專利名稱：吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備防治腎纖維化藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備防治腎纖維化的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腎纖維化是腎臟纖維化是一種病理生理改變，是腎臟的功能由健康到損傷，再到損壞，直至功能喪失的漸進(jìn)過程。腎臟由于受到創(chuàng)傷、感染、炎癥、血循環(huán)障礙，以及免疫反應(yīng)等多種致病因素刺激，其固有細(xì)胞受損，發(fā)展到后期出現(xiàn)大量膠原沉積和積聚，造成腎實質(zhì)逐漸硬化，形成瘢痕，直至腎臟完全喪失臟器功能。腎臟內(nèi)固有細(xì)胞纖維化、硬化的過程也就是腎臟纖維化的過程。腎臟纖維化是以細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的異常沉積為特征的。腎纖維化的基本病理學(xué)原因是成纖維細(xì)胞的過度活化，抑制成纖維細(xì)胞的過度活化，可以有效抑制腎纖維化的發(fā)展。3，3’-二吲哚甲烷(DIM)及其前體分子吲哚-3-甲醇(I3C)是發(fā)現(xiàn)于云苔屬，十字花科類植物中的一中有明確生理活性的小分子化合物。申請人在前期研究中發(fā)現(xiàn)，DIM可以通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生大量主動清除自由基的基因的表達(dá)，提高細(xì)胞抗氧化和抗自由基傷害的能力。自由基是促進(jìn)腎纖維化過程中成纖維細(xì)胞活化大量表達(dá)纖維化物質(zhì)的一個重要因素，因此，DIM可以通過該基質(zhì)抑制成纖維細(xì)胞的活化程度，減緩和抑制腎纖維化的發(fā)生和發(fā)展，可以用作防治腎纖維化的一類特效藥物進(jìn)行開發(fā)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種能夠有效抑制腎纖維化動物模型的發(fā)病癥狀，可作為治療原發(fā)性腎纖維化的候選藥物分子即吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備防治腎纖維化的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的具有結(jié)構(gòu)式(I )的吲哚-3-甲醇及其衍生物在制備防治腎纖維化藥物中的應(yīng)用，結(jié)構(gòu)式(I )中，Rl、R2、R4、R5、R6、R7各自為H或鹵素取代基或硝基或Cl-ClO烷基或Cl-ClO烷氧基。
權(quán)利要求
1.具有下述結(jié)構(gòu)式(I )的吲哚-3-甲醇及其衍生物在制備防治腎纖維化藥物中的應(yīng)用，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式(I)中，R5為鹵素取代基或硝基或Cl-ClO烷基或Cl-ClO烷氧基，Rl、R2、R4、R6、R7均為氫。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式(I)中，Rl為Cl-ClO烷基或 Cl-ClO 烷氧基，R2、R4、R5、R6、R7 均為氫。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式(I)中，R2為Cl-ClO烷基或 Cl-ClO 烷氧基，Rl、R4、R5、R6、R7 均為氫。
5.具有下述結(jié)構(gòu)式(II)的二吲哚甲烷及其衍生物在制備防治腎纖維化藥物中的應(yīng)用，
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式(II)中，R5和R5’同時為鹵素取代基或硝基或 Cl-ClO 烷基或 Cl-ClO 烷氧基，Rl、R2、R4、R6、R7、Rl，、R2，、R4，、R6，、R7，均為氫。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式(II)中，Rl和R1’同時為 Cl-ClO 燒基或 Cl-ClO 燒氧基，R2、R4、R5、R6、R7、R2，、R4，、R5，、R6，、R7，均為氫。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式(II)中，R2和R2’同時為 Cl-ClO 燒基或 Cl-ClO 燒氧基，R1、R4、R5、R6、R7、R1，、R4，、R5，、R6，、R7，均為氫。
全文摘要
本發(fā)明提出了吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備防治腎纖維化藥物中的新應(yīng)用。吲哚-3-甲醇(I3C)、二吲哚甲烷(DIM)及其衍生化合物通過抑制腎臟成纖維細(xì)胞的活化，可以用于腎纖維化的預(yù)防和治療。DIM和I3C及其衍生化合物可有效降低腎纖維化動物模型的發(fā)病癥狀，可以成為防治腎纖維化的候選藥物分子。同時，本發(fā)明所使用的小分子藥物易于獲取，價格低廉，性質(zhì)穩(wěn)定，便于保存和運輸，具有廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號A61P13/12GK102429901SQ20111034188
公開日2012年5月2日 申請日期2011年11月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月3日
發(fā)明者董磊 申請人:合肥博太醫(yī)藥生物技術(shù)發(fā)展有限公司