專利名稱：一種頭孢丙烯干混懸劑及其制法的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及頭孢丙烯干混懸劑及其制備方法。
背景技術：
頭孢丙烯(Cefprozil)是1991年底美國FDA批準上市的口服頭孢菌素，1992年由美國施貴寶生產(chǎn)上市。頭孢丙烯對革蘭氏陽性菌的抑制作用與第一代頭孢菌素大致相仿，對多數(shù)革蘭氏陰性菌的抑制作用明顯增強，對厭氧菌高效以及對多種β_內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。頭孢丙烯作為新一代頭孢菌素類抗生素，因其具有抗菌譜廣，抗菌活性強，對β -內(nèi)酰胺霉具有良好的穩(wěn)定性的特點，已成為臨床上治療輕、中度呼吸道感染首選藥物之一，且是國內(nèi)外公認的治療社區(qū)獲得性肺炎的首選藥物之一。 頭孢丙烯口服吸收良好，約有95%的劑量可被吸收，因其血漿半衰期相對較長，使得頭孢丙烯一天給藥一次或二次也可提供持續(xù)的抗菌作用，用藥方案簡便，提高了患者的依從性和順應性，同時節(jié)約患者的治療成本。頭孢丙烯具有良好的安全性，不良反應較傳統(tǒng)頭孢菌素發(fā)生率低，而且腎毒性比前代有較大的減輕，頭孢丙烯成為美國FDA批準的第一個可用于治療兒童中耳炎和鼻竇炎的頭孢菌素類抗生素。頭孢丙烯干混懸劑與片劑相比，更適用于兒童患者，與口服液、糖漿劑相比，優(yōu)勢在于生產(chǎn)過程中無需添加任何防腐劑，便于運輸，產(chǎn)品采用單劑量包裝，不同年齡段兒童均有明確的用法用量，解決了口服液穩(wěn)定性差，糖漿劑服藥劑量難以控制、多次使用容易污染等問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明正是針對頭孢丙烯對熱和濕不穩(wěn)定法的缺點，對其進行微丸包裹從而增加其穩(wěn)定性、提高可壓性，遮蓋頭孢丙烯本身的異味配合甜味劑和香精的加入很好的改善了口感，而提供的一種頭孢丙烯干混懸劑。本發(fā)明的技術方案如下一種頭孢丙烯干混懸劑，使用聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、羥丙甲基纖維素或聚乙二醇對頭孢丙烯進行微丸包裹，主要由頭孢丙烯微丸和檸檬酸組成。它們的質(zhì)量配比為頭孢丙烯A克，聚乙烯吡咯烷酮，乙基纖維素，羥丙甲基纖維素或聚乙二醇(O. 03 O. 2) A克，檸檬酸，酒石酸或己二酸(I 3)Α克。上述的頭孢丙烯干混懸劑，在其組分中可以加入食用香精(O. I 1)Α克。上述的頭孢丙烯干混懸劑，在其組分中可以加入甜味劑(5 20)Α克。所說的甜味劑可以是蔗糖、葡萄糖、阿斯巴甜或甜菊苷等。上述的頭孢丙烯干混懸劑，在其組分中可以加入食用色素(O. 3 O. 6)A克。針對上述成分的頭孢丙烯干混懸劑，本發(fā)明同時還涉及到頭孢丙烯干混懸劑的制備方法上述的頭孢丙烯干混懸劑使用干法制粒方法制顆粒，應用冷加工制粒工藝，同時在擠壓過程中通過水循環(huán)對壓輪進行降溫，使物料在整個生產(chǎn)過程中不接觸到水份及高溫，保證了頭孢丙烯藥品的穩(wěn)定性及療效。具體制備方法如下(I)將原、輔料均置于50°C下預先干燥4小時，過60目篩備用；(2)使用聚乙烯吡咯烷酮，乙基纖維素，羥丙甲基纖維素或聚乙二醇對頭孢丙烯進行微丸包裹，制得微丸；(3)取頭孢丙烯微丸和檸檬酸，酒石酸或己二酸，加或不加甜味劑、食用香精，混合，得混粉；(4)取混粉進行冷加工干法制粒，在顆粒擠壓過程中通過水循環(huán)對壓輪進行降溫，使顆粒避免接觸水份及高溫； (5)取干顆粒后包裝，或?qū)⒏深w粒與食用色素混勻后包裝，即得本發(fā)明的頭孢丙烯干混懸劑。綜上所述，本發(fā)明的藥物有以下幾個特點I、對頭孢丙烯原料采用聚乙烯吡咯烷酮，乙基纖維素，羥丙甲基纖維素或聚乙二醇進行包裹，比例占到頭孢丙烯的3% 20%，可以有效的遮蓋頭孢丙烯的異味，并且對于藥物的穩(wěn)定性都有顯著的提高。2、本發(fā)明主要是采用干混懸劑，加入適量的矯味劑使氣味芬芳，口味香甜，遮蓋了頭孢丙烯本身的異味，因此特別適合兒童服用。3、本發(fā)明在此充分研究了頭孢丙烯的性質(zhì)之后，加入檸檬酸，酒石酸或己二酸不僅對于藥品穩(wěn)定性有較好的提高并且在沖泡后，使頭孢丙烯在酸性條件下，增加其溶解性。4、干混懸顆粒的制備工藝采用冷加工干法制粒工藝進行制粒，同時在擠壓過程中通過水循環(huán)(壓輪內(nèi)部不與物料接觸)對壓輪進行降溫，使物料在整個生產(chǎn)過程中不接觸到水份及高溫，保證了頭孢丙烯藥品的穩(wěn)定性及療效。
