專利名稱：一種治療胃潰瘍和十二指腸潰瘍的藥物及其配制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種治療胃潰瘍和十二指腸潰瘍的藥物制劑及其新的配制方法。
背景技術(shù)：
消化系統(tǒng)疾病是最為常見的多發(fā)病之一，其中消化道潰瘍的發(fā)病率在我國就占人口的10% -12%左右，隨著生活節(jié)奏的加快，估計患者的人數(shù)將呈上升的趨勢。有關(guān)胃腸道治療藥在國內(nèi)外市場上，在藥品銷售額中一直占有很大的比例(國外約占7%)，對于新型抗?jié)兯幬锏难兄埔恢笔艿絿鴥?nèi)外的重視。尿囊素是一個化學(xué)合成的原料藥，在國內(nèi)外已上市多年，且于1991年納入日本第十二版改正藥局方。其療效確切，是一個具有一定特色的增強(qiáng)防御因子的藥物，而且還具有一定程度的對攻擊因子有抑制作用。胃內(nèi)漂浮型制劑被稱之為，“生物有效制劑”其原理是由藥物，為一種和多種親水凝膠滯留材料以及其他材料制成的，該制劑口服后遇胃液后，外層凝膠膨脹，在制劑的表面形成一層凝膠屏障維持骨架片的比重小于胃內(nèi)容物，而漂浮于胃液上，使其不受胃排空的影響，并成為長時間駐留于胃的藥物儲存庫，藥物以凝膠骨架片中緩慢向胃中遷移，直到藥物釋放完全，該劑型能使盡可能多的藥物以溶解狀態(tài)到吸收部位，因而提高了生物利用度， 并延緩了作用時間。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定性好、質(zhì)量高、療效確切、不良反應(yīng)小的以尿囊素鋁為主藥制成的胃漂浮片及其制備方法。因此，本發(fā)明提供一種尿囊素鋁胃漂浮片，其特征在于，其組成為尿囊素鋁、親水凝膠材料、輔助漂浮材料、助溶劑、發(fā)泡劑、填充劑、粘合劑和潤滑劑。其中所述的親水凝膠材料選自羥丙基甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、甲基纖維素、 羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、殼聚糖、海藻素鈉；輔助漂浮材料選自十八醇、十六醇、聚乙二醇、丙烯酸樹脂；助溶劑選自十二烷基硫酸鈉、吐溫80 ；發(fā)泡劑選自碳酸氫鈉、碳酸鈣、碳酸鎂；填充劑選自微晶纖維素、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、交聯(lián)聚維酮；粘合劑選自乙醇、聚乙烯吡咯烷酮；潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉。本發(fā)明是以尿囊素鋁為主藥制成的片劑，口服后遇胃液后，外層凝膠膨脹，在制劑的表面形成一層凝膠屏障維持骨架片的比重小于胃內(nèi)容物，而漂浮于胃液上，使其不受胃排空的影響，并成為長時間駐留于胃的藥物儲存庫，藥物以凝膠骨架片中緩慢向胃中遷移，直到藥物釋放完全，該劑型能使盡可能多的藥物以溶解狀態(tài)到吸收部位，因而提高了生物利用度，并延緩了作用時間。本發(fā)明的胃漂浮片，每片制劑中含活性成分尿囊素鋁為Img 500mg。本發(fā)明的胃漂浮片，優(yōu)選的由以下成分組成
主藥與輔料處方量
尿囊素鋁100-200份
乳糖10-20份
羥丙基纖維素150-300份
聚丙烯酸樹脂II30-60份
碳酸氫鈉50-100份
HPMC30-60 份
十八醇30-60份
十二烷基硫酸鈉5-10份
微粉硅膠1-2份更優(yōu)選的由以下成分組成
尿囊素鋁100份
乳糖10份
羥丙基纖維素150份
聚丙烯酸樹脂II30份
碳酸氫鈉50份
HPMC30 份
十八醇30份
十二烷基硫酸鈉5份
微粉硅膠1份最優(yōu)選的由以下成分組成尿囊素鋁IOOg乳糖IOg羥丙基纖維素150 聚丙烯酸樹脂II30 g碳酸氫鈉50 gHPMC30 g十八醇30 g十二烷基硫酸鈉5 g微粉硅膠1 g本發(fā)明還包括，本發(fā)明的胃漂浮片的制備方法，步驟如下活性成分尿囊素鋁過 100目篩，輔料過60、80、100目篩，混合均勻，直接壓片或采用濕法制?；蚋煞ㄖ屏浩谩?yōu)選的本發(fā)明的制備方法，步驟如下將主藥尿囊素鋁粉碎過100目篩，輔料乳糖過80目篩、羥丙基纖維素過60目篩、 十八醇過60目篩、十二烷基磺酸鈉過80目篩、碳酸氫鈉過100目篩、HPMC過80目篩、聚丙烯酸樹脂II過80目篩備用?；旌仙鲜鲈o料，過篩，微粉硅膠過60過篩，并加入上述粉末中，充分混勻15分鐘，用直徑Φ8πιπι的淺圓型沖頭壓片，壓力控制在54kg/cm2，包裝，即得。本發(fā)明還包括，本發(fā)明的胃漂浮片的應(yīng)用，其特征在于用于⑴胃潰瘍(2)十二指腸潰瘍。本發(fā)明的胃漂浮片，其中優(yōu)選的配方組成是經(jīng)過篩選獲得的，篩選過程如下配方篩選1、凝膠骨架材料的影響在實驗中發(fā)現(xiàn)，選用HPMC作為凝膠骨架材料，能延緩藥物的釋放。親水凝膠物質(zhì)， 遇胃液時能形成膠體屏障膜并滯留于胃內(nèi)，并長時間保持一定形狀，漂浮于液面上，可控制片內(nèi)藥物溶解。2、助漂劑的影響處方中加入相對密度較小的十六醇，以提高片劑的漂浮能力。處方中的發(fā)泡劑 CaC03遇胃酸時，產(chǎn)生C02氣體，包被于表面凝膠層，有助于減輕制劑密度，增加漂浮力。3、制片壓力的影響制片壓力大小對于片劑成型的滯留作用影響很大。當(dāng)制片壓力較小時漂浮性能良好，而當(dāng)壓力較大時不能漂浮。制備方法中的相關(guān)關(guān)鍵參數(shù)篩選
