專利名稱：一種用于降血脂的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于降血脂的藥物組合物。
背景技術：
菊花系菊科植物Chrysanthemummorifoliumat. Kzvel的干燥頭狀花序。菊屬植物全世界有30余種，中國約17種，但栽培供藥用的主要是菊花一種，藥用類群經(jīng)過長期人工栽培選育和不同的生態(tài)環(huán)境，加之特殊的加工方法，形成了各具特色的藥用品種，如滁菊、毫菊、濟菊、懷菊、杭菊、貢菊、祁菊、黃菊等。菊花的主要活性成分為揮發(fā)油和黃酮類成分。已有研究表明菊花粗提物具有抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗病毒、抗衰老、抗腫瘤、抗誘變，增加離體豚鼠心臟冠脈流量等多種藥理作用。但是菊花總黃酮(總黃酮的含量不低于85% )作為有效部位降血脂的藥理活性未見報道。法菲規(guī)參為莧科(Amaranthaceae)法菲亞屬(PfaffiaPedersen)植物，主要生長于亞馬孫河流域，1826年首次有植物學記載，有壯陽、鎮(zhèn)靜、抗腫瘤、治療潰瘍、風濕性關節(jié)炎和降血糖等功效。法菲西含有多種氨基酸及維生素，微量礦物質(zhì)包括鐵、鎂、鈷、硅、 鋅及高含量的鍺，含有超過其干重11%的皂苷成分，包括法菲西酸(pfaffic acid)及其苷類(如法菲西苷pfaffosides A-F)，三萜類(nortriperpene)及其苷類，脫皮留醇類激素(如蛻皮甾酮ecdysterone)、蕨甾酮(pterosterone)、足甾酮(podecdysone)、豆甾醇 (stigmasterol)、谷留醇(sitostero)及其苷類等。文獻報道巴西人參粗提取物具有抗腫瘤、壯陽、對血液系統(tǒng)的作用、抗炎、鎮(zhèn)痛活等藥理作用。但是，法菲規(guī)參總皂苷(總皂苷含量不低于80% )降血脂的藥理活性未見報道。多種中藥的提取物可從多方面機制產(chǎn)生降血脂的作用，提示中藥在不同層次、多靶點發(fā)揮降血脂的作用特點，為進一步開發(fā)出具有降血脂作用的中藥新藥提供了新的思路。從文獻上看，目前中藥有效成分降血脂的藥理作用研究多采用單味中藥有效部位，很少進行中藥復方有效部位的研究。但是臨床上中藥多以復方入藥，因此開發(fā)出復方降血脂的有效部位組合，并進行作用機制的研究，是今后降血脂中藥新藥研究的重要方向。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有明顯降血脂作用的藥物組合物。本發(fā)明所述藥物組合物由菊花總黃酮和法菲亞參總皂苷按1 1的重量比配制而成。上述菊花總黃酮來源有二，一是用常規(guī)的乙醇熱回流提取，大孔吸附樹脂純化方法自制；二通過商購。無論自制還是商購，菊花總黃酮中其總黃酮的含量不低于85% (UV法測定)，木樨草素-7-0-D-葡萄糖苷不低于0. 4% (HPLC法測定)。上述法菲亞參總皂苷來源有二，一是采用常規(guī)的乙醇熱回流提取，大孔吸附樹脂純化方法自制；二是商購。無論自制還是商購，法菲亞參總皂苷中其總皂苷含量不低于 80% (UV法測定)。
本發(fā)明將菊花總黃酮和法菲亞參總皂苷進行合理的配伍，使得兩種有效成分協(xié)同作用，動物實驗證明本發(fā)明能夠顯著降低小鼠血脂水平，從而為人們提供一種新的降血脂的藥物組合物。
