專利名稱：一種防治食管癌放療后復(fù)發(fā)和抵抗放療副反應(yīng)的中藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是一種防治食管癌放療后復(fù)發(fā)和抵抗放療副反應(yīng)的中藥。
背景技術(shù)：
食管癌是臨床上最常見的六大惡性腫瘤之一，全球每年約有120多萬人死于食管癌，我國是世界食管癌發(fā)病率和死亡率最高的國家，居我國惡性腫瘤死亡第四位，我省更是全國高發(fā)區(qū)域。因此加強(qiáng)食管癌治療的研究，提高療效，減少復(fù)發(fā)，改善患者生活質(zhì)量是臨床腫瘤工作者的當(dāng)務(wù)之急。放射治療是治療食管癌的一種非常重要的方法，該方法對食管鱗狀上皮癌細(xì)胞癌比較敏感，可以明顯提高生存率，但放療在殺傷癌細(xì)胞的同時，也損傷正常組織，降低機(jī)體免疫力，引起不良反應(yīng)，且局部復(fù)發(fā)率高。盡管近年來放射技術(shù)不斷提高， 食管癌的生存率仍偏低，對晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的治療效果更差。據(jù)統(tǒng)計，根治性放療后，因局部未控或復(fù)發(fā)而失敗者60% 80%，且癌瘤復(fù)發(fā)絕大多數(shù)發(fā)生在原腫瘤的中心部位，這與中心壞死、缺氧和對放療不敏感有關(guān)。食管癌行根治性放療局部復(fù)發(fā)后，對放療和化療的敏感性均差，如再行再程的放療或化療，其收效甚微。中醫(yī)藥治療食管癌放療后易復(fù)發(fā)及抵抗放療副反應(yīng)有潛在優(yōu)勢，如何從中藥中開發(fā)出安全高效的中醫(yī)藥，防治放療對機(jī)體正常組織的損傷，改善易復(fù)發(fā)的治療現(xiàn)狀，提高食管癌患者的生活質(zhì)量，具有非常重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種防治食管癌放療后復(fù)發(fā)和抵抗放療副反應(yīng)的中藥，可有效解決食管癌放療后易復(fù)發(fā)及放療副反應(yīng)的問題。本發(fā)明解決的技術(shù)方案是，該中藥由熟地黃200_500g、山藥100_400g、山茱萸 150-500g、澤瀉 100_350g、牡丹皮 100_400g、茯苓 100_400g、山豆根 300_600g 和冬凌草 350-700g作原料制成，將上述原料混合，粉碎成粉，按常規(guī)方法制成顆粒劑。本發(fā)明適用于食管癌放療中或放療后，能明顯減輕或緩解放射性食管癌的癥狀， 起到增效減毒作用，預(yù)防和治療食管癌放療后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，且吸取快，制劑體積小，穩(wěn)定，服用方便。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的具體實(shí)施方法作詳細(xì)說明。實(shí)施例1 本發(fā)明由熟地黃200g、山藥100g、山茱萸150g、澤瀉100g、牡丹皮100g、茯苓 IOOg,山豆根300g和冬凌草350g作原料制成，將上述原料混合，粉碎成粉，按常規(guī)方法制成顆粒劑。實(shí)施例2
本發(fā)明由熟地黃350g、山藥250g、山茱萸325g、澤瀉225g、牡丹皮250g、茯苓 250g、山豆根450g和冬凌草525g作原料制成，將上述原料混合，粉碎成粉，按常規(guī)方法制成顆粒劑。實(shí)施例3:本發(fā)明由熟地黃500g、山藥400g、山茱萸500g、澤瀉350g、牡丹皮400g、茯苓 400g、山豆根600g和冬凌草700g作原料制成，將上述原料混合，粉碎成粉，按常規(guī)方法制成顆粒劑。以上藥物，其中熟地黃取凈生地黃加黃酒30%，拌和，入蒸器中，蒸至黑潤，取出，曬至約八成干時，切厚片或塊，干燥，有補(bǔ)血滋潤，益精填髓之功效，用于血虛萎黃，眩暈心悸，肝腎陰虧， 腰膝酸軟，耳鳴耳聾，頭目昏花，須發(fā)早白，消渴，便秘，腎虛喘促，主要含有植物留醇類、糖類、氨基酸、環(huán)烯醚萜、毛蕊花糖苷等成分，具有抗衰老、增強(qiáng)免疫、抗腫瘤和抗真菌等多方面的活性；山藥除去雜質(zhì)，分開大小個，泡潤至透，切厚片，干燥，山藥塊莖中含皂甙、粘液質(zhì)、膽堿(choline)、尿囊素、多巴胺(dopamine)、山藥堿(batasine)、止杈素、淀粉、淀粉酶、糖蛋白、維生素C、氨基酸及微量元素，有降血糖、增強(qiáng)免疫功能、抗氧化和促進(jìn)創(chuàng)傷愈合等多方面藥理作用；山茱萸除去枝梗和果柄，用文火烘焙，冷后，取下果肉，再曬干，山茱萸酸、微溫， 