專利名稱：一種骨刺消痛中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種骨刺消痛中藥組合物及其制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
部頒標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第20冊WS3-B-3944-98項下“骨刺消痛膠囊”是一種純中藥制劑，該藥經(jīng)多年臨床應(yīng)用，在治療骨質(zhì)增生及風(fēng)濕病方面取得了一定的療效；但在臨床的應(yīng)用當(dāng)中我們發(fā)現(xiàn)其療效還不夠理想，存在治愈率低，易復(fù)發(fā)，且易吸潮變質(zhì)等不可忽視的缺陷。在近幾年的時間里，我們通過發(fā)掘祖國豐富的中藥資源，結(jié)合大量的中醫(yī)組方理論及臨床藥效學(xué)研究，應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對該產(chǎn)品工藝作出重大改進，通過大量的實驗摸索，意外的發(fā)現(xiàn)將原工藝“徐長卿藥液及藥渣與其余紅花等五味加水煎煮二次”改為“徐長卿藥液及藥渣與紅花等五味加50%乙醇回流提取二次”后，用此工藝制成的制劑，有效成分含量高，制劑穩(wěn)定性好，療效顯著，臨床藥效學(xué)試驗效果顯著提高，且無任何毒副作用。我們按常規(guī)工藝制成了 膠囊劑、片劑和顆粒劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種工藝先進，有效成分含量高，制劑穩(wěn)定性好，療效更為顯著的一種骨刺消痛中藥組合物及其制備方法。此制劑具有祛風(fēng)止痛的功效；主要用于骨質(zhì)增生，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕痛?，F(xiàn)有技術(shù)部頒標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第20冊WS3-B-3944-98項下“骨刺消痛膠囊”是一種純中藥制劑，該藥經(jīng)多年臨床應(yīng)用，在治療骨質(zhì)增生及風(fēng)濕病方面取得了一定的療效；但在臨床的應(yīng)用當(dāng)中我們發(fā)現(xiàn)其療效還不夠理想，制成的制劑工藝較粗，存在治愈率低，易復(fù)發(fā)，且易吸潮變質(zhì)等不可忽視的缺陷。為克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，申請人通過發(fā)掘祖國豐富的中藥資源，結(jié)合大量的中醫(yī)組方理論及臨床藥效學(xué)研究，應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對該產(chǎn)品工藝作出重大改進，通過大量的實驗摸索，意外的發(fā)現(xiàn)將原工藝“徐長卿藥液及藥渣與其余紅花等五味加水煎煮二次” 改為“徐長卿藥液及藥渣與紅花等五味加50%乙醇回流提取二次”后，用此工藝制成的制劑，有效成分含量高，制劑穩(wěn)定性好，療效顯著，臨床藥效學(xué)試驗效果顯著提高，且無任何毒副作用。我們按常規(guī)工藝制成了 膠囊劑、片劑和顆粒劑，更好的滿足了醫(yī)療需要。本發(fā)明是這樣構(gòu)成的它主要是由如下重量配比的12味中藥材經(jīng)加工制成的片
劑、膠囊劑和顆粒劑；本發(fā)明中藥組合物，其配方組成如下
制川烏53. 25g制草烏53. 25g秦充53. 25g白芷53. 25g甘草53. 25g粉萆蘚106.5g穿山龍106. 5g薏苡仁106. 5g炙天南星53. 25g紅花106. 5g當(dāng)歸53. 25g徐長卿159.75g
本發(fā)明中藥組合物的制備方法如下
I、本發(fā)明膠囊劑的制備
配方組成:
制川烏53. 25g制草烏53. 25g秦充白芷53. 25g甘草53. 25g粉萆蘚穿山龍106. 5g薏苡仁106.5g炙天南星紅花106. 5g當(dāng)歸53. 25g徐長卿
制備方法:以上十二:味，白芷、薏苡仁、當(dāng)歸粉碎成細粉
53. 25g 106. 5g 53. 25g 159.75g；
