專利名稱：沒食子酸喹諾酮類藥物鹽及其制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥用的沒食子酸喹諾酮類藥物鹽和其制劑及其制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
沒食子酸(Galllic Acid)化學(xué)名稱3，4，5_三羥基苯甲酸，又名五倍子酸，沒食子的藥用及提取物活性的研究沒食子藥用歷史悠久，并已收入國家藥典。該藥具有抗菌抗病毒作用，在體外對金黃色葡萄球菌、八疊球菌、α-型鍵球菌、奈瑟氏球菌、綠膿桿菌、 弗氏痢疾桿菌、傷寒桿菌Hd、副傷寒桿菌A等有抑制作用，其抑菌濃度為5mg/ml，體外， 在3%的濃度下對17種真菌有抑菌作用。與兩性霉素B，特比奈酚等聯(lián)合應(yīng)用，對眼科常見絲狀真菌具有明顯抗真菌協(xié)同作用。對流感病毒亦有一定抑制作用，對嗎啉加亞硝鈉所致的小鼠肺腺瘤有強抑制作用。([1]徐燕萍，鄭民實，李文.酶聯(lián)免疫吸附檢測技術(shù)篩選300種中草藥抗乙型肝炎病毒表面抗原的實驗研究[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)，1995,7 20. [2]鄭民實，等.沒食子酸抗HBsAg/HBeAg的實驗研究[J].實用中醫(yī)藥雜志，1998， 14 5. [3] Sato, Y, H. Oketani, K. Singyouchi, et al. Extraction and purification of effective antimicrobial constituents of Terminalia chebula RETS, against methici11 in-resistant Staphylococcus aureus [J] ·Biol. Pharm. Bull. 1997，20:401)。喹諾酮類藥物是近年來全合成的新一類抗感染藥，在臨床上廣泛用革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌及厭氧菌感染的治療，效果良好。常用的藥物有諾氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、帕珠沙星、普利沙星、司帕沙星、氟羅沙星、曲伐沙星、洛美沙星、加替沙星、蘆氟沙星、依諾沙星、莫昔沙星、西他沙星等。這些藥物可制成多種劑型，可口服、靜脈注射、局部應(yīng)用等。上述兩類藥物應(yīng)用均為單一用藥，隨著全球環(huán)境的變化，人類的疾病也變得愈來愈復(fù)雜，因而研制同時具有抗菌消炎且具有抗病毒和腫瘤作用的藥是非常有必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明制備了一系列的沒食子酸喹諾酮類藥物鹽，這些新的沒食子酸喹諾酮類藥物鹽在體內(nèi)可分別釋放出喹諾酮類藥物和沒食子酸，既具有喹諾酮類藥物的抗菌活性，由于兩個抗菌組分的協(xié)同作用，可能會擴大抗菌譜，增強抗菌活性，減少賴藥菌株產(chǎn)生?？诜白⑸淇梢砸种萍毦驼婢纳L，外用可以治療一些皮膚細菌真菌感染，婦科陰道局部應(yīng)用同時具有抗菌消炎的作用，對于防治婦科陰道細菌感染和人體的抗病毒和抗真菌、抗腫瘤具有重要意義。本發(fā)明沒食子酸喹諾酮類藥物鹽可用以下通式表述，
權(quán)利要求
1.沒食子酸喹諾酮類藥物鹽及其制劑的制備方法和用途。
