專利名稱：異鼠李素作為酪氨酸酶抑制劑的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及到異鼠李素的用途，尤其涉及異鼠李素作為酪氨酸酶抑制劑的應用。
背景技術：
酪氨酸酶(EC I. 14. 18. I, Tyrosinase)是黑色素形成的關鍵酶,廣泛分布于微生物、動植物及人體中。酪氨酸酶屬于第三類銅蛋白家族(I. Yoon J, Fujii S, SolomonEI. Proc Natl Acad Sci USA. 2009Apr 21; 106 (16) :6585-6590 ;2· Li Y, Wang Y, JiangH, Deng J. Proc Natl Acad Sci USA. 20090ct 6 ； 106 (40) :17002-17006.)，在活性部位2個銅離子分別與3個組氨酸相連，并且這2個銅離子與不同的催化反應直接相關，如單酚羥基化為二酚(甲酚酶活性)和二酚氧化為二醌(鄰苯二酚氧化酶活性)(3. Decker，H. and Tuczek, F. Trends Biochem. Sci. 2000 ；25 :392-397.)。酪氨酸酶是皮膚色素合成中具有多重催化功能的重要的酶，該酶兼有加氧酶和氧化酶的雙重功能，是黑色素合成過程的限速酶，在黑色素合成過程中起關鍵作用。酪氨酸酶的活性與黑色素合成量密切相關，在人體內的活性增高會導致雀斑、黃褐斑等黑色素過度沉積疾病的發(fā)生(4. OlivaresC，Solano F. Pigment Cell Melanoma Res. 2009Dec ；22(6) :750-760 ;5.Jimbow K, ParkJS, Kato F, Hirosaki K, Toyofuku K, Hua C, Yamashita T. Pigment Cell Res. 2000Aug ；13(4) :222-229.)。食物(果蔬、蝦蟹等)中的酪氨酸酶會引起食物加工及貯藏過程中的褐變，導致食物變質(6.Kim YJ, Uyama H. Cell Mol Life Sci. 2005Aug ；62(15)1707-1723 ；7. Rescigno A, Sollai F, Pisu B, Rinaldi A, Sanjust E. J Enzyme InhibMed Chem. 2002Aug ； 17 (4) :207-218.)。酪氨酸酶在昆蟲體內也普遍存在，在昆蟲創(chuàng)傷愈合(8. Kanost MR,Jiang H,Yu XQ. Tmmunol Rev. 2004Apr ；198 :97-105 ；9. Lai SC,Chen CC,HouRF. J Med Entomol. 2002Mar ；39(2) :266-274.)和表皮形成(10. Guerrero,A. and Rosell,G. Curr. Med. Chem. 2005 ；12 :461-469.)中起重要作用。由于酪氨酸酶在醫(yī)藥、化妝品和農業(yè)上的潛在應用前景，其活性調控研究成為研究的焦點。目前，已有不少來源于化學合成和天然產物的酪氨酸酶抑制劑作為藥品、化妝品(美白劑)、食品添加劑及生物殺蟲劑。已普遍應用的酪氨酸酶抑制劑有氫醌、曲酸及其衍生物、壬二酸、熊果苷、黃酮類化合物、維生素C及其衍生物、綠茶提取物、甘草提取物等。但現有的酪氨酸酶抑制劑在抑制效果、穩(wěn)定性或安全性等多方面存在著不同程度的缺陷，因此繼續(xù)尋找抑制效果好、安全性高、性質穩(wěn)定的酪氨酸酶抑制劑仍然具有十分重要的意義。異鼠李素(3，5，7_三羥基-2-(4-羥基-3-甲氧基苯基)苯并吡喃_4_酮)，是一種來源于胡頹子科植物沙棘(Hippophae fhamnoides L.)果實的黃酮類物質,具有抗氧化作用、細胞保護能力、抗脂肪形成作用和消炎作用等多種生物學和藥學功能(11. L. Pengfei,D.Tiansheng, H.Xianglin, and ff.Jianguo. Plant Foods Hum Nutr. 2009 ;64 :141-145 ;
12.N. K. Upadhyay, M.S.Kumar, and A. Gupta. Food Chem Toxicol. 2010 ；48 :3443-3448 ；
13.J. Lee, J. Lee, E. Jung, ff. Hwang, Y. S. Kim, and D. Park. Life Sci. 2010 ；86 :416-423 ；
14.M. Hamalainen, R. Nieminen, M. Z. Asmawi, P. Vuorela, H. Vapaatalo, and E. Moilanen.Planta Med. 2011 ；77 :1504-1511.)。目前異鼠李素主要是作為抗腫瘤藥物成分使用。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供異鼠李素的新用途，即作為酪氨酸酶抑制劑的新應用。本發(fā)明所用的異鼠李素,其英文名稱為Isorhamnetin,分子式為C16H12O7,分子量316. 26，為淡黃色粉末，常溫密封避光貯存，其化學結構式如下所示
權利要求
1.異鼠李素作為酪氨酸酶抑制劑的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及到異鼠李素作為酪氨酸酶抑制劑的應用。異鼠李素對酪氨酸酶抑制為混合型抑制；異鼠李素對酪氨酸酶的抑制過程是一個具有單相和雙相的一級反應動力學過程；異鼠李素對酪氨酸酶的抑制并沒有導致其在三級結構上的顯著變化；通過計算機模擬結果，推定的與異鼠李素結合的殘基位于活性中心的凹陷區(qū)域內，這些殘基影響異鼠李素在初始階段的對接；異鼠李素作為酪氨酸酶抑制劑的進一步研究可開發(fā)用于皮膚黑色素生成的新型美白劑。
文檔編號A61K8/49GK102614094SQ20121003963
公開日2012年8月1日 申請日期2012年2月21日 優(yōu)先權日2012年2月21日
發(fā)明者尹尚軍, 斯越秀, 樸龍斗, 錢國英 申請人:浙江萬里學院