專利名稱：創(chuàng)傷凝膠劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種創(chuàng)傷凝膠劑及其制備工藝，屬于藥物制劑學(xué)和臨床應(yīng)用領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
皮膚是人體的重要器官，由表皮和真皮兩部分組成，具有重要的物理、化學(xué)及生物屏障功能。放射傷、凍傷、燒傷是平時(shí)和戰(zhàn)時(shí)較普遍的皮膚創(chuàng)傷；皮膚創(chuàng)傷后引起的各種損害如新陳代謝加劇、體溫下降、水分和蛋白質(zhì)的過(guò)度散失及內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的失調(diào)均與皮膚屏障作用的喪失有關(guān)。盡早地覆蓋創(chuàng)面可以減少創(chuàng)傷死亡率并能有效改善愈合后的外觀，創(chuàng)傷愈合是一個(gè)復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，包括細(xì)胞的增殖、分化、上皮化、遷移及基質(zhì)的合成與沉積。隨著科技的進(jìn)步，使創(chuàng)傷病人能夠獲得快速、及時(shí)、有效的治療，并取得了長(zhǎng)足進(jìn)步。但是，當(dāng)前各類突發(fā)事件，群體傷的威脅仍然嚴(yán)重，如何快速提高創(chuàng)傷救治，仍然是很大的挑戰(zhàn)。中醫(yī)藥在治療創(chuàng)傷方面歷史悠久，經(jīng)驗(yàn)豐富，方法眾多?，F(xiàn)代中醫(yī)對(duì)創(chuàng)傷的外治方法也進(jìn)行了不少研究，取得了較好的療效，但和軍事和生活的實(shí)際需要相比，仍有不盡如人意之處。因此在總結(jié)繼承前人經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，創(chuàng)制一種對(duì)外傷能夠更加快速、簡(jiǎn)便、實(shí)用、有效的止血、止痛和防感染的外用藥物仍是臨床所需。我們研究發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷凝膠劑不但可以減輕損傷肢體的水腫，減少創(chuàng)面的滲出，防止創(chuàng)面液體蒸發(fā)及組織脫水，而且降低創(chuàng)面的感染率和加深率，減少創(chuàng)面愈合天數(shù)；可促進(jìn)人角脘細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的增殖，并可逆性地抑制膠原立體培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞的收縮功能。凝膠劑指藥物與適宜的輔料制成均勻或混懸的透明或半透明的半固體制劑。凝膠劑可分為全身用凝膠劑和局部用凝膠劑兩類；局部用凝膠劑按作用部位可分皮膚用凝膠劑、口腔用凝膠劑、眼用凝膠劑、鼻用凝膠劑、陰道用凝膠劑、直腸用凝膠劑等，目前大部分為皮膚用凝膠劑；常用基質(zhì)分為水溶性和油性凝膠，在臨床上應(yīng)用較多的是水凝膠為基質(zhì)的凝膠劑。傳統(tǒng)膏劑圖展性、保濕性較差，油膩性大，易污染衣物，且不易清洗，患者使用不便。而凝膠劑具有藥物容量高，透皮吸收好、圖展性好，保濕性好，無(wú)油膩感，易于清洗，不污染衣物等優(yōu)點(diǎn)，符合現(xiàn)代生活需求。且本品制備方法簡(jiǎn)便經(jīng)濟(jì)，使用安全有效，值得推廣應(yīng)用。提取的浸膏粉中所含治療創(chuàng)傷的藥效成分，通過(guò)藥物制劑技術(shù)制備水凝膠，為有效利用有效部位治療創(chuàng)傷提供新的途徑。本發(fā)明提供的治療創(chuàng)傷的創(chuàng)傷凝膠劑，可用于放射傷、凍傷、燒傷等，用于治療II度燒傷創(chuàng)面，使創(chuàng)面愈合加速、創(chuàng)面水腫及創(chuàng)面組織脫水程度減輕。 對(duì)皮膚無(wú)毒性、無(wú)刺激作用、無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象，無(wú)毒副作用；并具有質(zhì)量指標(biāo)易控，價(jià)格低廉等特點(diǎn)?