2.權(quán)利要求1所述的新的沒食子酸喹諾酮類藥物鹽，具有如下通式 通式中R代表喹諾酮類藥物，具體是指吡哌酸、諾氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、 環(huán)丙沙星、氧氟沙星、帕珠沙星、普利沙星、司帕沙星、氟羅沙星、曲伐沙星、洛美沙星、 加替沙星、蘆氟沙星、依諾沙星、莫昔沙星、西他沙星組成的鹽，具體是沒食子酸吡哌酸 (Pipemidic Acid Gallate)、沒食子酸諾氟沙星(Norfloxacin Gallate)、沒食子酸氧氟沙星(Ofloxacin (Vallate)沒食子酸左氧氟沙星(Levofloxacin Gallate)、沒食子酸培氟沙星(Pefloxacin Gallate)、沒食子酸環(huán)丙沙星(Ciprofloxacin Gallate)、沒食子酸帕珠沙星(Pazufloxacin Gallate)、沒食子酸普利沙星(Prulifloxacin Gallate)、沒食子酸司帕沙星(Sparfloxacin Gallate)、沒食子酸氟羅沙星(Fleroxacin Gallate)、沒食子酸曲伐沙星(Trovafloxacin Gallate)、沒食子酸洛美沙星(Lomefloxacin Gallate)、沒食子酸加替沙星(Gatifloxacin Gallate)、沒食子酸蘆氟沙星(Rufloxacin Gallate)、沒食子酸依諾沙星(Enoxacin Gallate)、沒食子酸莫昔沙星(Moxifloxacin Gallate)、沒食子酸西他沙星(Sitafloxacin Gallate)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2中所述，沒食子酸喹諾酮類藥物鹽還包括其結(jié)晶水合物。
4.權(quán)利要求I和權(quán)利要求2所述的新的沒食子酸喹諾酮類藥物鹽可采用以下方法制備，-COOH + R,R通式中R代表喹諾酮類藥物，具體是吡哌酸、諾氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、帕珠沙星、普利沙星、司帕沙星、氟羅沙星、曲伐沙星、洛美沙星、加替沙星、 蘆氟沙星、依諾沙星、莫昔沙星、西他沙星，制備方法將沒食子酸(廣1.5 mol)和喹諾酮類藥物(1 mol)加到適量80%的乙醇溶液中，攪拌，加熱回流反應(yīng)1-3 h，加入活性炭適量，再回流30分鐘，趁熱過濾，濾液冷卻結(jié)晶，析出白色結(jié)晶，抽濾，干燥8-10 h，即得產(chǎn)品。
5.權(quán)利要求1所述的沒食子酸喹諾酮類藥物鹽的制劑，具體是指權(quán)利要求2所述的沒食子酸喹諾酮類藥物鹽的具體品種的制劑，劑型包括供口服用的片劑、分散片、膠囊劑，供注射用的注射液、粉針劑，和局部應(yīng)用的栓劑(直腸和陰道應(yīng)用)和洗劑、滴眼液及滴耳液。
6.權(quán)利要求1至權(quán)利要求5所述的沒食子酸喹諾酮類藥物鹽及其制劑，在體內(nèi)可分別釋放出喹諾酮類抗感染藥和沒食子酸，可以相互起協(xié)同作用，對人體還具有抗病毒、抗真菌、抗腫瘤的作用，而且對于防止婦科陰道細菌感染有重要的作用。
全文摘要
本發(fā)明涉及沒食子酸喹諾酮類藥物鹽及其制劑的制備方法。采用本發(fā)明方法制備了一系列沒食子酸喹諾酮類藥物鹽，如沒食子酸諾氟沙星、沒食子酸環(huán)丙沙星、沒食子酸氧氟沙星、沒食子酸左氧氟沙星、沒食子酸普利沙星、沒食子酸培氟沙星沒食子酸莫昔沙星、等。本發(fā)明沒食子酸喹諾酮類藥物鹽具有奎諾酮的藥理作用，也具有沒食子酸的藥理作用，兩種不同的藥理作用機制可起協(xié)同增效的抗菌作用，其可以制成供口服應(yīng)用的片劑、分散片、膠囊劑和供注射用的注射劑，還可制成供局部應(yīng)用的栓劑(直腸和陰道應(yīng)用)和洗劑。喹諾酮類藥物為廣譜抗生素，沒食子酸具有抗菌,抗病毒,抗腫瘤的作用。其制劑應(yīng)用可以相互增加抗菌作用。
文檔編號A61P35/00GK102391107SQ20111031369
公開日2012年3月28日 申請日期2011年10月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月17日
發(fā)明者劉艷飛, 盧茂芳, 彭東明, 王福東 申請人:湖南中醫(yī)藥大學(xué)