專利名稱：一種溶媒結(jié)晶法制備的丙氨酰谷氨酰胺和復(fù)方氨基酸的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種丙氨酰谷氨酰胺和復(fù)方氨基酸的藥物組合物，具體涉及ー種溶媒結(jié)晶法制備的注射用丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末和復(fù)方氨基酸注射液的組合應(yīng)用包裝，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
L-谷氨酰胺(L-Glutamine，Gln)是ー種體內(nèi)必需的氨基酸，也是人體內(nèi)含量最多的氨基酸，在蛋白質(zhì)、核酸合成中具有重要作用。Gln在血漿中的含量高達(dá)O. 8^0. 9毫摩爾/升，約占游離氨基酸總量的20%。Gln是腸粘膜上皮細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞和免疫活性細(xì)胞等代謝活躍細(xì)胞的能量來(lái)源；被認(rèn)為是機(jī)體的氮源運(yùn)載工具，在體內(nèi)各組織間轉(zhuǎn)運(yùn)氮源，發(fā)揮清除氨等有毒物質(zhì)等重要功能。
丙氨酰谷氨酰胺在體內(nèi)經(jīng)ニ肽酶作用迅速分解釋放出L-谷氨酰胺，供給機(jī)體物質(zhì)合成或能量消耗使用，其生物利用度高，沒(méi)有積累作用。注射用丙氨酰谷氨酰胺為丙氨酰谷氨酰胺的無(wú)菌凍干粉末，為白色或類白色無(wú)菌粉末，是ー種腸外營(yíng)養(yǎng)藥，為接受腸外營(yíng)養(yǎng)的病人提供谷氨酰胺。丙氨酰谷氨酰胺由德國(guó)費(fèi)森尤斯公司研制，1999年進(jìn)ロ到中國(guó)，又稱丙谷ニ肽。丙氨酰谷氨酰胺在輸注前，一般是與可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的輸液按O. 2g/ml進(jìn)行溶解并稱為一體積，然后與載體溶液一起輸注。I體積丙氨酰谷氨酰胺應(yīng)與至少5體積的載體溶液混合(例如20g/100ml丙氨酰谷氨酰胺應(yīng)加入至少500ml載體溶液)。劑量根據(jù)分解代謝的程度和氨基酸的需要量而定。為腸外營(yíng)養(yǎng)每天供給氨基酸的最大劑量為2g/kg體重，通過(guò)丙氨酰谷氨酰胺供給的丙氨酸和谷氨酰胺量應(yīng)計(jì)算在內(nèi)。通過(guò)丙氨酰谷氨酰胺供給的氨基酸量不應(yīng)超過(guò)全部氨基酸供給量的20%。目前，國(guó)內(nèi)關(guān)于注射用丙氨酰谷氨酰胺和復(fù)方氨基酸注射液的配伍應(yīng)用都是由用藥單位分別從不同的生產(chǎn)廠家采購(gòu)，臨床應(yīng)用時(shí)配伍到一起，這樣由于生產(chǎn)廠家的不同造成藥品質(zhì)量的差異很大，配伍應(yīng)用嚴(yán)重影響了最終的藥品質(zhì)量，進(jìn)ー步影響了患者的治療。專利文獻(xiàn)CN201223558Y公開(kāi)了ー種盛裝氨基酸注射液和丙氨酰谷氨酰胺注射液的雙室輸液袋，但是丙氨酰谷氨酰胺以溶液的形式存在，長(zhǎng)時(shí)間放置不穩(wěn)定，會(huì)產(chǎn)生降解。周新等人研究指出丙氨酰谷氨酰胺加復(fù)方氨基酸注射液致肝損傷，這也是不利于丙氨酰谷氨酰胺和氨基酸組合的廣泛應(yīng)用。為了克服現(xiàn)有技術(shù)中丙氨酰谷氨酰胺和復(fù)方氨基酸組合存在的難以解決的技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明人提出了一種新的丙氨酰谷氨酰胺和復(fù)方氨基酸的藥物組合物及其應(yīng)用包裝。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一，提供了一種新的丙氨酰谷氨酰胺和復(fù)方氨基酸的藥物組合物，包含溶媒結(jié)晶法制備的注射用丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末和復(fù)方氨基酸注射液。