專利名稱：一種鹽酸氨溴索口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種口服化學(xué)藥物速釋制劑，具體涉及一種鹽酸氨溴索口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸氨溴索是一種獨具特色的新型祛痰藥，其祛痰作用比溴己新強。本品具有能使粘液溶解、促進肺表面活性物質(zhì)合成及激活粘液纖毛凈化功能等作用，還有降低痰液與纖毛的粘著力，使痰液易于咳出的作用。由于鹽酸氨溴索的療效確切，不良反應(yīng)少，是目前臨床使用最廣泛的祛痰藥，而且也適用于老人和兒童。因此，開發(fā)適合于不同人群的新制劑以滿足臨床用藥的需要是十分必要的?？谇槐澜馄鳛橐环N新的劑型和一種新的用藥方法，可方便部分人群用藥，如老人、兒童、吞咽困難或特殊環(huán)境下的病人用藥。該劑型與普通片劑相比，其特點是不需用水或只需少量水，也無需咀嚼，藥物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽動作入胃起效。為滿足上述適宜人群和環(huán)境中方便用藥，我們進行了鹽酸氨溴索口腔崩解片的研制，為臨床提供一個服用方便的新劑型，增加臨床用藥的一種選擇。與此同時由于活性物質(zhì)鹽酸氨溴索的特殊性質(zhì)，會給患者在服用時來帶的苦、澀、麻味等一些不良的口感，并且服用后不良口感會停留很長一段時間，這給鹽酸氨溴索口腔崩解片的應(yīng)用和推廣造成了極大的阻礙。中國專利2007100645815公開了一種鹽酸氨溴索口腔崩解片及其制備方法，但其采用的旋轉(zhuǎn)干燥及噴霧干燥使生產(chǎn)需要添置特殊設(shè)備，增加了生產(chǎn)成本；并且其選用的矯味輔料均為常見輔料，對一般活性物質(zhì)可改善其口味但對鹽酸氨溴索此類物質(zhì)改善效果不明顯，對產(chǎn)品的異味無法進行有效掩蓋。中國專利201010257125. 4公開了一種鹽酸氨溴索口腔崩解片及其制備方法，只進行了原輔料簡單過篩混合，并僅通過濕法制粒工藝后便進行壓片。此工藝掩味能力顯然無法對原料嚴重的異味進行隔離。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是針對鹽酸氨溴索口崩片在服用過程中對口腔產(chǎn)生嚴重口味及麻味， 且不良口感持續(xù)時間較長等問題，提供一種鹽酸氨溴索口崩片，該口崩片崩解效果好，溶出度高，口感好，不良口感持續(xù)時間短。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，所述口腔崩解片包括鹽酸氨溴索、掩味包衣材料和外加輔料，所述口腔崩解片由包括以下質(zhì)量配比的原輔料制成經(jīng)包衣制成鹽酸氨溴索掩味顆粒以所含鹽酸氨溴索計 1份
填充劑1 2份崩解劑0.1 0.25 份矯味劑0.5-1 份涼口劑0.01 0.05 份潤滑劑0.029 0.05 份助流劑0.03 0.05 份所述鹽酸氨溴索采用符合中國藥典2010版二部的市售藥品；所述經(jīng)包衣制成鹽酸氨溴索掩味顆粒，按如下方法制得以粘合劑和掩苦劑為包衣材料，稱取粘合劑用乙醇水溶液溶解后，加入掩苦劑充分攪拌，制成掩味包衣液，將鹽酸氨溴索通過掩味包衣液進行包衣制成掩味顆粒，所述的鹽酸氨溴索與掩味包衣材料質(zhì)量比為1 0.2 0.4，所述的粘合劑和掩苦劑質(zhì)量比為1 0.1 0.4，所述的粘合劑為羥丙甲基纖維素，所述掩苦劑為(Masking flavor)掩味香精-TP5004 (Firmenich芬美意香料(中國)有限公司)和 / 或(BITTERNESS Masking flavor)苦味掩蓋香精-TPO55I (Firmenich 芬美意香料(中國)有限公司)任意比例的混合；以上的乙醇水溶液在制粒過程中起輔助粘合作用，顆粒包衣、干燥后乙醇水溶液蒸發(fā)，所以組份中不計入乙醇水溶液的量。