專利名稱：治療乳癌和卵巢癌的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種預防或治療某些乳癌或卵巢癌的方法，其包括向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑。
背景技術：
在基礎疾病生物學和治療方法中，前列腺癌與乳癌之間存在許多相似處。如同前列腺癌一樣，乳癌是一種類固醇激素驅動的贅生性疾病(喬丹V.C.(Jordan V.C.)等人，癌癥研究(Cancer Res.)2009,69:1243-54 ;福爾克德 E.J.(Folkerd, E.J.)和多塞特M.(Dowsett, Μ.)，臨床腫瘤學雜志(J.Clin.0ncol.) 2010, 28:4038-44)，并且據(jù)估計，這一年僅在美國就有207，000名女性將被新診斷出患有乳癌，并且將有約40，000名女性死于其疾病(www.cancer, gov/cancertopics/types/breast ；2010 年 11 月 5 日訪問)。當被新診斷出時，乳癌主要特征在于‘雌激素依賴的’(超過70%新診斷出的BrCa是呈雌激素受體(ER)陽性的;?？怂筗.D.(Foulkes,ff.D.)等人癌癥研究(Cancer Res.)2004,10:2029-34 ；威廉姆斯 M.R.(Williams, M.R.)等人，英國癌癥雜志(Br.JCancer) 1987，55:67-73)，并且疾病進展和發(fā)展與雌激素受體(ER)活性密切相關并且由雌激素受體(ER)活性驅動(喬丹 V.C.(Jordan V.C.)等人，癌癥研究(Cancer Res.) 2009，69:1243-54 ;福爾克德
E.J.(Folkerd, E.J.)和多塞特 M.(Dowsett, Μ.)，臨床腫瘤學雜志(J.Clin.0ncol.) 2010,28:4038-44 ;桑切斯 A.Μ.(Sanchez, A.Μ.)等人，分子內(nèi)分泌學(Molec.Endocrin.) 2010,24:2114-25)。隨著疾病發(fā)展到超出早期局部疾病的程度，治療通常集中在破壞類固醇激素受體功能。目前實現(xiàn)這個的方法依賴于單獨或與抑制雌激素產(chǎn)生的藥劑(如芳香酶(P-450arom, C YP19)抑制劑(即依西美坦(exemestane)、阿那曲唑(anastrozole)或來曲唑(Ietrozole))組合投與受體拮抗劑(即他莫昔芬(tamoxifen)、氟維司群(fulvestrant))(伯斯坦H.J.(Burstein,H.J.)和格里格斯J.J.(Griggs, J.J.)，北美腫瘤外科臨床(Surg.0ncol.Clin.N.Amer.) 2010,19:639-47 ;伯斯坦 H.J.(Burstein, H.J.)等人，臨床腫瘤學雜志(J.Clin.0ncol.)2010,28:3784-96 ;斯圖爾特-哈里斯 R.(Stuart-Harris，R.)和戴維斯 A.(Davis, A.),女性健康英國版(Womens Health (England)) 2010,6:383-98)。治療上，集中在通過改變配體結合來破壞ER功能的乳癌療法通常最初是有效的，并且與前列腺癌不同，它可以促成長期無疾病存活(>5年)(伯斯坦!1.1 (Burstein, H.J.)和格里格斯J.J.(Griggs, J.J.)，北美腫瘤外科臨床(Surg.0ncol.Clin.N.Amer.) 2010，19:639-47 ;伯斯坦 H.J.(Burstein, H.J.)等人，臨床腫瘤學雜志(J.Clin.0ncol.) 2010，28:3784-96 ;斯圖爾特_哈里斯R.(Stuart-Harris, R.)和戴維斯A.(Davis, A.),女性健康英國版(WomensHealth(England))2010,6:383-98)。然而，毫不意外地，這些治療經(jīng)常失效。機械地，并且相當類似于前列腺癌治療中所遭遇的情況，失效可以是數(shù)種生物機構的反映(齊利M.(Zilli，Μ.)等人，生物化學與生物物理學報(Biochim.Biophys.Acta) 2009，1795:62-81)。ER可以突變，并且變得對拮抗劑抑制不敏感、變得更雜亂(戴維斯M.P.A.(Davies,M.P.A.)等人,乳癌研究(Breast CancerRes.)2004,7:R113-18)，并且利用其它類固醇作為配體以驅動ER活性(巴龍1.(Barone,1.)等人，臨床癌癥研究(Clin.Cancer Res.) 2010，16:2702-08 ;埃凱納 K.(Ekena, K.)等人，生物化學雜志(J.Biol.Chem.) 1998，273:693-99 ;尼克爾斯 M.(Nichols, Μ.)和麥卡蒂 Jr.K.S.(McCarty Jr., K.S.)乳癌研究與治療(Breast Cancer Res.Treat.)2002,72:61-68 ;巴龍 1.(Barone, 1.)等人，癌癥研究(Cancer Res.) 2009，69:4724-32 ;巴龍1.(Barone, 1.)等人,致癌基因(Oncogene) 2010, 29:2404-14),或能夠經(jīng)歷配體非依賴性活化(張 Q-X.(Zhang, Q-X.)等人，癌癥研究(Cancer Res.) 1997,57:1244-49 ;特倫布萊