本發(fā)明的目的之一，提供了ー種溶媒結(jié)晶法制備的注射用丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末和復(fù)方氨基酸注射液的組合應(yīng)用包裝，包括注射用丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末和復(fù)方氨基酸注射液。進(jìn)ー步地，該組合包裝中還可包含注射用丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末、注射用水和復(fù)方氨基酸注射液，這樣就避免了一起配伍應(yīng)用時(shí)由生產(chǎn)的質(zhì)量差異造成的質(zhì)量影響，大大提高了患者應(yīng)用的安全性，同時(shí)對(duì)用藥單位的采購(gòu)和配藥也提供了很大的方便，節(jié)約了成本。本發(fā)明提供的組合應(yīng)用包裝，用法為先將注射用丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末先用注射用水完全溶解，再加上復(fù)方氨基酸注射液混合均勻，靜脈滴注即可。本發(fā)明提供一種含丙氨酰谷氨酰胺和復(fù)方氨基酸的藥物組合物，其中丙氨酰谷氨酰胺為溶媒結(jié)晶法制備的注射用丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末、復(fù)方氨基酸為可配伍的氨基酸 溶液或含有氨基酸的輸液。本發(fā)明所述的藥物組合物，還可以包含注射用水，其中，包裝規(guī)格為注射用丙氨酰谷氨酰胺10_20g，注射用水，復(fù)方氨基酸注射液50-1000ml。作為本發(fā)明一優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的包裝規(guī)格為注射用丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末10g，注射用水50ml和復(fù)方氨基酸注射液250ml。作為本發(fā)明一優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的包裝規(guī)格為注射用丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末20g，注射用水IOOml和復(fù)方氨基酸注射液500ml。本發(fā)明提供的注射用丙氨酰谷氨酰胺為白色或類白色的無(wú)菌粉末。其制備方法為(I)在萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)配料室內(nèi)，將丙氨酰谷氨酰胺加50%こ醇溶液加熱溶解，配成約12-13%的溶液，加入配液量約O. 2% (w/v)的藥用活性炭，攪拌吸附30分鐘，粗濾脫炭，再經(jīng)O. 22 μ m微孔濾膜精濾，濾液置于低溫0-4°C條件下靜置20小吋，析出大量結(jié)晶，過(guò)濾，抽干，然后將濾餅于50°C減壓干燥4小時(shí)，得丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末。(2)在百級(jí)潔凈區(qū)，控制相対濕度低于約45%，用自動(dòng)分裝機(jī)進(jìn)行無(wú)菌分裝，加塞，軋蓋。本發(fā)明提供的注射用水為按注射劑生產(chǎn)エ藝制得的滅菌注射用水。其制備方法為取新鮮的注射用水灌裝，封ロ，滅菌，即得。本發(fā)明提供的復(fù)方氨基酸注射液為18種結(jié)晶氨基酸配制而成的滅菌水溶液，具體組分包括酪氨酸O. 11-0. 35g，丙氨酸I. 88-6. 20g,亮氨酸3. 79-12. 50g,脯氨酸I. 0-3. 3g，異亮氨酸I. 7-5. 6g，甘氨酸3. 24-10. 70g,苯丙氨酸2. 83-9. 35g,色氨酸 O. 39-1. 30g,纈氨酸 I. 36-4. 50g,蛋氨酸 I. 06-3. 50g,門(mén)冬氨酸 I. 15-3. 80g,半胱氨酸O. 44-1. OOg,谷氨酸I. 97-6. 50g,精氨酸2. 63-7. 90g,組氨酸2_6g，鹽酸賴氨酸3. 33-12. 40g,蘇氨酸I. 97-6. 50g,絲氨酸O. 67-2. 20g,依地酸ニ鈉O. 1-0. 2g，亞硫酸氫鈉l_2g，山梨醇20-40g，注射用水1000ml。本發(fā)明所采用的復(fù)方氨基酸注射液的制備方法為(I)取約全量的約60%注射用水煮沸加入適量山梨醇使溶解，再加入約O. 15% (g/ml)活性炭煮沸20分鐘，回濾脫色20分鐘后濾入稀配灌。
