專利名稱：一種防治心腦血管疾病的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種防治心腦血管疾病的藥物組合物，更具體地說是一種具有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、耐缺氧、抗疲勞的功效；用于防治心腦血管疾病。屬醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
隨著人們生活水平的不斷提高，心腦血管疾病繼惡性腫瘤之后而成為威脅人類健康的第二大疾病，并且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。心腦血管疾病為一種常見病、多發(fā)病，目前臨床上應用的治療心腦血管疾病的藥物很多，如西藥類潘生丁、心得安等，但是這些藥物的特點是見效快，緩解急性病人的癥狀療效突出，但服用后副作用大，另外部分心腦血管疾病患者心腦血管不能正常循環(huán)的情況下采用擴張法來進行治療，這樣容易造成其他血管的破裂，而若患者的血管壁過薄過脆，則軟化血管藥物又極易造成栓子堵塞，患心腦血管疾病的病人通常既有出血又有栓塞癥狀，而且已經(jīng)栓塞又可造成出血的患者居多，因而上述藥物存在溶血不能止血，止血又不能溶栓的缺點。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問題，本發(fā)明的目的就是提供一種防治心腦血管疾病的藥物組合物，該藥物組合物具有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、耐缺氧、抗疲勞的功效，臨床應用于防治心腦血管疾病。另外該藥物組合物可針對患者需要制備成不同劑型，便于服用，攜帶方便。為實現(xiàn)上述發(fā)明目的， 本發(fā)明提供的防治心腦血管疾病的藥物組合物，由下述重量份的原料藥加工制備而成
紅景天100-300份人參3-8份三七10-30份
黨參10-30份丹參10-40份。優(yōu)選方案，由下述重量份的原料藥加工制備而成
紅景天200份人參5份三七20份
黨參20份丹參25份。本發(fā)明的一種防治心腦血管疾病的藥物組合物，可以制備成丸劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液中任何一種臨床適用劑型。所述的重量份可以為克、兩、斤、公斤、噸等重量計量單位。本發(fā)明的藥物組合物可采用一般方法將處方中的各味藥材按比例進行配伍，按現(xiàn)有制劑工藝制成各種臨床適用劑型，所用的各味藥材均為市售的經(jīng)過檢驗合格的中藥材。本發(fā)明之所以選用上述藥材作為原料，是因為它們具有下述功效
紅景天為景天科植物大花紅景天的干燥根和根莖；具有益氣活血，通脈平喘的功效。用于氣虛血瘀，胸痹心痛，中風偏癱，倦怠氣喘。藥理作用1、抗缺氧、抗疲勞能迅速提高血紅蛋白與氧的結合能力，提高血氧飽和度，降低機體的耗氧量，增加運動耐力，恢復運動后疲勞。[實驗]選取雄性小白鼠(體重20 g左右)，經(jīng)訓練后用O .4 mg/ g體重腹腔注射，對照生理鹽水組，記錄爬桿時間，結果顯示有顯著性差異。觀察小白鼠負重游泳試驗，結果表明用藥組優(yōu)于對照組。2、抗菌作用紅景天內(nèi)含有多量東莨菪堿、山萘酚等具有抗菌消炎成份；鞣質(zhì)含量也最多，具收斂性，在粘膜表面起保護作用，制止過多的分泌、停止過量的出血，對肺部炎癥引起的咳嗽、咳痰及婦女白帶增多有療效。3、鎮(zhèn)痛作用[實驗]采用小鼠抖籠法，取小鼠活動架及杠桿，開動記紋快鼓，以描記小鼠活動。腹腔注射紅景天苷(400 mg/ kg)和生理鹽水(對照組)。結果表明用藥組具有明顯抑制小鼠活動能力的作用(P〈 O .001 )。4、抗輻射作用明顯抑制輻射引起的心和肝臟LPO (過氧化脂質(zhì))的產(chǎn)生，對脂質(zhì)和細胞膜起到保護作用。