，F(xiàn)有的創(chuàng)傷凝膠劑如CN102133175A和CN1813767A中公開了一些配方和工藝用于治療放射傷、凍傷、燒傷，II度燒傷創(chuàng)面，它可使創(chuàng)面愈合加速、創(chuàng)面水腫及創(chuàng)面組織脫水程度減輕但效果還不是最佳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種創(chuàng)傷凝膠劑及其制備工藝，它用于治療放射傷、凍傷、燒傷，該凝膠劑可用于治療II度燒傷創(chuàng)面，使創(chuàng)面愈合加速、創(chuàng)面水腫及創(chuàng)面組織脫水程度減輕效果跟加明顯；具有療效確切、使用安全，質(zhì)量指標(biāo)易控，價(jià)格低廉等特點(diǎn)。本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種創(chuàng)傷凝膠劑，其特征是它的配比按重量計(jì)是浸膏粉2%"3%, 30%的冰片醇溶液0. 5% 2%，甘油8% 12%，卡波姆0. 8% 1. 2%, NaHSO3 0. 1% 0. 2%, EDTA-2Na 0. 02% 0· 04%,丙二醇8% 12%，10%羥苯乙酯醇溶液0. 5% 2%，三乙醇胺1. 4% 1. 8%,蒸餾水50% 80%。所述的原料藥按重量計(jì)是浸膏粉2. 7 g、丙三醇10 g、卡波姆1 g、亞硫酸氫鈉
0.15 g、EDTA-2NaO. 03 g、三乙醇胺1. 5g、30%冰片醇溶液1ml、10%羥苯乙酯醇溶液lml、丙二醇 10 g。所述的浸膏粉制備工藝是按重量比取原料藥取地榆20%、白及10%、黃連8%、虎杖 8%、忍冬藤10%、五倍子10%、槐米6%、黃芩8%、當(dāng)歸10%用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次
1.O小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 10 1. 15的浸膏(60°C)， 備用；將地榆、白及、黃連、虎杖、忍冬藤醇提取后的藥渣加8倍量水，提取3次，每次1. 0小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 10 1. 15的浸膏(60°C)。將醇浸膏與水浸膏合并并混合均勻，噴霧干燥，過(guò)160目篩得浸膏粉備用。所述的創(chuàng)傷凝膠劑制備工藝，其特征是a、浸膏粉制備工藝是取原料藥取地榆 20%、白及10%、黃連8%、虎杖8%、忍冬藤10%、五倍子10%、槐米6%、黃芩8%、當(dāng)歸10%用70% 的乙醇8倍量，提取3次，每次1. 0小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C，備用；將地榆、白及、黃連、虎杖、忍冬藤醇提取后的藥渣加8倍量水，提取3次，每次1. 0小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C;將醇浸膏與水浸膏合并并混合均勻，噴霧干燥，過(guò)160目篩制成浸膏粉備用；
b、按配比以重量計(jì)選浸膏粉29Γ3%，30%的冰片醇溶液0. 5%1%，甘油89Tl2%，卡波姆 0. 8% 1. 2%, NaHSO3 0. 1% 0. 2%, EDTA_2Na 0. 02% 0. 04%，丙二醇 8% 12%，10% 羥苯乙酯醇溶液0. 5% 2%，三乙醇胺1. 4% 1· 8%,蒸餾水50% 80% ；
按上述配方重量比取89^1 甘油加入約60ml蒸餾水中，攪勻，取0. 89Tl.洲卡波姆撒入其中，靜置1 !使卡波姆充分溶脹，攪勻、備用；加入0. 029Π). 04% EDTA-2Na用適量水溶解和0. 19Γ0. 2%NaHS03用適量水溶解，用1. 4°/Γ . 8%三乙醇胺調(diào)PH至6. 5左右，緩緩依次加入8% 12%丙二醇、2% 3%浸膏粉、10%羥苯乙酯醇溶液、30%的冰片醇溶液0. 5%^2%,攪勻， 加蒸餾水50% 80%即得。創(chuàng)傷凝膠劑及制備工藝，其特征是