具體實施例方式1.自制藥物的制備1. 1菊花總黃酮的制備取江蘇產(chǎn)白菊花，粉碎，加入10倍量(重量倍)的濃度為70% (ν/ν)的乙醇回流提取2次6倍和4倍，每次2小時，合并提取液，回收溶劑至相對密度為1. 2流浸膏，加水稀釋成每毫升相當0. 2g生藥，過濾，濾液備用(測得總黃酮含量為15. 07mg -πιΓ1)；經(jīng)過預處理的ΑΒ-8大孔吸附樹脂，濕法裝柱，裝柱體積為IOOmL(濕重66g，干重18g)，徑高比為 1:8，精密吸取上柱液400mL上柱，控制流速為6mL. mirT1 ；再分別用3倍柱體積量純化水和1倍柱體積量的20% (ν/ν)乙醇洗脫雜質(zhì)，控制流速為6mL · mirT1 ；再用3倍柱體積量的60%乙醇洗脫菊花總黃酮，控制流速為6mL · mirT1 ；收集洗脫液，減壓濃縮，真空干燥至恒重，即得菊花總黃酮。總黃酮含量85% (UV法測定)；木樨草素-7-0-D-葡萄糖苷0.4% (HPLC法測定)。1. 2法菲亞參總皂苷的制備取國產(chǎn)法菲亞參粉碎過60目篩，加入10倍量(重量倍)的濃度為70% (ν/ν)的， 乙醇熱回流提取兩次，每次1小時，提取液放冷，過濾，濾液回收乙醇至無醇味，加水稀釋成
0.2g生藥每毫升，此為上柱液。將處理過的大孔吸附樹脂PHD100裝入柱子，柱子徑高比為1 5，將三倍于樹脂體積的上柱液上柱，控制流速為每小時三倍樹脂體積，再用三倍樹脂體積量的去離子水洗脫雜質(zhì)后，再用70% (ν/ν)乙醇洗脫至醋酐-濃硫酸反應呈陰性，收集過柱液，減壓濃縮，真空干燥至恒重，即得法菲亞參總皂苷，總皂苷含量80% (UV法測定)。1.3將上述菊花總黃酮和法菲亞參總皂苷按1 1的重量比進行復配。1. 4上述藥物組合物每IOOmg中，含菊花總黃酮不低于40mg(相當于菊花原藥材
1.60g)，法菲規(guī)參總皂苷不低于40mg(相當于法菲規(guī)參原藥材0. 85g)。2商購藥物的配制2. 1菊花總黃酮購于上海麥迪普藥業(yè)有限公司，總黃酮的含量不低于85% (UV法測定)，木樨草素-7-0-D-葡萄糖苷不低于0. 4% (HPLC法測定)。2. 2法菲亞參總皂苷購于中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所廣西分所，其總皂苷含量不低于80% (UV法測定)。2. 3將上述菊花總黃酮和法菲亞參總皂苷按1 1的重量比進行復配。3.動物實驗本發(fā)明所述藥物組合物對小鼠血脂水平的影響3. 1 材料3. 1. 1 動物實驗動物昆明小鼠，雄性，體重(22士2) g。飼養(yǎng)于室內(nèi)通風柜內(nèi)，恒溫 (22 士 2)°C，自然晝夜，自由食水。動物合格證編號SCXK (京)2004-0001。3. 1. 2藥物與試劑
研究藥物兩種，在以下表格中分別以編號A和B表示，由江蘇鹽城衛(wèi)生職業(yè)技術學院應用藥物研究所提供。A代表菊花總黃酮，其制備方法江蘇產(chǎn)白菊花乙醇熱回流提取，大孔吸附樹脂純化，總黃酮含量不低于85% (UV法測定)；木樨草素-7-0-D-葡萄糖苷不低于0.4% (HPLC 法測定)，a代表購買的菊花總黃酮市售品。B代表法菲亞參總皂苷，其制備方法國產(chǎn)栽培法菲亞參乙醇熱回流提取，大孔吸附樹脂純化，總皂苷含量不低于80% (UV法測定)。b代表購買的法菲亞參總皂苷市售品。使用前以生理鹽水溶解配成各所需濃度總膽固醇測定試劑盒；三酰甘油測定試劑盒，其他試劑均為分析純。血脂康膠囊 (北京北大維信生物科技有限公司，批號20070911)。3. 1. 3 儀器日立7020型全自動血液生化分析儀。3. 1.4統(tǒng)計學方法計量數(shù)據(jù)以均數(shù)士標準差(i 士 s)表示，應用SPSS10.0軟件， 采用方差分析進行比較。