專利名稱：一種姜黃素混懸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種姜黃素混懸劑。本發(fā)明還涉及姜黃素混懸劑的制備方法。
背景技術(shù)：
姜黃素(Curcumin,Cur)是從姜科姜黃屬植物姜黃(curcumalonga)根莖中提取的一種酚性色素，被廣泛用作色素和食品添加劑，并且姜黃素以保護(hù)正常細(xì)胞免受各種不良因素的損傷為基礎(chǔ)，發(fā)揮抗炎、抗腫瘤、抗氧化、抗菌、抗病毒等多種生物活性和藥理作用，具有廣闊的藥物應(yīng)用前景(顧軍等，姜黃素的基礎(chǔ)藥理作用，天津藥學(xué)，2000，12(2) :526)。但由于姜黃素是親脂性物質(zhì)，難溶于水，在體外易被氧化，在消化道中易降解且體內(nèi)代謝半衰期短，口服生物利用度低；雖然已有姜黃素固體分散體，透皮吸收制劑，微球，軟膠囊等劑型(仲明遠(yuǎn)等，姜黃素制劑學(xué)研究進(jìn)展，中成藥，2007，29 (2) =255-257)和修飾結(jié)構(gòu)的相應(yīng) 的研究，有所改善吸收并提高生物利用度，但由于工藝和成本等因素的影響，限制了其在生產(chǎn)和臨床中的應(yīng)用?；鞈覄┦侵鸽y溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于液體介質(zhì)中而形成的非均相液體制劑?；鞈覄┹^其它劑型有如下特點(diǎn)固體制劑中的藥物在吸收進(jìn)入體內(nèi)之前，需經(jīng)過制劑的崩解及藥物的溶出釋放過程，而混懸劑不需要崩解過程時(shí)間，相對(duì)增加了分子狀態(tài)藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間，有利于藥物分子的充分吸收；此外，通過制劑技術(shù)加入適宜的輔料可增加藥物的釋放度，從而提高制劑的生物利用度。混懸技術(shù)是解決姜黃素制劑溶解和吸收問題的較好方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種姜黃素混懸劑，該混懸劑中藥物以微粒狀態(tài)分散，分散度較大，可增加姜黃素的體外釋放度，加速胃腸道吸收，有利于提高生物利用度。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種姜黃素混懸劑，包括以下重量配比的組分姜黃素0. I 2. 0，助懸劑0. 5 6. 5，潤濕劑0. I 12. 0，增溶劑0 5. 5，水83. 5 97. 5。優(yōu)選地，所述姜黃素混懸劑包括以下重量配比的組分姜黃素0. 5 I. 5，助懸劑I. 0 5. 0，潤濕劑2. 0 10. 0，增溶劑4. 5 5. 5，水85. 0 95. O。所述助懸劑選自羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或兩種；所述潤濕劑選自甘油、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種；所述增溶劑選自羥丙基^環(huán)糊精、P環(huán)糊精中的一種或兩種。在一種示范性實(shí)施方式中，本發(fā)明的姜黃素混懸劑包括以下重量配比的組分姜黃素0. 5 I. 5，羧甲基纖維素鈉0. 2 I. 0，聚乙烯吡咯烷酮0. 5 2. 0，泊洛沙姆0. 3 I. 2，甘油和/或聚乙二醇2. 0 10. 0，水85. 0 95. O。本發(fā)明還提供制備該姜黃素混懸劑的方法，技術(shù)方案如下
一種示范性實(shí)施方式中，所述制備姜黃素混懸劑的方法包括以下步驟I)將增溶劑與部分水混合，得混合物I ;將助懸劑與部分水混合，放置10 36h至全部溶脹，得溶脹液；2)將姜黃素與潤濕劑混合，研磨5 20min得均勻粉末，加入混合物I和溶脹液，研磨均勻，得混合物II ;3)將剩余水加入混合物II中，混合均勻，得姜黃素混懸劑。