所述填充劑為甘露醇、山梨醇、乳糖和微晶纖維素(PhlOl)中的一種或幾種；所述崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉或低取代羥丙纖維素(符合中國藥典2010版二部的市售藥品)中的一種或幾種；所述矯味劑為糖精鈉、阿司巴坦、甜葉菊苷、酒石酸、枸櫞酸、薄荷香精、蘋果香精的一種或幾種；所述的涼口劑為N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺(WS-23)和/或N-乙基_2_異丙基-5-甲基-環(huán)己烷甲酰胺(WS-3)；所述潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或兩種；所述助流劑為二氧化硅，所述二氧化硅分子式為Si02-xH20。進一步，所述的鹽酸氨溴索口腔崩解片，所述口腔崩解片由以下質(zhì)量配比的原輔料組成經(jīng)包衣制成鹽酸氨溴索掩味顆粒以所含鹽酸氨溴索計 1份
填充劑1.5 1.8份
崩解劑0.16 0.24份
矯味劑0.6 0.9份
涼口劑0.02 0.05份
潤滑劑0.03 0.04份
助流劑0.03 0.05份本發(fā)明優(yōu)選所述經(jīng)包衣制成鹽酸氨溴索掩味顆粒按如下方法制得以粘合劑和掩苦劑為包衣材料，稱取粘合劑用乙醇水溶液溶解后，加入掩苦劑充分攪拌，制成掩味包衣液，將鹽酸氨溴索通過掩味包衣液包衣制成掩味顆粒，所述的鹽酸氨溴索與掩味包衣材料質(zhì)量比為1 0.25，所述粘合劑與掩苦劑的質(zhì)量比為1 0.103，所述的粘合劑為羥丙甲基纖維素，掩苦劑為苦味掩蓋香精-TP0551。進一步，優(yōu)選所述口腔崩解片由以下質(zhì)量配比的原輔料制成
鹽酸氨溴索1份羥丙甲基纖維素0.223 份苦味掩蓋香精-TP05510.023 份甘露醇0.433 份乳糖1.17 份交聯(lián)聚維酮0.233 份阿司巴坦0.3份酒石酸0.2份枸櫞酸0.133 份蘋果香精0.077 份薄荷香精0.16 份N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺0.043 份硬脂酸鎂0.031 份二氧化硅0.047 份 本發(fā)明所述矯味劑優(yōu)選為阿司巴坦、酒石酸、枸櫞酸、蘋果香精或薄荷香精。
本發(fā)明推薦所述鹽酸氨溴索口腔崩解片按每片含有效成分鹽酸氨溴索為30mg確定片重約為122. Ilmg0本發(fā)明所述的鹽酸氨溴索口腔崩解片的制備方法為1)按配方量，稱取粘合劑用乙醇水溶液溶解后，加入掩苦劑充分攪拌，制成掩味包衣液；2)取配方量鹽酸氨溴索置流化床內(nèi)，將步驟1)所配制的掩味包衣液，采用底噴的方式均勻噴灑在鹽酸氨溴索表面，經(jīng)流化床制成含有鹽酸氨溴索的包衣顆粒；3)按配方量稱取填充劑、崩解劑、矯味劑、涼口劑、潤滑劑和助流劑，與有鹽酸氨溴索的包衣顆粒在混合機中充分混合均勻后，按每片含有效成分鹽酸氨溴索為30mg確定片重約為122. 12mg壓片，獲得所述鹽酸氨溴索口腔崩解片。所述步驟1)中乙醇溶液為50%乙醇水溶液。優(yōu)選的，所述步驟1)中粘合劑與掩苦劑投料質(zhì)量比為1 0. 1，鹽酸氨溴索與掩味包衣材料投料質(zhì)量比為1 0.25，所述的粘合劑為羥丙甲基纖維素，所述掩苦劑為苦味掩蓋香精-TP0551。本發(fā)明優(yōu)選，所述步驟3)中鹽酸氨溴索與填充劑、崩解劑、矯味劑、涼口劑、潤滑劑和助流劑的投料質(zhì)量比為1 1.5 1.8 0.16 0.24 0. 