(2)稀配罐中濾入山梨醇液后隨即通入氮?dú)?，同時(shí)再加入另外約全量40%的已經(jīng)用O. 15 (g/ml)活性炭煮沸吸附20分鐘預(yù)處理過(guò)的注射用水與山梨醇液合并，開(kāi)冷卻水使合并液冷卻至60°C時(shí)開(kāi)始投料。(3)先將適量的混合均勻的依地酸ニ鈉和亞硫酸氫鈉的穩(wěn)定劑分為二等份，將其中ー份穩(wěn)定劑投入合并液中，然后按上述配方順序?qū)⒏靼被嶂饌€(gè)投入使溶解，至色氨酸時(shí)應(yīng)控制溫度在約50°C以下方能投入，氨基酸投料完畢，加入另ー份穩(wěn)定劑與胱氨酸。(4)用約10%氫氧化鈉液緩緩加入以調(diào)節(jié)pH值5. 8-6. 2，添加注射用水至全量，カロ入O. 15% (g/ml)活性炭攪拌脫色20分鐘，循環(huán)過(guò)濾30分鐘。( 5 )濾至可見(jiàn)異物合格后，灌裝，封ロ，滅菌，即得。本發(fā)明提供了一種制備復(fù)方氨基酸注射液的方法，步驟為將上述各種氨基酸順序加入，溶解，調(diào)節(jié)PH值，碳吸附，灌裝，封ロ，滅菌。 本發(fā)明提供了ー種溶媒結(jié)晶法制備注射用丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末的方法，其步驟為將丙氨酰谷氨酰胺加水溶解，碳吸附，脫碳，精濾，析晶，抽濾，干燥，無(wú)菌分裝，加塞，軋蓋。本發(fā)明還提供了ー種溶媒結(jié)晶法制備的注射用丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末和復(fù)方氨基酸注射液的組合應(yīng)用包裝在制備治療氨基酸類營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充藥物中的應(yīng)用，具有促進(jìn)人體蛋白質(zhì)代謝正常，糾正負(fù)氮平衡，補(bǔ)充蛋白質(zhì)，加快傷ロ愈合的作用?，F(xiàn)有技術(shù)中丙氨酰谷氨酰胺和復(fù)方氨基酸組合已經(jīng)廣泛應(yīng)用，但是兩者幾乎都是以液體形式存在，特別是丙氨酰谷氨酰胺的注射液在貯藏期間的更容易產(chǎn)生分解，因此再混合使用后，產(chǎn)生難以預(yù)料的副作用。本發(fā)明所述的藥物組合物，使用時(shí)先將注射用丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末用注射用水溶解，再與可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的輸液混合，靜脈滴注。更為嚴(yán)重地，周新等人研究指出丙氨酰谷氨酰胺加復(fù)方氨基酸注射液致肝損傷，通過(guò)發(fā)明人的長(zhǎng)期研究，產(chǎn)生肝損的根本原因也是由于丙氨酰谷氨酰胺的注射液和復(fù)方氨基酸的注射液的質(zhì)量發(fā)生變化而導(dǎo)致。因此，由于部分氨基酸的溶解性較差，復(fù)方氨基酸注射液不適應(yīng)制成無(wú)菌粉針，發(fā)明人產(chǎn)生了將更容易發(fā)生降解的丙氨酰谷氨酰胺注射液制成無(wú)菌粉末単獨(dú)保藏，通過(guò)下文的比較試驗(yàn)證明了本發(fā)明的產(chǎn)品具有預(yù)料不到的降低肝損的副作用。申請(qǐng)人:在其優(yōu)先權(quán)文件201110267409. 6中披露了使一種凍干法制備的注射用丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末和復(fù)方氨基酸注射液的組合應(yīng)用包裝，在后續(xù)的研究中，申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)使用溶媒結(jié)晶法制備的注射用丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末和復(fù)方氨基酸注射液的組合應(yīng)用包裝具有更好的穩(wěn)定性和療效，可能的原因是溶媒結(jié)晶法相比于凍干法，活性成分低溫自然結(jié)晶，晶型溶解性性更好，更快，更穩(wěn)定，療效起效更快；而且溶媒結(jié)晶法制備過(guò)程簡(jiǎn)單，大大節(jié)約了生產(chǎn)成本；同時(shí)溶媒結(jié)晶法制得的無(wú)菌粉末粒徑較大，流動(dòng)性好，更容易分裝。本發(fā)明益處( I)本發(fā)明的組合應(yīng)用包裝大大方便了臨床用藥的需要。(2)本發(fā)明的組合應(yīng)用包裝對(duì)用藥単位的采購(gòu)和配藥也提供了很大的方便，節(jié)約了成本。
