專利名稱：一種預(yù)防糖尿病藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有a -葡萄糖苷酶抑制劑和木蝴蝶種子提取物的藥物組合物，可有效地干預(yù)糖耐量受損，阻止其向II型糖尿病轉(zhuǎn)化；屬于醫(yī)藥生物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病(Diabetes Mellitus ;DM)是一種嚴(yán)重危害人類健康的疾病,可導(dǎo)致腎臟、神經(jīng)、眼睛、心腦血管等多種組織的慢性并發(fā)癥，嚴(yán)重者可發(fā)生酮癥酸中毒、昏迷等。雖然新的降糖藥物不斷開發(fā)，血糖控制手段不斷更新，但是治療現(xiàn)狀不容樂觀，很難根治。糖耐量受損(Impaired Glucose Tolerance; IGT)是一種早期的血糖穩(wěn)態(tài)改變,反映了由血糖正常到II型糖尿病(T2DM ;即非胰島素依賴型糖尿病，Non-Insulin-DependentDiabetes Mellitus ；NIDDM)的過渡階段。IGT 患者空腹血糖(Fasting plasma glucose, FPG)未達到診斷糖尿病所需濃度(即PG〈7. Ommol/L)，但在口服葡萄糖耐量試驗中，餐后120min的血糖濃度(Plasma Glucose, PG)處于正常與糖尿病之間，IGT的過程往往伴隨著血脂代謝的異常(如甘油三酯(Triglyceride ；TG)和總膽固醇(Total Cholesterol ；TC)含量的升高及糖化血紅蛋白(ffiAlc)水平的升高。如果不能引起足夠的重視，IGT患者在5 10年內(nèi)，有很大的概率轉(zhuǎn)化成糖尿病。IGT既是發(fā)展成糖尿病的一個過渡階段，也是預(yù)防II型糖尿病的最后關(guān)口。所以IGT時期就進行干預(yù)治療是預(yù)防II型糖尿病的關(guān)鍵所在。因此，很有必要在II型糖尿病的前期-IGT階段就進行藥物干預(yù)，預(yù)防從IGT階段向糖尿病的轉(zhuǎn)變。目前全球IGT患者正在迅猛增加，例如，楊文英教授研究組的研究表明，中國有I. 482億的糖尿病高危人群，年齡標(biāo)化總患病率達15. 5%，其中單純IGT的患病率無論男性還是女性，均高于單純FPG受損的患病率，其中男性IGT患者人數(shù)比空腹血糖受損(Impaired Fasting Glucose, IFG)患者人數(shù)高 7. 8%,女性則高 8. 7% (Diabetes inChina, N. Engl. J. Med, 2010, 362:1090-1101.)。因此，開發(fā)一種對 IGT 進行有效干預(yù)的藥物，有著極為重要的意義。當(dāng)前市場上可以改善IGT的藥物，主要有雙胍類(鄭英奇，二甲雙胍干預(yù)糖耐量異常效果評價.實用糖尿病雜志，2008,4 (3):12.)、噻唑烷二酮類(李強翔等，羅格列酮對糖耐量異常干預(yù)的臨床研究，中國綜合臨床，2007，23(10) :902)、a-糖苷酶抑制劑等。但上述藥物均存在這諸多缺陷，如雙胍類的消化道副作用嚴(yán)重，如厭食、惡心、腹痛、腹瀉等；易引發(fā)乳酸性酸中毒并可能對腎臟有潛在的損傷作用等，而且二甲雙胍最初是作為減肥藥適用的，對較肥胖患者有一定作用，而對體重較輕的IGT患者可能造成更大的副作用。噻唑烷二酮類藥物則會引起體重增加、貧血、水腫、惡心、腹瀉、頭暈、四肢疼痛，甚至有轉(zhuǎn)氨酶升高和低血糖反應(yīng)。而且長期服用可能會有潛在的肝臟毒害，甚至危及生命。故曲格列酮等多種噻唑烷二酮類藥物已經(jīng)被美國和歐盟限制使用。除此之外，雙胍類藥物和噻唑烷二酮類藥物目前主要以治療II型糖尿病為主，在糖尿病前期階段應(yīng)否為最佳選擇尚存在爭議。在改善IGT藥物中，應(yīng)用最廣泛的是a-糖苷酶抑制劑，a-糖苷酶抑制劑可以競爭性抑制位于小腸的各種a -葡萄糖苷酶，使淀粉類分解為葡萄糖的速度減慢，從而減緩腸道內(nèi)葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。