P < 0. 05為顯著性差異，P <0.01為非常顯著性差異。3. 2實驗方法3. 2. 1單用藥物A或B對小鼠血脂水平的影響取小鼠100只，隨機分為10組，每組10只，即空白對照組；模型對照組；陽性對照血脂康組；不同劑量給藥組?？瞻讓φ战M小鼠給予鼠用顆粒飼料，其余各組灌服脂肪乳劑，乳劑成分比例10%膽固醇，20%豬油，2%的膽酸鈉和的甲基硫氧嘧啶。乳劑劑量 0. 5ml/20g,每日灌胃，連續(xù)給予2周，各組動物在造型的同時給予不同劑量的藥物，模型對照組灌胃蒸餾水(o. ani/iog)，各給藥組分別灌胃相應藥物(血脂康o. Mg/kg，其余分別為1. 25，2. 5,5. 0，10. 0,20. 0,40. 0,80. Omg/kg)。小鼠處死前12小時禁食，自小鼠眶動脈取血，分離血清測量TC及TG含量，結(jié)果見表1、2。3. 2. 2不同配比的A和B聯(lián)合用藥協(xié)同作用的觀察實驗方法同上，各給藥組為A和B按不同比例配伍的混合物。具體為100^^,80% A+20% B,50% Α+50% B,20% A+80% B, 100% B。結(jié)果見表 3。3. 2. 3兩種藥物1 1配比的組合物自制與市售之間作用比較實驗方法同上。3. 3 結(jié)果3. 3. 1藥物A對小鼠血脂水平的影響。由表1結(jié)果顯示，模型對照組血清Tc和TG 與空白對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P <0.01)，表明模型建立成功。藥物A各組中，血清TC和TG與模型對照組相比較均有降低。其中5. 0 (P < 0. 05)，10. 0 (P <0.01), 20. Omg/ kg (P < 0.01)等組 TC 的降低有統(tǒng)計學意義；而 5.0 (P < 0.01),10.0 (P < 0.01),20.0 (P < 0. 05)，40mg/kg(P < 0. 05)等組TG的變化也有統(tǒng)計學意義。但直觀分析可以看到，該實驗中以10. Omg/kg組效果最好。表1藥物A對高血脂癥小鼠TC、TG的影響(^，η = 10)
權利要求
1.一種用于降血脂的藥物組合物，其特征在于由菊花總黃酮和法菲亞參總皂苷按 11的重量比配制而成。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于菊花總黃酮中總黃酮的含量不低于 85%，木樨草素-7-0-D-葡萄糖苷不低于0. 4%。
3.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于法菲亞參總皂苷含量不低于80%。
4.權利要求1至3任意一項所述藥物組合物在制備降血脂的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于降低血脂水平的藥物組合物，由菊花總黃酮和法菲亞參總皂苷按1∶1的重量比配制而成。上述菊花總黃酮中總黃酮的含量不低于85％(UV法測定)，木樨草素-7-O-D-葡萄糖苷不低于0.4％(HPLC法測定)。上述法菲亞參總皂苷含量不低于80％(UV法測定)。本發(fā)明能夠降低小鼠血脂水平，具有明顯的降血脂作用。
文檔編號A61K36/287GK102389451SQ20111037166
公開日2012年3月28日 申請日期2011年11月22日 優(yōu)先權日2011年11月22日
發(fā)明者卞慶亞, 熊存全, 王寧, 王樹樹, 羅崇念, 蔡紅星 申請人:鹽城衛(wèi)生職業(yè)技術學院