水用鹽酸調(diào)pH值為3 4，煎煮二次，第一次加8倍量水提取2小時，第二次加6倍量水提取2小時，合并煎液，濾過，濾液備用；徐長卿加9倍量水先浸泡2小時，再蒸餾提取4小時， 將蒸餾液冷藏至析出白色結(jié)晶，濾過，結(jié)晶自然干燥，備用，濾液及藥渣與其余紅花、甘草、 粉萆蘚、穿山龍、炙天南星共五味加50%乙醇回流提取二次，第一次加9倍量提取2小時，第二次加7倍量提取2小時，合并兩次回流液，濾過，濾液與上述濾液合并，濃縮至稠膏狀，加入上述白芷、薏苡仁、當(dāng)歸細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，加入上述白色結(jié)晶，混勻，加入適量輔料混勻，裝膠囊制成1000粒，即得膠囊劑。2、本發(fā)明片劑的制備
配方組成:
制川烏53. 25g制草烏53.25g秦艽廣丨芷53. 25g甘草53.25g粉萆蘚穿山龍106. 5g薏苡仁106. 5g炙天南星紅花106. 5g當(dāng)歸53. 25g徐長卿
制備方法:以上十二味，白芷、薏苡仁、當(dāng)歸粉碎成細粉
53. 25g 106. 5g 53. 25g 159.75g；
水用鹽酸調(diào)pH值為3 4，煎煮二次，第一次加8倍量水提取2小時，第二次加6倍量水提取2小時，合并煎液，濾過，濾液備用；徐長卿加9倍量水先浸泡2小時，再蒸餾提取4小時， 將蒸餾液冷藏至析出白色結(jié)晶，濾過，結(jié)晶自然干燥，備用，濾液及藥渣與其余紅花、甘草、 粉萆蘚、穿山龍、炙天南星共五味加50%乙醇回流提取二次，第一次加9倍量提取2小時，第二次加7倍量提取2小時，合并兩次回流液，濾過，濾液與上述濾液合并，濃縮至稠膏狀，加入上述白芷、薏苡仁、當(dāng)歸細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，加入上述白色結(jié)晶，混勻，加入適量輔料混勻，壓制成1000片，即得片劑。3、本發(fā)明顆粒劑的制備配方組成制川453. 25g制草烏53.25g秦充53. 25g白芷53. 25g甘草53. 25g粉萆蘚106. 5g穿山龍106. 5g薏苡仁106.5g炙天南星53.25g紅花106. 5g當(dāng)歸53. 25g徐長卿159.75g；制備方法:以上十二:味，白芷、薏苡仁、當(dāng)歸粉碎成細粉;;制川烏、制早烏、秦究加
水用鹽酸調(diào)PH值為3 4，煎煮二次，第一次加8倍量水提取2小時，第二次加6倍量水提取2小時，合并煎液，濾過，濾液備用；徐長卿加9倍量水先浸泡2小時，再蒸餾提取4小時， 將蒸餾液冷藏至析出白色結(jié)晶，濾過，結(jié)晶自然干燥，備用，濾液及藥渣與其余紅花、甘草、 粉萆蘚、穿山龍、炙天南星共五味加50%乙醇回流提取二次，第一次加9倍量提取2小時，第二次加7倍量提取2小時，合并兩次回流液，濾過，濾液與上述濾液合并，濃縮至稠膏狀，加入上述白芷、薏苡仁、當(dāng)歸細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，加入上述白色結(jié)晶，混勻，加入適量輔料混勻，制成IOOOg顆粒，即得顆粒劑。以上本發(fā)明片劑、膠囊劑及顆粒劑的輔料可選自淀粉、糊精或蔗糖中的一種或幾種。本發(fā)明方案是經(jīng)過發(fā)明人多次反復(fù)試驗，不斷改進調(diào)整總結(jié)出來的，上述中藥組合物藥物的制備方法為最佳制備方法，臨床藥效學(xué)實驗效果顯著提高。下面以本發(fā)明制備的膠囊劑(按照實施例I的方法制得膠囊劑)對比部頒標(biāo)準(zhǔn) 《中藥成方制劑》第20冊WS3-B-3944-98項下“骨刺消痛膠囊”(按照其方法制得的骨刺消痛膠囊)，說明其主要藥效學(xué)主要藥效學(xué)實驗實驗?zāi)康耐ㄟ^對本發(fā)明膠囊和骨刺消痛膠囊的抗炎、鎮(zhèn)痛、對軟組織損傷的保護、治療佐劑性關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)增生等作用的藥理實驗研究，將本發(fā)明膠囊與骨刺消痛膠囊進行對比，觀察其藥理作用的強弱。試驗方法本發(fā)明膠囊組和骨刺消痛膠囊組對巴豆油誘導(dǎo)小鼠耳廓腫脹的影響； 對大鼠棉球肉芽腫的影響；對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響；對小鼠輻射熱致痛的影響； 對大鼠急性軟組織損傷的影響；對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響；對家兔實驗性膝關(guān)節(jié)增生模型的影響。實驗結(jié)果本發(fā)明膠囊組和骨刺消痛膠囊組可顯著減輕由巴豆油誘導(dǎo)小鼠耳廓的腫脹；對棉球引起大鼠的肉芽腫有明顯的抑制作用；可顯著減少小鼠由冰醋酸引起疼痛扭體的次數(shù)；可顯著提高輻射熱致痛小鼠的痛閾值；對打擊所致大鼠急性軟組織腫脹具有明顯的減輕作用；可顯著減輕佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠足跖的腫脹程度；能顯著抑制膝關(guān)節(jié)的軟骨增生性病變。