還可以顯著降低TG、膽固醇水平，而且可以控制HBAlc的水平，a -糖苷酶抑制劑改善IGT的原理一是有效降低餐后血糖水平，降低血漿中葡萄糖毒性；二是能動員腸道類胰高糖素肽-I (GLP-I)，后者可使IGT中P細胞分泌胰島素的輕微缺陷得到恢復(fù)。由于具有以上優(yōu)點，a-糖苷酶抑制劑一直作為改善IGT的首選藥物，其中a-糖苷酶抑制劑的代表藥物阿卡波糖是首先被美國食品藥品質(zhì)量管理局(FDA)批準(zhǔn)用于IGT干預(yù)的藥物，長期使用可降低由IGT轉(zhuǎn)化為糖尿病的風(fēng)險。然而，a -糖苷酶抑制劑在改善IGT中也存在著不足，一是存在毒副作用，可能會引起過敏性反應(yīng)、消化、吸收障礙的慢性腸功能紊亂、由于腸脹氣而可能惡化的情況、疝氣，腸梗阻和腸潰瘍等，并有產(chǎn)生低血糖病例的報道；二是其對IGT的干預(yù)作用較弱，歐洲和北美研究預(yù)防II型糖尿病的研究(ST0P-NIDDM)”的結(jié)果顯示阿卡波糖只能將糖尿病前期發(fā)展為II型糖尿病的風(fēng)險降低36%，尚需開發(fā)新型的改善IGT的藥物。 當(dāng)前一些研究者嘗試使用天然產(chǎn)物組合物改善IGT,如中國發(fā)明專利CNlO 1053092B公開了一種用苦瓜干、桑葉、三七等中藥組合物改善IGT的方法；中國發(fā)明專利CN 102293274A公開了一種由大佛龍井茶、枇杷葉、桑葉等組成的粗茶組合物改善IGT的方法，但中藥或粗茶組合物改善IGT時一般作用較緩慢，給藥時間較長，因此有必要開發(fā)新型改善IGT藥物，能快速、有效降低IGT患者的血糖，增加機體對葡萄糖的耐受性，改善脂代謝，降低ffiAlc水平，同時減少a -糖苷酶抑制劑的毒副作用，降低低血糖癥的風(fēng)險。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種預(yù)防糖尿病藥物組合物，以解決a -葡萄糖苷酶抑制劑藥物副作用大、干預(yù)作用弱的問題。本發(fā)明所述的預(yù)防糖尿病藥物組合物，含有a-葡萄糖苷酶抑制劑和木蝴蝶種子提取物；其中，所述的木蝴蝶種子提取物，通過下述方法制備得到①將干燥、粉碎后的木蝴蝶種子與體積濃度為09^90%有機溶劑的水溶液按質(zhì)量體積比為1:3飛Og/ml混合，按下述方法之一進行提取后，過濾，得抽提液I ;其中，有機溶劑選自乙醇、甲醇、正丙醇、異丙醇、異丁醇、乙二醇、丙酮中的至少一種；a.水提取方法，煎煮3(Tl20min ;b.含水有機溶劑提取方法，冷浸l 72h ;c.超聲提取 15mirT24h ；②除去抽提液I中的水和有機溶劑，得到油狀混合物；③將油狀混合物與有機溶劑按質(zhì)量比為I: I飛00混合，按下述方法之一進行提??；其中，有機溶劑選自石油醚或正己烷；a 冷浸 I 72h ;b.或超聲提取15min 24h ；c.索氏提取 30min 24h ;④離心，除去有機溶劑后，干燥，得木蝴蝶種子提取物。本發(fā)明的上述預(yù)防糖尿病藥物組合物中，步驟③中向油狀混合物中加入有機溶齊U，其目的是為了除去油狀混合物中的雜質(zhì)。
本發(fā)明的上述預(yù)防糖尿病藥物組合物中，為了優(yōu)化技術(shù)方案，優(yōu)選為木蝴蝶種子提取物與a -葡萄糖苷酶抑制劑按質(zhì)量比為0. f 10000:1混合。本發(fā)明的上述預(yù)防糖尿病藥物組合物中，為了優(yōu)化技術(shù)方案，所述的a-葡萄糖苷酶抑制劑優(yōu)選為含有下述單體、單體的有機鹽或單體的無機鹽；其中，所述的單體為阿卡波糖、伏格列波糖或米格列醇；最優(yōu)選的是阿卡波糖、伏格列波糖或米格列醇。本發(fā)明的上述預(yù)防糖尿病藥物組合物中的任一技術(shù)方案，當(dāng)a-葡萄糖苷酶抑制劑為阿卡波糖時，木蝴蝶種子提取物與阿卡波糖優(yōu)選為按質(zhì)量比0. 2 400:1混合，尤其優(yōu)選的是按0. 4^200:1混合，更優(yōu)選的是按20飛0:1混合；當(dāng)a -葡萄糖苷酶抑制劑為伏格列波糖時，木蝴蝶種子提取物與伏格列波糖優(yōu)選為按質(zhì)量比0. 2 10000:1混合，最優(yōu)選的是按20飛000:1混合；當(dāng)a-葡萄糖苷酶抑制劑為米格列醇時，木蝴蝶種子提取物與米格列醇優(yōu)選為按質(zhì)量比0. 2^400:1混合，最優(yōu)選的是按0. 4^200:1混合。
