專利名稱：包含丁丙諾啡的組合物的制作方法
技術領域：
本公開涉及用于對通過丁丙諾啡化合物而得以改善的病況進行治療的丁丙諾啡緩釋遞送體系。所述緩釋遞送體系包括可流動組合物，所述可流動組合物含有丁丙諾啡、其代謝產物或其前藥的懸浮液。
背景技術：
丁丙諾啡(也稱為(2S) -2- [ (-) - (5R, 6R, 7R, 14S) -9 α -環(huán)丙基甲基-4，5_ 環(huán)氧-6，14-橋亞乙基-3-羥基-6-甲氧基嗎啡烷-7-基]-3，3- 二甲基丁 -2-醇，以商品名SUBUTEX(TM)和SUB0X0NE(TM)出售，用于緩解阿片樣物質成癮。式(I)顯示了丁丙諾啡的化學結構。
權利要求
1.一種組合物，所述組合物包含 5重量％ 20重量％的丁丙諾啡水懸浮液；和 聚乙二醇(PEG)聚合物， 其中 所述丁丙諾啡為顆粒形式，其平均粒徑小于200 μ m ;并且 所述組合物不包含聚丙交酯或聚乙交酯聚合物或其混合物。
2.如權利要求1所述的組合物，其中，所述丁丙諾啡的平均粒徑小于20μ m。
3.如權利要求2所述的組合物，其中，所述丁丙諾啡的平均粒徑小于10μ m。
4.如前述權利要求中任一項所述的組合物，其中，所述丁丙諾啡以游離堿(未質子化)的形式存在。
5.如權利要求1 3中任一項所述的組合物，其中，所述丁丙諾啡以質子化的鹽的形式存在。
6.如前述權利要求中任一項所述的組合物，其中，所述PEG的MW為1000 10，000。
7.如前述權利要求中任一項所述的組合物，所述組合物還包含非離子表面活性劑，所述非離子表面活性劑選自由Tween20、Tween80、泊洛沙姆和磷脂組成的組。
8.如權利要求7所述的組合物,其中，所述表面活性劑是Tween20或Tween80中的一種。
9.如前述權利要求中任一項所述的組合物，所述組合物還包含用來調節(jié)所述組合物的張性的藥學上可接受的鹽或糖，和/或優(yōu)選選自由對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯和苯甲醇組成的組的防腐劑。
10.一種治療患者的方法，所述方法用于緩解阿片樣物質依賴性或疼痛，所述方法包括胃腸外施用和血管外施用權利要求1 9中任一項所述的組合物。
11.如權利要求10所述的方法，所述方法提供持續(xù)至少7天的用于緩解阿片樣物質依賴性或疼痛的治療。
12.如權利要求11所述的治療患者的方法，所述方法提供持續(xù)不超過30天的用于緩解阿片樣物質依賴性或疼痛的治療。
13.如權利要求11所述的治療患者的方法，所述方法提供持續(xù)至少7天且不超過28天的用于緩解阿片樣物質依賴性或疼痛的治療。
14.如權利要求13所述的治療方法，所述方法提供持續(xù)至少10天且不超過17天的用于緩解阿片樣物質依賴性或疼痛的治療。
15.如權利要求10 14中任一項所述的治療患者的方法，所述方法包括由以7天至30天的均勻時間間隔施用的初始劑量和后續(xù)劑量組成的定量給藥方案。
16.如權利要求10 15中任一項所述的治療患者的方法，所述方法遞送治療有效劑量的丁丙諾啡、其代謝產物或其前藥，每日約O.1 約10毫克(mg)或者約I 約8毫克(mg)。
17.如權利要求10 16中任一項所述的方法，其中，在施用所述組合物后約一天內，所述劑量實現(xiàn)了所述丁丙諾啡、其代謝產物或其前藥的治療有效水平；并且其中，所述治療有效劑量的所述丁丙諾啡、其代謝產物或其前藥在施用所述組合物后被遞送了至少約7天，或在施用所述組合物后被遞送了至少約30天。
18.一種用于形成權利要求1 9中任一項所述的組合物的方法，所述方法包括以下步驟 (a)使水與任何其他可選的成分混合； (b)一并加入阿片類激動劑和研磨介質； (C)研磨懸浮液直至獲得所需粒徑。
19.一種對按照權利要求18制得的組合物進行最終消毒的方法，所述方法包括以下步驟 (a)將所述組合物裝入藥學上可接受的小瓶或安瓿瓶中，并恰當?shù)孛芊馑鲂∑炕虬碴称浚? (b)通過高壓滅菌或輻射(Y或電子束)來對所述小瓶或安瓿瓶進行最終消毒。
全文摘要
本公開涉及用于對通過丁丙諾啡化合物而得以改善的病況進行治療的丁丙諾啡緩釋遞送體系。所述緩釋遞送體系包括可流動組合物，所述可流動組合物含有丁丙諾啡、其代謝產物或其前藥的懸浮液。
文檔編號A61P25/04GK103068387SQ201180038768
公開日2013年4月24日 申請日期2011年6月6日 優(yōu)先權日2010年6月8日
發(fā)明者R·L·諾頓, 周明興 申請人:Rb醫(yī)藥品有限公司