專利名稱:多奈哌齊鹽的多晶型物及其制備和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及1-芐基-4-[(5，6-二甲氧基-1-二氫茚酮)-2-基]甲基哌啶(即多奈哌齊，Don印ezil)的甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、丁二酸鹽、酒石酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、水楊酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、沒食子酸鹽、乙酰水楊酸鹽、苯磺酸鹽、檸檬酸鹽、天門冬氨酸鹽、谷氨酸鹽、乳酸鹽、葡萄糖酸鹽、維C酸鹽、丙二酸鹽、蘋果酸鹽、山梨酸鹽、乙酸鹽或甲酸鹽的制備方法，和由它們形成的新穎的多晶型物及其制備方法，以及多奈哌齊鹽酸鹽與馬來酸、富馬酸、檸檬酸、水楊酸、酒石酸或丁二酸形成的共結(jié)晶物。
背景技術(shù)：
鹽酸多奈哌齊(Don印ezilHydrogen Chloride)，化學(xué)名為1一芐基一4一 [ (5，
6-二甲氧基一 1 一二氫茚酮)一2—基]甲基哌啶鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.式(I)所示化合物的多晶型物具有以下的物理特征如圖6-A-1所示的粉末X射線衍射圖譜；如圖6-A-2所示的紅外吸收圖譜；如圖6-A-3所示的熱重與差熱分析圖譜；如圖6-A-4所示的核磁共振圖譜。
2.制備權(quán)利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物的方法，由以下步驟組成
3.制備權(quán)利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物的方法，所述方法包括將式 (I)所示化合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┡涑扇芤?，濃縮或冷卻所述溶液得到相應(yīng)的式(I)所示化合物的多晶型物，或在所述的式(I)所示化合物的溶液中加入其它溶劑，再冷卻得到相應(yīng)的式(I)所示化合物的多晶型物。
4.權(quán)利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物在制備用于治療和/或改善因乙酰膽堿水平低下引起的疾病或生理功能低下的藥物中的用途。
5.權(quán)利要求
4所述的用途，其中所述的因乙酰膽堿水平低下引起的疾病或生理功能低下為老年癡呆癥、兒童注意力障礙癥、記憶力減退、震顫麻痹癥、腦損傷、多發(fā)性硬化癥、唐化綜合癥、譫妄癥、情緒失常癥、亨廷頓舞蹈癥、睡眠失常癥。
6.權(quán)利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物在制備用于治療和/或改善各種痛癥的藥物中的用途。
7.權(quán)利要求
4-6中任一權(quán)利要求
所述的用途，其中所述的式(I)所示化合物的多晶型物的單位使用劑量為0. 5-50毫克。
8.含有權(quán)利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物的口服液、顆粒劑、口含片、泡騰片、口崩片、凍干速溶片或咀嚼片，其特征是所述的口服液、顆粒劑、口含片、泡騰片、口崩片、凍干速溶片或咀嚼片由式(I)所示化合物的多晶型物與合適的藥用輔料，經(jīng)適于制備口服液、顆粒劑、口含片、泡騰片、口崩片、凍干速溶片或咀嚼片的方法制得。
9.含有權(quán)利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物的普通片，其特征是所述普通片由式(I)所示化合物的多晶型物與合適的藥用輔料，經(jīng)適于制備普通片的方法制得。
10.含有權(quán)利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物的片劑，其特征為以重量計(jì)由下列處方制備所述的片劑式(I)所示化合物1-20%填充劑35-90%崩解劑1-30%矯味劑0.01-5%潤滑劑0.1-10%助流劑0.01-5%粘合劑0-5%。10、含有權(quán)利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物的口崩片，其特征為以重量計(jì)由下處方制備所述的制劑式(I)所示化合物1-20%填充劑35-90%崩解劑1-30%矯味劑0.0-5%潤滑劑0.1-10%助流劑0.01-5%著色劑0-1%粘合劑0-5%。
專利摘要
本發(fā)明涉及1-芐基-4-[(5，6-二甲氧基-1-二氫茚酮)-2-基]甲基哌啶(即多奈哌齊，Donepezil)的甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、丁二酸鹽、酒石酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、水楊酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、沒食子酸鹽、乙酰水楊酸鹽、苯磺酸鹽、檸檬酸鹽、天門冬氨酸鹽、谷氨酸鹽、乳酸鹽、葡萄糖酸鹽、維C酸鹽、丙二酸鹽、蘋果酸鹽、山梨酸鹽、乙酸鹽或甲酸鹽的制備方法，和由它們形成的新穎的多晶型物及其制備方法，以及多奈哌齊鹽酸鹽與馬來酸、富馬酸、檸檬酸、水楊酸、酒石酸或丁二酸形成的共結(jié)晶物。
文檔編號A61K31/445GKCN101397270 B發(fā)布類型授權(quán) 專利申請?zhí)朇N 200810211731
公開日2012年3月28日 申請日期2008年9月24日
發(fā)明者張和勝 申請人:天津和美生物技術(shù)有限公司, 海南海靈化學(xué)制藥有限公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan專利引用 (1),