補(bǔ)益肝腎，山茱萸中主要成分是山茱萸甙(Cornin)、馬錢苷、鞣質(zhì)、熊果酸(ursolic acid)、 環(huán)烯醚萜甙類、沒食子酸、蘋果酸、酒石酸及谷留醇等，藥理實(shí)驗(yàn)證明，山茱萸中的糖類有明顯促進(jìn)免疫反應(yīng)的作用，熊果酸在體外皮膚快速有效地殺死培養(yǎng)細(xì)胞，即有較強(qiáng)免疫作用；澤瀉為澤瀉的干燥塊莖，除去須根及粗皮等雜質(zhì)，稍浸，潤透切厚片，干燥，澤瀉甘、淡、寒，利水滲濕，主要含三萜類化合物澤瀉萜醇Α、B，及其醋酸酯、表澤瀉萜醇Α，環(huán)氧澤瀉烯，澤瀉素等，另含淀粉(約25 % )，蛋白質(zhì)(約7 % )，揮發(fā)油、植物留醇、生物堿、黃酮、 苷類等多種成分，澤瀉醇Β23-單乙酸酯及澤瀉提取物作用于由P-糖蛋白過量表達(dá)而引起的多藥耐性癥狀，可提高多藥耐性細(xì)胞對各類抗癌藥物的敏感性、在與抗癌藥物的聯(lián)合用藥中呈協(xié)同效用，并且毒副作用??；牡丹皮取栽培3-5年的牡丹，于秋季或春初采挖，洗凈泥土，除去細(xì)根，剖取根皮，潤后切薄片，曬干，牡丹皮辛、苦、微寒，具有清熱涼血，活血散瘀之功效，主要成分有牡丹酚(Paeonol)、牡丹酚甙(I^aeonoside)、牡丹酚原甙O^aeonolide)、芍藥甙、苯甲酰芍藥甙、羥基芍藥甙、苯甲酰基芍藥甙等，牡丹根皮中芍藥甙及牡丹酚原甙的含量最高，牡丹酚有鎮(zhèn)靜、降溫、解熱、鎮(zhèn)痛、解痙等中樞抑制作用及抗動脈粥樣硬化、利尿、抗?jié)?、促使動物子宮內(nèi)膜充血等作用；茯苓用水浸泡，洗凈，撈出，悶透后，切片，曬干，含β-茯苓聚糖，茯苓多糖，茯苓酸，乙酰茯苓酸，松苓酸，層孔酸，β-香樹脂醇乙酸酯，藥理作用主要為抑瘤、增強(qiáng)免疫、利尿、鎮(zhèn)靜、抑菌等，茯苓甘、淡、平，健脾利水滲濕；山豆根揀凈雜質(zhì)，粗細(xì)分檔，用水浸泡，撈出，潤透后切片，曬干，山豆根苦、寒，清熱解毒，利咽消腫，山豆根中含有苦參堿0. 52%、氧化苦參堿0. 35%，微量臭豆堿、甲基金雀花堿和槐果堿。此外尚含桑枝槐酮等多種黃酮類化合物，山豆根水提物對小鼠接種的子宮頸癌仏4有明顯抑制作用，苦參堿難溶于水，其對乙型鏈球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌有較強(qiáng)抑制作用，氧化苦參堿能直接抑制炎癥反應(yīng)，對正常家兔外周白細(xì)胞有升高作用；冬凌草藥用部位為干燥地上部位，去泥土，洗凈，曬干，冬凌草甘、苦、寒，清熱解毒，散瘀消腫；冬凌草主要化學(xué)成分為萜類化合物，包括二萜和三萜類。二萜中的主要成分為冬凌草甲素、冬凌草乙素、冬凌草丙素及丁素、戊素。三萜中的主要有效成分為熊果酸和劑墩果酸。藥理研究表明冬凌草醇提取及水提物具有抑制食管平滑肌、鎮(zhèn)痛、催眠、抗炎等作用，對Hela細(xì)胞有明顯細(xì)胞毒作用，對艾氏腹水癌及S18tl有明顯抗腫瘤作用。冬凌草甲素對多種癌細(xì)胞具有很強(qiáng)的殺滅抑制作用，主要用于抗癌，抗菌、抗腫瘤、殺蟲清熱解毒、消炎止痛、健胃活血及等作用。齊墩果酸具有抑菌、保肝、降酶，增強(qiáng)機(jī)體免疫等方面的作用， 是治療肝炎的有效藥物之一，近年又報道有抗癌活性，熊果酸則具降酶，抑制飲水量、尿量、 血糖及尿糖量的作用。以上藥物配伍科學(xué)合理，具有滋養(yǎng)陰液，清熱散結(jié)，扶正祛邪，預(yù)防和治療食管癌放療后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的作用，并經(jīng)臨床應(yīng)用，取得了良好的療效，具體有關(guān)資料如下實(shí)例1.董某，男，64歲，食管鱗癌，第2周期放療結(jié)束2周后出現(xiàn)進(jìn)食梗阻加重，吞咽困難伴吞咽疼痛，痰涎增多，胸骨后燒灼感，診斷為放射性食管炎，口服本發(fā)明藥物，每次20g， 每日3次，連服3周后自覺癥狀消失，未出現(xiàn)不良反應(yīng)。2.張某，女，58歲，食管腺癌。給予單純根治性放療。模擬定位機(jī)定位后，應(yīng)用國產(chǎn)WD6MV-X直線加速器，一前野、二后斜野、三野等中心照射，前野照射寬度為6cm，兩斜野寬度為5cm，長度為病灶兩端各延長3cm。采用超分割后加速放療方法，每次1. 2Gy，每日2 次，兩次間隔6小時以上，每周5天。至總劑量達(dá)36Gy/3周后，改為每次1. 5Gy，直至總照射量達(dá)66Gy/5周。