本發(fā)明的上述藥物組合物中的任一技術(shù)方案，還包括藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑。其在藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑是一種或多種常用的填充劑、粘合劑、潤濕齊U、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑或矯味劑的載體。填充劑可選自淀粉、蔗糖、乳糖或微晶纖維素；粘合劑選自纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠或聚乙烯吡咯烷酮；崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素、瓊脂、碳酸鈣或碳酸氫鈉；表面活性劑可以是十六烷醇或十二烷基硫酸鈉；潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、微粉硅膠或聚乙二醇等。本發(fā)明的另一目的在于提供一種包含上述任一所述的藥物組合物的制藥劑型，包括片劑、膠囊劑、滴丸劑或顆粒劑。本發(fā)明的藥物組合物的各種制藥劑型可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn)方法制備所需要的制劑。例如，片劑可為普通片、薄膜片、腸溶片等，可以用上述組合物干粉，加入適量稀釋劑選自淀粉、糊精、甘露醇、微晶纖維素，適量的粘合劑選自水、乙醇、纖維素、淀粉、明膠，適量的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、海藻酸鈉，以及適當(dāng)?shù)臐櫥瑒┻x自硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇，加入甜味劑，選自D-木糖、木糖醇、麥芽糖醇、甜葉菊素、天冬甜母，按常規(guī)濕法制粒，干燥后整?；蛘吒煞ㄖ屏：髩浩?，如為包薄膜衣片，用成膜材料選自纖維素類、聚乙二醇類，按常規(guī)包衣，分裝入密閉瓶或者鋁塑板中。膠囊劑可為普通膠囊劑、腸溶膠囊劑等，可將藥物組合物干粉加入適當(dāng)輔料選自碳酸鈣、甘露醇、氧化鎂、微粉硅膠等，適當(dāng)潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、乙二醇酯、聚硅酮類，以及適當(dāng)?shù)恼澈蟿┻x自礦物油、食油，并加入適當(dāng)甜味劑，選自D-木糖、木糖醇、麥芽糖醇、甜葉菊素、天冬甜母，混合成干粉或者制成顆粒，填充入膠囊，分裝在密閉瓶或者招塑板中。本發(fā)明的藥物組合物可通過口服的方式施用于需要這種預(yù)防的患者。本發(fā)明的再一目的在于提供上述任一所述的藥物組合物在制備預(yù)防糖尿病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的上述應(yīng)用中，優(yōu)選糖尿病類型為II型糖尿病。本發(fā)明所使用的木蝴蝶種子是紫葳科木蝴蝶屬植物木蝴蝶(Oroxylum indicum(L.) Vent.)的成熟種子。木蝴蝶性味苦甘、涼，入肺肝、胃經(jīng)。有清肺利咽止咳、疏肝和胃之功效，主治肺熱咳嗽、喉痹、喑啞、肝胃氣痛、瘡口不斂等。我們在探索快速、高效、低毒地改善IGT藥物的過程中發(fā)現(xiàn)，木蝴蝶種子提取物與正常用量0. 01-0. 75倍的a -糖苷酶抑制劑的藥物組合物使用后，對IGT有很強的改善作用，進而完成了本發(fā)明。因此，本發(fā)明具有以下優(yōu)點本發(fā)明提出的含有木蝴蝶種子提取物和低于正常用量的a -葡萄糖苷酶抑制劑組成的藥物組合物具有良好的改善IGT的效果，其主要表現(xiàn)在能快速、更有效的降低餐后血糖，減少血漿葡萄糖毒性；能更好的降低HbAlc和TG水平；減少a-葡萄糖苷酶抑制劑使用量，因此可以提高藥效，有效降低a-葡萄糖苷酶抑制劑的毒副作用；而且還有效解決了藥物聯(lián)用易引發(fā)低血糖等問題。


