專利名稱：治療甲癬的涂膜劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及涂膜劑及其制備方法。
背景技術：
甲癬又稱灰指甲，屬淺部真菌病，是由皮膚癬菌侵犯甲板所致，發(fā)病率在淺部真菌病中占10%以上，比較常見，該病病程持久，病變頑固，具有傳染性。灰指(趾)甲對患者的生活質量、心理狀態(tài)都能產(chǎn)生不同程度的負面影響。甲癬臨床多表現(xiàn)為病甲增厚、不平、松脆和變形，由于甲板較厚，一旦感染，不易治愈?，F(xiàn)有治療甲癬(灰指/趾甲)的外用藥物對甲板的滲透力較差，不能穿透指甲表面的保護層滲透到甲下或甲板深層殺死真菌，所以用藥后藥物療效不明顯且起效慢，藥效時間短，難治愈，易復發(fā)，而內(nèi)服抗真菌藥物治療易于導致副反應和藥物的相互作用。因而長期以來，甲癬患者一直缺少一種可以標本兼治的治療甲癬的有效藥物，因此，提供一種療效確切、安全方便，療程短、副作用小的治療甲癬的藥物顯得十分重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供治療甲癬的涂膜劑及其制備方法。治療甲癬的涂膜劑按重量份數(shù)比由11 30份的主藥、3 8份的增塑劑、1 5 份的滲透促進劑、3 8份的成膜劑和49 82份的藥物溶劑制成；其中主藥為特比萘芬、 氟康唑、酮康唑、克霉唑、灰黃霉素、兩性霉素B、水楊酸、阿莫羅芬、聯(lián)苯芐唑、環(huán)吡酮胺、聚維酮碘中的一種或幾種的混合物；增塑劑為甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇-400中的一種或幾種的混合物；滲透促進劑為月桂醇、氮酮、冰片、樟腦、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)、乙醇、甘油、異丙醇、PEG-400、十二烷基甲基亞砜、尿素、EDTA-2Na中的一種或幾種的混合物；成膜劑為聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮、CMC-Na、HPMC、聚乙二醇、明膠、卡波姆、玉米朊、聚乙烯醇縮丁醛、聚丙烯酸樹脂、環(huán)狀糊精中的一種、兩種或三種的混合物；藥物溶劑為乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、聚乙二醇、異丙醇、2-辛基十二烷醇、吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的一種或兩種的混合物。治療甲癬的涂膜劑的制備方法按以下步驟進行一、按重量份數(shù)比稱取1 30份的主藥、3 8份的增塑劑、1 5份的滲透促進劑、3 8份的成膜劑和49 82份的藥物溶劑；二、按體積比1 2將稱取的成膜劑與水混合，然后在48 52°C下進行溶脹，得物質A，然后加入稱取的增塑劑，得膠體B ；三、將稱取的主藥加入到稱取的藥物溶劑中超聲溶解，然后加入稱取的滲透促進齊U，得到物質C;四、將物質C加入到膠體B中，混勻后用氫氧化鈉或枸櫞酸調節(jié)pH值至5. 0，即完成治療甲癬的涂膜劑的制備；其中步驟一中主藥為特比萘芬、氟康唑、酮康唑、克霉唑、灰黃霉素、兩性霉素B、水楊酸、阿莫羅芬、聯(lián)苯芐唑、環(huán)吡酮胺、聚維酮碘中的一種或幾種的混合物；增塑劑為甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇-400中的一種或幾種的混合物；滲透促進劑為月桂醇、氮酮、冰片、樟腦、肉豆蔻酸異丙酯、乙醇、甘油、異丙醇、PEG-400、十二烷基甲基亞砜、尿素、 