同時給予口服本發(fā)明藥物，每次20g，每日3次，每6周為一療程。連用 2個療程后評價療效為CR(完全緩解)，患者食管癌病變完全消失，食管壁軟而光滑，蠕動及擴(kuò)張良好，黏膜紋理清晰可見，生活質(zhì)量較治療前明顯改善，吞咽不順、乏力、納差、便秘等癥狀基本消失，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，隨訪1年未見復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。3.孫某，男，65歲，食管鱗癌，給予紫杉醇(PTX)210mg，靜滴第1天，順鉬 (DDP)30mg/m2，靜滴，第2、3、4天，21天為1周期，共4周期。同時口服本發(fā)明藥物，每次 20g，每日3次，直至化療周期結(jié)束。治療后療效評價為CR(完全緩解)，患者生活質(zhì)量明顯改善，臨床癥狀基本消失，未出現(xiàn)骨髓抑制、肝腎損傷、消化道反應(yīng)等毒副作用。隨訪1年未見復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。臨床資料對服用本發(fā)明藥物的食管癌放療患者近期療效的研究對象與方法1 一般資料本組資料共收集年齡在35-79歲之間符合入組條件的食管癌(EC)病例60例，患者分別來自2001年4月至2003年3月河南中醫(yī)學(xué)院一附院腫瘤科及河南省腫瘤醫(yī)院放療科。其具體資料詳見表1，兩組患者臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，在性別、年齡、病變部位、一般狀況和臨床病理分型分期等方面無明顯差異(P >0.05)，具有可比性。正常組健康人在性別、年齡方面與兩組患者相比亦無明顯差異(P > 0. 05)表1正常組與兩組EC患者治療前的基本資料
權(quán)利要求
1.一種防治食管癌放療后復(fù)發(fā)和抵抗放療副反應(yīng)的中藥，其特征在于，該中藥的組分如下熟地黃200-500g、山藥100-400g、山茱萸150_500g、澤瀉100_350g、牡丹皮 100-400g、茯等 100-400g、山豆根 300_600g 和冬凌草 350_700g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治食管癌放療后復(fù)發(fā)和抵抗放療副反應(yīng)的中藥，其特征在于，該中藥的組分如下熟地黃200g、山藥100g、山茱萸150g、澤瀉100g、牡丹皮100g、茯苓 IOOg,山豆根300g和冬凌草350g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治食管癌放療后復(fù)發(fā)和抵抗放療副反應(yīng)的中藥，其特征在于，該中藥的組分如下熟地黃350g、山藥250g、山茱萸325g、澤瀉225g、牡丹皮250g、茯苓 250g、山豆根450g和冬凌草525g。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治食管癌放療后復(fù)發(fā)和抵抗放療副反應(yīng)的中藥，其特征在于，該中藥的組分如下熟地黃500g、山藥400g、山茱萸500g、澤瀉350g、牡丹皮400g、茯苓 400g、山豆根600g和冬凌草700g。
全文摘要
本發(fā)明涉及防治食管癌放療后復(fù)發(fā)和抵抗放療副反應(yīng)的中藥，可有效解決食管癌放療后易復(fù)發(fā)及放療副反應(yīng)的問題，本發(fā)明解決的技術(shù)方案是，該中藥由熟地黃200-500g、山藥100-400g、山茱萸150-500g、澤瀉100-350g、牡丹皮100-400g、茯苓100-400g、山豆根300-600g和冬凌草350-700g作原料制成，將上述原料混合，粉碎成粉，按常規(guī)方法制成顆粒劑。本發(fā)明適用于食管癌放療中或放療后，能明顯減輕或緩解放射性食管癌的癥狀，起到增效減毒作用，預(yù)防和治療食管癌放療后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，且吸取快，制劑體積小，穩(wěn)定，服用方便。
文檔編號A61P35/00GK102240359SQ201110185738
公開日2011年11月16日 申請日期2011年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月4日
發(fā)明者劉懷民, 孫太振, 王俊濤, 王新杰, 王祥麒, 鄭玉玲, 鄭玉琴, 陳素美 申請人:河南中醫(yī)學(xué)院