一種茚酮衍生物5,6-二羥基-2,3-二氫-1h-茚-1-酮及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及巧酬衍生物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 巧酬的基本結(jié)構(gòu)有1-巧酬、2-巧酬、1,2-巧二酬、1,3-巧二酬、巧S酬（Scheme 1).巧酬結(jié)構(gòu)廣泛存在于天然產(chǎn)物、藥物、農(nóng)藥等生物活性分子中，是有機(jī)發(fā)光、光致變色、 染料等材料中的結(jié)構(gòu)單元.運(yùn)些及相關(guān)結(jié)構(gòu)的分子顯示出多種生物活性，例如平滑肌松弛 活性、環(huán)氧化酶抑制活性等.從海洋藻青菌中分離出的巧酬化合物顯示出具有抑制人血管 內(nèi)皮因子生長(zhǎng)的活性，在腫瘤血管生成調(diào)節(jié)方面具有應(yīng)用前景。
[0003] 5, 6-二甲氧基-2, 3-二氨-IH-巧-1-酬及其衍生物被開發(fā)成抗耐藥性惡性疾病 的藥物，其作用祀點(diǎn)為微管，已經(jīng)被美國食品藥品管理局（抑A)批準(zhǔn)用于老年癡呆癥的治 療，類似結(jié)構(gòu)的化合物還在進(jìn)行抗老年癡呆癥的研究，是具有抗癌作用的化合物代表。因 此5, 6-二徑基-2, 3-二氨-IH-巧-1-酬及其衍生物合成工藝的探究是非常具有研究?jī)r(jià)值 和應(yīng)用價(jià)值的。
[0004] 從巧酬類化合物中可W看出都具有剛性的五元環(huán)，所W巧酬類化合物及其衍生物 在有機(jī)光致和電致發(fā)光材料制備方面有著潛在的發(fā)展前景，把巧酬的兩個(gè)甲氧基轉(zhuǎn)換成徑 基官能團(tuán)，不僅提高了此類化合物的活性，并且拓展了此類化合物的合成。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明要解決現(xiàn)有技術(shù)操作過程復(fù)雜，可控性差，產(chǎn)品產(chǎn)量低，穩(wěn)定性差的技術(shù)問 題，而提供一種巧酬衍生物5, 6-二徑基-2, 3-二氨-IH-巧-1-酬及其制備方法。
[0006] 一種巧酬衍生物5, 6-二徑基-2, 3-二氨-IH-巧-1-酬的結(jié)構(gòu)式為：
[0007]
[0008] 所述的一種巧酬衍生物5, 6-二徑基-2, 3-二氨-IH-巧-1-酬的制備方法，具體 是按照W下步驟進(jìn)行的：
[0009] 一、將5, 6-二甲氧基-2, 3-二氨-IH-巧-1-酬溶于二氯甲燒溶劑中，攬拌均勻， 得到澄清的溶液；
[0010]二、在氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下，將步驟一得到的溶液攬拌，并采用冰水浴降溫至o°c，然 后加入=漠化棚，至溶液由淺黃色變成紅色，然后保持地，得到反應(yīng)液；
[0011] =、室溫條件下，將飽和碳酸氨鋼溶液加入步驟二得到的反應(yīng)液中，至溶液由紅色 變成粉色，溶液放出氣泡并產(chǎn)生大量沉淀，得到固體產(chǎn)物；
[0012] 四、將步驟=得到固體產(chǎn)物用乙酸乙醋溶解，得到有機(jī)層，然后進(jìn)行旋蒸，得到粉 色固體5, 6-二徑基-2, 3-二氨-IH-巧-1-酬。
[0013] 其中，步驟四中用乙酸乙醋溶解固體產(chǎn)物時(shí)，具體操作為：將固體產(chǎn)物用乙酸乙醋 溶解，將未溶解的固體產(chǎn)物用水洗涂，然后再用乙酸乙醋溶解，得到有機(jī)層，多次操作乙酸 乙醋溶解和水洗涂過程，至固體產(chǎn)物完全溶于乙酸乙醋，然后將多次得到的有機(jī)層合并。
[0014] 本發(fā)明的反應(yīng)原理如下：
[0016] 本發(fā)明的有益效果是：
[0017] (1)將兩個(gè)甲氧基全部轉(zhuǎn)換成徑基，突破了常規(guī)條件只能轉(zhuǎn)換一個(gè)徑基的技術(shù)。
