用于治療貓逆轉(zhuǎn)錄病毒感染的化合物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及用于治療或預(yù)防貓科動(dòng)物、尤其是貓中的逆轉(zhuǎn)錄病毒感染的化合物和組合物，并且涉及所述衍生物在制備用于治療或預(yù)防在貓中單獨(dú)發(fā)生的貓白血病病毒(FeLV)感染或與貓免疫缺陷病毒(FIV)感染一同發(fā)生的貓白血病病毒(FeLV)感染的藥物中的用途。
【專(zhuān)利說(shuō)明】用于治療貓逆轉(zhuǎn)錄病毒感染的化合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及用于治療或預(yù)防貓科動(dòng)物、尤其是貓中的逆轉(zhuǎn)錄病毒感染的化合物和組合物，并且涉及所述衍生物在制備用于治療或預(yù)防在貓中單獨(dú)發(fā)生的貓白血病病毒(FeLV)感染或與貓免疫缺陷病毒(FIV)感染一同發(fā)生的貓白血病病毒(FeLV)感染的藥物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]貓免疫缺陷病毒(FIV)和貓白血病(FeLV)感染分布廣泛:所有家貓(Feliscatus)中超過(guò)8%被FIV感染，而高達(dá)14%被FeLV感染(表1)。貓是最流行和最廣泛的寵物動(dòng)物之一，在世界上有超過(guò)4億只家貓，歐洲和美國(guó)為最主要的地區(qū)。
[0003]表1:FIV(Courchamp，1996)和 FeLV 的患病率
[0004]
【權(quán)利要求】
1.式⑴的化合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物是立體異構(gòu)純的式(I)化合物:
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，或其溶劑化物、獸醫(yī)學(xué)上可接受的鹽、代謝物或前藥，其中所述貓科動(dòng)物也感染了其他逆轉(zhuǎn)錄病毒，如貓免疫缺陷病毒。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中的任一項(xiàng)所述的化合物，或其溶劑化物、獸醫(yī)學(xué)上可接受的鹽、代謝物或前藥， 其中: R1為2，6- 二氨基嘌呤； R2為甲基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中的任一項(xiàng)所述的化合物，或其溶劑化物、獸醫(yī)學(xué)上可接受的鹽、代謝物或前藥， 其中: R1為腺嘌呤； R2為單氟甲基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中的任一項(xiàng)所述的化合物，其中在I至6周期間，每周至少一次以10-175mg/kg的總劑量向所述貓科動(dòng)物施用所述化合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中的任一項(xiàng)所述的化合物，其中所述化合物通過(guò)皮下注射施用。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中的任一項(xiàng)所述的化合物，其中所述貓科動(dòng)物患有FeLV的臨床癥狀。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的化合物，其中所述治療包括減輕FeLV的一種或多種臨床癥狀。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的化合物，其中所述臨床癥狀選自口腔炎、牙齦炎、口腔炎癥、腫瘤、腹瀉、神經(jīng)癥狀、嗜睡、體重減輕和淋巴結(jié)病。
11.式(I)的化合物，或其溶劑化物、獸醫(yī)學(xué)上可接受的鹽、代謝物或前藥，其中: R1為2，6- 二氨基嘌呤； R2為甲基或單氟甲基； R3和R4為氫； 其用于治療感染了貓免疫缺陷病毒的貓科動(dòng)物中的一種或多種臨床癥狀。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物，其中所述化合物是立體異構(gòu)純的式(I)化合物:

13.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的化合物，或其溶劑化物、獸醫(yī)學(xué)上可接受的鹽、代謝物或前藥，其中所述一種或多種癥狀選自體重減輕，全身乏力，嗜睡，不良的毛被狀況，發(fā)熱，貧血，合并感染，胃腸炎，牙齦炎，中性粒細(xì)胞減少，發(fā)燒，白細(xì)胞減少，厭食，瘤形成，口腔炎，齦口炎，鼻炎，腹瀉，慢性或頻發(fā)性皮膚、眼、泌尿道、呼吸道感染，淋巴結(jié)病，腎小球腎炎，出血性腸炎，可導(dǎo)致行為改變或癲癇發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，同窩仔流產(chǎn)，和癌癥。