EDTA-2Na中的一種或幾種的混合物；成膜劑為聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、CMC-Na, HPMC、 聚乙二醇、明膠、卡波姆、玉米朊、聚乙烯醇縮丁醛、聚丙烯酸樹脂、環(huán)狀糊精中的一種、兩種或三種的混合物；藥物溶劑為乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、聚乙二醇、異丙醇、2-辛基十二烷醇、吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的一種或兩種的混合物。本發(fā)明的有益效果為1.本發(fā)明治療甲癬的涂膜劑中優(yōu)選的含有殺真菌有效量的抗真菌劑，有極強殺菌防復發(fā)作用；選用的成膜劑為成膜量的親水性聚合物，具有良好的成膜性能，成膜后所含藥物能均勻分布并緩慢釋放，使藥物作用持久而且療效顯著；成膜劑會在聚維酮碘絡合物骨架的協(xié)同作用下形成獨特“膜結構”，將產(chǎn)品涂搽在指甲上，2min后會自然干燥形成均勻的薄膜，并開始釋放藥物，所形成的薄膜具有良好的粘附性、收縮性。選用的增塑劑可以改善成膜劑的粘結現(xiàn)象，增加成膜劑的成膜能力和干燥后薄膜的柔韌性；同時本發(fā)明所選增塑劑在膜結構下可以和指甲的主要成分角蛋白發(fā)生作用，膨潤角蛋白，使指甲軟化，形成蜂窩狀結構，即藥物的滲透通道。選用的滲透促進劑為滲透促進量的大體不揮發(fā)的滲透促進劑， 具有軟化病甲的顯著功效和強烈滲透作用，能夠直接攜帶藥物穿透病甲殺滅真菌；2.本發(fā)明利用藥物自身與甲板中的角蛋白作用，軟化甲板，藥物可直接穿透甲板到達甲床部的結締組織深處，殺滅真菌以治療甲癬，有效藥物濃度高、透皮能力強、療效顯著、無刺激性、無毒副作用；3.本發(fā)明治療甲癬的涂膜劑在與易受或已被真菌感染的指甲/趾甲接觸時向其提供可溶于水的殺真菌涂層，對傳染源病區(qū)進行全面消毒殺菌，可徹底根治灰指甲，臨床用藥安全，無不良反應，療效可靠。4.本發(fā)明治療甲癬的涂膜劑的制備方法，工藝簡單、含量測定方法簡便，質量穩(wěn)定，適用于醫(yī)藥工業(yè)化生產(chǎn)。5.含量測定方法的優(yōu)點原標準活性碘測定方法為“精密量取本品25ml，加乙醇10ml，搖勻，用液 (0. lmol/L)滴定，照電位滴定法(中國藥典2000年版二部附錄VIIA)測定。每Iml硫代硫酸鈉滴定液(0. lmol/L)相當于12. 69mg的I。由于硫代硫酸鈉滴定液是用水溶液配制， 而碘分子微溶于水、易升華，在滴定過程中藥液被稀釋后，由于水溶液的影響碘分子穩(wěn)定性變差，會出現(xiàn)碘分子析出的渾濁，且低溫季節(jié)藥液中也會出現(xiàn)藥液碘析出的渾濁，兩種原因都會干擾硫代硫酸鈉滴定碘分子，影響測定結果的準確性。聚維酮碘溶液有80% 90%的結合碘可解聚成游離碘(碘分子)，但仍有部分處于非游離態(tài)(碘離子)，因碘離子易溶于水，故而用高效液相色譜法測定時，通過同時測定非游離態(tài)碘離子，和用適當氧化劑把游離碘(碘分子)全部轉換為非游離態(tài)總碘離子的兩步分開單獨測定的方法，既可以通過總碘離子與先測定的碘離子差減法準確測定有效碘(碘分子)含量。本發(fā)明采用將碘分子轉化碘離子進行測定，測定過程中不受溶液稀釋影響，因此可僅用微量聚維酮碘溶液稀釋后仍能準確測定有效碘含量。上述方法可有效控制藥物質量，確保期臨床療效和用藥安全。


圖1為實施例1中滲透實驗制備所得治療甲癬的涂膜劑的色譜圖；圖2為實施例 1中滲透實驗普通溶液劑的色譜圖；圖3為實施例1中治療甲癬的涂膜劑含量測定方法⑥ 按高效液相色譜法測定碘離子含量Cl的色譜圖；圖4為實施例1中治療甲癬的涂膜劑含量測定方法⑦按高效液相色譜法測定總碘離子含量C2的色譜圖；圖5為實施例1中治療甲癬的涂膜劑含量測定方法⑥按高效液相色譜法測定標準品溶液的色譜圖。