本發(fā)明附圖2幅，圖I為實施例5測定的各實驗組小鼠糖化血紅蛋白圖；其中，~p〈0. 05，一p〈0. 01 (vsA 組);*p〈0. 05, **p<0. 01 (vs B 組);&p〈0. 05, &&p<0. 01 (vs C 組);$p〈0. 05， $$p〈0.01(vs D 組)；#p〈0.05，##p〈0.01(vs E 組)；！ p〈0. 05，!! p〈0. 01 (vs H 組)。圖2為實施例6測定的各實驗組小鼠甘油三酯圖；其中，~p〈0. 05，—p〈0. 01 (vs A組)；*p<0. 05,**p<0. 01(vs B 組)；&p<0. 05,&&p<0. 01 (vs C組)；$p<0. 05, $$p<0. 01 (vs D組)；#p〈0.05，##p〈0.01(vs E 組)；！ p<0. 05, !! p〈0. 01 (vs H 組)。
具體實施例方式下述非限制性實施例可以使本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。本發(fā)明所使用的木蝴蝶種子原產(chǎn)地廣西，其木蝴蝶為Oroxylumindicum(L. ) Vent.;本發(fā)明所使用的阿卡波糖片來源于拜耳醫(yī)藥保健有限公司，50mg/片。本發(fā)明所使用的粉碎機為溫嶺市林大機械有限公司生產(chǎn)的DFT-200手提式高速中藥粉碎機。一、木蝴蝶種子提取物的制備實施例I①稱取木蝴蝶種子100g，干燥后，粉碎，用1500ml、體積濃度為90%乙醇水溶液冷浸48h，過濾后，得抽提液；②在水浴溫度為35°C的條件下，減壓蒸餾除去乙醇后，將水浴溫度提高至60°C，繼續(xù)減壓蒸餾除去水，得到油狀物；③在油狀物中加入200ml石油醚，冷浸24h ；④離心，除去石油醚，室溫干燥，得到黃色粉末狀的木蝴蝶種子提取物。二、口服劑的制備實施例2 :木蝴蝶種子提取物口服劑-I的制備準(zhǔn)確稱取按實施例I制得的木蝴蝶種子提取物粉末8mg，加入20ml 0. 5%羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)的水溶液，漩渦振蕩器混勻，制成均勻懸濁液；木蝴蝶種子提取物終濃度為 0. 4mg/ml o實施例3 :木蝴蝶種子提取物口服劑-2的制備準(zhǔn)確稱取按實施例I制得的木蝴蝶種子提取物粉末160mg，加入20mL0. 5%CMC_Na的水溶液，漩渦振蕩器混勻，制成均勻懸濁液；木蝴蝶種子提取物終濃度為8mg/mL。實施例4 :組合物口服劑-I的制備取阿卡波糖一片，加入到5mL 0. 5%CMC_Na的水溶液中，磨碎混勻后，用移液槍準(zhǔn)確移取0. 32mL，稀釋到20mL，稱取按實施例I制得的木蝴蝶提取物粉末8mg加入其中，混勻，混合液中木蝴蝶提取物終濃度為4mg/mL，阿卡波糖終濃度為0. 16mg/mL。實施例5 :組合物口服劑-2的制備取阿卡波糖一片，加入到5ml 0. 5%CMC_Na 的水溶液中，磨碎混勻后，用移液槍準(zhǔn)確移取0. 32ml，稀釋到20ml，稱取按實施例I制得的木蝴蝶提取物粉末160mg加入其中，混勻，混合液中木蝴蝶提取物終濃度為8mg/ml,阿卡波糖終濃度為0. 16mg/mlo對比例I :阿卡波糖口服劑-I的制備取阿卡波糖片一片，加入到5ml 0. 5%CMC_Na的水溶液中，磨碎混勻后，用移液槍準(zhǔn)確移取0. 32ml，稀釋到20ml，混勻，阿卡波糖終濃度為0. 16mg/ml。對比例2 :阿卡波糖口服劑-2的制備取阿卡波糖片一片，加入到5ml 0. 5%CMC_Na的水溶液中，磨碎混勻后，用移液槍準(zhǔn)確移取I. 6ml,稀釋到20ml,混勻，阿卡波糖終濃度為0. 8mg/ml。