結(jié)論本發(fā)明膠囊比骨刺消痛膠囊的抗炎、鎮(zhèn)痛、對軟組織損傷的保護、治療佐劑性關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)增生等作用強，故臨床上本發(fā)明膠囊比骨刺消痛膠囊治療骨質(zhì)增生，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕痛的作用強。一、對巴豆油誘導(dǎo)小鼠耳廓腫脹的影響實驗材料I、動物昆明種小鼠，雌雄兼有，體重18 22g。
2、藥物骨刺消痛膠囊O. 96生藥/粒；本發(fā)明膠囊大、中、小三個劑量組O. 96g生藥/粒。藥物在實驗前用蒸餾水配置，灌胃給藥。實驗方法昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重18 22g，隨機分成5組，每組10只。對照組灌胃同體積的蒸餾水；本發(fā)明膠囊組分別灌胃給藥I. 2,2. 4,4. Sg生藥/kg ;骨刺消痛膠囊組灌胃給藥I. Sg生藥/kg。連續(xù)給藥7d，每日I次，末次給藥Ih后，將當(dāng)日現(xiàn)配的巴豆油合劑O. 05ml涂于小鼠右耳廓前后兩面致炎,左耳涂等量生理鹽水作為對照用，2h后將小鼠乙醚麻醉處死，沿耳廓線剪下兩耳，用直徑8mm的角膜環(huán)鉆在左右耳廓的同一部位切下耳片， 分別精確稱重，兩耳片重量之差作為腫脹度。實驗結(jié)果見表I表I對巴豆油誘導(dǎo)小鼠耳廓腫脹的影響 土s)
分組動物(只)劑量(g/kg)耳廓腫脹度(mg)對照組10—19. 01±4. 25骨刺消痛膠囊組104.813. 73±3· 88* *木發(fā)明膠責(zé)纟H (小)10I. 213. 51±4. 06* 女本發(fā)明膠囊組(中)102.411. 86±4. 97* *本發(fā)明膠囊組(大)104. 89. 94±4. 02* *△ 與對照組相比* * P < O. 01 ;與骨刺消痛膠囊組比Λ P < O. 05。 結(jié)果表明本發(fā)明膠囊組和骨刺消痛膠囊組可顯著減輕由巴豆油誘導(dǎo)小鼠耳廓的腫脹，與對照組相比較有極顯著性差異(P <0.01);本發(fā)明膠囊大劑量組與骨刺消痛膠囊組相比較有顯著性差異(P < O. 05)?？梢姡景l(fā)明膠囊組比骨刺消痛膠囊組抗炎作用強。二、對大鼠棉球肉芽腫的影響
實驗材料
I、動物SD種大鼠，雌雄兼有，體重150 200g。
2、藥物骨刺消痛膠囊O. 96生藥/粒；本發(fā)明膠囊大、中、小三個劑量組O. 96g生藥/粒。藥物在實驗前用蒸餾水配置，灌胃給藥。
實驗方法
SD種大鼠50只，雌雄各半，體重150 200g，隨機分為5組，每組10只。試驗時，
乙醚淺麻醉，剪除大鼠胸毛，碘酒消毒，切開胸部皮膚，從切口向兩前肢腋下分別塞入20mg 無菌棉球各一個(高壓滅菌后用青鏈霉素混合液O. 2ml浸泡并烘干)，縫合皮膚，肌注青、 鏈酶素抗感染。術(shù)后Ih灌胃給藥，對照組灌胃同體積的蒸餾水；本發(fā)明膠囊組分別灌胃給藥0.9、1.8、3.68生藥/1^;骨刺消痛膠囊組灌胃給藥3.68生藥/1^。連續(xù)給藥7d，每日I 次，于第8d頸椎脫臼處死大鼠，剝離棉球肉芽組織，于70°C烘箱內(nèi)烘干、稱量。將稱得的重量減去棉球重量即得肉芽腫重量。實驗結(jié)果見表2表2對大鼠棉球肉芽腫的影響J士s)
權(quán)利要求
1. 一種骨刺消痛中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為制川烏53. 25g制草烏53. 25g秦究53. 25g白芷53. 25g甘草53. 25g粉萆蘚106. 5g穿山龍106. 5g薏苡仁106. 5g炙天南星53. 25g紅花106. 5g當(dāng)歸53. 25g徐長卿159.75g
