專利名稱：用于抑制腫瘤殘留灶的中藥組合物、其制備方法及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于腫瘤治療的組合物、其制備方法及用途，具體地，涉及用于抑制腫瘤殘留灶的中藥組合物、其制備方法及用途。
背景技術(shù)：
手術(shù)是惡性實體腫瘤的首選治療方法，但一個世紀前的研究即發(fā)現(xiàn)，手術(shù)切除可能并不總是有益，原發(fā)瘤的切除可加速轉(zhuǎn)移灶的發(fā)展。Ehrlich等發(fā)現(xiàn)在雙側(cè)接種肉瘤大鼠模型中，次后接種的腫瘤生長明顯滯后于先前接種(原發(fā))的腫瘤。Marie等則在實驗中發(fā)現(xiàn)，接種的腫瘤如果任其自然生長，極少發(fā)生自發(fā)轉(zhuǎn)移，但如對原發(fā)瘤進行不全切除，則常導致轉(zhuǎn)移的發(fā)生。半個世紀前對原發(fā)瘤切除與自發(fā)轉(zhuǎn)移瘤的研究發(fā)現(xiàn)，切除原發(fā)瘤的小鼠轉(zhuǎn)移的發(fā)生率與轉(zhuǎn)移數(shù)目要比未切除組低，但同時發(fā)現(xiàn)，切除組轉(zhuǎn)移灶比對照組大。臨床研究也發(fā)現(xiàn)，對部分患者來說，手術(shù)對已有可見或不可見轉(zhuǎn)移灶，也可促進轉(zhuǎn)移灶的發(fā)展。化療及分子靶向藥物可降低術(shù)后患者的復發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生率，但由于化療及分子靶向藥物會影響傷口的愈合，引起出血以及其它毒副作用等，圍手術(shù)期的應用受到一定的限制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供能夠抑制腫瘤圍手術(shù)期微小殘留灶的中草藥內(nèi)服藥，在減少毒副作用的同時，能有效降低術(shù)后患者的腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生率。為了達到上述目的，本發(fā)明提供了用于抑制腫瘤殘留灶的中藥組合物，該組合物由以下按重量份數(shù)計的原料組成黃芪12-M份、肉桂3-6份、紅參6-12份、茯苓9-18份、 白術(shù)9-18份、炙甘草3-6份、熟地黃12-M份、白芍9-18份、川芎6_12份、當歸9_18份。本發(fā)明也提供了用于抑制腫瘤殘留灶的中藥組合物的制備方法，該方法包含將藥材洗凈，除肉桂之外的其它9味藥加水浸泡0. 5-1 h，再和肉桂一起用水煎煮2-4次，每次 1.5-3 h，各次所得藥液分別過濾，然后將濾液合并，再次過濾，最后濃縮成生藥含量為1.56 -3. 12g/ml 的藥液。本發(fā)明還提供了用于抑制腫瘤殘留灶的中藥組合物制備抗腫瘤藥物的用途。上述的用于抑制腫瘤殘留灶的中藥組合物制備抗腫瘤藥物的用途，其中，所述的抗腫瘤藥物的給藥途徑為內(nèi)服。上述的用于抑制腫瘤殘留灶的中藥組合物制備抗腫瘤藥物的用途，其中，所述的抗腫瘤藥物的制劑形式包含膠囊、片劑和口服液。本藥配方各藥藥理方解及君臣佐使如下 紅參補氣，熟地黃補血，氣血雙補，共為君藥。白術(shù)補氣健脾，助紅參益氣補脾，當歸養(yǎng)血和營，助熟地黃補益陰血，共為臣藥。茯苓健脾和中，白芍養(yǎng)血和營，川芎活血行氣，黃芪助正氣，固衛(wèi)益氣之功更強，肉桂溫血脈，行氣和營之功更盛，共為佐藥。炙甘草益氣和中，調(diào)和諸藥為使藥。
通過對80只BALB/c小鼠應用本藥治療觀察效果如下用藥后，原發(fā)腫瘤切除后， 皮下轉(zhuǎn)移瘤模型中，中藥組合物組平均轉(zhuǎn)移瘤體積與原發(fā)瘤切除組比較明顯降低；肝轉(zhuǎn)移瘤模型中，中藥組合物組平均肝轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)與原發(fā)瘤切除組比較明顯降低；切口移植瘤模型中，中藥組合物組平均轉(zhuǎn)移瘤體積為與原發(fā)瘤切除組比較明顯降低。中藥組合物組在皮下、肝臟、切口轉(zhuǎn)移瘤模型中，與原發(fā)瘤切除組比較，中藥組合物組腫瘤組織Ki67明顯降低，Κ 67作為標記細胞增殖狀態(tài)的抗原，表達越多說明癌細胞增殖越活躍；TUNEL法，即脫氧核苷酸末端轉(zhuǎn)移酶(TdT)介導的核苷酸(dUTP)缺口原位末端標記法，測定腫瘤細胞凋亡所得結(jié)果明顯增高；MVD (微血管密度)明顯降低，所得MVD是用免疫組化的方法標記瘤體內(nèi)微血管，然后計數(shù)其單位面積中的微血管數(shù)，可較為直觀地判斷腫瘤的血管形成能力。 