具體實施例方式本發(fā)明技術方案不局限于以下所列舉具體實施方式
，還包括各具體實施方式
間的任意組合。
具體實施方式
一本實施方式治療甲癬的涂膜劑按重量份數(shù)比由11 30份的主藥、3 8份的增塑劑、1 5份的滲透促進劑、3 8份的成膜劑和49 82份的藥物溶劑制成；其中主藥為特比萘芬、氟康唑、酮康唑、克霉唑、灰黃霉素、兩性霉素B、水楊酸、阿莫羅芬、聯(lián)苯芐唑、環(huán)吡酮胺、聚維酮碘中的一種或幾種的混合物；增塑劑為甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇-400中的一種或幾種的混合物；滲透促進劑為月桂醇、氮酮、冰片、樟腦、肉豆蔻酸異丙酯、乙醇、甘油、異丙醇、PEG-400、十二烷基甲基亞砜、尿素、EDTA-2Na中的一種或幾種的混合物；成膜劑為聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、CMC-Na、HPMC、聚乙二醇、明膠、卡波姆、玉米朊、聚乙烯醇縮丁醛、聚丙烯酸樹脂、環(huán)狀糊精中的一種、兩種或三種的混合物；藥物溶劑為乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、聚乙二醇、異丙醇、2-辛基十二烷醇、吡咯烷酮、 N-甲基-2-吡咯烷酮中的一種或兩種的混合物。本實施方式中主藥為兩種或兩種以上物質組成時按任意比混合；增塑劑為兩種或兩種以上物質組成時按任意比混合；滲透促進劑為兩種或兩種以上物質組成時按任意比混合；成膜劑為兩種或三種物質組成時按任意比混合；藥物溶劑為兩種物質組成時按任意比
混合ο具體實施方式
二 本實施方式與具體實施方式
一的不同的是治療甲癬的涂膜劑按重量份數(shù)比由12 28份的主藥、4 7份的增塑劑、2 4份的滲透促進劑、4 7份的成膜劑和50 80份的藥物溶劑制成。其它與具體實施方式
一相同。
具體實施方式
三本實施方式與具體實施方式
一的不同的是治療甲癬的涂膜劑按重量份數(shù)比由15份的主藥、5份的增塑劑、3份的滲透促進劑、5份的成膜劑和60份的藥物溶劑制成。其它與具體實施方式
一相同。
具體實施方式
四本實施方式與具體實施方式
一的不同的是治療甲癬的涂膜劑按重量份數(shù)比由18份的主藥、5份的增塑劑、2份的滲透促進劑、5份的成膜劑和70份的藥物溶劑制成。其它與具體實施方式
一相同。
具體實施方式
五本實施方式治療甲癬的涂膜劑的制備方法按以下步驟進行一、按重量份數(shù)比稱取1 30份的主藥、3 8份的增塑劑、1 5份的滲透促進劑、3 8份的成膜劑和49 82份的藥物溶劑；二、按體積比1 2將稱取的成膜劑與水混合，然后在48 52°C下進行溶脹，得物質A，然后加入稱取的增塑劑，得膠體B ；三、將稱取的主藥加入到稱取的藥物溶劑中超聲溶解，然后加入稱取的滲透促進齊U，得到物質C;四、將物質C加入到膠體B中，混勻后用氫氧化鈉或枸櫞酸調節(jié)pH值至5. 0，即完成治療甲癬的涂膜劑的制備；其中步驟一中主藥為特比萘芬、氟康唑、酮康唑、克霉唑、灰黃霉素、兩性霉素B、 水楊酸、阿莫羅芬、聯(lián)苯芐唑、環(huán)吡酮胺、聚維酮碘中的一種或幾種的混合物；增塑劑為甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇-400中的一種或幾種的混合物；滲透促進劑為月桂醇、氮酮、冰片、樟腦、肉豆蔻酸異丙酯、乙醇、甘油、異丙醇、PEG-400、十二烷基甲基亞砜、尿素、 EDTA-2Na中的一種或幾種的混合物；成膜劑為聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、CMC-Na, HPMC、 聚乙二醇、明膠、卡波姆、玉米朊、聚乙烯醇縮丁醛、聚丙烯酸樹脂、環(huán)狀糊精中的一種、兩種或三種的混合物；藥物溶劑為乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、聚乙二醇、異丙醇、2-辛基十二烷醇、吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的一種或兩種的混合物。