專利名稱：用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療多囊卵巢綜合征的中藥組合物，尤其涉及一種由多種中藥材按君、臣、佐、使相配伍的藥物組合物，用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物。
背景技術(shù)：
多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovary Syndrome, PC0S)由 Stein 禾口 Leventhal 于 1935年提出，是指具有月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、無排卵、多毛、肥胖、不孕合并雙側(cè)卵巢增大呈多囊性改變等表現(xiàn)的一類病癥。此病癥是婦女常見的內(nèi)分泌疾病且大多引起生殖障礙，其發(fā)病率占育齡婦女的5%-10%。近幾年的研究已廣泛認識到PCOS的婦女存在不同程度的胰島素抵抗，且胰島素抵抗伴發(fā)高胰島素血癥引起許多臨床癥狀，如雄激素水平過高、生殖紊亂、代謝紊亂、痤瘡和多毛等。由于存在胰島素抵抗患PCOS的婦女動脈硬化和心血管疾病發(fā)病的危險因素增加。目前認為PCOS患者的胰島素抵抗(IR)主要發(fā)生在胰島素作用的經(jīng)典靶器官——骨骼肌、脂肪和肝臟等，而生殖異常主要發(fā)生在卵巢組織。早在上世紀30年代就提出了 Stein-Leventhal綜合征的遺傳學研究，診斷的依據(jù)集中在多囊卵巢的特征上，1962年Goldzicher和Green等人提出了臨床表現(xiàn)是多態(tài)性的， 治療效果也是多態(tài)的。70年代隨著放射免疫技術(shù)的開展，產(chǎn)生了實驗室診斷標準診斷強調(diào)黃體生成素/卵泡刺激素(LH/FSH) > 3，以后改為彡2. 5。2003年鹿特丹會議美國生殖醫(yī)學會和歐洲人類生殖醫(yī)學會提出PCOS的診斷標準，具備下列3項中2項即可成立(1)排卵少或不排卵；(2)臨床或生化高雄激素表現(xiàn)；(3)超聲顯像卵巢體積> 10ml，或可見> 12 個直徑2-9mm的卵泡。有關(guān)多囊卵巢綜合征的認識已有近百年的歷史，其診斷標準隨時代變遷而變化，至今的分子遺傳學研究已公認PCOS是個多基因的疾病。2006年俞謹教授結(jié)合多年的中西醫(yī)臨床實踐，圍繞PCOS雄激素過高的核心，提出了診斷要點(1)雄激素過高: 有臨床或生化指標(T或IogIVE2)，可按臨床表現(xiàn)表現(xiàn)決定該測定的相應生化指標；(2)無排卵月經(jīng)、月經(jīng)稀少、閉經(jīng)或功血初潮后，可有規(guī)則月經(jīng)來潮，但無痛經(jīng)或經(jīng)期不適，基礎(chǔ)體溫單項；或月經(jīng)稀少、閉經(jīng)，少數(shù)患者有功血現(xiàn)象；不育；⑶超聲顯像見多囊卵巢卵巢體積> 6ml，一個平面可見直徑2-10mm的卵泡> 10個，同時符合以上3條，并排除先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥和卵巢或腎上腺腫瘤等疾病。PCOS常見的西醫(yī)療法主要使用避孕藥或促排卵藥物，如克羅米芬、HMG, &iRH、果納芬、媽富隆和達英等。這些藥物不僅不能對所有PCOS實現(xiàn)有效治療，還存在低妊娠率和高流產(chǎn)率等缺陷。外科穿刺技術(shù)也被應用于PCOS的治療，這些療法可能對卵巢造成損傷， 或?qū)е屡枨徽尺B以及對胎兒有潛在的危害。中醫(yī)也從其特有認識和用藥角度對PCOS進行了治療，如名稱為“滋水益腎湯”的方劑，其藥物組成為葛根30克，鮮石斛12克，天花粉10克，雞內(nèi)金15克，白芥子10克， 川牛膝15克，五味子5克，當歸10克，炒白芍10克，郁金10克，川斷15克和虎杖15克。 俞瑾等人在借鑒了中醫(yī)理論，通過實踐得到了“俞氏溫補丸”，在治療PCOS中促排卵率為82. 7%，妊娠率50%。