專利名稱：一種制備酒石酸美托洛爾顆粒的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種顆粒的制備方法，具體涉及制備酒石酸美托洛爾顆粒的方法。
背景技術(shù)：
酒石酸美托洛爾在臨床上廣泛用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等，近年來尚用于心力衰竭的治療。酒石酸美托洛爾為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦.本品原料在水中極易 溶解，在乙醇或三氯甲烷易溶，在無水乙醇中略溶，在丙酮中極微溶解，在乙醚中幾乎不溶；在冰醋fe中易溶。酒石酸美托洛爾水溶性大于700mg/ml，而傳統(tǒng)的濕法制粒中多數(shù)選用淀粉、糊精或淀粉糊精用純化水溶解沖漿作為粘合劑，在制備酒石酸美托洛爾顆粒時(shí)易溶，易粘沖，制成的顆粒流動(dòng)性不好、易受潮氧化，給制粒帶來困難。因此，選擇合適的輔料及工藝，制成質(zhì)量好的酒石酸美托洛爾的顆粒，是我們急待解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為制備酒石酸美托洛爾膠囊、片劑提供一種質(zhì)量好的顆粒劑。本發(fā)明所用聚合物惰性材料丙烯酸樹脂II號(hào)液體石臘乙醇溶液，它在固體制劑中通常用于素片的包衣材料，而液體石臘具有減輕顆粒間的氫鍵、范德華力作用，協(xié)同丙烯酸樹脂II號(hào)極大地改善了顆粒的流動(dòng)性、防潮性。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明丙烯酸樹脂II號(hào)液體石臘乙醇溶液作粘合劑所制備的酒石酸美托洛爾顆粒明顯優(yōu)于淀粉、糊精或淀粉糊精漿作粘合劑制備的顆粒。酒石酸美托洛爾用傳統(tǒng)的淀粉漿、糊精漿或淀粉糊精漿作粘合劑制備的顆粒時(shí)易溶，給制粒帶來困難。在用于灌膠囊、壓片時(shí)極易粘沖造成粒(片)重量差異不合格。在實(shí)驗(yàn)中，我們用聚合物惰性材料丙烯酸樹脂II號(hào)液體石臘乙醇溶液作粘合劑所制備酒石酸美托洛爾濕顆粒，實(shí)驗(yàn)表明它在干燥時(shí)成膜迅速，使?jié)耦w粒中的水分快速溢出揮發(fā)干燥，能有效克服傳統(tǒng)制粒法中易溶的現(xiàn)象。另外，顆粒外因包裹了丙烯酸樹脂II號(hào)膜后能有效隔絕空氣中水分的侵入、具有較強(qiáng)防潮性，加之液體石臘具有減輕顆粒間的氫鍵、范德華力作用，協(xié)同丙烯酸樹脂II號(hào)極大地改善了顆粒的流動(dòng)性，并能在灌制膠囊或壓片中減少模具之間的摩擦力，從而減少粒(片)重量差異波動(dòng)，并且不影響制劑溶出。通過對(duì)比實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明干顆粒具有流動(dòng)性、分散性好，抗粘性、防潮、可壓性非常性強(qiáng)的特點(diǎn)。同時(shí)，本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單、成本低、適合工業(yè)化大生產(chǎn)；符合現(xiàn)行中國(guó)藥典2010年質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。一種酒石酸美托洛爾顆粒制備方法，它包括如下步驟將酒石酸美托洛爾原料與淀粉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉等輔料在高效制粒混合均勻，再加入丙烯酸樹脂II號(hào)液體石臘乙醇溶液做粘合劑制軟材、烘干后加入硬脂酸鎂混勻、整粒，制成酒石酸美托洛爾顆粒。上述酒石酸美托洛爾顆粒制備方法，所用的物料比例按重量份計(jì)為酒石酸美托洛爾20 50份、淀粉5 10份、微晶纖維素10 40份、預(yù)膠化淀粉10 40份、硬脂酸鎂0. 2 2份、丙烯酸樹脂II號(hào)I. 5 3份。所用丙烯酸樹脂II號(hào)液體石臘乙醇溶液中丙烯酸樹脂II號(hào)濃度為4% 8%。所用丙烯酸樹脂II號(hào)液體石臘溶液中的液體石臘濃度為0. 5% 1%。所用丙烯酸樹脂II號(hào)液體石臘溶液中的乙醇濃度為91% 95%。本發(fā)明酒石酸美托洛爾顆?？梢怨嘀颇z囊、壓制片劑。
具體實(shí)施方式
下列實(shí)施例用于進(jìn)一步敘述本發(fā)明，但它并不是對(duì)本發(fā)明的范圍的任何限制。實(shí)施例I酒石酸美托洛爾顆粒制備酒石酸美托洛爾顆粒處方
酒石酸美托洛爾 50克 淀粉8克
預(yù)膠化淀粉17克