(3)本發(fā)明的組合應(yīng)用包裝現(xiàn)用現(xiàn)配，對(duì)每個(gè)單獨(dú)藥物的穩(wěn)定性大有好處，可以提高藥品的臨床應(yīng)用質(zhì)量和生物利用度。(4)本發(fā)明的組合具有顯著地降低肝損傷的益處。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I組合包裝藥物的制備組合注射用丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末10g，注射用水50ml和復(fù)方氨基酸注射液250ml制備過(guò)程I、注射用丙氨酰谷氨酰胺的制備(I)在萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)配料室內(nèi)，將IOOOg丙氨酰谷氨酰胺加50%こ醇溶液8000ml加熱溶解，配成約12. 5%的溶液，加入16g的藥用活性炭，攪拌吸附30分鐘，粗濾脫炭，再經(jīng)O. 22 μ m微孔濾膜精濾，濾液置于低溫0-4°C條件下靜置20小吋，析出大量結(jié)晶，過(guò)濾，抽干，然后將濾餅于50°C減壓干燥4小時(shí)，得丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末。(2)百級(jí)潔凈區(qū)，在百級(jí)條件下，控制相対濕度低于45%，用自動(dòng)分裝機(jī)進(jìn)行無(wú)菌分裝，IOg/瓶，加塞，軋蓋。2、注射用水的制備取新鮮的注射用水灌裝，IOml/支，封ロ，121°C熱壓滅菌20分鐘，即得。3、復(fù)方氨基酸注射液的制備(I)取60L注射用水煮沸加入山梨醇2000g使溶解，再加入90g活性炭煮沸20分鐘，回濾脫色20分鐘后濾入稀配灌。(2)稀配罐中濾入山梨醇液后隨即通入氮?dú)猓瑫r(shí)再加入另外40L經(jīng)用60g活性炭煮沸吸附20分鐘預(yù)處理過(guò)的注射用水與山梨醇液合井，開(kāi)冷卻水使合并液冷卻至60°C時(shí)開(kāi)始投料。(3)先將混合均勻的依地酸ニ鈉IOg和亞硫酸氫鈉200g —分為ニ份，將其中ー份投入合并液中，然后按順序?qū)⒗野彼酧. Ilg，丙氨酸I. 88g，亮氨酸3. 79g，脯氨酸I. Og,異亮氨酸I. 7g,甘氨酸3. 24g，苯丙氨酸2. 83g，色氨酸O. 39g，纈氨酸I. 36g，蛋氨酸I. 06g,門(mén)冬氨酸I. 15g，半胱氨酸O. 44g，谷氨酸I. 97g，精氨酸2. 63g，組氨酸2g，鹽酸賴氨酸3. 33g，蘇氨酸I. 97g，絲氨酸O. 67g，逐個(gè)投入使溶解，至色氨酸時(shí)應(yīng)控制溫度在50°C以下方能投入，氨基酸投料完畢，加入另ー份穩(wěn)定劑與胱氨酸。(4)用10%氫氧化鈉液緩緩加入以調(diào)節(jié)pH值5. 9，添加注射用水至全量，加入150g活性炭攪拌脫色20分鐘，循環(huán)過(guò)濾30分鐘。(5)濾至可見(jiàn)異物合格后，灌裝，250ml/瓶，封ロ，121°C熱壓滅菌20分鐘，即得。實(shí)施例2組合包裝藥物的制備組合注射用丙氨酰谷氨酰胺粉末20g，注射用水IOOml和復(fù)方氨基酸注射液500ml 制備過(guò)程I、注射用丙氨酰谷氨酰胺的制備(I)在萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)配料室內(nèi)，將2000g丙氨酰谷氨酰胺加50%こ醇溶液16000ml加熱溶解，配成約12. 5%的溶液，加入32g的藥用活性炭，攪拌吸附30分鐘，粗濾脫炭，再經(jīng)O. 22 μ m微孔濾膜精濾，濾液置于低溫0-4°C條件下靜置20小吋，析出大量結(jié)晶，過(guò)濾，抽干，然后將濾餅于50°C減壓干燥4小時(shí)，得丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末。(2)百級(jí)潔凈區(qū)，在百級(jí)條件下，控制相対濕度低于45%，用自動(dòng)分裝機(jī)進(jìn)行無(wú)菌分裝，20g/瓶，加塞，軋蓋。2、注射用水的制備取新鮮的注射用水灌裝，20ml/支，封ロ，121°C熱壓滅菌20分鐘，即得。3、復(fù)方氨基酸注射液的制備(I)取60L注射用水煮沸加入山梨醇4000g使溶解，再加入90g活性炭煮沸20分鐘，回濾脫色20分鐘后濾入稀配灌。