G.B.(Tremblay, G.B.)等人，癌癥研究(Cancer Res.) 1998，58:877-81)?；蛘撸渌毎麅?nèi)信號傳導路徑(即細胞因子或生長因子驅動的)可以磷酸化并且因此活化(無配體存在下)ER并且誘導ER結合到反應元件上(柳Y.A.(Yoo, Y.A.)等人，生物化學與生物物理學報(Biochim.Biophys.Acta) 2008，1783:438-47 ;李 S.H.(Lee, S.H.)和納姆 H.S.(Nam,
H.S.)，分子細胞(Molec.Cells) 2008，26:286-90 ;普拉德姆 M.(Pradham.M.)等人，生物化學雜志(J.Biol.Chem.)2010,285:31100-06)。最后，對抗雌激素治療的抵抗性可以與芳香酶(CYP19)和其它類固醇生成酶的誘導相關的瘤內(nèi)(性腺外)雌激素合成的誘導相關聯(lián)(布洛迪A.(Brodie, A.)等人，內(nèi)分泌腫瘤學(Urol.0ncol.) 2009，27:53-63 ;海恩斯 B.P.(Haynes, B.P.)等人，臨床癌癥研究(Clin.Cancer Res.) 2010,16:1790-1801 ;成普拉肯 N.(Chanplakorn, N.)等人，乳癌研究與治療(Breast Cancer Res.Treat.) 2010,120:639-48 ;笹野H.(Sasano，H.)等人，類固醇生物化學與分子生物學雜志(J.SteroidBiochem.Mol.Biol.) 2010，118:242-45)。雄激素受體(AR)是類固醇受體超家族的一名成員(富勒P.J.(Fuller, P.J.)美國實驗生物學會聯(lián)合會會志(FASEB J.)1991，5:3092-99)，其在多種器官中表達，并且其功能在前列腺中尤其重要，在前列腺中它驅動前列腺癌發(fā)展(努森K.E.(Knudsen, K.E.)和彭寧 T.M.(Penning, T.Μ.),內(nèi)分泌學與新陳代謝趨勢(Trends Endocrinol.Metab.) 2010,21:315-24)。如同雌激素受體一樣，雄激素受體充當調(diào)節(jié)多種目標基因表達的轉錄因子(拉蒙特 K.R.(Lamont, K.R.)和廷德爾 D.J.(Tindall, D.J.)，癌癥研究進展(Adv.CancerRes.)2010,107:137_62)。實際上，在雌激素受體與雄激素受體活化的生物學、分子學以及病理學結果方面存在相當大的重疊(麗夫1.(Leav, 1.)等人,美國病理學雜志(Amer.J.Pathology) 2001,159:79-92 ；32 ;維赫科 P.(Vihko, P.)等人，分子與細胞內(nèi)分泌學(Mol.Cell.Endocrinol.)2006,248:141-48)。雄激素受體還在約70%的乳癌中表達并且可以與雌激素和孕酮受體共表達(納赫勒 Z.(Nah I eh, Z.)未來腫瘤學(Future Oncol.) 2008，4:15-21 ;比勒爾 S.N.(Birrell,
S.N.)等人，乳腺生物學與瘤形成雜志(J.Mammary Gland Biol.Neoplasia) 1998, 3:95-103 ;布里斯 M.(Brys, Μ.)，醫(yī)學科學評議(Med.Sc1.Monit.) 2000，6:433-38 ；廖D.J.(Liao, D.J.)和迪克遜R.B.(Dickson, R.B.)，類固醇生物化學與分子生物學雜志(J.Steroid Biochem.Mol.Biol.) 2002 , 20:175-89)。生物學上，在乳癌細胞上表達的雄激素受體在配體接合之后似乎功能上有活性并且影響多種細胞過程(廖D.J.(Liao, D.J.)和迪克遜R.B.(Dickson, R.B.),類固醇生物化學與分子生物學雜志(J.Steroid Biochem.Mol.Biol.)2002,20:175-89 ;帕克 S.(Park, S.)等人，腫瘤學年鑒(Ann.0ncol.)2010,21:488-92 ;古卡爾普 MGucalp，A)和特雷納 T.A.(Traina T.A.)，癌癥雜志(CancerJ.) 2010，16:62-65)。然而，雄激素受體活化在乳癌細胞中的細胞作用未充分定義并且可能是抑制生長或刺激生長的(納赫勒Z.(Nah I eh, 1.)未來腫瘤學(Future Oncol.)2008,
4:15-21 ;李普曼 M.(Lippman, Μ.)等人，癌癥研究(Cancer Res.) 1976，36:4610-18 ;戈登伯格1.S.(Goldenberg，1.S.)等人，美國醫(yī)學會雜志(JAMA) 1973，3:1267-68 ;拉布里
F.(Labrie, F.)等人，內(nèi)分泌學綜述(Endocr.Rev.) 2003，24:152-82 ;迪米特拉卡基斯C.(Dimitrakakis, C.)等人，生育與不孕(Fertil.Steril.)2002,77:S26_33)。具體來說，雄激素在絕經(jīng)前女性中的高循環(huán)水平預示著罹患乳癌的發(fā)病率較低，而在絕經(jīng)后女性中增加的循環(huán)雄激素與罹患乳癌的風險增加相關(祖莫夫B.(Zumoff, B.)等人，癌癥研究(Cancer Res.) 1981,41:3360-3363 ;戈登 G.B.(Gordon, G.B.)等人，癌癥研究(CancerRes.) 1990，50:3859-62 ;多根J.F.(Dorgan, J.F.)等人，癌癥流行病學生物標記與預防(Cancer Epidemiol.Biomarkers Prevention) 1997,6:177-81)。因此，雄激素似乎在絕經(jīng)前女性中有保護性但在絕經(jīng)后女性中有疾病刺激性(納赫勒z.(Nah I eh, 1.)未來腫瘤學(Future Oncol.) 2008，4:15-21)，并且外源性雄激素治療已有顯示在約20%的患有轉移性乳癌的絕經(jīng)前女性中誘導腫瘤消退(戈登伯格