ELISA檢測顯示，與原發(fā)瘤切除組比較，中藥組合物能夠明顯降低血清中VEGF (血管內(nèi)皮生長因子)及上調(diào)ES (內(nèi)皮抑素)的表達，VEGF能誘導血管生成，ES具有抗血管生成作用。本發(fā)明具有的優(yōu)點是，本發(fā)明提供的用于抑制腫瘤殘留灶的中藥組合物，是能夠有效治療腫瘤圍手術(shù)期微小殘留灶的口服藥。依據(jù)中醫(yī)辨證理論，采用益氣補血，扶正固本之方，藥性溫和，無明顯毒副作用。同時，該中藥組合物對小鼠結(jié)腸癌原發(fā)瘤切除后轉(zhuǎn)移瘤生長有明顯的抑制作用，通過直接或間接的作用能夠降低VEGF及上調(diào)ES的水平，減少血管生成，誘導細胞凋亡，抑制細胞增殖。結(jié)腸癌患者在原發(fā)瘤切除后，及時應用該中藥組合物對抑制臨床或亞臨床轉(zhuǎn)移灶生長具有潛在的臨床價值。


圖1為本發(fā)明的中藥組合物對原發(fā)瘤切除后小鼠結(jié)腸癌CT46細胞皮下轉(zhuǎn)移瘤生長的影響示意圖。圖2為本發(fā)明的中藥組合物對原發(fā)瘤切除后小鼠結(jié)腸癌CT16細胞切口種植瘤生長的影響示意圖。圖3為原發(fā)瘤切除組、原發(fā)瘤未切除組以及本發(fā)明的中藥組合物組小鼠治療后轉(zhuǎn)移瘤情況(HEX100)。
具體實施例方式以下結(jié)合附圖對本發(fā)明的具體實施方式
作進一步地說明。實施例廣3
本發(fā)明的實施例采用的原料藥材組成如表1所示。表1.實施例廣3所采用的原料藥材及用量(按重量份數(shù)計)。
權(quán)利要求
1.用于抑制腫瘤殘留灶的中藥組合物，其特征在于，該組合物由以下按重量份數(shù)計的原料組成黃芪12-M份、肉桂3-6份、紅參6-12份、茯苓9-18份、白術(shù)9_18份、炙甘草3_6份、 熟地黃12-24份、白芍9-18份、川芎6-12份、當歸9-18份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于抑制腫瘤殘留灶的中藥組合物的制備方法，其特征在于，該方法包含將藥材洗凈，除肉桂之外的其它9味藥加水浸泡0.5-1 h，再和肉桂一起用水煎煮2-4次，每次1. 5-3 h，各次所得藥液分別過濾，然后將濾液合并，再次過濾，最后濃縮成生藥含量為1. 56 -3. 12g/ml的藥液。
3.采用根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于抑制腫瘤殘留灶的中藥組合物制備抗腫瘤藥物的用途。
4.如權(quán)利要求3所述的用于抑制腫瘤殘留灶的中藥組合物制備抗腫瘤藥物的用途，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物的給藥途徑為內(nèi)服。
5.如權(quán)利要求3所述的用于抑制腫瘤殘留灶的中藥組合物制備抗腫瘤藥物的用途，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物的制劑形式包含膠囊、片劑和口服液。
全文摘要
本發(fā)明公開了用于抑制腫瘤殘留灶的中藥組合物、其制備方法及用途，該組合物由以下按重量份數(shù)計的原料組成黃芪12-24份、肉桂3-6份、紅參6-12份、茯苓9-18份、白術(shù)9-18份、炙甘草3-6份、熟地黃12-24份、白芍9-18份、川芎6-12份、當歸9-18份。本發(fā)明也提供了該組合物的制備方法將藥材洗凈，除肉桂之外的其它9味藥加水浸泡0.5-1h，再和肉桂一起用水煎煮2-4次，每次1.5-3h，各次所得藥液分別過濾，然后將濾液合并，再次過濾，最后濃縮成生藥含量為1.56-3.12g/ml的藥液。本發(fā)明還提供了該組合物用于制備抗腫瘤藥物的用途。本發(fā)明提供的中藥組合物無明顯毒副作用，同時能有效降低術(shù)后患者的腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生率。
文檔編號A61K36/804GK102552524SQ20121000725
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月11日
發(fā)明者余倩云, 孫玨, 張勇, 張曉曉, 成玲玲, 李朝衡, 李琦, 梁芳, 范忠澤, 許建華, 郭剛, 陸文秀, 陳奇, 韓建宏 申請人:上海中醫(yī)藥大學附屬普陀醫(yī)院, 上海市普陀區(qū)中心醫(yī)院