本實施方式中主藥為兩種或兩種以上物質組成時按任意比混合；增塑劑為兩種或兩種以上物質組成時按任意比混合；滲透促進劑為兩種或兩種以上物質組成時按任意比混合；成膜劑為兩種或三種物質組成時按任意比混合；藥物溶劑為兩種物質組成時按任意比混合ο本實施例中所述調節(jié)pH值采用加入lmol/L的氫氧化鈉或lmol/L的枸櫞酸進行調節(jié)。
具體實施方式
六本實施方式與具體實施方式
五的不同的是步驟一中按重量份數(shù)比稱取2 25份的主藥、5 7份的增塑劑、2 4份的滲透促進劑、4 7份的成膜劑和 55 75份的藥物溶劑。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式
五相同。
具體實施方式
七本實施方式與具體實施方式
五的不同的是步驟一中按重量份數(shù)比稱取15份的主藥、6份的增塑劑、3份的滲透促進劑、5份的成膜劑和60份的藥物溶劑。 其它步驟及參數(shù)與具體實施方式
五相同。
具體實施方式
八本實施方式與具體實施方式
五的不同的是步驟四完成治療甲癬的涂膜劑的制備后，其含量測定方法是按照高效液相色譜法檢測①以Partisil SAX-10柱為固定相，0. 09mol/L磷酸二氫鉀-甲醇制成溶液，再用磷酸將該溶液調節(jié)PH值至3. 3士0. 1后作為流動相；將SPD-M20A 二極檢測器的檢測波長設為 223nm ；②量取治療甲癬的涂膜劑anl，用水稀釋125倍，做為供檢驗用稀釋液；③量取用步驟2中所制備的檢驗用稀釋液10ml，過濾，做為供試液1 ；④量取用步驟2中所制備的檢驗用稀釋液5ml，置25ml容量瓶中，滴加亞硫酸氫鈉試液使顏色消失后，再加水稀釋置刻度，搖勻，過濾，做為供試液2 ；⑤精密稱取在105°C干燥池的碘化鉀對照品5mg，用水稀釋至250ml并充分振搖溶解制得標準品溶液；⑥分別吸取步驟3、步驟5中所述的供試液1、標準品溶液各10μ 1，注入高效液相色譜儀，按外標法以峰面積計算碘離子含量Cl ；⑦吸取步驟4中所述的供試液2，10μ 1，注入高效液相色譜儀，按外標法以峰面積計算總碘離子含量C2;⑧從總碘離子含量C2中減去碘離子含量Cl，即得本實施方式制備所得治療甲癬的涂膜劑中活性碘含量。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式
五相同。實施例1 治療甲癬的涂膜劑的制備方法按以下步驟進行—、按重量份數(shù)比稱取18份的主藥、5份的增塑劑、2份的滲透促進劑、5份的成膜劑和70份的藥物溶劑；二、按體積比1 2將稱取的成膜劑與水混合，然后在48 52°C下進行溶脹，得物質A，然后加入稱取的增塑劑，得膠體B ；三、將稱取的主藥加入到稱取的藥物溶劑中超聲溶解，然后加入稱取的滲透促進齊U，得到物質C;四、將物質C加入到膠體B中，混勻后用氫氧化鈉或枸櫞酸調節(jié)pH值至5. 0，即完成治療甲癬的涂膜劑的制備；其中步驟一中主藥為水楊酸和聚維酮碘的混合物；增塑劑為甘油；滲透促進劑為月桂醇；成膜劑為聚乙烯醇；藥物溶劑為乙醇。本實施例中所述水楊酸和聚維酮碘是按照質量比3 1進行混合；所述聚乙烯醇具體采用的是PVA17-88和聚維酮K30，按照質量比4 3進行混合；所述乙醇具體采用的是無水乙醇。