1.S.(Goldenberg, 1.S.)等人，美國醫(yī)學會雜志(JAMA) 1973,3:1267-68)。這些隨絕經(jīng)年齡而變的有沖突的臨床發(fā)現(xiàn)結果已經(jīng)被解釋為表明，乳癌中的雄激素受體功能通過其它受體(即類固醇、生長因子等)的共表達和功能以及特異性受體(即ER和/或PR)、共活化劑以及共抑制劑的可用性和利用來調(diào)節(jié)(哈丁 C.(Hardin, C.)等人，世界外科學雜志(World J.Surg.)2007,31:1041-1046 ;托斯-菲雅爾 S.(Toth-Fejel,
S.)等人，外科學文獻(Arch.Surg.)2004,139:50-54 ;漢金森 S.E.(Hankinson, S.E.)和埃利桑A.H.(Elissen，A.H.)，類固醇生物化學與分子生物學雜志(J.Steroid Biochem.Mol.Biol.)2007,106:24-30 ;松波恩蓬 W.(Somboonporn，W.)和戴維斯 S.R.(Davis, S.R.)，歐洲更年期雜志(Maturitas) 2004,49:267-75 ;巴列托L.(Baglietto, L.)等人,癌癥流行病學:生物標記與預防(Cancer Epidemiol.Biomarkers Prev.) 2010,19:492-502 ;馬格克拉拉A.(Magklara, Α.)等人，乳癌研究與治療(Breast Cancer Res.Treat.)2000,59:263-70 ；維耶諾寧 A.(Vienonen, A.)等人，歐洲內(nèi)分泌學雜志(Europ.JEndocrinol.) 2003,148:469-79 ;康德 1.(Conde, 1.)等人，乳癌研究(Breast Cancer Res.) 2004,6:R140_48)。沿著這些路線，納赫勒(Nahleh)提出，癌細胞在類固醇受體分布方面的不均勻性可能以積極或消極的方式影響雄激素的活性(納赫勒Z.(Nahleh7Z.)未來腫瘤學(Future Oncol.) 2008,
4:15-21)。一般來說，進行性、晚期或轉移性乳癌的治療已經(jīng)集中在用靶向劑(如曲妥珠單抗(trastuzumab)或拉帕替尼(Iapatinib))和化學治療劑(如阿霉素(doxorubicin)、順鉬(cisplatin)、5_ 氟尿卩密唆(5-fluorouracil)、環(huán)憐酸胺(cyclophosphamide)或阿糖胞苷(cytarabine))抑制增殖的非類固醇(即生長因子相關的)機制，如抑制EFGR/HER2活性。對這些治療方法的反應可能是短暫的，導致持續(xù)疾病發(fā)展。三陰性乳癌是一種具體的子類型， 其中腫瘤是呈雌激素受體(ER)陰性、孕酮受體(PR)陰性以及表皮生長因子受體_2(HER2或HER2/neu)陰性的，并且因此難以用現(xiàn)行療法來治療(施奈德 B.P.(Schneider, B.P.)等人，臨床癌癥研究(Clin.Cancer Res.) 2008,14 (24):8010-8018)。據(jù)估計，2010年美國將診斷出21，880例卵巢癌新病例，并且2010年將有13,850人死于所述疾病(http: //www.cancer, gov/cancertopics/types/ovarian ；2010 年 11 月10日訪問)。大多數(shù)卵巢癌是卵巢上皮癌(在卵巢表面上的細胞中開始的癌癥)(http://www.cancer, gov/cancertopics/types/ovarian ；2010 年 11 月 10 日訪問)。近來的石開究鑒別出一個子組的對ER、PR以及HER2表達呈陰性的上皮卵巢癌，其占所研究患者的15.5%(劉(Liu)等人，臨床病理學雜志(J.Clin.Pathol.) 2010，63:240-243)。這個研究還表明，與三陰性乳癌類似，大多數(shù)三陰性上皮卵巢癌展示出比非三陰性上皮卵巢癌更具有侵襲性的臨床病理學表型(劉(Liu)等人，臨床病理學雜志(J.Clin.Pathol.)2010,63:240-243)。性激素可以在癌癥發(fā)展中發(fā)揮作用的其它癌癥包括子宮癌、子宮內(nèi)膜癌、非小細胞肺癌以及結腸直腸癌(福爾克德E.J.(Folkerd, E.J.)和多塞特M.(Dowsett.Μ.)，臨床腫瘤學雜志(J.Clin.0ncol.) 2010，28:4038-4044 ;帕吉 M.G.(Paggi M.G.)等人，癌癥快報(Cancer Lett.) 2010, 298 (I):1-8;富切克 A.(Fucic Α.)等人，毒理病理學(Toxicol.Pathol.) 2010，38 (6):849-55 ;甘巴恰尼M.(Gambacciani Μ.)等人，臨床內(nèi)分泌學與新陳代謝最佳實踐與研究(Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.) 2003 17(1):139-47)。因此，仍需要尋找用于呈ER陰性的癌癥；并且尤其用于呈ER陰性的乳癌和卵巢癌的新療法
發(fā)明內(nèi)容