具體實施例方式實施例I (按制備1000袋計算)處方
頭孢丙烯IOOg
聚乙烯吡咯烷酮5g
阿斯巴甜1600g
梓檬酸IOOg
草莓香精IOg
食用色素_IOg
制成1000袋首先，將原、輔料均置于50°C條件下預先干燥4小時，備用然后取頭孢丙烯，使用聚乙烯吡咯烷酮對頭孢丙烯進行微丸包衣，再取阿斯巴甜、檸檬酸、草莓香精，按等量遞增法混合均勻，過60目篩；冷加工干法制粒后過18目篩整粒，與食用色素混勻。鋁塑復合膜包裝，每包I. 8g，含頭孢丙烯lOOmg。實施例2 (按制備1000袋計算)
權利要求
1.一種頭孢丙烯干混懸劑，其特征是使用聚乙烯吡咯烷酮，乙基纖維素，羥丙甲基纖維素或聚乙二醇對頭孢丙烯進行微丸包裹，并且它主要由頭孢丙烯微丸和檸檬酸，酒石酸或己二酸組成，它們的質(zhì)量配比為頭孢丙烯聚乙烯吡咯烷酮，乙基纖維素，羥丙甲基纖維素或聚乙二醇檸檬酸，酒石酸或己二酸=I O. 03 O. 2 I 3。
2.根據(jù)權利要求I所述的頭孢丙烯干混懸劑，其特征是在其組分中加入食用香精，頭孢丙烯與食用香精的質(zhì)量比為頭孢丙烯食用香精=I : O. I I。
3.根據(jù)權利要求I或2所述的頭孢丙烯干混懸劑，其特征是在其組分中加入甜味劑，頭孢丙烯與甜味劑的質(zhì)量比為頭孢丙烯甜味劑=I 5 20。
4.根據(jù)權利要求3所述的頭孢丙烯干混懸劑，其特征是所選用的甜味劑是蔗糖、葡萄糖、阿斯巴甜或甜菊苷等。
5.根據(jù)權利要求I或2所述的頭孢丙烯干混懸劑，其特征是，在其組分中加入食用色素，頭孢丙烯與食用色素的質(zhì)量比為頭孢丙烯食用色素=I O. I O. 8。
6.一種制備權利要求I或2所述的頭孢丙烯干混懸劑的方法，其特征是它由下類步驟組成 (1)將原、輔料均置于50°C條件下預先干燥4小時，過60目篩備用； (2)使用聚乙烯吡咯烷酮，乙基纖維素，羥丙甲基纖維素或聚乙二醇對頭孢丙烯進行微丸包裹，取包裹后的頭孢丙烯微丸和檸檬酸，酒石酸或己二酸，加或不加食用香精，混合，得混粉； (3)使用干法制粒機進行制粒，制得18目左右的干顆粒； (4)將干顆粒包裝，或?qū)⒏深w粒與食用色素混勻后包裝，即得頭孢丙烯干混懸劑。
7.根據(jù)權利要求5所述的頭孢丙烯干混懸劑的制法，其特征是步驟(2)中，還加有甜味劑。
8.根據(jù)權利要求5所述的頭孢丙烯干混懸劑的制法，其特征是步驟(3)中采用冷加工干法制粒工藝，同時在擠壓過程中通過水循環(huán)(壓輪內(nèi)部不與物料接觸)對壓輪進行降溫，使物料在整個生產(chǎn)過程中不接觸到水份及高溫，保證了頭孢丙烯藥品的穩(wěn)定性及療效。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種頭孢丙烯干混懸劑及其制備方法。本發(fā)明是針對頭孢丙烯對熱和濕不穩(wěn)定法的缺點，通過對其進行微丸包裹從而增加其穩(wěn)定性、提高可壓性，遮蓋頭孢丙烯本身的異味配合甜味劑和香精的加入很好地改善了口感，而提供的一種頭孢丙烯干混懸劑。同時本發(fā)明還公開了采用冷加工干法制粒工藝進行制粒，在擠壓過程中通過水循環(huán)(壓輪內(nèi)部不與物料接觸)對壓輪進行降溫，使物料在整個生產(chǎn)過程中不接觸到水份及高溫，保證了頭孢丙烯藥品的穩(wěn)定性及療效。
文檔編號A61P31/04GK102836129SQ20111016894
公開日2012年12月26日 申請日期2011年6月22日 優(yōu)先權日2011年6月22日
發(fā)明者楊鵬輝 申請人:南京億華藥業(yè)有限公司