在另一種示范性實(shí)施方式中，所述制備姜黃素混懸劑的方法包括以下步驟I)將姜黃素與部分助懸劑分別加入適量無水乙醇中，超聲5 IOmin使其溶解，混合，60°C水浴攪拌加熱，使乙醇揮發(fā)完全，冷卻，50°C真空干燥5h，粉碎，過80目篩，得姜黃素固體分散體；2)將增溶劑與部分水混合，得混合物I ;將剩余助懸劑、潤濕劑與部分水混合，放置10 36h至全部溶脹，得溶脹液；3)將姜黃素固體分散體、混合物I和溶脹液混合，研磨均勻，加入剩余水，混合均勻，得姜黃素混懸劑。在另一種實(shí)施方式中，所述姜黃素混懸劑進(jìn)一步包括以下重量配比的組分成球材料0. 4 2. 0，油相I. 0 5. 0，乳化劑0. I I. 0，固化劑0. 02 0. 2，水83. 5 97. 5。所述成球材料為牛血清白蛋白，油相為蓖麻油，乳化劑為司盤80，固化劑為戊二醛。本發(fā)明還提供制備該姜黃素混懸劑的方法，包括以下步驟I)將牛血清白蛋白溶解適量水中，姜黃素溶解于適量丙酮中，將二者混合攪拌均勻，加入蓖麻油與司盤80混勻，在4000r/min的均質(zhì)機(jī)中乳化10 20min制成W/0型乳液，加入戊二醛固化6min后，真空抽濾，無水乙醇洗滌，干燥，得姜黃素微球粉末；2)將增溶劑與部分水混合，得混合物I ;將助懸劑與部分水混合，放置10 36h至全部溶脹，得溶脹液；3)將姜黃素微球與潤濕劑混合，研磨5 20min得均勻粉末，加入混合物I和溶脹液，研磨均勻，得混合物II ;4)將剩余水加入混合物II中，混合均勻，得姜黃素混懸劑。本發(fā)明的姜黃素混懸劑在制備過程中，活性成分姜黃素可以以原藥粉末、姜黃素固體分散體、或姜黃素微球的形式添加到混懸劑中。所制備的姜黃素混懸劑可以根據(jù)實(shí)際情況經(jīng)口服、注射或外用方式給藥。本發(fā)明的技術(shù)方案的優(yōu)勢在于，姜黃素混懸劑是一種新的姜黃素液體制劑形式，根據(jù)具體處方和制備方法的不同，姜黃素以原藥粉末、固體分散體和微球的形式加入；不同混懸劑處方的粘度、粒徑、藥物的分散形式和制劑的穩(wěn)定性不同，適用于多種給藥途徑，例如可以通過口服、注射或外用途徑給藥。


圖I是實(shí)施例6中處方的粒徑測定結(jié)果；圖2是實(shí)施例7中處方的粒徑測定結(jié)果；圖3是實(shí)施例8中處方的粒徑測定結(jié)果；圖4是實(shí)施例9中處方的粒徑測定結(jié)果；
圖5是實(shí)施例10中處方的粒徑測定結(jié)果；其中％ passing :表中的曲線，代表從最小測定限到某一粒徑范圍內(nèi)的顆粒在所有顆粒中所占的比例。％ channel :表中的陰影區(qū)，代表某一粒徑范圍內(nèi)的顆粒在所有顆粒中所占的比例。
具體實(shí)施例方式通過以下實(shí)施例可以進(jìn)一步理解本發(fā)明的特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)，但并不應(yīng)理解為限制本發(fā) 明的范圍。材料和儀器除非特別說明，本發(fā)明實(shí)施例中使用的材料和試劑均為普通市售產(chǎn)品。粒徑測試儀Microtrac NPA250，SNB-I旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)(上海精密儀器有限公司)，TU-1810紫外可見分光光度計(jì)(北京普析通用儀器責(zé)任有限公司)，ZRS-8G智能型藥物溶出儀(天津市鑫洲科技有限公司)，DZF-6201真空干燥箱(上海一恒科技儀器有限公司)。實(shí)施例I :姜黃素混懸劑的制備處方
H3 用量(g) rim
姜黃素IT5活性成分
羧甲基纖維素納rnmi
PVPk-30L5助懸齊 IJ
泊洛沙姆L2
甘油2.0潤濕劑
蒸餾水加至IOOg分散介質(zhì)制備方法按照處方，稱取助懸劑(羧甲基纖維素鈉、PVP k-30)置于燒杯中，加入適量水，放置過夜約12h至全部溶脹，得溶脹液。稱取姜黃素粉末置于乳缽中，加入潤濕劑(甘油、泊洛沙姆)，反復(fù)研磨約IOmin至極細(xì)均勻粉末，緩慢加入上述溶脹液，研磨均勻，然后轉(zhuǎn)移至IOOmL具塞量筒中，用蒸餾水沖洗研缽和其他器皿數(shù)次，也轉(zhuǎn)移至具塞量筒中，并加蒸餾水至100g，密封筒口，上下翻轉(zhuǎn)振搖相同次數(shù)，混合均勻，得姜黃素混懸劑。實(shí)施例2 :姜黃素混懸劑的制備處方
用量(g)pfl
姜黃素 L5活性成分 羧甲基纖維素納rnmi
權(quán)利要求
1.一種姜黃素混懸劑，包括以下重量配比的組分姜黃素0. I 2. 0，助懸劑0. 5 6. 5，潤濕劑0. I 12. 0，增溶劑0 5. 5，水83. 5 97. 5 ;其中所述助懸劑選自羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或兩種；所述潤濕劑選自甘油、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種；所述增溶劑選自羥丙基P環(huán)糊精、P環(huán)糊精中的一種或兩種。