具體實施例方式1.一般描述 本發(fā)明涉及一種預防或治療某些癌癥的方法，其包括向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑。本發(fā)明還涉及一種預防或治療某些乳癌或卵巢癌的方法，其包括向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑。2.定義如本文中所用，術語“癌癥”是指一種細胞病癥，其特征在于細胞增殖失控或不受調(diào)節(jié)、細胞分化減少、具有侵入周圍組織的不當能力和/或能夠在異位點建立新的生長。術語“癌癥”包括(但不限于)實體腫瘤和血源性腫瘤。術語“癌癥”涵蓋皮膚、組織、器官、骨、軟骨、血液以及血管的疾病。術語“癌癥”進一步涵蓋原發(fā)性和轉移性癌癥。如本文中所用，如美國臨床腫瘤學會(American Society of ClinicalOncologists,ASC0)和美國病理學家學會(College of American Pathologists,CAP)所定義和沃夫(Wolff)等人，病理學與實驗室醫(yī)學文獻(Arch.Path.Lab.Med.) 2007，131 18-43中所公開，術語HER2或HER2/neu陰性是指在實驗室測試中免疫組織化學得分為0/1+。如本文中所用，如美國臨床腫瘤學會(ASCO)和美國病理學家學會(CAP)所定義和哈蒙德(Hammond)等人，病理學與實驗室醫(yī)學文獻(Arch.Path.Lab.Med.) 2010，134 (6):907-922中所公開，術語雌激素受體(ER)陰性是指在樣品可以表達ER(陽性固有對照物可見)的證據(jù)存在下發(fā)現(xiàn)有免疫反應性的腫瘤細胞核<1%。如本文中所用，如美國臨床腫瘤學會(ASCO)和美國病理學家學會(CAP)所定義和哈蒙德(Hammond)等人，病理學與實驗室醫(yī)學文獻(Arch.Path.Lab.Med.) 2010，134 (6):907-922中所公開，術語孕酮受體(PR)陰性是指在樣品可以表達PR(陽性固有對照物可見)的證據(jù)存在下發(fā)現(xiàn)有免疫反應性的腫瘤細胞核<1%。如本文中所用，術語“三陰性乳癌”是指呈HER2陰性、ER陰性以及PR陰性的乳癌。如本文中所用，術語“三陰性卵巢癌”或“三陰性上皮卵巢癌”是指呈HER2陰性、ER陰性以及PR陰性的癌癥。

如本文中所用，術語“CYP17抑制劑”意指17，20-裂解酶的抑制劑，其可以另外抑制17-α羥化酶。如本文中所用，術語“患者”意指動物、較佳為哺乳動物且最佳為人類。如本文中所用，術語“治療有效量”是指化合物、醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物有效治療或預防疾病或病癥的量。3.詳細描述本發(fā)明涉及預防或治療某些乳癌或卵巢癌的方法，其包括向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑。如上文所概述，在某些類型的呈ER陰性的乳癌中，雄激素受體功能可以引起疾病發(fā)展。循環(huán)雄激素并且在一些情況下為雄激素前驅物或配體，可以活化雄激素受體。CYP17是雄激素的生物合成中所涉及的關鍵酶。因此，經(jīng)由抑制17，20-裂解酶而抑制0￥ 17可以抑制雄激素受體配體生物合成并且因此抑制雄激素受體功能。如上文所概述，在呈ER陽性的癌癥中，抑制雄激素受體功能可以促進腫瘤生長。然而，在呈ER陰性的癌癥中，在不必直接抑制雄激素受體的情況下通過抑制雄激素配體合成來抑制雄激素受體功能可以減少腫瘤生長。因此，17，20-裂解酶抑制劑在治療呈ER陰性的那些乳癌和卵巢癌中有新的并且出人意料的用途。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療某些癌癥的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中癌癥是呈ER陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療某些癌癥的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中癌癥是呈ER陰性的，并且其中癌癥是乳癌(男性和女性)、卵巢癌、子宮癌、子宮內(nèi)膜癌、非小細胞肺癌或結腸直腸癌。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中乳癌或卵巢癌是呈ER陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中乳癌或卵巢癌是呈ER陰性和PR陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中乳癌或卵巢癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER-2陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是3 β -乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S)-7-羥基-6，7- 二氫-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3 β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌或卵巢癌是呈ER陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是3 