進一步研究證實，“俞氏溫補丸”有降低PCOS患者雄激素，從而提高了卵泡刺激素的分泌，導致排卵的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的在于提供一種用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物，以改善患者口干、心煩、白帶減少、肥胖、痤瘡、發(fā)油、無排卵等臨床癥狀，并有降低PCOS患者的雄激素及雄激素受體水平，提高性激素結(jié)合蛋白(Sex Hormone-Binding Globulin, SHBG)水平，降低游離睪酮水平的作用，從而進一步提高體內(nèi)雌激素水平，改善卵泡的生長發(fā)育，提高患者的排卵率和妊娠率。本發(fā)明的另一個目的在于提供一種含有用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物的制劑。本發(fā)明所稱的“腎陰虛痰瘀互結(jié)”，主要癥狀除月經(jīng)后期量少、閉經(jīng)或不孕外，同時伴有口干、心煩、內(nèi)熱、白帶少、痰多、便秘，舌暗紅、少苔和脈細數(shù)等。由此本發(fā)明以益腎陰清虛熱為主，減少腎中精血的消耗，輔以化痰活血之品，以使腎中陰陽平衡，沖任充盛，月經(jīng)自調(diào)。本發(fā)明所稱的“患者”指患有疾病的人、野生動物和家畜(Livestock)。野生動物為自然狀態(tài)下未經(jīng)人工馴化的動物。家畜是為了提供食物來源而人工飼養(yǎng)的動物，如猴、 猿、狗、鼠、倉鼠、豬、兔、馬、奶牛、水牛、公牛、綿羊和山羊等。給予診斷的“患者”優(yōu)先選擇哺乳動物，尤其是人。知母為百合科(Liliaceae)植物知母(Anemarrhena asphodeloides Bunge)的牛艮莖，性寒，味苦、甘，歸肺、胃和腎經(jīng)，具有滋陰降火和潤燥滑腸的功效，中醫(yī)臨床多用于消渴證。其主要含有的化學成分有黃酮類、淫羊藿苷、淫羊藿甙、淫羊藿素，以及葉麻酸、油酸、棕櫚酸等揮發(fā)油，還含有固醇、苯、鞣酸、維生素E和黃酮等物質(zhì)。其生藥來源取自小蘗科植物淫羊藿的全草或葉，入藥用其莖葉，藥材優(yōu)先選擇以青色的新鮮葉。貝母，性微寒，味苦、甘，歸肺和心二經(jīng)。其鱗莖供藥用，有止咳化痰、清熱散結(jié)之功效。可分為川貝母、浙貝母(象貝母)和土貝母三大類，不同貝母功效也存在差異。川貝母微寒、味甘，止咳化痰效果較強，且有潤肺的功效，痰多痰少均可使用，特別適用于肺燥或秋燥所致的咳嗽?；颊弑憩F(xiàn)為咳嗽，伴有痰少、難咯，或痰中帶血、口鼻干燥、咽干口渴等不適。如果患者表現(xiàn)為咳嗽胸痛、惡寒發(fā)熱、咳吐腥臭膿痰、大便干燥、舌紅口干等癥狀時，則應選擇浙貝母，因為浙貝母瀉火的功效要強于川貝母，而且擅長清火散結(jié)，是治療肺膿瘍的良藥。對于以咳嗽、咳痰不利、痰黃黏稠、口干口渴、舌苔紅為主要表現(xiàn)的風熱咳嗽患者，既可選擇川貝母，又可選擇浙貝母。因川貝母藥性和緩，氣味不濃，更適合于年老體弱者服用。 而對于素體熱盛的小兒及青年人來說，最好選擇浙貝母。土貝母，性寒、味苦，具有較強的抗炎、抗病毒及抗腫瘤的作用，常與其他清熱解毒藥物配伍使用，治療乳腺疾患、結(jié)核和皮膚腫爛等疾病。本發(fā)明所稱的貝母為川貝母和浙貝母。龜板，性微寒，味咸、甘，歸肝、腎和心經(jīng)。中醫(yī)處方中也稱龜板、龜版、生龜板、炒龜板、炙龜板、醋龜板、龜板膠和酥龜板等，為龜科動物(chinemys reevesii)的腹甲及背甲， 具有滋陰潛陽、益腎強骨和養(yǎng)血補心等功效，用量通常為9-M重量份。中醫(yī)用此主治腎陰不足、骨蒸勞熱、吐血、衄血、久咳、遺精、崩漏、帶下、腰痛、骨痿、陰虛風動、久痢、久瘧、痔瘡和小兒囟門不合等癥。常規(guī)制作方法如將其處死，或用沸水燙死，剝?nèi)ぜ?，除去殘肉，曬干，以沙砂炒后醋淬用。首烏，分為生首烏和制首烏，直接切片入藥為生首烏，用黑豆煮汁拌蒸后曬干入藥為制首烏。生首烏，性平，味甘、苦，歸心、肝和大腸經(jīng)；制首烏，性微溫，味甘、澀，歸肝和腎經(jīng)。