相比姜黃素溶解度和功能提高了的姜黃素-肽的設計及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明設及相比姜黃素對水的溶解度提高了的姜黃素-膚復合體、提高姜黃素對 水的溶解度的方法、上述相比姜黃素對水的溶解度提高了的姜黃素-膚復合體的制備方法 W及包含上述相比姜黃素對水的溶解度提高了的姜黃素-膚復合體的化妝品組合物及保 健食品。
【背景技術】
[0002] 姜黃素（curcumin)作為郁金（韓國全羅南道珍島郡的代表作物）的主要藥效成 分，是包含于咖囑、芥末等的天然色素，從古代開始用作調味品或炎癥、皮膚疾病等的民間 治療劑。姜黃素具有強烈的抗氧化功能，結構上，屬于苯酪類的抗氧化劑，但是，隨著最近發(fā) 現(xiàn)抗癌效果，受到科學界的矚目。但是，姜黃素雖然具有優(yōu)秀的生物學活性，但不溶于水，導 致生物體吸收率和生物學利用度化ioavail油ility)極差，從而不容易開發(fā)為醫(yī)藥品、化 妝品及食品，為了克服運種情況，活躍地進行通過開發(fā)各種衍生物的生物活性原材料的開 發(fā)。
[0003] 膚（Peptide)作為由氨基酸組成的蛋白質的功能性最小單位，是參與生命信號傳 輸及生物體功能調節(jié)的新一代人體親和性生物原材料。
[0004] 膚是主要通過化學合成法生產，產品化為生命科學研究及醫(yī)藥品、功能性化妝品/ 食品&醫(yī)療用原材料，并廣泛使用的生物原材料。
[0005] 膚主要利用于醫(yī)藥品中，但是，自從在2002年"世界皮膚科學會學術大會"中發(fā) 表了膚的生理活性效果比之前一直使用的維生素C更突出的論文之后，開始受到世界的矚 目。但是，膚雖然是優(yōu)秀的功能性化妝品原材料，但是其原料本身與其他化妝品原料不同， 價格高，因而當前的情況是，由于W適當有效濃度W下進行處方而無法立即得到功效，從而 在市場擴張方面受到限制。
[0006]在本說明書全文中，參照了多篇論文及專利文獻，并表示了其引用的內容。所引用 的論文及專利文獻的公開內容全部插入于本說明書作為參照，從而更加明確說明本發(fā)明所 屬的技術領域的水平及本發(fā)明的內容。

【發(fā)明內容】

[0007] 要解決的問題
[0008]在運種背景下，本發(fā)明人為了提高具有優(yōu)秀的生物學活性的姜黃素的作為醫(yī)藥 品、化妝品及食品的利用度，執(zhí)行了用于改善姜黃素的溶解度的研究。進而，本發(fā)明人的判 斷如下：由于膚為生物體親和性和安全性得到證明的原材料，姜黃素為功能性效果非常優(yōu) 秀的天然資源原材料，因而利用膚-姜黃素復合體的產品化作為可使兩種功能性原材料所 具有的優(yōu)點極大化，并互相克服缺點的融合原材料具有價值。并且，判斷了若通過膚-姜黃 素復合體的大量生產來減少成本，從而降低產品成本，則可進行市場擴大及新市場的開拓。
[0009] 由此，本發(fā)明人開發(fā)了由作為主要存在于郁金（化rcuma longa)的天然抗氧化 成分的姜黃素和對皮膚狀態(tài)具有改善效果的功能性膚融合而成的姜黃素-膚融合新原材 料，并確認到所制備的姜黃素-膚復合體完全溶解于水，最優(yōu)化了用于大量生產上述姜黃 素-膚復合體的制備方案，從而完成了本發(fā)明。
[0010] 因此，本發(fā)明的目的在于，提供相比姜黃素對水的溶解度提高了的姜黃素-膚復 合體。
[0011] 本發(fā)明的再一目的在于，提供提高姜黃素對水的溶解度的方法。
[0012] 本發(fā)明的另一目的在于，提供姜黃素-膚復合體的制備方法。
[0013] 本發(fā)明的還一目的在于，提供包含上述姜黃素-膚復合體的抗氧化或皮膚狀態(tài)改 善用化妝品組合物。
[0014] 本發(fā)明的又一目的在于，提供包含上述姜黃素-膚復合體的保健食品。
[0015] 通過W下的發(fā)明的詳細說明、發(fā)明要求保護范圍及附圖使本發(fā)明的其他目的及優(yōu) 點更加明確。
[001引解決問題的手段
[0017] 根據本發(fā)明的一實施方式，本發(fā)明提供相比姜黃素對水的溶解度提高了的姜黃 素-膚復合體，上述相比姜黃素對水的溶解度提高了的姜黃素-膚復合體的特征在于，包 含：a)姜黃素；化及扣）膚，由2至30個氨基酸組成，并通過接頭化合物與上述姜黃素結 合而成，上述相比姜黃素對水的溶解度提高了的姜黃素-膚復合體溶解于水。