三、藥性實驗實施例4藥物組合物對糖耐量異常小鼠葡萄糖耐受性的影響人造黃油和鹿糖的高脂、高糖食物(Diet containing margarine and sucrose ；DCMS)的制備方法為稱取一定質(zhì)量固體人造黃油，放入燒杯加熱融化，將基礎(chǔ)飼料(購于大連醫(yī)科大學(xué)SPF實驗動物中心)搗碎，加入到燒杯中，再加入蔗糖，攪拌均勻后，室溫冷卻，凝固，捏為條狀；其中，基礎(chǔ)飼料60%，人造黃油20%，蔗糖20%。取If 22g的昆明小鼠(雌雄各半，購于大連醫(yī)科大學(xué)SPF實驗動物中心)，按15mg/kg分兩次尾靜脈注射四氧嘧啶后，連續(xù)喂養(yǎng)小鼠DCMS食物2周后，所有小鼠禁食16h，對FPG正常小鼠(3. 9mmol/L ( PG<6. lmmol/L)進行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT):按2g/kg葡萄糖進行灌胃，用血糖儀(羅氏，活力型)測定2h后的血糖值，挑選血糖值大于等于7. 8mmol/L而小于11. lmmol/L的小鼠共60只，作為孤立性IGT (I-IGT)模型小鼠，分雌雄隨機分為6組(A-F)組，每組10只，雌雄各半，分別標(biāo)號，進行實驗。喂食和給藥方式如下每天早晨撤去小鼠的食物，8小時后對小鼠進行灌胃含有或者不含有藥物的0. 5%的CMC-Na的水溶液，溶解藥物的CMC-Na的水溶液需使用前配制，灌藥后隨即喂食DCMS或基礎(chǔ)飼料。每天各組給藥及喂食情況如下A組喂食基礎(chǔ)飼料，每天灌胃一次0. 5%的CMC-Na的水溶液；B組喂食DCMS，每天灌胃一次0. 5%的CMC-Na的水溶液；C組喂食DCMS，每天灌胃一次由對比例I制得的阿卡波糖口服劑-1，實際給藥劑量為 4mg/kg/d ；D組喂食DCMS，每天灌胃一次由實施例2制得的木蝴蝶種子提取物_1，實際給藥劑量為 10mg/kg/d ；E組喂食DCMS，每天灌胃一次由實施例3制得的木蝴蝶種子提取物_2，實際給藥劑量為 200mg/kg/d ；F組喂食DCMS，每天灌胃一次由實施例4制得的藥物口服劑_1，實際給藥劑量為木蝴蝶種子提取物10mg/kg/d,阿卡波糖4mg/kg/d ；G組喂食DCMS，每天灌胃一次由實施例5制得的藥物口服劑-2，實際給藥劑量為木蝴蝶種子提取物200mg/kg/d,阿卡波糖4mg/kg/d ；H組喂食DCMS，每天灌胃一次由對比例2制得的阿卡波糖口服劑_2，實際給藥劑量為阿卡波糖20mg/kg/d ；連續(xù)給藥8周后，撤去食物，禁食16h，每只小鼠按2g/kg劑量灌胃葡萄糖，進行OGTT測試，用血糖儀測定小鼠灌胃第0，30和120min血糖值，測定小鼠葡萄糖耐受性。表IIGT干預(yù)后各組小鼠FPG的比較 實驗 j| _FPG (mniol/L)_
A4.67 土 0,46
B8,87±1.49
C6.31xI.03AA*'*
D6,74+0,84
E5.70x0.87
F4.95-rO 54**##&&SS
G4.74:1:0.47 **##&&$$
H5,09±0.45~p〈0. 05，—p〈0. 01 (vs A 組)*p<0. 05，**p〈0. 01(vs B 組)&p<0. 05, &&p<0. 01(vs C 組)$p<0. 05，$$p〈0. 01 (vs D 組)#p<0. 05，##p<0. 01(vs E 組)從表I的FPG的測定結(jié)果可以看出，A組、藥物口服劑F、G組、陽性對照H組FPG接近，相互比較無顯著差異(p>0. 05)，未達到IFG的標(biāo)準(zhǔn)(IFG的標(biāo)準(zhǔn)為6. Immol/L ( PG<7. Ommol/L))。但C組、D組、E組與A組相比，差異性分別為顯著(C組；p〈0. 05)和極顯著(D、E組，p〈0. 01)，從個體來說，C組中的4只和D組中的2只小鼠、E組中的4只小鼠出現(xiàn)了 IFG的現(xiàn)象(6. lmmol/L ( PG<7. Ommol/L), C組中的2只、D組中的I只小鼠和E組中3只小鼠的血糖值大于7. 0mmol/L ;而B組與C-H組相比差異性均顯著(p〈0. 01)，且B組全部個體的FPG，均達到糖尿病FPG標(biāo)準(zhǔn)(PG彡7. Ommol/L)。以上結(jié)果表明藥物組合物能控制IGT小鼠FPG的升高。表2藥物干預(yù)后各組小鼠30min血糖水平的比較