生首烏具有解毒、消癰和潤腸通便的功效，常用于治療瘰疬瘡癰、風疹瘙癢和腸燥便秘等癥；制首烏具有補肝腎、益精血、烏須發(fā)和強筋骨的功效，用于治療血虛萎黃、眩暈耳鳴、 須發(fā)早白、腰膝酸軟、肢體麻木、崩漏帶下和久瘧體虛等癥。當歸，性溫，味甘、辛，歸肝、心和脾經(jīng)，又名秦歸、云歸、西當歸和岷當歸等，是傘形科植物當歸(Angelica sinensis (Oliv.)Diels)的干燥根。中醫(yī)認為，當歸具有補血活血、 調(diào)經(jīng)止痛和潤腸通便的功效，常用于治療血虛萎黃、眩暈心悸、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、虛寒腹痛、腸燥便秘、風濕痹痛、跌撲損傷、中風不省人事、口吐白沫、產(chǎn)后風癱和癰疽瘡瘍等癥，用量通常為6-12重量份。酒當歸具有活血通經(jīng)，可用于經(jīng)閉痛經(jīng)，風濕痹痛和跌撲損傷。麥冬，性微寒，味甘、微苦，歸心、肺、胃經(jīng)，中醫(yī)處方也稱麥門冬、麥冬、杭麥冬、浙麥冬、寸冬、寸麥冬、炙麥冬、朱麥冬、朱寸冬、辰麥冬、辰寸冬、鮮麥冬和朱砂拌麥門冬等，為百合科植物麥冬(Ophiopogon japonicus(L. f)Ker-Gawl)的干燥塊根。麥冬具有養(yǎng)陰潤肺、清心除煩和益胃生津的功效，常用于治療肺燥干咳、吐血、咯血、肺痿、肺癰、虛勞煩熱、 消渴、熱病津傷、咽干口燥和便秘等癥，用量為2-4重量份。本發(fā)明提供的一種用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物，包括君藥重量份9-21的知母和重量份9-M的貝母；臣藥重量份為9-21的龜板、 重量份為12-24的制首烏、重量份為9-21的當歸和重量份為9-M的麥冬；佐藥重量份為 0. 3-15的海馬。此外，皂角刺性溫入肺和大腸經(jīng)，活血化痰，通血脈；石菖蒲性苦溫入心和肝經(jīng)，化痰除壅，提神通竅。本發(fā)明中藥組合物再加入皂角刺和石菖蒲進一步提高組合物的治療效果。本發(fā)明提供的另一種用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物，包括君藥重量份9-21的知母和重量份9-M的貝母；臣藥重量份為9-21的龜板、 重量份為12-24的制首烏、重量份為9-21的當歸和重量份為9-M的麥冬；佐藥重量份為 0. 3-15的海馬、重量份為9-21的皂角刺和重量份為9-21的石菖蒲。PCOS患者通常還伴隨有諸如乏力易疲勞、肥胖、有痰、口腔潰瘍、失眠、乳脹、汗多、胃不適、合并盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥和舌暗有瘀等臨床表現(xiàn)，因此需要結(jié)合實際病情增加一味或多味藥材。乏力易疲勞，大都以氣虛為主，需要再使用健脾益氣的中藥材如但不僅限于，黨參、黃芪、太子參和山藥，用量為9-30重量份。肥胖，多由腎陰虛，虛火內(nèi)生，煉液成痰，泛溢肌膚而致，常需再配伍使用燥濕化痰的中藥材如但不僅限于，制半夏、陳皮、枳實、茯苓、澤瀉和荷葉，用量為6-M重量份。咽中有痰，多由痰阻氣機，肺氣不利而致，常需再配伍化痰理氣的中藥材如但不僅限于，昆布、海藻、制半夏、陳皮、瓜蔞皮和薤白，用量為6-21重量份。口腔潰瘍，多由病久損陰，虛火上炎所致，常需再配伍滋陰清火的中藥材如但不僅限于，知母和黃柏，用量為6-M重量份。
失眠，多由陰陽失調(diào)，心腎不交所致，常需再配伍安神的中藥材如但不僅限于，棗仁、柏子仁、磁石、石決明、合歡皮和夜交藤，用量為6-30重量份。乳脹，多由肝失疏泄，乳絡不通所致，常需再配伍疏肝理氣通絡的中藥材如但不僅限于，青皮、柴胡、丹皮和王不留行，用量為6-M重量份。合并盆腔炎者，多有濕熱下注之證，常需再配伍清熱解毒的中藥材如但不僅限于，蒲黃、蒲公英、莪術(shù)、敗醬草、地丁草、山豆根、金銀花、連翹、鴨跖草、貫眾、蚤休、土茯苓和重樓，用量為6-30重量份。合并子宮內(nèi)膜異位癥者，多有瘀血內(nèi)停之證，常需再配伍活血化瘀消癥的中藥材如但不僅限于，水蛭、莪術(shù)、乳香、沒藥、地必蟲、蒲黃、桃仁、三棱、蜈蚣和地龍，用量為 2-24重量份。