[001引 似徑基的活性遠(yuǎn)高于甲氧基活性，徑基的引入大大提高了巧酬化合物的整體活 性，為構(gòu)筑不同空間構(gòu)型的金屬有機(jī)化合物奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，進(jìn)一步提升了其研究?jī)r(jià)值 和應(yīng)用價(jià)值。
[0019] (3)反應(yīng)操作簡(jiǎn)單，總體反應(yīng)步驟少，反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)率高。
[0020] (4)無副反應(yīng)發(fā)生，一步即可得到產(chǎn)品，可重復(fù)的反應(yīng)特性，使該化合物的合成工 藝更加完善。
[0021] 本發(fā)明操作過程簡(jiǎn)單，可控性強(qiáng)的方法，所得產(chǎn)品具有良好穩(wěn)定性和較高的產(chǎn)量。 該方法突破性的把巧酬鄰位的兩個(gè)甲氧基官能團(tuán)轉(zhuǎn)換成徑基，大大的提高了巧酬的活性， W便合成巧酬上具有不同取代基的衍生物，從而構(gòu)造不同空間構(gòu)型的晶體配合物，并且用 常見的乙酸乙醋萃取得到純度95%W上的5, 6-二徑基-2, 3-二氨-IH-巧-1-酬。
[0022] 本發(fā)明用于制備5, 6-二徑基-2, 3-二氨-IH-巧-1-酬。
【附圖說明】
[0023] 圖1位實(shí)施例一得到的5, 6-二徑基-2, 3-二氨-IH-巧-1-酬的核磁共振氨譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0024] 本發(fā)明技術(shù)方案不局限于W下所列舉的【具體實(shí)施方式】，還包括各【具體實(shí)施方式】之 間的任意組合。
[0025] 【具體實(shí)施方式】一：本實(shí)施方式一種巧酬衍生物5, 6-二徑基-2, 3-二 氨-IH-巧-1-酬的結(jié)構(gòu)式為：
陽0%]
【具體實(shí)施方式】二：【具體實(shí)施方式】一所述的一種巧酬衍生物5, 6-二徑基-2, 3-二 氨-IH-巧-1-酬的制備方法，具體是按照W下步驟進(jìn)行的：
[0027] 一、將5, 6-二甲氧基-2, 3-二氨-IH-巧-1-酬溶于二氯甲燒溶劑中，攬拌均勻， 得到澄清的溶液；
[0028]二、在氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下，將步驟一得到的溶液攬拌，并采用冰水浴降溫至0°C，然 后加入=漠化棚，至溶液由淺黃色變成紅色，然后保持地，得到反應(yīng)液；
[0029] =、室溫條件下，將飽和碳酸氨鋼溶液加入步驟二得到的反應(yīng)液中，至溶液由紅色 變成粉色，溶液放出氣泡并產(chǎn)生大量沉淀，得到固體產(chǎn)物；
[0030] 四、將步驟=得到固體產(chǎn)物用乙酸乙醋溶解，得到有機(jī)層，然后進(jìn)行旋蒸，得到粉 色固體5, 6-二徑基-2, 3-二氨-IH-巧-1-酬。
【具體實(shí)施方式】 [0031] S:本實(shí)施方式與二不同的是：步驟一中將5, 6-二 甲氧基-2, 3-二氨-IH-巧-1-酬溶于二氯甲燒溶劑中，得到5, 6-二甲氧基-2, 3-二 氨-IH-巧-1-酬的濃度為2mol/L的溶液。其他與二相同。
【具體實(shí)施方式】 [0032] 四：本實(shí)施方式與二或=不同的是：步驟二中=漠化 棚的加入量與5, 6-二甲氧基-2, 3-二氨-IH-巧-1-酬的摩爾比為1 : (2. 5~3)。其他 與二相同。
【具體實(shí)施方式】 [0033] 五：本實(shí)施方式與二至四之一不同的是：步驟二中= 漠化棚的加入量與5, 6-二甲氧基-2, 3-二氨-IH-巧-1-酬的摩爾比為1 : 2. 8。其他與 二至四之一相同。
【具體實(shí)施方式】 [0034] 六：本實(shí)施方式與