微晶纖維素35克
丙烯酸樹脂II號(hào) I. 5克 液體石臘0. 15克
乙醇30克
硬脂酸鎂0. 2克制劑工藝I、粘合劑的準(zhǔn)備丙烯酸樹脂II號(hào)液體石臘乙醇溶液的制備生產(chǎn)的前一天，取處方量的丙烯酸樹脂II號(hào)溶于乙醇中，使其完全溶解，再加入液體石臘攪勻，備用。2、取處方量的酒石酸美托洛爾原料，輔料淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素置于高效濕法制粒機(jī)中，讓主藥與輔料充分混勻。加入適量備用的丙烯酸樹脂II號(hào)液體石臘乙醇溶液制軟材、整濕粒、干燥、整干粒，再加入處方量的硬脂酸鎂混勻，化驗(yàn)、灌膠囊(或壓片)、過鋁塑包裝。實(shí)施例2不同粘合劑對(duì)制備酒石酸美托洛爾顆粒的影響將實(shí)施例I工藝中的丙烯酸樹脂II號(hào)液體石臘乙醇溶液分別用淀粉漿，糊精漿，淀粉糊精漿取代，經(jīng)制備分別得到樣品1，2，3，并與實(shí)施例I樣品進(jìn)行比較，不同粘合劑對(duì)制備酒石酸美托洛爾顆粒的影響如下表
權(quán)利要求
1.一種酒石酸美托洛爾顆粒制備方法，它包括如下步驟將酒石酸美托洛爾原料與淀粉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉等輔料在高效制?；旌暇鶆?，再加入丙烯酸樹脂II號(hào)液體石臘乙醇溶液做粘合劑制軟材、烘干后加入硬脂酸鎂混勻、整粒，制成酒石酸美托洛爾顆粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所用的物料比例按重量份計(jì)為酒石酸美托洛爾20 50份、淀粉5 10份、微晶纖維素10 40份、預(yù)膠化淀粉10 40份、硬脂酸鎂0. 2 2份、丙烯酸樹脂II號(hào)I. 5 3份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的方法，其特征在于所用丙烯酸樹脂II號(hào)液體石臘乙醇溶液中丙烯酸樹脂II號(hào)濃度為
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所用丙烯酸樹脂II號(hào)液體石臘乙醇溶液中的液體石臘濃度為0. 5% I %。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所用丙烯酸樹脂II號(hào)液體石臘溶液中的乙醇濃度為91% 95%。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，該顆?？梢怨嘀颇z囊、壓制片劑，制備工藝如下 酒石酸美托洛爾顆粒處方為 酒石酸美托洛爾 50克淀粉8克預(yù)膠化淀粉17克微晶纖維素35克 丙烯酸樹脂II號(hào) I. 5克 液體石臘0. 15克乙醇30克硬脂酸鎂0. 2克 制劑工藝為 (1)粘合劑的準(zhǔn)備丙烯酸樹脂II號(hào)液體石臘乙醇溶液的制備生產(chǎn)的前一天，取處方量的丙烯酸樹脂Il號(hào)溶于乙醇中，使其完全溶解，再加入液體石臘攪勻，備用； (2)取處方量的酒石酸美托洛爾原料，輔料淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素置于高效濕法制粒機(jī)中，讓主藥與輔料充分混勻。加入適量備用的丙烯酸樹脂II號(hào)液體石臘乙醇溶液制軟材、整濕粒、干燥、整干粒，再加入處方量的硬脂酸鎂混勻，化驗(yàn)、灌膠囊(或壓片)、過鋁塑包裝。
全文摘要
本發(fā)明涉及用高效濕法混合制粒機(jī)制備酒石酸美托洛爾顆粒的方法，該方法具體涉及一些特定種類和比例的輔料，用包衣料丙烯酸樹脂II號(hào)液體石臘乙醇溶液作粘合劑制備酒石酸美托洛爾顆粒的方法；該方法明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的用淀粉、糊精漿的方法，按照本發(fā)明所述方法生產(chǎn)的酒石酸美托洛爾顆粒具有制備工藝簡(jiǎn)單、流動(dòng)性、可壓性好、抗粘性強(qiáng)，更具有隔絕空氣防止受潮氧化等作用，能夠有效解決酒石酸美托洛爾易溶、粘沖等質(zhì)量問題，特別適合灌制膠囊和壓片。
文檔編號(hào)A61P25/02GK102716091SQ20121021283
公開日2012年10月10日 申請(qǐng)日期2012年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月27日
發(fā)明者楊景華, 熊輝, 耿海明, 胡曉嵐, 陳志平, 雷娟 申請(qǐng)人:武漢武藥科技有限公司