本實施例中采用的PVA17-88和聚維酮K30，是醇解度較高的成膜材料，具有良好的成膜性和親水性，PVA17-88和聚維酮K30，會在聚維酮碘絡合物骨架的協(xié)同作用下形成獨特“膜結構”，將產(chǎn)品涂搽在指甲上，2min后會自然干燥形成均勻的薄膜，并開始釋放藥物，所形成的薄膜具有良好的粘附性、收縮性。成膜后所含藥物能均勻分布并緩慢釋放，使藥物作用持久而且療效顯著。同時本實施例所選增塑劑甘油在膜結構下可以和指甲的主要成分角蛋白發(fā)生作用，膨潤角蛋白，使指甲軟化，形成蜂窩狀結構，即藥物的滲透通道。同時本實施例所選用的滲透促進劑月桂醇為滲透促進量的大體不揮發(fā)的滲透促進劑，具有軟化病甲的顯著功效和強烈滲透作用，能夠協(xié)同溶劑無水乙醇及主藥水楊酸所具有的強滲作用，直接攜帶藥物穿透病甲殺滅真菌；同時本實施例所選用主藥為水楊酸和聚維酮碘，是含有殺真菌有效量的抗真菌劑，有極強殺菌防復發(fā)作用；本實施例中所述調節(jié)pH值采用加入lmol/L的氫氧化鈉或lmol/L的枸櫞酸進行調節(jié)。本實施例制備所得治療甲癬的涂膜劑，其含量測定方法是按照高效液相色譜法檢測①以Partisil SAX_1(K4. 6mmX250mm)柱為固定相，0. 09mol/L 磷酸二氫鉀-甲醇(體積比80 20)制成溶液，再用磷酸將該溶液調節(jié)pH值至3. 3士0. 1后作為流動相； 將SPD-M20A 二極檢測器的檢測波長設為223nm ；②量取治療甲癬的涂膜劑anl，用水稀釋125倍，做為供檢驗用稀釋液；③量取用步驟2中所制備的檢驗用稀釋液10ml，過濾，做為供試液1 ；④量取用步驟2中所制備的檢驗用稀釋液5ml，置25ml容量瓶中，滴加亞硫酸氫鈉試液使顏色消失后，再加水稀釋置刻度，搖勻，過濾，做為供試液2 ；⑤精密稱取在105°C干燥池的碘化鉀對照品5mg，用水稀釋至250ml并充分振搖溶解制得標準品溶液；
⑥分別吸取步驟3、步驟5中所述的供試液1、標準品溶液各10μ 1，注入高效液相色譜儀，按外標法以峰面積計算碘離子含量Cl (結果如圖3和5所示)；⑦吸取步驟4中所述的供試液2，10μ 1，注入高效液相色譜儀，按外標法以峰面積計算總碘離子含量C2(結果如圖4和5所示)；⑧從總碘離子含量C2中減去碘離子含量Cl，即得本實施方式制備所得治療甲癬的涂膜劑中活性碘含量0. 0. 36% (g/ml)。上述含量測定方法，對制劑中主要有效成分聚維酮碘的活性碘含量測定。聚維酮碘溶液稀釋后，游離碘穩(wěn)定性變差，但此試驗通過氧化過程可以將碘分子轉化碘離子進行測定，測定過程中不受溶液稀釋影響，因此本試驗可僅用微量聚維酮碘溶液稀釋后仍能準確測定有效碘含量。上述方法可有效控制藥物質量，確保期臨床療效和用藥安全。本實施例制備所得治療甲癬的涂膜劑，其滲透實驗a、指甲的處理取厚度為1 2mm的羊蹄甲，用生理鹽水沖洗干凈，置生理鹽水中浸泡約30min，取出用濾紙吸干，備用。b、滲透實驗將處理好的羊蹄甲置于水平擴散池的兩個半池之間，用夾子固定好。接收池中加入生理鹽水10ml，給藥池加入藥物溶液(即治療甲癬的涂膜劑)1. 0ml，并分別在兩個半池中加入小攪拌子；夾層通37°C的水，在持續(xù)攪拌下，于1. 0,1. 5,2. 0,3. 0,4. 0,5. 0,6. Oh于接收池中取樣，取樣體積為1ml，并立即加入新的生理鹽水；取出接收液用微孔濾膜過濾， 棄取初濾液，用于測定藥物中碘濃度。C、藥物濃度測定高效液相色譜法檢測，計算碘濃度；本實施例制備所得治療甲癬的涂膜劑與現(xiàn)有普通溶液劑進行累積滲透量的對比， 結果如圖1和2所示，本實施例制備所得治療甲癬的涂膜劑的透過量為普通溶液劑透過量的32倍，涂膜劑完全可以達到有效殺菌量即有效碘含量大于90%。本實施例制備所得治療甲癬的涂膜劑的用法用量為擦涂，成人每日2 3次，療程8 12周。