β -乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S)-7-羥基-6，7- 二氫-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3 β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌或卵巢癌是呈ER陰性和PR陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是3 β -乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S)-7-羥基-6，7- 二氫-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3 β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌或卵巢癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是6-[(75)-7-羥基-6，7-二氫-5!1-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌或卵巢癌是呈ER陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療·有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是6-[(75)-7-羥基-6，7-二氫-5!1-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌或卵巢癌是呈ER陰性和PR陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是6-[(75)-7-羥基-6，7-二氫-5!1-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌或卵巢癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中乳癌是呈ER陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中乳癌是呈ER陰性和PR陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中乳癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。
在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是3β-乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16-二烯、6-[(7S)-7-羥基-6，7-二氫-5Η-吡咯并[l，2_c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16-二烯或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌是呈ER陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是3β-乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16-二烯、6-[(7S)-7-羥基-6，7-二氫-5Η-吡咯并[l，2_c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16-二烯或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌是呈ER陰性和PR陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是3β-乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16-二烯、6-[(7S)-7-羥基-6，7-二氫-5Η-吡咯并[l，2_c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16-二烯或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是6-[ (7S) -7-羥基-6，7-二氫-5Η-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌是呈ER陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是6-[ (7S) -7-羥基-6，7-二氫-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌是呈ER陰性和PR陰性的。

