年4月28日
發(fā)明者劉繼東, 楊宇春, 馬明欣 申請人:遼寧盛京制藥有限公司