權(quán)利要求
1.一種尿囊素鋁胃漂浮片，其特征在于，其組成為尿囊素鋁、親水凝膠材料、輔助漂浮材料、助溶劑、發(fā)泡劑、填充劑、粘合劑和潤滑劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的胃漂浮片，其特征在于，其中所述的親水凝膠材料選自羥丙基甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、殼聚糖、海藻素鈉；輔助漂浮材料選自十八醇、十六醇、聚乙二醇、丙烯酸樹脂；助溶劑選自十二烷基硫酸鈉、吐溫80 ；發(fā)泡劑選自碳酸氫鈉、碳酸鈣、碳酸鎂；填充劑選自微晶纖維素、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、交聯(lián)聚維酮；粘合劑選自乙醇、聚乙烯吡咯烷酮；潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的胃漂浮片，其特征在于，該制劑是以尿囊素鋁為主藥制成的片劑， 口服后遇胃液后，外層凝膠膨脹，在制劑的表面形成一層凝膠屏障維持骨架片的比重小于胃內(nèi)容物，而漂浮于胃液上，使其不受胃排空的影響，并成為長時間駐留于胃的藥物儲存庫，藥物以凝膠骨架片中緩慢向胃中遷移，直到藥物釋放完全，該劑型能使盡可能多的藥物以溶解狀態(tài)到吸收部位，因而提高了生物利用度，并延緩了作用時間。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的胃漂浮片，其特征在于，每片制劑中含活性成分尿囊素鋁為Img 500mgo
5.根據(jù)權(quán)利要求1的胃漂浮片，其特征在于，組成如下主藥與輔料處方量尿囊素鋁100-200 份乳糖10-20 份羥丙基纖維素150-300 份聚丙烯酸樹脂II30-60 份碳酸氫鈉50-100 份HPMC30-60 份十八醇30-60 份十二烷基硫酸鈉5-10 份微粉硅膠1-2份
6.根據(jù)權(quán)利要求5的胃漂浮片，其特征在于，組成如下尿囊素鋁100份乳糖10份羥丙基纖維素150份聚丙烯酸樹脂II30份碳酸氫鈉50份。HPMC30份十八醇30份十二烷基硫酸鈉5份微粉硅膠1份
7.根據(jù)權(quán)利要求6的胃漂浮片，其特征在于，組成如下尿囊素鋁IOOg乳糖IOg羥丙基纖維素150 g聚丙烯酸樹脂II30 g碳酸氫鈉50 g οHPMC30 g十八醇30 g十二烷基硫酸鈉 5 g 微粉硅膠1 g
8.權(quán)利要求1所述的胃漂浮片的制備方法，其特征在于，步驟如下活性成分尿囊素鋁過100目篩，輔料過60、80、100目篩，混合均勻，直接壓片或采用濕法制?；蚋煞ㄖ屏浩?。
9.權(quán)利要求8所述的胃漂浮片的制備方法，其特征在于，步驟如下將主藥尿囊素鋁粉碎過100目篩，輔料乳糖過80目篩、羥丙基纖維素過60目篩、十八醇過60目篩、十二烷基磺酸鈉過80目篩、碳酸氫鈉過100目篩、HPMC過80目篩、聚丙烯酸樹脂II過80目篩備用。 混合上述原輔料，過篩，微粉硅膠過60過篩，并加入上述粉末中，充分混勻15分鐘，用直徑 Φ8mm的淺圓型沖頭壓片，壓力控制在54kg/cm2，包裝，即得。
10.權(quán)利要求1所述的胃漂浮片的應(yīng)用，其特征在于用于(1)胃潰瘍(2)十二指腸潰瘍。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療胃潰瘍和十二指腸潰瘍的藥物及其配制方法，該藥物的組成為尿囊素鋁、親水凝膠材料、輔助漂浮材料、助溶劑、發(fā)泡劑、潤滑劑和釋放調(diào)節(jié)劑，該藥物能使盡可能多的藥物以溶解狀態(tài)到吸收部位，因而提高了生物利用度，并延緩了作用時間。
文檔編號A61K31/4166GK102349876SQ201110323028
公開日2012年2月15日 申請日期2011年10月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月21日
發(fā)明者王觀軍, 鄒濟(jì)高 申請人:無錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司, 江西濟(jì)民可信集團(tuán)有限公司