14.根據(jù)權(quán)利要求10至12中的任一項(xiàng)所述的化合物，或其溶劑化物、獸醫(yī)學(xué)上可接受的鹽、代謝物或前藥， 其中: R1為2，6- 二氨基嘌呤； R2為甲基。
15.根據(jù)權(quán)利要求10至14中的任一項(xiàng)所述的化合物，其中在I至6周期間，每周至少一次以10-175mg/kg的總劑量向所述貓科動(dòng)物施用所述化合物。
16.根據(jù)權(quán)利要求10至15中的任一項(xiàng)所述的化合物，其中所述化合物通過(guò)皮下注射施用。
17.根據(jù)上述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的化合物的前藥，其中&和R4彼此相同或不同，為 CH2C (O) N (R5)2, CH2C (O) 0R5、CH2OC (O) R5、CH (R5) OC (O) R5 (R、S 或 RS 立體化學(xué))、CH2C (R5) 2CH20H 或 CH2OR5 ； R5為未取代的或被羥基、氧、氮或鹵素取代的C1-C2tl烷基、芳基或芳基-烷基。
18.式(I)的化合物或其溶劑化物、獸醫(yī)學(xué)上可接受的鹽、代謝物或前藥， 其中R1為嘧啶、嘌呤、2，6-二氨基嘌呤、2-氨基嘌呤、胞嘧啶、鳥(niǎo)嘌呤或其氮雜或脫氮類(lèi)似物； R2為氫、甲基或單氟甲基； R3和R4為氫； 其用于治療感染了貓免疫缺陷病毒或貓白血病病毒的貓科動(dòng)物中的一種或多種癥狀，該癥狀選自:食欲不振，體重減輕，中性粒細(xì)胞減少，發(fā)燒，白細(xì)胞減少，厭食，瘤形成，全身乏力，情感淡漠，不良的毛被狀況，發(fā)熱，貧血，合并感染，胃腸炎，牙齦炎，口腔炎，齦口炎，鼻炎，腹瀉，慢性或頻發(fā)性皮膚、眼、泌尿道、呼吸道感染，淋巴肉瘤，呼吸困難，口腔的一般炎癥，腹灣，淋巴結(jié)病，粘膜蒼白，胃腸病癥，腎小球腎炎，出血性腸炎，可導(dǎo)致行為改變或癲癇發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，同窩仔流產(chǎn)，腫瘤，和癌癥。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的化合物，或其溶劑化物、獸醫(yī)學(xué)上可接受的鹽、代謝物或前藥，其中R1為2，6- 二氨基嘌呤、2-氨基嘌呤、胞嘧啶、鳥(niǎo)嘌呤或其氮雜或脫氮類(lèi)似物。
20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的化合物，或其溶劑化物、獸醫(yī)學(xué)上可接受的鹽、代謝物或前藥，其中=R1為二氨基嘌呤。
21.根據(jù)權(quán)利要求18至20中的任一項(xiàng)所述的化合物，或其溶劑化物、獸醫(yī)學(xué)上可接受的鹽、代謝物或前藥，其中R2為甲基。
22.根據(jù)權(quán)利要求18至21中的任一項(xiàng)所述的化合物，其中在I至6周期間，每周至少一次以10-175mg/kg的總劑量向所述貓科動(dòng)物施用所述化合物。
23.根據(jù)權(quán)利要求18至22中的任一項(xiàng)所述的化合物，其中所述化合物通過(guò)皮下注射施用。
24.根據(jù)權(quán)利要求18至23中的任一項(xiàng)所述的化合物，其中所述貓科動(dòng)物感染了貓免疫缺陷病毒和貓白血病病毒。
25.根據(jù)權(quán)利要求18至24中的任一項(xiàng)所述的化合物的前藥，其中R3和R4彼此相同或不同，為 CH2C (O) N (R5)2, CH2C (O) OR5, CH2OC (O) R5, CH (R5) OC (O) R5 (R、S 或 RS 立體化學(xué))、CH2C (R5) 2CH20H 或 CH2OR5 ； R5為未取代的或被羥基、氧、氮或鹵素取代的C1-C2tl烷基、芳基或芳基-烷基。
【文檔編號(hào)】A61P31/14GK103917237SQ201180072238
【公開(kāi)日】2014年7月9日 申請(qǐng)日期:2011年5月10日 優(yōu)先權(quán)日:2011年5月10日
【發(fā)明者】尼娜·尤斯塔, 凱特琳·哈特曼, 西爾維·達(dá)米內(nèi)特, 馬里耶拉·戴比勒, 喬瑞·奧威爾斯, 尼斯亞·戈里斯, 斯特凡·維拉, 埃爾文·布洛斯瑪, 阿伊努·比利葉, 簡(jiǎn)·思文, 伯特·烏蘭克斯, 維利·德貝米, 約翰·奈茨 申請(qǐng)人:阿拉塔納醫(yī)療公司