5、延緩衰老作用顯著提高機體SOD (超氧化物歧化酶)的活性，清除自由基，抑制過氧化脂質(zhì)生成。 6、對內(nèi)分泌系統(tǒng)的雙向調(diào)節(jié)作用雙向調(diào)節(jié)腎上腺激素、性激素等的分泌。人參為五加科植物人參Panax ginseng C. A. Mey.的干燥根。具有大補元氣，復脈固脫，補脾益肺，生津，安神的功效；用于體虛欲脫，肢冷脈微，脾虛食少，肺虛喘咳，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，久病虛羸，驚悸失眠，陽痿宮冷；心力衰竭，心原性休克。人參對心血管系統(tǒng)的作用
a.對心臟功能的作用人參對多種動物的心臟均有先興奮后抑制、小量興奮，大量抑制的作用。其對心臟的作用與強心甙相似，能提高心肌收縮力。大劑量則減弱收縮力并減慢心率。實驗表明紅參的醇提取液和水浸液對離體蛙心，可使其收縮加強，最后停止于收縮期；對犬、兔、貓在位心，亦可使其收縮增強，心率減慢。這些作用主要是直接興奮心肌所致。對動物大量失血而發(fā)生急性循環(huán)衰竭(心率慢、心力弱)，人參可使心跳幅度異常加大，心率顯著增快。人參皂甙具有較強的抗氯化鋇誘發(fā)的大鼠心律失常作用，對所產(chǎn)生的心動過速有較強的糾正作用，能使心律恢復到正常水平。有報告指出，人參果或人參根皂甙可對抗腎上腺素導致的實驗性心律失常。人參皂甙對心肌細胞內(nèi)cAMP及cGMP含量具雙向調(diào)節(jié)作用，故維持cAMP和cGMP的平衡也是對抗在應激狀態(tài)下心律紊亂的一個因素。人參莖葉總皂甙對兔實驗性竇房結功能損傷有保護作用。b.對心肌的作用人參對心肌有保護作用。人參皂甙能降低小鼠在嚴重缺氧情況下大腦和心肌的乳酸含量，能恢復缺氧時心肌cAMP/cGMP比值，并具有保護心肌毛細血管內(nèi)皮細胞及減輕線粒體損傷的作用。從人參莖葉、蘆頭、果及主根等部位所提取的皂甙，對異丙基腎上腺素造成的大鼠心肌壞死，均有明顯的心肌保護作用，可使病損減輕，尤以人參果皂甙作用為佳。人參不同部位皂甙與心得安有相似的作用效果。人參蘆頭總皂甙能促進體外培養(yǎng)乳鼠心肌細胞的DNA合成，對缺糖缺氧損傷性培養(yǎng)的心肌細胞有一定的保護作用。研究認為，人參總皂甙抗心肌缺血和再灌注損傷的機制，是促進心肌生成和釋放前列腺素，抑制血栓素A2的生成，并通過抗氧自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用而保護心肌細胞。c.對血管的作用人參對血管的作用，一般認為其為血管擴張藥，但亦有小劑量收縮，大劑量擴張或先收縮后擴張的報告。人參對血管的作用因血管種類不同或機體狀態(tài)而表現(xiàn)不同。人參對兔耳血管和大鼠后肢血管有收縮作用。但對整體動物冠狀動脈、腦血管、眼底血管有擴張作用。靜脈注射總皂甙能降低犬后肢血管和腦血管阻力，但卻能增加大鼠腎血管阻力。人參皂甙Rgl、Re對犬血管亦呈擴張作用，效果分別為罌粟堿的1/20和1/50，Re, Rb2的作用很弱，而Rbl無效。人參影響血管功能的有效成分和作用機制的研究表明人參皂甙Rb I和RO對血管的擴張作用是非選擇性的，而Rgl僅選擇性對抗Ca++引起的血管收縮，其作用機制尚有待進一步研究。有人認為，人參對不同類別、不同生理狀態(tài)下血管的不同的調(diào)節(jié)作用可能是人參雙向調(diào)節(jié)血壓的原因。d.對血壓的作用大多數(shù)的資料表明動物在正?；蚋哐獕籂顟B(tài)，人參有降低血壓的作用，但亦有使血壓升高的報道。人參對麻醉動物的血壓，小劑量升壓，大劑量降壓。治療量對病人血壓無明顯影響。人參的升壓作用可能與腎、脾體積縮小、內(nèi)臟血管收縮有關。而降壓則是由于釋放組胺所致。麻醉犬對人參的降壓作用有快速耐受現(xiàn)象。