a、取地榆20g、白及10g、黃連8g、虎杖8g、忍冬藤10g、五倍子10g、槐米6g、黃芩8g、當(dāng)歸IOg用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次1. 0小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C，備用；將地榆、白及、黃連、虎杖、忍冬藤、五倍子、 槐米、黃芩、當(dāng)歸醇提取后的藥渣加8倍量水，提取3次，每次1. 0小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C ；將醇浸膏與水浸膏合并并混合均勻，噴霧干燥，過(guò)160目篩備用；
b、取甘油IOg加入約60ml蒸餾水中，攪勻，卡波姆-940取Ig撒入其中，靜置1 使卡波姆-940充分溶脹，攪勻、備用；加入處方量EDTA-2Na 0. 03g用適量水溶解和NaHSO30. 15g用適量水溶解，用三乙醇胺調(diào)PH至6. 5左右，緩緩依次加入丙二醇10g、浸膏粉2. 7g、 10%尼泊金乙酯醇溶液lml、30%冰片醇溶液1ml，攪勻，加水至100g，即得。創(chuàng)傷凝膠劑及制備工藝，其特征是
a、取地榆20g、白及10g、黃連8g、虎杖8g、忍冬藤10g、五倍子10g、槐米6g、黃芩8g、 當(dāng)歸IOg用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次1. 0小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C，備用；將地榆、白及、黃連、虎杖、忍冬藤、五倍子、槐米、黃芩、當(dāng)歸醇提取后的藥渣加8倍量水，提取3次，每次1. 0小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 10 1. 15的浸膏(60°C)。將醇浸膏與水浸膏合并并混合均勻，噴霧干燥，過(guò)160目篩，備用；
b、取甘油12g加入約60ml蒸餾水中，攪勻，卡波姆-940取Ig撒入其中，靜置1 使卡波姆-940充分溶脹，攪勻、備用；加入處方量EDTA-2Na 0. 03g用適量水溶解和NaHSO3 0. 15g用適量水溶解，用三乙醇胺調(diào)PH至6. 5左右，緩緩依次加入丙二醇Sg、浸膏粉2. 3g、 10%尼泊金乙酯醇溶液lml、30%冰片醇溶液1ml，攪勻，加水至100g，即得。使用方法外用；將凝膠均勻涂布于創(chuàng)面，每日或隔日更換一次，至創(chuàng)面愈合為止。本發(fā)明特點(diǎn)是本復(fù)方中地榆冰片、當(dāng)歸止痛，白及、五倍子、槐米止血，黃連解毒消瘡，黃芩斂創(chuàng)生肌，虎杖活血化瘀；忍冬藤引諸藥到達(dá)病所；共奏止痛止血，預(yù)防感染之功。其中地榆具有止血、抗菌、抗炎等作用，含有多種藥用化學(xué)成分，主要為皂苷、鞣質(zhì)和黃酮類。白及具有收斂止血、消腫生肌的功效；其提取物的主要成分是白及多糖(白及膠)。忍冬藤具有清熱解毒、疏風(fēng)通絡(luò)之功效，主要成分有皂苷、黃酮、鞣質(zhì)、環(huán)烯醚萜苷、木脂素類成分?；⒄染哂薪舛臼諠駭縿?chuàng)的功效，主要含有蒽醌類、二苯乙烯類、水溶性多糖和鞣質(zhì)等成分。黃連是我國(guó)傳統(tǒng)的治療感染性疾病的藥物，主要成分是黃連素，又名小檗堿。具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效。冰片屬于揮發(fā)性物質(zhì)，具有開竅醒神、清熱止痛的功效，常用作 “引藥及佐藥”，具有抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛的作用。五倍子具有收斂止血、涼血的功效，主要成分是鞣質(zhì)、沒食子酸、焦性沒食子酸等成分。槐米具有涼血止血，清肝瀉火的功效，含有較多的蕓香苷、維生素A和維生素C，可以抗病毒，殺滅細(xì)菌，能促進(jìn)溶血素形成，對(duì)免疫功能有增強(qiáng)作用。黃芩補(bǔ)氣固表、益氣補(bǔ)中、利尿脫毒、斂創(chuàng)生?。恢饕煞譃辄S芪皂甙、黃芪多糖、氨基丁酸、鈣和微量元素等。當(dāng)歸活血止痛，化瘀生新，可以改善創(chuàng)面血循環(huán)，環(huán)節(jié)疼痛，促進(jìn)創(chuàng)面愈合；化學(xué)成分有苯酞類，香豆素類，黃酮類以及有機(jī)酸等。