本實施例制備所得治療甲癬的涂膜劑，治療效果對比試驗1、試驗方法(1)甲組(治療組)清潔局部后用棉簽醮取少量配制的聚維酮碘涂膜劑由中心向外周局部涂搽，2次/天。(2)乙組(對照組)清潔局部后用棉簽醮取少量聚維酮碘溶液原液由中心向外周局部涂搽，2次/天。有明顯糜爛、滲出者，先予3%硼酸溶液浸泡，待無明顯糜爛、滲出后才進行治療。用藥期間不配合使用其他藥物。選擇損害較重的部位為觀察點。分別于初診當日及用藥7天、14天、21天和停藥21天時分別對觀察部位進行臨床觀察、病情記錄以及評估。2、結果真菌鏡檢采用清除、未清除二級標準評價。清除真菌鏡檢陰性；未清除真菌鏡檢陽性。
(1)痊愈足癬皮疹消退，癢感消失，真菌鏡檢(_)，停藥后3周無復發(fā)；(2)顯效足癬皮疹消退60%以上，癢感明顯減輕，真菌鏡檢(+_)，停藥后3周復發(fā)；(3)好轉足癬皮疹消退20% 60%，癢感減輕，真菌鏡檢⑴；(4)無效足癬皮疹無變化或加重，真菌鏡檢(+)。表1甲、乙兩組治療足癬療效對照
權利要求
1.治療甲癬的涂膜劑，其特征在于治療甲癬的涂膜劑按重量份數(shù)比由11 30份的主藥、3 8份的增塑劑、1 5份的滲透促進劑、3 8份的成膜劑和49 82份的藥物溶劑制成；其中主藥為特比萘芬、氟康唑、酮康唑、克霉唑、灰黃霉素、兩性霉素B、水楊酸、阿莫羅芬、聯(lián)苯芐唑、環(huán)吡酮胺、聚維酮碘中的一種或幾種的混合物；增塑劑為甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇-400中的一種或幾種的混合物；滲透促進劑為月桂醇、氮酮、冰片、樟腦、肉豆蔻酸異丙酯、乙醇、甘油、異丙醇、PEG-400、十二烷基甲基亞砜、尿素、EDTA-2Na中的一種或幾種的混合物；成膜劑為聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、CMC-Na、HPMC、聚乙二醇、明膠、卡波姆、玉米朊、聚乙烯醇縮丁醛、聚丙烯酸樹脂、環(huán)狀糊精中的一種、兩種或三種的混合物；藥物溶劑為乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、聚乙二醇、異丙醇、2-辛基十二烷醇、吡咯烷酮、 N-甲基-2-吡咯烷酮中的一種或兩種的混合物。
2.根據(jù)權利要求1所述的治療甲癬的涂膜劑，其特征在于治療甲癬的涂膜劑按重量份數(shù)比由12 觀份的主藥、4 7份的增塑劑、2 4份的滲透促進劑、4 7份的成膜劑和 50 80份的藥物溶劑制成。
3.根據(jù)權利要求1所述的治療甲癬的涂膜劑，其特征在于治療甲癬的涂膜劑按重量份數(shù)比由15份的主藥、5份的增塑劑、3份的滲透促進劑、5份的成膜劑和60份的藥物溶劑制成。
4.根據(jù)權利要求1所述的治療甲癬的涂膜劑，其特征在于治療甲癬的涂膜劑按重量份數(shù)比由18份的主藥、5份的增塑劑、2份的滲透促進劑、5份的成膜劑和70份的藥物溶劑制成。
5.制備如權利要求1所述治療甲癬的涂膜劑的方法，其特征在于治療甲癬的涂膜劑的制備方法按以下步驟進行一、按重量份數(shù)比稱取1 30份的主藥、3 8份的增塑劑、1 5份的滲透促進劑、 3 8份的成膜劑和49 82份的藥物溶劑；二、按體積比1 2將稱取的成膜劑與水混合，然后在48 52°C下進行溶脹，得物質 A，然后加入稱取的增塑劑，得膠體B ；三、將稱取的主藥加入到稱取的藥物溶劑中超聲溶解，然后加入稱取的滲透促進劑，得到物質C ；四、將物質C加入到膠體B中，混勻后用氫氧化鈉或枸櫞酸調節(jié)pH值至5.0，即完成治療甲癬的涂膜劑的制備；其中步驟一中主藥為特比萘芬、氟康唑、酮康唑、克霉唑、灰黃霉素、兩性霉素B、水楊酸、阿莫羅芬、聯(lián)苯芐唑、環(huán)吡酮胺、聚維酮碘中的一種或幾種的混合物；增塑劑為甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇-400中的一種或幾種的混合物；滲透促進劑為月桂醇、氮酮、冰片、 