人參皂甙Rbl、Rb2、Re、Rd、Re、Rf對血壓有先微升后下降的雙向作用，以Rgl最強，Rbl大劑量時升壓。但是其對血壓的作用不受阿托品、苯海拉明、酚唑啉和心得安的影響。人參醚提取物40mg/kg靜脈注射，可使氟烷輕度麻醉的犬心率減慢，中心靜脈壓降低。值得注意的是靜脈注射人參浸膏，能使呼吸已經(jīng)停止、血壓下降、反射完全消失的貓從瀕死狀態(tài)復蘇。一般認為，人參降壓作用的機制是人參有擬膽堿作用；紅參乙醚提取物開始出現(xiàn)的短暫降壓作用，與組胺釋放有關，而后出現(xiàn)的持久降壓作用，屬其他原因；人參可導致血管內(nèi)Ca++減少，其降壓作用是人參對血管平滑肌作用的結果，人參皂甙Rbl具有持久降壓作用；由于切除動物大腦或用神經(jīng)節(jié)阻滯劑后均可消除人參的降壓作用，故人參的降壓作用，可能有中樞神經(jīng)及反射機制的參與。 e.對耐缺氧能力的作用人參或其提取物，能顯著地提高動物耐缺氧的能力，使耗氧速度減慢，存活時間延長，并能使心房在缺氧條件下收縮時間延長。紅參提高耐缺氧的能力比生曬參強。人參提高機體耐缺氧能力的作用機制可能與降低心肌耗氧量，增加冠脈血流量，增加紅細胞內(nèi)2，3-DPG含量，調(diào)節(jié)心肌的環(huán)核苷酸代謝及糖代謝等因素有關。實驗證明10%人參提取液給小鼠腹腔注射，能顯著提高小鼠耐常壓缺氧能力，亦能提高小鼠耐亞硝酸鈉中毒缺氧的能力。人參果皂甙能明顯減少動物的耗氧量，增強小鼠在低壓和常壓缺氧條件下的耐受力，明顯延長腦循環(huán)障礙性缺氧和組織中毒性缺氧時小鼠的生存時間，這與人參根的作用一致。人參尚有降低心肌耗氧量或增加冠脈血流量的作用，此與提高機體的耐缺氧能力亦有一定關系。人參總皂甙使小鼠在缺氧時，組織中乳酸含量降低，心肌中cAMP及cGMP含量降低，cAMP/cGMP比值接近正常。人參總皂甙對缺氧缺糖心肌細胞可防止無氧酵解，促進糖原合成，而對缺氧、缺糖心肌細胞起保護作用。f.對造血功能的作用人參或其提取物對骨髓的造血功能有保護和刺激作用，能使正常和貧血動物紅細胞數(shù)、白細胞數(shù)和血紅蛋白量增加。對貧血病人也能使紅細胞數(shù)、血紅蛋白和血小板增加。當外周血細胞減少或骨髓受到抑制時，人參增加外周血細胞數(shù)的作用更加明顯。人參是通過增加骨髓DNA、RNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的合成，促進骨髓細胞有絲分裂，刺激造血功能的。g.對血小板功能的作用人參具有抑制血小板聚集的作用。給健康成人空腹口服紅參粉1. 5g，服后I和3小時抽血測定血小板聚集，結果與服藥前相比，其對花生四烯酸、ADP、凝血酶和腎上腺素等誘發(fā)的血小板聚集有顯著的抑制作用，同時由花生四烯酸和凝血酶誘導的血小板丙二醛的生成也受到抑制。比較紅參和白參的70%甲醇提取物在體外對兔血小板聚集的抑制作用，結果紅參提取物的作用較白參提取物強。通過對人參抑制血小板聚集作用機制的研究發(fā)現(xiàn)，人參皂甙能興奮血小板膜上的腺苷酸環(huán)化酶并抑制磷酸二酯酶的活性，使血小板內(nèi)cAMP水平顯著提高。由于人參皂甙在體內(nèi)抑制ADP、花生四烯酸和膠原誘發(fā)的血小板聚集的時效曲線和使血小板內(nèi)cAMP水平升高的時效曲線是一致的，因此人參皂甙使血小板內(nèi)cAMP水平升高，可能是人參皂甙抑制家兔血小板聚集的機制之一。人參阜式顯著升高血小板內(nèi)cAMP含量,但不影響cGMP含量。實驗提示，人參對血小板環(huán)氧酶或TXA2合成酶有直接作用，人參抑制血小板功能與PG代謝有關。研究結果表明人參或人參皂甙對血小板確有抑制作用。其作用機制可能與阻滯PG代謝，提高血小板內(nèi)cAMP含量及Ca++拮抗等作用有關。h.降血脂和抗動脈粥樣硬化作用人參特別是人參皂甙Rb2能改善血脂，降低血中膽固醇、甘油三酯、升高血清高密度脂蛋白膽固醇，降低動脈硬化指數(shù)，對于高脂血癥、血栓癥和動脈硬化有治療價值。