6 9 0. 02 0. 05 0.029 0.04 0. 03 0. 05。本發(fā)明優(yōu)選包衣進風(fēng)溫度控制在40°C 士5°C，霧化壓力為1. 8_2pa，所述含鹽酸氨溴索的包衣顆粒與其他輔料在混合機內(nèi)進行混合，混合時間為lOmin，將總混后的顆粒進行壓片，壓片硬度控制在20N-30N。本發(fā)明所述鹽酸氨溴索化學(xué)名稱為反式_4-[ (2-氨基3. 5-二溴芐基)氨基]環(huán)己醇鹽酸鹽，分子式為C13H18Br2N2O · HCL，分子量為414. 57 分子結(jié)構(gòu)如式(I)所示
權(quán)利要求
1. 一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，所述口腔崩解片包括鹽酸氨溴索，其特征在于所述口腔崩解片由包括以下質(zhì)量配比的原輔料制成經(jīng)包衣制成鹽酸氨溴索掩味顆粒以所含鹽酸氨溴索計1份填充劑1 2份崩解劑0.1 0.25 份矯味劑0.5-1 份涼口劑0.01 0.05 份潤滑劑0.029 0.05 份助流劑0.03 0.05 份所述鹽酸氨溴索采用符合中國藥典2010版二部的市售藥品； 所述經(jīng)包衣制成鹽酸氨溴索掩味顆粒，按如下方法制得以粘合劑和掩苦劑為包衣材料，稱取粘合劑用乙醇水溶液溶解后，加入掩苦劑充分攪拌，制成掩味包衣液，將鹽酸氨溴索通過掩味包衣液進行包衣制成掩味顆粒，所述的鹽酸氨溴索與掩味包衣材料質(zhì)量比為 1 0.2 0.4，所述的粘合劑與掩苦劑質(zhì)量比為1 0.1 0.4，所述的粘合劑為羥丙甲基纖維素，所述掩苦劑為掩味香精-TP5004和/或苦味掩蓋香精-TP0551任意比例的組合； 所述填充劑為甘露醇、山梨醇、乳糖和微晶纖維素中的一種或幾種； 所述崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素的一種或幾種；所述矯味劑為糖精鈉、阿司巴坦、甜葉菊苷、酒石酸、枸櫞酸、薄荷香精、蘋果香精的一種或幾種；所述的涼口劑為N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺和/或N-乙基-2-異丙基-5-甲基-環(huán)己烷甲酰胺；所述潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或兩種； 所述助流劑為二氧化硅。
2.如權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索口腔崩解片，其特征在于所述口腔崩解片由以下質(zhì)量配比的原輔料組成經(jīng)包衣制成鹽酸氨溴索掩味顆粒以所含鹽酸氨溴索計 1份填充劑1.5 1.8份崩解劑0.16 0.24份矯味劑0.6 0.9份涼口劑0.02 0.05份潤滑劑0.03 0.04份助流劑0.03 0.05份
3.如權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索口腔崩解片，其特征在于所述經(jīng)包衣制成鹽酸氨溴索掩味顆粒按如下方法制得以粘合劑和掩苦劑為包衣材料，稱取粘合劑用乙醇水溶液溶解后，加入掩苦劑充分攪拌，制成掩味包衣液，將鹽酸氨溴索通過掩味包衣液包衣制成掩味顆粒，所述的鹽酸氨溴索與掩味包衣材料質(zhì)量比為1 0.25，所述粘合劑與掩苦劑的質(zhì)量比為1 0.103，所述的粘合劑為羥丙甲基纖維素，掩苦劑為苦味掩蓋香精-TP0551。