本發(fā)明的配比及工藝經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，為最大限度提取和保留與功能主治相一致的有效成分，以達(dá)工藝、功效和成分三者的統(tǒng)一；設(shè)計(jì)工藝為地榆、白及、忍冬藤、黃連、虎杖、五倍子、槐米、黃芩、當(dāng)歸醇提后藥渣再水提取，濾液減壓濃縮成浸膏，將醇浸膏與水浸膏合并混合均勻，噴霧干燥，得浸膏粉。鑒于浸膏粉治療創(chuàng)傷具有很好的實(shí)際用途，我們以浸膏粉為有效部位，開發(fā)便于臨床應(yīng)用的創(chuàng)傷制劑。
具體實(shí)施例方式下面列舉典型實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明，但不以任何形式構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例1 創(chuàng)傷凝膠劑及制備方法
權(quán)利要求
1.創(chuàng)傷凝膠劑，其特征是它的配比按重量計(jì)是浸膏粉29Γ3%，30%的冰片醇溶液 0. 5% 2%，甘油 8% 12%，卡波姆 0. 8% 1. 2%, NaHSO3 0. 1% 0. 2%，EDTA_2Na 0. 02% 0. 04%,丙二醇8% 12%，10%羥苯乙酯醇溶液0. 5%1%，三乙醇胺1. 4% 1. 8%，蒸餾水50% 80%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的創(chuàng)傷凝膠劑，其特征是原料藥按重量計(jì)是浸膏粉2.7 g、丙三醇10 g、卡波姆1 g、亞硫酸氫鈉0. 15 g、EDTA-2NaO. 03 g、三乙醇胺1. 5g、30%冰片醇溶液1ml、10%羥苯乙酯醇溶液lml、丙二醇10 g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的創(chuàng)傷凝膠劑，其特征是所述的浸膏粉制備工藝是按重量比取原料藥取地榆20%、白及10%、黃連8%、虎杖8%、忍冬藤10%、五倍子10%、槐米6%、黃芩8%、 當(dāng)歸10%用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次1. 0小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C，備用；將地榆、白及、黃連、虎杖、忍冬藤醇提取后的藥渣加8倍量水，提取3次，每次1. 0小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C ；將醇浸膏與水浸膏合并并混合均勻，噴霧干燥，過(guò)160 目篩得浸膏粉備用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的創(chuàng)傷凝膠劑制備工藝，其特征是a、浸膏粉制備工藝是取原料藥取地榆20%、白及10%、黃連8%、虎杖8%、忍冬藤10%、五倍子10%、槐米6%、黃芩8%、當(dāng)歸10%用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次1. 0小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C，備用；將地榆、白及、黃連、虎杖、忍冬藤醇提取后的藥渣加8倍量水，提取3次，每次1. 0小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C ；將醇浸膏與水浸膏合并并混合均勻，噴霧干燥，過(guò)160目篩制成浸膏粉備用；b、按配比以重量計(jì)選浸膏粉29Γ3%，30%的冰片醇溶液0.5%1%，甘油89Tl2%，卡波姆 0. 8% 1. 2%, NaHSO3 0. 1% 0. 2%, EDTA_2Na 0. 02% 0. 04%，丙二醇 8% 12%，10% 羥苯乙酯醇溶液0. 5% 2%，三乙醇胺1. 4% 1· 8%,蒸餾水50% 80% ；按上述配方重量比取89^1 甘油加入約60ml蒸餾水中，攪勻，取0. 89Tl.洲卡波姆撒入其中，靜置1 !使卡波姆充分溶脹，攪勻、備用；加入0. 029Π). 04% EDTA-2Na用適量水溶解和0. 19Γ0. 2%NaHS03用適量水溶解，用1. 4°/Γ . 8%三乙醇胺調(diào)PH至6. 5左右，緩緩依次加入8% 12%丙二醇、2% 3%浸膏粉、10%羥苯乙酯醇溶液、30%的冰片醇溶液0. 5%^2%,攪勻， 加蒸餾水50% 80%即得。