人參皂甙對正常動物的脂質(zhì)代謝有促進作用，能使膽固醇及血中脂蛋白的生物合成、分解轉(zhuǎn)化、排泄加速，最終可使血中膽固醇降低，而當動物發(fā)生高膽固醇血癥時，人參皂甙均能使其下降。人參莖葉皂甙和人參多糖對高脂血癥大鼠亦有降血脂作用。紅參粉、人參皂甙Rb2、Re、Rgl、Rbl，特別是Rb2使血中高密度脂蛋白膽固醇升高，有較好的抗動脈粥樣硬化作用。人參皂甙亦有預防實驗性動脈粥樣硬化的作用。人參皂甙Rb2對高膽固醇飼料喂養(yǎng)的大鼠，能使其總膽固醇、游離膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇降低，高密度脂蛋白膽固醇升高，動脈硬化指數(shù)改善，一次腹腔注射即有效果，多次用藥作用更顯著。研究證明人參皂甙Rb2對膽固醇有異化作用和促進排泄作用，對甘油三酯則促進其轉(zhuǎn)入脂肪組織中。人參對健康人及高血脂病人均有降血脂作用。對5名健康人和6名高脂血癥患者口服紅參粉I周后，血清膽固醇無明顯降低，但血清高密度脂蛋白膽固醇明顯增加，動脈粥樣硬化指數(shù)顯著下降。對高甘油三酯血癥患者，也能使血清甘油三酯明顯降低。三七為五加科植物三七Panax notoginseng (Burk. ) F. H. Chen的干燥根。秋季花開前采挖，洗凈，分開主根、支根及莖基，干燥。主要有散瘀止血，消腫定痛的功效；用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹剌痛,跌撲腫痛。藥理作用
1.擴張血管、降低血壓，改善微循環(huán)，增加血流量，預防和治療心腦組織缺血、缺氧癥；
2.促進蛋白質(zhì)、核糖核酸(RNA)、脫氧核糖核酸(DNA)合成，強身健體；
3.促進血液細胞新陳代謝，平衡調(diào)節(jié)血液細胞；
4.雙向調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)，提高腦力，增強學習和記憶能力；
5.增強機體免疫功能,抗腫瘤；
6.止血、活血化瘀；
7.保肝、抗炎；
8.延緩衰老；
9.雙向調(diào)節(jié)血糖、降低血脂、膽固醇、抑制動脈硬化。黨參為桔?？浦参稂h參Codonopsis pilosula (Franch. ) Nannf.、素花黨參 Codonopsis pilosula Nannf. var. modesta (Nannf.) L. T. Shen 或川黨參Codonopsistangshen Oliv.的干燥根。秋季采挖,洗凈,曬干。補中益氣,健脾益肺,用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴。藥理作用1.對中樞的作用黨參煎劑可對抗硝酸士的寧引起的小鼠驚厥，延長驚厥出現(xiàn)的時間，延長小鼠的存活時間，也有對抗電驚厥作用.黨參煎劑能顯著對抗東莨菪堿所致的小鼠記憶獲得障礙；對乙醇所致小鼠記憶再現(xiàn)障礙也有對抗作用。2.對心血管的作用醇浸液及水浸液均有降壓作用，其降壓作用是由于外周血管擴張所致，乙醇浸液對離體蟾蜍心臟有抑制作用。3.對血液的作用黨參水溶物灌胃，對ADP誘導的大鼠血小板聚集有抑制作用。4.對免疫功能的影響黨參煎劑可明顯促進ConA活化的脾淋巴細胞DNA和蛋白質(zhì)的生物合成，促進DNA合成的最適濃度為100 μ g/ml，對白細胞介質(zhì)_2 (IL-2)的產(chǎn)生也有明顯增強作用.對小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能也有增強作用。5.耐疲勞及抗缺氧作用黨參水煎劑可延長小鼠負重游泳時間；并可顯著延長缺氧小鼠的存活時間。丹參為雙子葉植物唇形科Labiatae丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖?；钛{(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。心血管系統(tǒng)的作用