樟腦、肉豆蔻酸異丙酯、乙醇、甘油、異丙醇、PEG-400、十二烷基甲基亞砜、尿素、EDTA-2Na中的一種或幾種的混合物；成膜劑為聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、CMC-Na, HPMC、聚乙二醇、明膠、卡波姆、玉米朊、聚乙烯醇縮丁醛、聚丙烯酸樹脂、環(huán)狀糊精中的一種、兩種或三種的混合物；藥物溶劑為乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、聚乙二醇、異丙醇、2-辛基十二烷醇、批咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的一種或兩種的混合物。
6.根據(jù)權利要求5所述的治療甲癬的涂膜劑的制備方法，其特征在于步驟一中按重量份數(shù)比稱取2 25份的主藥、5 7份的增塑劑、2 4份的滲透促進劑、4 7份的成膜劑和55 75份的藥物溶劑。
7.根據(jù)權利要求5所述的治療甲癬的涂膜劑的制備方法，其特征在于步驟一中按重量份數(shù)比稱取15份的主藥、6份的增塑劑、3份的滲透促進劑、5份的成膜劑和60份的藥物溶劑。
8.根據(jù)權利要求5所述的治療甲癬的涂膜劑的制備方法，其特征在于步驟四完成治療甲癬的涂膜劑的制備后，其含量測定方法是按照高效液相色譜法檢測①以PartisilSAX-10柱為固定相，0. 09mol/L磷酸二氫鉀-甲醇制成溶液，再用磷酸將該溶液調節(jié)PH值至3. 3士0. 1后作為流動相；將SPD-M20A 二極檢測器的檢測波長設為 223nm ；②量取治療甲癬的涂膜劑anl，用水稀釋125倍，做為供檢驗用稀釋液；③量取用步驟2中所制備的檢驗用稀釋液10ml，過濾，做為供試液1；④量取用步驟2中所制備的檢驗用稀釋液5ml，置25ml容量瓶中，滴加亞硫酸氫鈉試液使顏色消失后，再加水稀釋置刻度，搖勻，過濾，做為供試液2 ；⑤精密稱取在105°C干燥池的碘化鉀對照品5mg，用水稀釋至250ml并充分振搖溶解制得標準品溶液；⑥分別吸取步驟3、步驟5中所述的供試液1、標準品溶液各10μ 1，注入高效液相色譜儀，按外標法以峰面積計算碘離子含量Cl ；⑦吸取步驟4中所述的供試液2，10μ 1，注入高效液相色譜儀，按外標法以峰面積計算總碘離子含量C2 ；⑧從總碘離子含量C2中減去碘離子含量Cl，即得本實施方式制備所得治療甲癬的涂膜劑中活性碘含量。
全文摘要
治療甲癬的涂膜劑及其制備方法，它涉及涂膜劑及其制備方法。涂膜劑由主藥、增塑劑、滲透促進劑、成膜劑和藥物溶劑制成。方法稱取原料；成膜劑與水混合，得物質A，然后加增塑劑，得膠體B；主藥加入到藥物溶劑中超聲溶解，然后加滲透促進劑，得到物質C；將物質C加入到膠體B中，混勻后調節(jié)pH值至5.0，即完成。本發(fā)明治療甲癬的涂膜劑，藥物可直接穿透甲板到達甲床部的結締組織深處，殺滅真菌以治療甲癬，有效藥物濃度高、透皮能力強、療效顯著、無刺激性、無毒副作用；可徹底根治灰指甲，臨床用藥安全，無不良反應，療效可靠。本發(fā)明治療甲癬的涂膜劑的制備方法，工藝簡單、含量測定方法簡便，質量穩(wěn)定，適用于醫(yī)藥工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61K31/7048GK102488702SQ201110432920
公開日2012年6月13日 申請日期2011年12月21日 優(yōu)先權日2011年12月21日
發(fā)明者郎偉君 申請人:哈爾濱樂泰藥業(yè)有限公司