(2)稀配罐中濾入山梨醇液后隨即通入氮?dú)?，同時(shí)再加入另外40L經(jīng)用60g活性炭煮沸吸附20分鐘預(yù)處理過(guò)的注射用水與山梨醇液合井，開(kāi)冷卻水使合并液冷卻至60°C時(shí)開(kāi)始投料。(3)先將混合均勻的依地酸ニ鈉20g和亞硫酸氫鈉IOOg —分為ニ份，將其中ー份投入合并液中，然后按順序?qū)⒗野彼酧. 35g，丙氨酸6. 20g,亮氨酸12. 50g,脯氨酸3. 3g，異亮氨酸5. 6g,甘氨酸10. 70g,苯丙氨酸9. 35g,色氨酸L 30g,繳氨酸4. 50g,蛋氨酸3. 50g,門(mén)冬氨酸3. 80g,半胱氨酸I. OOg,谷氨酸6. 50g,精氨酸7. 90g,組氨酸6g，鹽酸賴氨酸12. 40g,蘇氨酸6. 50g,絲氨酸2. 20g,逐個(gè)投入使溶解，至色氨酸時(shí)應(yīng)控制溫度在50°C以下方能投入，氨基酸投料完畢，加入另ー份穩(wěn)定劑與胱氨酸。(4)用10%氫氧化鈉液緩緩加入以調(diào)節(jié)pH值6. 2，添加注射用水至全量，加入150g活性炭攪拌脫色20分鐘，循環(huán)過(guò)濾30分鐘。(5)濾至可見(jiàn)異物合格后，灌裝，500ml/瓶，封ロ，121°C熱壓滅菌20分鐘，即得。實(shí)驗(yàn)例3穩(wěn)定性試驗(yàn)按201110267409. 6實(shí)施例I制備樣品ー批，和本發(fā)明實(shí)施例I制備樣品進(jìn)行比較，在高溫40°C，相対濕度75%±5%條件下6個(gè)月，進(jìn)行加速試驗(yàn)考察，結(jié)果見(jiàn)表I。表I穩(wěn)定性和溶解速度測(cè)定結(jié)果
時(shí)間樣品性狀溶解速度總雜質(zhì)U) 含量( )
201110267409. 6 白色結(jié)晶性粉末122sO. 5299.9
實(shí)施例I白色結(jié)晶性粉末54s0. 4299.7
201110267409. 6 白色結(jié)晶性粉末126sO. 5399.7
_ _實(shí)施例I_白色結(jié)晶性粉末_56s _O. 41 _ 99. 7 _
2 @ 201 1 10267409. 6 白色結(jié)晶性粉末133sO. 5599.7
_ _實(shí)施例I _白色結(jié)晶性粉末_62s _O. 43 _ 99. 6 _
201110267409. 6 白色結(jié)晶性粉末 150s O. 58 99.6實(shí)施例I 白色結(jié)晶性粉末 65s 0. 45 99.6201110267409. 6 白色結(jié)晶性粉末 174s O. 66 99.4___實(shí)施例I__白色結(jié)晶性粉末__72s__O. 49__99. 4 _由表I可知，201110267409. 6實(shí)施例I制備的樣品，溶解速度顯著很慢，加速6月時(shí)有關(guān)物質(zhì)升高；而本發(fā)明實(shí)施例I制備的樣品溶解速度很快，加速6個(gè)月后有關(guān)物質(zhì)變化較小。充分說(shuō)明了本發(fā)明在提高穩(wěn)定性和溶解速度方面的優(yōu)越性。