1.強心加強心肌收縮力、改善心臟功能，不增加心肌耗氧量；
2.對血管作用擴張冠脈，增加心肌血流量；擴張外周血管，血流增加；腦血流量下
降；
3.抗血栓形成提高纖溶酶活性；延長出、凝血時間；抑制血小板聚集(提高血小板內(nèi)cAMP水平抑制TXA2合成)；改善血液流變學特性(血粘度降低、紅細胞電泳時間縮短)；
4.改善微循環(huán)。本發(fā)明提供的藥物組合物具有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、耐缺氧、抗疲勞的功效；臨床上用于防治心腦血管疾病。本發(fā)明藥物按比例經(jīng)煎煮、濃縮后得到的浸膏經(jīng)免疫功能試驗表明能增強單核細胞巨噬細胞吞噬指數(shù)，增強單核細胞巨噬細胞吞噬功能，調(diào)節(jié)機體免疫，增強機體抗病能力，能使胸腺激素分泌增多，使淋巴細胞發(fā)育成熟數(shù)目增多。本發(fā)明藥物按比例經(jīng)煎煮、濃縮后得到的浸膏經(jīng)藥效學試驗表明它可以治療、預防胸痹心痛，如冠心病、心絞痛等，可疏通循環(huán)、溶栓，可強化免疫調(diào)節(jié)，改善癥狀，無毒副作用。
具體實施例方式以下用實施例對本發(fā)明的一種防治心腦血管疾病的藥物組合物作進一步的說明，這將有助于對本發(fā)明及其效果進一步的了解，實施例不限定本發(fā)明的保護范圍，其保護范圍由權利要求來決定。實施例1
紅景天100份人參3份三七10份
黨參10份丹參10份實施例2
紅景天300份人參8份三七30份
黨參30份丹參40份
實施例3
紅景天200份人參5份三七20份
黨參20份丹參25份
上述組合物在防治心腦血管疾病方面的應用。上述組合物，可以按照現(xiàn)有技術制成丸劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液中任何一種現(xiàn)有臨床適用劑型。
權利要求
1.一種防治心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的原料藥加工制備而成紅景天100-300份人參3-8份三七10-30份黨參10-30份丹參10-40份。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種防治心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的原料藥加工制備而成紅景天200份人參5份三七20份黨參20份丹參25份。
3.根據(jù)權利要求1或2其中之一所述的一種防治心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于，制劑為丸劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液中任何一種現(xiàn)有臨床適用劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種防治心腦血管疾病的藥物組合物。本發(fā)明由紅景天、人參、黨參、三七、丹參等中藥原料藥組成；具有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、耐缺氧、抗疲勞的功效；用于防治心腦血管疾病。本發(fā)明藥物臨床應用多年，療效顯著，且無毒副作用。
文檔編號A61P9/00GK103027944SQ20111029316
公開日2013年4月10日 申請日期2011年10月7日 優(yōu)先權日2011年10月7日
發(fā)明者彭軍 申請人:彭軍