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防糖尿病藥物組合物，含有a-葡萄糖苷酶抑制劑和木蝴蝶種子提取物；其中，所述的木蝴蝶種子提取物，通過下述方法制備得到 ①將干燥、粉碎后的木蝴蝶種子與體積濃度為09^90%有機溶劑的水溶液按質(zhì)量體積比為1:3飛Og/ml混合，按下述方法之一進行提取后，過濾，得抽提液I ;其中，有機溶劑選自乙醇、甲醇、正丙醇、異丙醇、異丁醇、乙二醇、丙酮中的至少一種； a.水提取方法，煎煮3(Tl20min； b.有機溶劑水溶液提取方法，冷浸l 72h; c.超聲提取15mirT24h； ②除去抽提液I中的水和有機溶劑，得到油狀混合物； ③將油狀混合物與有機溶劑按質(zhì)量比為I:I飛00混合，按下述方法之一進行提取；其中，有機溶劑選自石油醚或正己烷； a.冷浸72h； b.或超聲提取15mirT24h； c.索氏提取30min 24h； ④離心，除去有機溶劑后，干燥，得木蝴蝶種子提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于所述的木蝴蝶種子提取物與a-葡萄糖苷酶抑制劑按質(zhì)量比為0. f 10000:1混合。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的藥物組合物，其特征在于所述的a-葡萄糖苷酶抑制劑為含有下述單體、單體的有機鹽或單體的無機鹽；其中，所述的單體為阿卡波糖、伏格列波糖或米格列醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述的a-葡萄糖苷酶抑制劑為阿卡波糖、伏格列波糖或米格列醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述的木蝴蝶種子提取物與阿卡波糖按質(zhì)量比為0. 2^400:1混合；木蝴蝶種子提取物與米格列醇按質(zhì)量比為0. 2^400:1混合；木蝴蝶種子提取物與伏格列波糖按質(zhì)量比為20飛000:1混合。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于還包括藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑。
7.一種包含權(quán)利要求I所述的藥物組合物的制藥劑型，其特征在于包括片劑、膠囊劑、滴丸劑或顆粒劑。
8.權(quán)利要求I所述的藥物組合物在制備預(yù)防糖尿病藥物中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物在制備預(yù)防糖尿病藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的糖尿病為II型糖尿病。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種預(yù)防糖尿病藥物組合物，含有α-葡萄糖苷酶抑制劑和木蝴蝶種子提取物；其中，所述的木蝴蝶種子提取物，通過木蝴蝶種子與有機溶劑的水溶經(jīng)提取，過濾，再提取，分離，干燥的工藝制備得到。本發(fā)明提出的含有木蝴蝶種子提取物和低于正常用量的α-葡萄糖苷酶抑制劑組成的藥物組合物具有良好的改善IGT的效果，其主要表現(xiàn)在能快速、更有效的降低餐后血糖，減少血漿葡萄糖毒性；能更好的降低HbA1c和TG水平；減少α-葡萄糖苷酶抑制劑使用量，提高了藥效，有效地克服了現(xiàn)有預(yù)防糖尿病藥物副作用大、干預(yù)效果弱的缺陷。
文檔編號A61K45/00GK102698272SQ20121015907
公開日2012年10月3日 申請日期2012年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月21日
發(fā)明者修志龍, 張博崴, 徐親民, 桑元斌, 董悅生 申請人:大連理工大學(xué)