實(shí)驗(yàn)例4臨床用藥試驗(yàn)對(duì)30例入院使用丙氨酰谷氨酰胺和復(fù)方氨基酸的藥物組合物的患者進(jìn)行調(diào)查，ー組為使用注射用丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末和復(fù)方氨基酸注射液(本發(fā)明實(shí)施例I的產(chǎn)品)10例(簡(jiǎn)稱組合I)。ー組使用來(lái)自201110267409. 6實(shí)施例I的產(chǎn)品(簡(jiǎn)稱組合2)。ー組為使用丙氨酰谷氨酰胺注射液和復(fù)方氨基酸注射液(與本發(fā)明的實(shí)施例I的產(chǎn)品等濃度的市售產(chǎn)品，山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20110701) 10例(簡(jiǎn)稱組合3)，三組使用的組合物藥品均為同一批號(hào)，使用時(shí)間為生產(chǎn)日期后6個(gè)月。使用療程為3天，使用前后分別對(duì)三組患者肝功能進(jìn)行檢查，10例患者平均檢查結(jié)果如下表2肝功能檢查結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種含丙氨酰谷氨酰胺和復(fù)方氨基酸的藥物組合物，其特征在于丙氨酰谷氨酰胺為溶媒結(jié)晶法制備的注射用丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末、復(fù)方氨基酸為可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的輸液。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于其中還可以包含注射用水，其中，包裝規(guī)格為注射用丙氨酰谷氨酰胺10-20g，注射用水，復(fù)方氨基酸注射液50-1000ml。
3.一種制備復(fù)方氨基酸注射液的方法，其特征在于步驟為將各種氨基酸按一定順序加入，溶解，調(diào)節(jié)PH值，碳吸附，灌裝，封口，滅菌。
4.一種溶媒結(jié)晶法制備注射用丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末的方法，其特征在于步驟為將丙氨酰谷氨酰胺加水溶解，碳吸附，脫碳，精濾，析晶，抽濾，干燥，無(wú)菌分裝，加塞，軋蓋。
5.根據(jù)I所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物可以為組合應(yīng)用包裝。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療氨基酸類營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充藥物中的應(yīng)用，具有促進(jìn)人體蛋白質(zhì)代謝正常，糾正負(fù)氮平衡，補(bǔ)充蛋白質(zhì)，加快傷口愈合的作用。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，使用時(shí)先將注射用丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末用注射用水溶解，再與可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的輸液混合，靜脈滴注。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種溶媒結(jié)晶法制備的注射用丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末和復(fù)方氨基酸注射液的藥物組合物，尤其是組合應(yīng)用包裝，包括注射用丙氨酰谷氨酰胺無(wú)菌粉末、注射用水和復(fù)方氨基酸注射液。本發(fā)明的組合應(yīng)用包裝大大方便了臨床用藥的需要；對(duì)用藥單位的采購(gòu)和配藥也提供了很大的方便，節(jié)約了成本；本發(fā)明的組合應(yīng)用包裝現(xiàn)用現(xiàn)配，對(duì)每個(gè)單獨(dú)藥物的穩(wěn)定性大有好處，可以提高藥品的臨床應(yīng)用質(zhì)量和生物利用度；本發(fā)明的組合具有顯著地降低肝損傷的益處。
文檔編號(hào)A61K31/4172GK102698247SQ20121020771
公開(kāi)日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2012年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月20日
發(fā)明者陶靈剛 申請(qǐng)人:海南靈康制藥有限公司