汗多，多由氣虛，不能固攝或陰虛，內(nèi)熱蒸騰津液外泄所致，常需再配伍固澀斂汗的中藥材如但不僅限于，牡蠣、浮小麥和麻黃根，用量為9-30重量份。胃不適，多由胃氣不和所致，常需再配伍理氣和胃的中藥材如但不僅限于，吳茱萸、廣木香和砂仁，用量為3-15重量份。舌暗有瘀，多由氣滯血瘀所致，常需再配伍活血化瘀的中藥材如但不僅限于，桃仁，用量為6-21重量份。本發(fā)明提供的用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物，通過水煎法制成湯藥，或按中醫(yī)傳統(tǒng)方法制成膏劑。本發(fā)明技術(shù)方案實現(xiàn)的有益效果本發(fā)明提供的用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物，包括知母、 貝母、龜板、首烏、麥冬和海馬等藥材，各味藥材互相配合滋腎清熱、化痰祛瘀。對PCOS患者給予本發(fā)明中藥組合物制成的湯藥或膏劑，服用一段時間后，患者的雄激素水平顯著降低， 卵泡的生長發(fā)育得到改善，提高了患者的排卵率和妊娠率。本發(fā)明中藥組合物可滋腎清熱、 化痰祛瘀以調(diào)經(jīng)，用于臨床表現(xiàn)以口干、心煩、內(nèi)熱、大便秘結(jié)、帶下少、舌暗紅、少苔和脈細數(shù)等為主腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征病人。
具體實施例方式以下詳細描述本發(fā)明的技術(shù)方案。本發(fā)明實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管參照較佳實施例對本發(fā)明進行了詳細說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應當理解， 可以對發(fā)明的技術(shù)方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的精神和范圍， 其均應涵蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求范圍中。本發(fā)明實施例所用藥材除另有注明，均可以從中藥材銷售公司獲得。所獲得的藥材除另有注明，均為中藥材飲片。飲片既可以從銷售公司獲得，也可以是獲得后經(jīng)加工而成。實施例1湯劑的制備取知母15g、貝母12、制首烏2 、麥冬12g、龜板12g、海馬0.6g、當歸9g、皂角刺 15g和石菖蒲15g，用水沖洗后于容器內(nèi)浸泡2小時以上，然后采用先煎和后下的傳統(tǒng)煎制工藝，常壓煎煮20分鐘濾出藥液。實施例2膏劑的制備
取知母150g、貝母120、制首烏260g、麥冬120g、龜板120g、海馬6g、當歸90g、皂角刺150g和石菖蒲150g，用水沖洗后于容器內(nèi)浸泡2小時以上，然后采用先煎和后下的傳統(tǒng)煎制工藝，常壓煎煮后濾出藥液并減壓濃縮藥液，藥液濃縮過程中，加入冰糖、飴糖和黃酒等所需的糖類和必要的輔料，攪拌收膏。實施例3臨床觀察腎陰虛痰瘀互結(jié)型病人的納入按如下標準A)西醫(yī)診斷標準1)月經(jīng)來潮2年以上仍為無排卵性月經(jīng)(BBT單相)、月經(jīng)稀少或閉經(jīng)；幻血雄激素升高子宮出血第3天，血睪酮(T)升高或睪酮/雌二醇對數(shù)比值 (Log(T/E2)) >0.97;可合并17 α-羥孕酮(17 α-0ΗΡ)和雄烯二酮增高；3) B超檢查發(fā)現(xiàn)卵巢體積增大(彡6ml)，皮質(zhì)內(nèi)一個平面上直徑2 9mm的卵泡數(shù)> 10個。B)中醫(yī)辨證分型標準除月經(jīng)后期量少或閉經(jīng)、不孕外，伴見口干、心煩、內(nèi)熱、帶下少、便秘等，舌暗紅，苔少，脈細數(shù)。對按上述標準納入的病人采用本發(fā)明中藥組合物湯劑施治，并進行治療前后病人的各項實驗室指標進行檢測，并就臨床癥狀進行觀察(見表1)，采取治療前后對照方式判斷診治效果。觀察發(fā)現(xiàn)在2 3個月治療后，病人月經(jīng)情況明顯改善的的同時，全身癥狀(如 肥胖、口干、心煩、白帶減少和頭發(fā)油膩等)、情緒和精力也明顯好轉(zhuǎn)，大部分色素沉著病人明顯消退(見表2)。受治患者的排卵率達89.7%，妊娠率為50% (見表1)。實驗室檢查發(fā)現(xiàn)治療后患者的血雄激素如17 α羥孕酮、睪酮(T)、logT/E2水平明顯下降；雌二醇水平明顯上升(見表3)。表 權(quán)利要求