5.創(chuàng)傷凝膠劑及制備工藝，其特征是a、取地榆20g、白及10g、黃連8g、虎杖8g、忍冬藤10g、五倍子10g、槐米6g、黃芩8g、當(dāng)歸IOg用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次1. 0小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C，備用；將地榆、白及、黃連、虎杖、忍冬藤、五倍子、 槐米、黃芩、當(dāng)歸醇提取后的藥渣加8倍量水，提取3次，每次1. 0小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C ；將醇浸膏與水浸膏合并并混合均勻，噴霧干燥，過(guò)160目篩備用；b、取甘油IOg加入約60ml蒸餾水中，攪勻，卡波姆-940取Ig撒入其中，靜置1 使卡波姆-940充分溶脹，攪勻、備用；加入處方量EDTA-2Na 0. 03g用適量水溶解和NaHSO3 0. 15g用適量水溶解，用三乙醇胺調(diào)PH至6. 5左右，緩緩依次加入丙二醇10g、浸膏粉2. 7g、 10%尼泊金乙酯醇溶液lml、30%冰片醇溶液1ml，攪勻，加水至100g，即得。
6.創(chuàng)傷凝膠劑及制備工藝，其特征是a、取地榆20g、白及10g、黃連8g、虎杖8g、忍冬藤10g、五倍子10g、槐米6g、黃芩8g、當(dāng)歸IOg用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次1. 0小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C，備用；將地榆、白及、黃連、虎杖、忍冬藤、五倍子、 槐米、黃芩、當(dāng)歸醇提取后的藥渣加8倍量水，提取3次，每次1. 0小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C ；將醇浸膏與水浸膏合并并混合均勻，噴霧干燥，過(guò)160目篩，備用；b、取甘油12g加入約60ml蒸餾水中，攪勻，卡波姆-940取Ig撒入其中，靜置1 使卡波姆-940充分溶脹，攪勻、備用；加入處方量EDTA-2Na 0. 03g用適量水溶解和NaHSO3 0. 15g用適量水溶解，用三乙醇胺調(diào)PH至6. 5左右，緩緩依次加入丙二醇Sg、浸膏粉2. 3g、 10%尼泊金乙酯醇溶液lml、30%冰片醇溶液1ml，攪勻，加水至100g，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種創(chuàng)傷凝膠劑及其制備工藝，屬于藥物制劑學(xué)和臨床應(yīng)用領(lǐng)域。它的配比按重量計(jì)是浸膏粉2%~3%，30%的冰片醇溶液0.5%~2%，甘油8%~12%，卡波姆0.8%~1.2%，NaHSO30.1%~0.2%，EDTA-2Na0.02%~0.04%，丙二醇8%~12%，10%羥苯乙酯醇溶液0.5%~2%，三乙醇胺1.4%~1.8%，蒸餾水50%~80%。它用于治療放射傷、凍傷、燒傷，該凝膠劑可用于治療Ⅱ度燒傷創(chuàng)面，使創(chuàng)面愈合加速、創(chuàng)面水腫及創(chuàng)面組織脫水程度減輕效果跟加明顯；具有療效確切、使用安全，質(zhì)量指標(biāo)易控，價(jià)格低廉等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/045GK102415988SQ201110400768
公開日2012年4月18日 申請(qǐng)日期2011年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月6日
發(fā)明者官浩, 張?jiān)? 張雅, 朱雄翔, 李小強(qiáng), 湯朝武, 王四旺, 白曉智, 胡大海, 胡曉龍, 謝艷華 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)