4.如權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索口腔崩解片，其特征在于所述口腔崩解片由以下質(zhì)量配比的原輔料制成鹽酸氨溴索1份羥丙甲基纖維素0.223 份苦味掩蓋香精-TP05510.023 份甘露醇0.433 份乳糖1.17 份交聯(lián)聚維酮0.233 份阿司巴坦0.3份酒石酸0.2份枸櫞酸0.133 份蘋果香精0.077 份薄荷香精0.16 份N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺0.043 份硬脂酸鎂0.031 份二氧化硅0.047 份
5.如權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索口腔崩解片，其特征在于所述矯味劑為阿司巴坦、 酒石酸、枸櫞酸、蘋果香精或薄荷香精。
6.如權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索口腔崩解片，其特征在于所述鹽酸氨溴索口腔崩解片按每片含有效成分鹽酸氨溴索為30mg確定片重。
7.—種如權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述方法為1)按配方量，稱取粘合劑用乙醇水溶液溶解后，加入掩苦劑充分攪拌，制成掩味包衣液；2)取配方量鹽酸氨溴索置流化床內(nèi)，將步驟1)所配制的掩味包衣液，采用底噴的方式均勻噴灑在鹽酸氨溴索表面，經(jīng)流化床制成含有鹽酸氨溴索的包衣顆粒；3)按配方量稱取填充劑、崩解劑、矯味劑、涼口劑、潤滑劑和助流劑，與有鹽酸氨溴索的包衣顆粒在混合機中充分混合均勻后，按每片含有效成分鹽酸氨溴索為30mg確定片重壓片，獲得所述鹽酸氨溴索口腔崩解片。
8.如權(quán)利要求7所述的鹽酸氨溴索口腔崩解片制備方法，其特征在于所述步驟1)中乙醇溶液為50%乙醇水溶液。
9.如權(quán)利要求7所述的鹽酸氨溴索口腔崩解片制備方法，其特征在于所述步驟1)中粘合劑與掩苦劑投料質(zhì)量比為1 0.1，鹽酸氨溴索與掩味包衣材料投料質(zhì)量比為1 0.25， 所述的粘合劑為羥丙甲基纖維素，所述掩苦劑為苦味掩蓋香精-TP0551。
10.如權(quán)利要求7所述的鹽酸氨溴索口腔崩解片制備方法，其特征在于所述步驟 3)中鹽酸氨溴索與填充劑、崩解劑、矯味劑、涼口劑、潤滑劑和助流劑的投料質(zhì)量比為 1 1.5 1.8 0.16 0.24 0. 6 9 0. 02 0. 05 0. 029 0. 04 0. 03 0. 05。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，所述口腔崩解片包括鹽酸氨溴索，所述口腔崩解片由包括以下質(zhì)量配比的原輔料制成經(jīng)包衣制成鹽酸氨溴索掩味顆粒以所含鹽酸氨溴索計1份，填充劑1～2份，崩解劑0.1～0.25份，矯味劑0.5～1份，涼口劑0.01～0.05份，潤滑劑0.029～0.05份，助流劑0.03～0.05份；本發(fā)明鹽酸氨溴索口腔崩解片崩解效果好，溶出度高，本發(fā)明的輔料中加入一定比例涼口劑，有效減輕服藥后對口腔和咽喉部產(chǎn)生的不適感，口感好，不良口感持續(xù)時間短，在服用后也能夠給患者帶來能夠良好的用藥過程，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61P11/10GK102327244SQ20111029340
公開日2012年1月25日 申請日期2011年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月30日
發(fā)明者傅美景, 徐慧娟, 徐春玲, 徐秀卉, 金朱明, 陸振宇, 黃海波 申請人:杭州康恩貝制藥有限公司