1.一種用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物，其特征在于包括君藥重量份9-21的知母、重量份9-M的貝母；和臣藥重量份為9-21的龜板、重量份為12-M的制首烏、重量份為9-21的當歸、重量份為9-M的麥冬；和佐藥重量份為0. 3-15的海馬。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物還包括皂角刺和石菖蒲。
3.一種用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物，其特征在于包括君藥重量份9-21的知母、重量份9-M的貝母；和臣藥重量份為9-21的龜板、重量份為12-M的制首烏、重量份為9-21的當歸、重量份為9-M的麥冬；和佐藥重量份為0. 3-15的海馬、重量份為9-21的皂角刺和重量份為9-21的石菖蒲。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物還包括黨參、黃芪、太子參和山藥之一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物還包括制半夏、陳皮、枳實、茯苓、澤瀉和荷葉之一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物還包括制半夏、陳皮、瓜蔞皮和薤白之一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物還包括棗仁、柏子仁、磁石、石決明、合歡皮和夜交藤之一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物還包括青皮、柴胡、丹皮和王不留行之一種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物還包括蒲黃、蒲公英、莪術(shù)、敗醬草、地丁草、山豆根、金銀花、連翹、鴨跖草、貫眾、蚤休、土茯苓和重樓之一種或幾種。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物還包括水蛭、莪術(shù)、乳香、沒藥、地必蟲、蒲黃、桃仁、三棱、 蜈蚣和地龍之一種或幾種。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物還包括牡蠣、浮小麥和麻黃根之一種或幾種。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物還包括吳茱萸、廣木香和砂仁之一種或幾種。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物還包括桃仁。
全文摘要
一種用于腎陰虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的中藥組合物，包括知母、貝母、龜板、制首烏、麥冬和海馬等藥材，各味藥材互相配合滋腎清熱，化痰祛瘀。本發(fā)明中藥組合物能降低PCOS患者的雄激素及雄激素受體水平，提高性激素結(jié)合蛋白水平，降低游離睪酮水平，進一步提高體內(nèi)雌激素水平，改善卵泡的生長發(fā)育，提高患者的排卵率和妊娠率。
文檔編號A61K36/90GK102302669SQ20111027026
公開日2012年1月4日 申請日期2011年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月13日
發(fā)明者俞謹, 武大圣, 潘芳 申請人:上海泰坤堂中醫(yī)醫(yī)院有限公司