在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是6-[ (7S) -7-羥基-6，7-二氫-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中卵巢癌是呈ER陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中卵巢癌是呈ER陰性和PR陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20_裂解酶抑制劑，其中卵巢癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是3β-乙酰氧基-17- (3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S) -7-羥基-6，7- 二氫-5Η-吡咯并[1，2_c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16-二烯或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中卵巢癌是呈ER陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是3β-乙酰氧基-17- (3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S) -7-羥基-6，7- 二氫-5Η-吡咯并[1，2_c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3 β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16-二烯或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中卵巢癌是呈ER陰性和PR陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是3β-乙酰氧基-17- (3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S) -7-羥基-6，7- 二氫-5Η-吡咯并[1，2_c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16-二烯或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中卵巢癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是6-[(75)-7-羥 基-6，7-二氫-5!1-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中卵巢癌是呈ER陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是6-[(75)-7-羥基-6，7-二氫-5!1-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中卵巢癌是呈ER陰性和PR陰性的。在一些實施例中，本發(fā)明涉及一種預防或治療卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是6-[(75)-7-羥基-6，7-二氫-5!1-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中卵巢癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。17,20-裂解酶抑制劑在一些實施例中，17，20_裂解酶抑制劑可以另外抑制17-α羥化酶。在一些實施例中，17，20-裂解酶抑制劑是3β-乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16-二烯、6-[(75)-7-羥基-6，7-二氫-5!1-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3 β -羥基-17- (1Η-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物。在某些實施例中，17，20-裂解酶抑制劑是3β-乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16-二烯或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物。在某些實施例中，17，20-裂解酶抑制劑是6-[(7S)-7-羥基-6，7-二氫-5H-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物。在某些實施例中，17，20_裂解酶抑制劑是3 β-羥基-17-(1Η-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物?；衔?-[(7S)_7-羥基-6，7-二氫-5Η-吡咯并[l，2_c]咪唑 _7_ 基]-N-甲基-2-萘甲酰胺(I)公開于美國專利第7，141，598號和美國申請公開案第2005/0043544號中，所述文獻兩者都以全文引用的方式并入本文中。合成化合物6- [ (7S) -7-羥基-6，7- 二氫-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺的方法公開于美國申請公開案第2005/0043544號中，其以全文引用的方式并入本文中。使用6_[ (7S)-7-羥基-6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺和其醫(yī)藥組合物治療雄激素非依賴性前列腺癌的方法公開于國際申請公開案第W009/057795號中，其以全文引用的方式并入本文中。