[0018] 本發(fā)明人為了提高具有優(yōu)秀的生物學活性的姜黃素的作為醫(yī)藥品、化妝品及食品 的利用度，執(zhí)行了用于改善姜黃素的溶解度的研究。進而，本發(fā)明人的判斷如下：由于膚 為生物體親和性和安全性得到證明的原材料，姜黃素為功能性效果非常優(yōu)秀的天然資源原 材料，因而利用膚-姜黃素復合體的產品化作為可使兩種功能性原材料所具有的優(yōu)點極大 化，并互相克服缺點的融合原材料具有價值。并且，判斷了若通過膚-姜黃素復合體的大量 生產來減少成本，從而降低產品成本，則可進行市場擴大及新市場的開拓。由此，本發(fā)明人 開發(fā)了由作為主要存在于郁金（化rcuma Ionga)的天然抗氧化成分的姜黃素和對皮膚狀 態(tài)改善具有效果的功能性膚融合而成的姜黃素-膚融合新原材料，并確認到所制備的姜黃 素-膚復合體完全溶解于水，最優(yōu)化了用于大量生產上述姜黃素-膚復合體的制備方案。
[0019] 在本說明書中，術語"姜黃素[(1,7-雙-(4-徑基-3-甲氧基苯基）-1,6-庚 二締-3,5-二酬）]([(l，7-bis-(4-hy化oxy-3-metho:xy地en}d)-l，6-h巧tadiene-3， 5-dione)])"是指包含于郁金的球莖的姜黃（turmeric)的主色素成分。姜黃素可通過多種 方式得到，例如，可通過化學合成得到，還可通過從植物分離來得到。根據本發(fā)明的目的，只 要表現(xiàn)出與姜黃素的活性實質上相同的活性（例如，抗氧化能力），在上述姜黃素中還包含 其衍生物。
[0020] 根據本發(fā)明的一實例，上述膚具有2至20個氨基酸。根據一特定例，上述膚具有 2至18個氨基酸，根據另一特定例，上述膚具有2至15個氨基酸。
[0021] 根據本發(fā)明的再一實例，多個上述膚為具有皮膚狀態(tài)（skinconditions)改善活 性的多個膚。
[0022] 根據本發(fā)明的另一實例，上述膚在C-末端具有簇基或乙酷胺。根據一特定例，上 述膚選自由序列表中序列1至序列28組成的組中。
[0023] 本發(fā)明的姜黃素-膚復合體包含上述的姜黃素、膚及用于連接它們的接頭化合 物。
[0024]根據本發(fā)明的一實例，上述接頭化合物為生物降解性接頭化合物。根據一特定例， 上述接頭化合物與姜黃素形成醋（ester)鍵，可通過體內的醋酶（esterase)進行水解。
[00巧]根據本發(fā)明的一實例，上述接頭化合物為戊二酸（glutarate)。上述戊二酸的接頭 分別與姜黃素的官能團（例如，OH基）及膚的N-末端形成共價鍵，從而可組成姜黃素-膚 復合體。
[0026] 根據本發(fā)明的一實例，上述接頭化合物通過醋鍵與姜黃素相結合，并通過膚鍵與 膚的N-末端相結合。例如，在利用戊二酸作為上述接頭化合物的情況下，接頭化合物借助 縮合反應（醋鍵）與姜黃素的OH基相結合，借助縮合反應（膚鍵）還與膚的N-末端相結 合，從而組成姜黃素-膚復合體。W下，在圖2及圖3中示出上述姜黃素-膚復合體的例。
[0027] 根據本發(fā)明的一實例，本發(fā)明的姜黃素-膚復合體一同表現(xiàn)抗氧化活性及皮膚狀 態(tài)（skinconditions)改善活性。尤其，本發(fā)明的姜黃素-膚復合體不僅通過（i)溶解度 增加特性，而且（ii)還通過姜黃素和膚之間的協(xié)同（synergistic)效果，可一同表現(xiàn)出比 姜黃素和膚單獨表現(xiàn)的效果更優(yōu)秀的抗氧化活性及皮膚狀態(tài)改善活性。
[0028] 上述皮膚狀態(tài)改善包括皮膚皺紋改善、皮膚彈性改善及皮膚老化防止。如在W下 實施例中確認，姜黃素-膚復合體不表現(xiàn)出細胞毒性（參照圖8)，表現(xiàn)出與維生素C等同程 度的強烈的抗氧化活性（參照圖9及圖10)，可通過抑制細胞內脂質過氧化來防止老化（參 照圖11)，可非常促進膠原蛋白生物合成（參照圖12)。尤其，包含本發(fā)明的姜黃素-膚復合 體的化妝品組合物（皮膚外用劑）可表現(xiàn)出對皺紋改善優(yōu)異的功效（參照圖10至圖13)。
[0029] 根據本發(fā)明的再一實施方式，本發(fā)明提供提高姜黃素對水的溶解度的方法，上述 提高姜黃素對水的溶解度的方法包括通過接頭化合物使姜黃素和由2至30個氨基酸組成 的膚形成共價鍵的步驟。
[0030] 根據本發(fā)明的一實例，上述接頭化合物為戊二酸（glutarate)。
[0031] 根據本發(fā)明的一實例，形成上述共價鍵的步驟為如下步驟：使姜黃素的OH基和接 頭化合物形成醋鍵，并使膚的N-末