2.如權(quán)利要求I所述的姜黃素混懸劑，其中所述姜黃素混懸劑包括以下重量配比的組分姜黃素0. 5 I. 5，助懸劑I. 0 5. 0，潤濕劑2. 0 10. 0，增溶劑4. 5 5. 5，水85. 0 95. O0
3.制備權(quán)利要求I所述的姜黃素混懸劑的方法，包括以下步驟1)將增溶劑與部分水混合，得混合物I;將助懸劑與部分水混合，放置10 36h至全部溶脹，得溶脹液；2)將姜黃素與潤濕劑混合，研磨5 20min得均勻粉末，加入混合物I和溶脹液，研磨均勻，得混合物II ；3)將剩余水加入混合物II中，混合均勻，得姜黃素混懸劑。
4.制備權(quán)利要求I所述的姜黃素混懸劑的方法，包括以下步驟1)將姜黃素與部分助懸劑分別加入適量無水乙醇中，超聲5 IOmin使其溶解，混合， 60 V水浴攪拌加熱，使乙醇揮發(fā)完全，冷卻，50 °C真空干燥5h，粉碎，過80目篩，得姜黃素固體分散體；2)將增溶劑與部分水混合，得混合物I;將剩余助懸劑、潤濕劑與部分水混合，放置 10 36h至全部溶脹，得溶脹液；3)將姜黃素固體分散體、混合物I和溶脹液混合，研磨均勻，加入剩余水，混合均勻，得姜黃素混懸劑。
5.如權(quán)利要求I所述的姜黃素混懸劑，其中所述姜黃素混懸劑進(jìn)一步包括以下重量配比的組分成球材料0. 4 2. 0，油相I. 0 5. 0，乳化劑0. I I. 0，固化劑0. 02 0. 2，水 83. 5 97. 5 ;所述成球材料為牛血清白蛋白，油相為蓖麻油，乳化劑為司盤80，固化劑為戊二醛。
6.制備權(quán)利要求5所述的姜黃素混懸劑的方法，包括以下步驟1)將牛血清白蛋白溶解適量水中，姜黃素溶解于適量丙酮中，將二者混合攪拌均勻，加入蓖麻油與司盤80混勻,在4000r/min的均質(zhì)機(jī)中乳化10 20min制成W/0型乳液,加入戊二醛固化6min后，真空抽濾，無水乙醇洗滌，干燥，得姜黃素微球粉末；2)將增溶劑與部分水混合，得混合物I;將助懸劑與部分水混合，放置10 36h至全部溶脹，得溶脹液；3)將姜黃素微球與潤濕劑混合，研磨5 20min得均勻粉末，加入混合物I和溶脹液， 研磨均勻，得混合物II ;4)將剩余水加入混合物II中，混合均勻，得姜黃素混懸劑。
7.如權(quán)利要求I所述的姜黃素混懸劑，包括以下重量配比的組分姜黃素1.5竣甲基纖維素鈉0.2聚乙烯吡咯烷酮1.0 泊洛沙姆0.1水912。
8.如權(quán)利要求I所述的姜黃素混懸劑，包括以下重量配比的組分 姜黃素1.5 羥丙基(3環(huán)糊精5.5PVPk-301.5 泊洛沙姆0.3PEG 4004.0水87.2。
9.如權(quán)利要求I所述的姜黃素混懸劑，包括以下重量配比的組分 姜黃素0.1竣甲基纖維素鈉0.8PVPk-302.0 泊洛沙姆1.2PEG 4008.0牛血清白蛋白0.4 司盤800.1 蓖麻油2.0 戊二醛0.02 水85.38。
10.如權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)所述的姜黃素混懸劑，其特征在于，所述混懸劑的給藥方式可以是口服、注射或外用給藥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種姜黃素混懸劑，包括以下重量配比的組分姜黃素0.1～2.0，助懸劑0.5～6.5，潤濕劑0.1～12.0，增溶劑0～5.5，水83.5～97.5。所述助懸劑選自羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆中的一種或多種；所述潤濕劑選自甘油、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種。還提供上述混懸劑的制備方法。本發(fā)明的姜黃素混懸劑是一種新的姜黃素液體制劑形式，可以通過口服、注射或外用給藥。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102626384SQ20121010647
公開日2012年8月8日 申請(qǐng)日期2012年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月12日
發(fā)明者廉開美, 薛艷飛, 薛蕾, 高振珅 申請(qǐng)人:臨沂大學(xué)