專利名稱：氟喹諾酮類化合物及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種氟喹諾酮類化合物，本發(fā)明還給出一種氟喹諾酮類化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
自從第一個氟喹諾酮類抗生素諾氟沙星(norfloxacin)問世以來，氟喹諾酮類抗生素已成為臨床廣泛應(yīng)用的廣譜高效抗菌素。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，特別是抗生素的濫用，已造成耐多種藥物細(xì)菌的出現(xiàn)，現(xiàn)有的多種革蘭氏陽性菌對抗生素具有耐藥性，如耐甲氧苯青霉素的金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐萬古霉素的腸球菌(VRE)、耐青霉素的肺炎鏈球菌(PRSP)等；這些耐多種藥物細(xì)菌的出現(xiàn)和不斷擴散已成為全球性的問題。雖然現(xiàn)已有用于治療革蘭氏陽性菌的新一代的氟喹諾酮類抗生素如像加替沙星、莫西沙星、吉米沙星等， 但隨著細(xì)菌對氟喹諾酮類抗生素耐藥性的增強，特別是耐甲氧苯青霉素和耐氟喹諾酮金黃色葡萄球菌(QMMRSA)的出現(xiàn)，研發(fā)新一代高效，廣譜和抗革蘭氏陽性菌的氟喹諾酮類抗生素已成刻不容緩的緊迫任務(wù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種在第三代氟喹諾酮類抗生素中的代表藥物氧氟沙星(Ofloxacin， 0FLX)的構(gòu)效關(guān)系基礎(chǔ)上，經(jīng)過化學(xué)修飾而得到的新一代氟喹諾酮類化合物；這類化合物具有全新的化學(xué)結(jié)構(gòu)并可用作新一代抗生素。本發(fā)明涉及一種以結(jié)構(gòu)通式(I)表示的氟喹諾酮類化合物及其鹽
權(quán)利要求
1.-種以通式(I)表示的氟喹諾酮類化合物及其鹽
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述氟喹諾酮類化合物，其特征在于化合物(I)式中的2位碳手性中心可以是左旋、右旋、或消旋體構(gòu)型，優(yōu)選右旋體構(gòu)型。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述氟喹諾酮類化合物，其特征在于所述化合物中&可如下所示
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述氟喹諾酮類化合物，其特征在于所述化合物中&可為哌嗪、 N-甲基哌嗪、2，5-二甲基哌嗪、3，5-二甲基哌嗪、3-氨基哌啶、3-二甲基氨基哌啶、3-氨基吡咯烷、4-氨基哌啶、4-甲基氨基哌啶或3-甲基氨基吡咯烷。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述氟喹諾酮類化合物，其特征在于所述化合物中&為(3S) -3-氨甲基吡咯烷、(3S，4S) -3-氨甲基-4-氟吡咯烷、(3S，4R) -3-氨甲基-4-氟吡咯烷、(3R，4S)-3-氨甲基-4-氟吡咯烷或(3R，4R)-3-氨甲基-4-氟吡咯烷。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述氟喹諾酮類化合物，其特征在于所述化合物中民為(3R， 4S)-3-環(huán)丙基氨甲基-4-甲基吡咯烷、(3R，4R)-3-環(huán)丙基氨甲基-4-甲基吡咯烷；(3S， 4S) -3-環(huán)丙基氨甲基-4-氟吡咯烷，(3S，4R) -3-環(huán)丙基氨甲基_4_氟吡咯烷。
7.一種氟喹諾酮類化合物的制備方法，9，10- 二氟-2，3- 二氫-2- 二氟甲基或三氟甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[l，2，3-de][l，4]苯并噁嗪_6_羧酸的合成方法，該方法包括以下步驟苯甲酰已酸酯和三乙酯原甲酸在乙酸酐存在下生成α，β-不飽和脂中間物；該中間物直接和2-二氟甲基氨基乙醇或2-三氟甲基氨基乙醇反應(yīng)無需進(jìn)一步的分離純化；得到的產(chǎn)物在氟化鉀存在下加熱環(huán)化成吡啶并[l，2，3-de] [1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯；硼酸被用來水解羧酸乙酯并增強羰基對苯并噁嗪共軛體系的吸電子效應(yīng)，從而達(dá)到活化第10 位氟基團的效果；生成二乙酰氧基硼螯合物中間體再與哌嗪、哌啶、吡咯烷或其各自衍生物反應(yīng)而得到目標(biāo)化合物。
8.權(quán)利要求1-6中任意一項的化合物在制備用于治療尿路、腸道、呼吸道以及皮膚軟組織、腹腔的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述氟喹諾酮類化合物，其特征在于，與藥學(xué)上可接受的各類載體及添加劑配合，所述化合物可制成片劑、丸劑或膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種以結(jié)構(gòu)通式(I)表示的新氟喹諾酮類化合物；其中R1為二氟或三氟甲基；R2為通過C-N鍵與喹諾酮相連為取代哌嗪(1)、哌啶(2)、吡咯烷(3)、(5)或3-氨基吡咯(4)衍生物；(I)式中的2位碳的手性中心可以是左旋、右旋和消旋構(gòu)型；本發(fā)明還涉及該化合物的制備方法，以該化合物和藥用組合物在治療尿路、腸道、呼吸道以及皮膚軟組織、腹腔中的應(yīng)用。
文檔編號A61P1/00GK102276628SQ201110168558
公開日2011年12月14日 申請日期2011年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月21日
發(fā)明者周崇科, 肖曉羽 申請人:周崇科