專利名稱：一類含吡啶環(huán)的三氮唑衍生物及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類具有抗真菌感染的含吡啶環(huán)的三氮唑衍生物及其制備方法，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
。真菌感染為一種常見病，可引起皮膚、黏膜等淺表處的真菌感染，也可引起皮下組織、內(nèi)膜等深部組織的真菌感染。前者稱為淺表真菌感染，傳染性強(qiáng)但危害相對較弱，而后者稱為深部真菌感染，傳染性小但危害性大，常可導(dǎo)致死亡。特別是近年來臨床上廣譜抗生素的大量使用，破壞了細(xì)菌和真菌間的菌叢共生關(guān)系；皮質(zhì)激素、放射治療和免疫抑制劑的使用，使機(jī)體對真菌的抵抗力降低。大型手術(shù)的實(shí)施，心、腎等臟器官的移植和艾滋病的傳播等均能損害機(jī)體免疫系統(tǒng)，從而導(dǎo)致真菌感染的增多。因此，尋找高效、低副作用的抗真菌感染的新藥物成為一個重要和迫切的任務(wù)。目前在臨床上被廣泛使用的抗真菌藥物有酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、沙排康唑等，其共同特點(diǎn)都是以三氮唑?yàn)樗幬镏虚g體生產(chǎn)得到，雖然臨床上具有較好的抗真菌作用，但仍然存在療效不穩(wěn)定、針對性差等問題，長期使用后也逐漸出現(xiàn)了耐藥性等問題。因此，本發(fā)明將吡啶環(huán)引入1，2，4_三氮唑，制備出一類含有吡啶環(huán)的1，2，4_三氮唑衍生物，該類衍生物具有抗真菌活性好、毒性低的特點(diǎn)，有望開發(fā)成為新一代抗真菌藥物，因此具有很好的市場前景。經(jīng)檢索，本發(fā)明提供的含吡啶環(huán)的三氮唑衍生物及其制備方法尚無相關(guān)的專利和文獻(xiàn)報道
發(fā)明內(nèi)容


本發(fā)明的目的在于提供一類含吡啶環(huán)的三氮唑衍生物以及它們的制備方法。一類含吡啶環(huán)的三氮唑衍生物，其特征是它有如下通式:
權(quán)利要求
1.一類含吡啶環(huán)的三氮唑衍生物，其特征是它有如下通式:
2.一種制備上述的含吡啶環(huán)的三氮唑衍生物的方法，其特征在于由下列步驟組成: 步驟1.將0.1mol異煙肼、0.1mol異硫氰酸苯酯和IOOmL無水乙醇置入帶有回流裝置的圓底燒瓶中，加熱至一定溫度，反應(yīng)一段時間，停止反應(yīng)并冷卻至室溫，靜置結(jié)晶。
步驟2.過濾，取結(jié)晶，烘干后加入到2mol/L的氫氧化鈉溶液中，在一定溫度下反應(yīng)一段時間，放置，冷卻。
步驟3.將步驟2中的反應(yīng)液用10%的鹽酸溶液調(diào)節(jié)至一定pH值，靜置，結(jié)晶，過濾，干燥，得白色固體。
步驟4.將步驟3中得到的白色固體溶于適量乙腈中，然后加入適量各種取代的溴化節(jié)、氫氧化鈉，反應(yīng)一段時間。
步驟5.取步驟4中的反應(yīng)液，減壓濃縮乙腈至干后，加入適量水和乙酸乙酯進(jìn)行萃取，取乙酸乙酯層，加入適量無水硫酸鈉脫水后，過濾，減壓蒸干，得到含吡啶環(huán)的三氮唑衍生物粗品，粗品用無水乙醇重結(jié)晶，過濾，干燥，得含吡啶環(huán)的三氮唑衍生物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟I中反應(yīng)的溫度為50 80°C，優(yōu)選為65°C ;反應(yīng)時間為2 6小時，優(yōu)選為4小時。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于上述步驟2中，反應(yīng)的溫度為60 100°C，優(yōu)選為85°C ;反應(yīng)時間為0.5 5小時，優(yōu)選為2小時。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟3中的pH值為4.0 6.0，優(yōu)選為 5.0。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟4中，白色固體與各種取代的溴化節(jié)的摩爾比是1: 1，與氫氧化鈉的摩爾比是1: 2,反應(yīng)時間為2 5小時,優(yōu)選為3小時。
全文摘要
本發(fā)明提供了一類含吡啶環(huán)的三氮唑衍生物，該類化合物有如下通式式中R為本發(fā)明還提供了一類含吡啶環(huán)的三氮唑衍生物的制備方法，該方法重現(xiàn)性好，得率高，適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61P31/10GK103183662SQ20111045145
公開日2013年7月3日 申請日期2011年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月30日
發(fā)明者楊永安, 朱海亮, 季浩, 張雁濱, 湯劍鋒, 張飛, 鐘慧 申請人:江蘇天晟藥業(yè)有限公司