權利要求
1.一種預防或治療乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中所述乳癌或卵巢癌是呈ER陰性的。
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中所述乳癌或卵巢癌是呈ER陰性和PR陰性的。
3.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中所述乳癌或卵巢癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。
4.根據(jù)權利要求1到3中任一權利要求所述的方法，其中所述17，20-裂解酶抑制劑是3β -乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S)-7-羥基-6，7- 二氫-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物。
5.根據(jù)權利要求1到3中任一權利要求所述的方法，其中所述17，20-裂解酶抑制劑是6-[(7S)-7-羥基-6，7-二氫-5H-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物。
6.一種預防或治療乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中所述乳癌是呈ER陰性的。
7.根據(jù)權利要求6所述的方法，其中所述乳癌是呈ER陰性和PR陰性的。
8.根據(jù)權利要求6所述的方法，其中所述乳癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。
9.根據(jù)權利要求6到8中任一權利要求所述的方法，其中所述17，20-裂解酶抑制劑是3β -乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S)-7-羥基-6，7- 二氫-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N -甲基-2-萘甲酰胺或3β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物。
10.根據(jù)權利要求6到8中任一權利要求所述的方法，其中所述17，20-裂解酶抑制劑是6-[(7S)-7-羥基-6，7-二氫-5H-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物。
11.一種預防或治療卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中所述卵巢癌是呈ER陰性的。
12.根據(jù)權利要求11所述的方法，其中所述卵巢癌是呈ER陰性和PR陰性的。
13.根據(jù)權利要求11所述的方法，其中所述卵巢癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。
14.根據(jù)權利要求11到13中任一權利要求所述的方法，其中所述17，20_裂解酶抑制劑是3 β _乙酸氧基_17- (3-卩比淀基)雄留~5,16- _■稀、6- [ (7S) -7-輕基-6, 7-_■氧-5Η-批咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3 β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物。
15.根據(jù)權利要求11到13中任一權利要求所述的方法，其中所述17，20_裂解酶抑制劑是6-[(7S)-7-羥基-6，7-二氫-5Η-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物。
16.根據(jù)權利要求1到15中任一權利要求所述的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的抗癌劑與所述17，20-裂解酶抑制劑的組合。
17.根據(jù)權利要求16所述的方法,其中所述抗癌劑是5-氟尿喃唳(5-fIuorouraciI) >環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)、阿霉素(doxorubicin)、阿糖胞苷(cytarabine)、他莫昔芬(tamoxifen)、氟維司群(fulvestrant)、順鉬(cisplatin)、依西美坦(exemestane)、 阿那曲唑(anastrozole)、來曲唑(Ietrozole)、曲妥珠單抗(trastuzumab)或拉帕替尼 (Iapatinib)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種預防或治療某些乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中所述乳癌或卵巢癌是呈雌激素受體ER陰性的。
文檔編號A61K31/4188GK103249412SQ201180055819
公開日2013年8月14日 申請日期2011年11月18日 優(yōu)先權日2010年11月18日
發(fā)明者詹姆斯·W·達爾諾瓦斯科 申請人:武田藥品工業(yè)有限公司