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物劑型為藥劑學(xué)上可接受的劑型，選自膠囊劑、片劑或顆粒劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為制川烏53. 25g制草烏53.25g秦艽53. 25g白芷53. 25g甘草53. 25g粉萆蘚106. 5g穿山龍106. 5g薏苡仁106.5g炙天南星53. 25g紅花106. 5g當(dāng)歸53. 25g徐長卿159.75g；制備方法以上十二味，白芷、薏苡仁、當(dāng)歸粉碎成細粉；制川烏、制草烏、秦艽加水用鹽酸調(diào)PH值為3 4，煎煮二:次，第一次加8倍量水提取2小時，第二二次加6倍量水提取2小時，合并煎液，濾過，濾液備用；徐長卿加9倍量水先浸泡2小時，再蒸餾提取4小時，將蒸餾液冷藏至析出白色結(jié)晶，濾過，結(jié)晶自然干燥，備用，濾液及藥渣與其余紅花、甘草、粉萆蘚、穿山龍、炙天南星共五味加50%乙醇回流提取二次，第一次加9倍量提取2小時，第二次加7倍量提取2小時，合并兩次回流液，濾過，濾液與上述濾液合并，濃縮至稠膏狀，加入上述白芷、薏苡仁、當(dāng)歸細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，加入上述白色結(jié)晶，混勻，加入適量輔料混勻，裝膠囊制成1000粒，即得膠囊劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為制川烏53. 25g制草烏53. 25g秦艽53.25g白芷53. 25g甘草53. 25g粉萆蘚106.5g穿山龍106. 5g薏苡仁106. 5g炙天南星53.25g紅花106. 5g當(dāng)歸53. 25g徐長卿159. 75g；制備方法以上十二味，白芷、薏苡仁、當(dāng)歸粉碎成細粉；制川烏、制草烏、秦艽加水用鹽酸調(diào)PH值為3 4，煎煮二次，第一次加8倍量水提取2小時，第二次加6倍量水提取2 小時，合并煎液，濾過，濾液備用；徐長卿加9倍量水先浸泡2小時，再蒸餾提取4小時，將蒸餾液冷藏至析出白色結(jié)晶，濾過，結(jié)晶自然干燥，備用，濾液及藥渣與其余紅花、甘草、粉萆蘚、穿山龍、炙天南星共五味加50%乙醇回流提取二次，第一次加9倍量提取2小時，第二次加7倍量提取2小時，合并兩次回流液，濾過，濾液與上述濾液合并，濃縮至稠膏狀，加入上述白芷、薏苡仁、當(dāng)歸細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，加入上述白色結(jié)晶，混勻，加入適量輔料混勻，壓制成1000片，即得片劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為制川烏53. 25g制草烏53. 25g秦艽53. 25g白芷53. 25g甘草53. 25g粉萆蘚106. 5g穿山龍106. Sg薏苡仁106. 5g炙天南星53. 25g紅花106. 5g當(dāng)歸53. 25g徐長卿159. 75g；制備方法以上十二味，白芷、薏苡仁、當(dāng)歸粉碎成細粉；制川烏、制草烏、秦艽加水用鹽酸調(diào)PH值為3 4，煎煮二:次，第一次加8倍量水提取2小時，第二二次加6倍量水提取2小時，合并煎液，濾過，濾液備用；徐長卿加9倍量水先浸泡2小時，再蒸餾提取4小時，將蒸餾液冷藏至析出白色結(jié)晶，濾過，結(jié)晶自然干燥，備用，濾液及藥渣與其余紅花、甘草、粉萆蘚、穿山龍、炙天南星共五味加50%乙醇回流提取二次，第一次加9倍量提取2小時，第二次加7倍量提取2小時，合并兩次回流液，濾過，濾液與上述濾液合并，濃縮至稠膏狀，加入上述白芷、薏苡仁、當(dāng)歸細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，加入上述白色結(jié)晶，混勻，加入適量輔料混勻，制成IOOOg顆粒，即得顆粒劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4或5所述輔料，其特征在于所述輔料可選自淀粉、糊精或蔗糖中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種骨刺消痛中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物是由制川烏、制草烏、秦艽、白芷、甘草、粉萆薢、穿山龍、薏苡仁、炙天南星、紅花、當(dāng)歸、徐長卿經(jīng)加工制備而成；該藥具有祛風(fēng)止痛的功效；主要用于骨質(zhì)增生，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕痛。其工藝先進，制劑穩(wěn)定，臨床藥效學(xué)試驗效果顯著提高，生物利用度高，且無任何毒副作用。
文檔編號A61K9/16GK102579899SQ201210054418
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月5日
發(fā)明者張勇, 白鋒云, 羅川 申請人:寧夏紫荊花制藥有限公司