專利名稱：一種酒石酸沃尼妙林在獸藥中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種酒石酸沃尼妙林的用途，特別是酒石酸沃尼妙林在獸藥中的用途。
背景技術(shù)：
隨著家畜飼養(yǎng)業(yè)的發(fā)展，因飼養(yǎng)密度加大而引發(fā)的因支原體感染或細菌性感染引起的獸類疾病越來越猖獗。鹽酸沃尼妙林作為新一代的截短側(cè)耳素，因時而生。鹽酸沃尼妙林(Valnemulin Hydrochloride)是1984年首先由Sandoz公司利用截短側(cè)耳素(Pleuromutilin)為原料合成,與泰妙菌素屬同一類藥物，是動物專用抗生素。1999年由歐共體批準用于預(yù)防與治療豬痢疾短螺旋體感染引起的豬痢疾和肺炎支原體感染引起的豬地方性肺炎。其后瑞士諾華(Norvatis)公司將其制成預(yù)混劑，1999年以商品·名Econor 在歐洲上市，預(yù)混劑規(guī)格為(按沃尼妙林計)10%、1%、0. 5%，是第一個全歐洲批準的獸用藥物預(yù)混劑。2009年我國農(nóng)業(yè)部批準了鹽酸沃尼妙林為二類新獸藥，主要用于防治豬的支原體感染。雖然鹽酸沃尼妙林抗支原體的效果好，但產(chǎn)品刺激性強，影響動物的適口性；很強的引濕性，嚴重影響產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性。因此，鹽酸沃尼妙林在獸醫(yī)臨床上沒有推廣開來。雖然現(xiàn)有技術(shù)中也有將鹽酸沃尼妙林采用包衣處理，可以增加藥物的穩(wěn)定性，但是加大了生產(chǎn)加工的成本。目前，酒石酸沃尼妙林主要作為藥物檢測的對照品或者標準品來使用，例如，在高效液相色譜法測定沃尼妙林含量的研究中，其作為色譜圖分析中的對照品，目前國內(nèi)外均沒有關(guān)于酒石酸沃尼妙林其他應(yīng)用的報道。本發(fā)明的技術(shù)人員經(jīng)過長期的臨床實驗，通過大量的實驗結(jié)果證明，酒石酸沃尼妙林對于治療和預(yù)防預(yù)防豬的支原體性肺炎、豬痢疾以及豬傳染性胸膜肺炎具有顯著地療效。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種酒石酸沃尼妙林用來治療和預(yù)防隨著飼養(yǎng)密度加大引發(fā)的支原體感染及細菌性感染有關(guān)的獸病。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是—種酒石酸沃尼妙林在獸藥中的用途，其特征在于用于制備治療和預(yù)防預(yù)防豬的支原體性肺炎、豬痢疾以及豬傳染性胸膜肺炎的藥物。所述酒石酸沃尼妙林配制的藥物為預(yù)混劑。所述酒石酸沃尼妙林配制的藥物為顆粒劑。所述酒石酸沃尼妙林配制的藥物為可溶性粉劑。所述酒石酸沃尼妙林配制的藥物通過混合在飼料中的方式來投放。所述酒石酸沃尼妙林配制的藥物在治療豬的支原體性肺炎、豬痢疾以及豬傳染性胸膜肺炎時的所用酒石酸沃尼妙林的劑量為每IOOOkg飼料中含有O. 09kg O. 24kg的酒石酸沃尼妙林。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有的有益效果是本發(fā)明提供的酒石酸沃尼妙林的在獸病上的用途，目前在現(xiàn)有技術(shù)中還沒有先例，沃尼妙林酒石酸配制的制劑，在治療獸病，特別是豬的疾病方面，其效果要優(yōu)于鹽酸沃尼妙林，酒石酸沃尼妙林在預(yù)防和治療豬喘氣病中，其治療效果治愈率均大于86%，并可實現(xiàn)100%不感染，在治療豬痢疾的臨床試驗中，其治愈率可達到95%，對于豬傳染性胸膜肺炎也有很好的治療效果，藥物在豬內(nèi)的殘留量小，而且酒石酸沃尼妙林的引濕性較弱，便于長時間的存放，不會影響到藥物的藥效。采用酒石酸沃尼妙林配制的制劑的適口性也要強于現(xiàn)有的鹽酸沃尼妙林的制劑，在患病動物的飼料中投放藥物，不用擔心會影響到動物通過食用飼料對藥物的攝取，將酒石酸沃尼妙林制成預(yù)混劑或顆料劑或粉劑，通過混飼的方式達到防治豬支原體感染及細菌性疾病，抗支原體效果優(yōu)于其它同類產(chǎn)品，并不產(chǎn)生耐藥性。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明。
一種酒石酸沃尼妙林在獸藥中的用途，其特征在于用于制備治療和預(yù)防預(yù)防豬的支原體性肺炎、豬痢疾以及豬傳染性胸膜肺炎的藥物。所述酒石酸沃尼妙林配制的藥物為預(yù)混劑。所述酒石酸沃尼妙林配制的藥物為顆粒劑。所述酒石酸沃尼妙林配制的藥物為可溶性粉劑。所述酒石酸沃尼妙林配制的藥物通過混合在飼料中的方式來投放。所述酒石酸沃尼妙林配制的藥物在治療豬的支原體性肺炎、豬痢疾以及豬傳染性胸膜肺炎時的所用酒石酸沃尼妙林的劑量為每IOOOkg飼料中含有O. 09kg O. 24kg的酒石酸沃尼妙林。在實施例I為應(yīng)用酒石酸沃尼妙林制劑治療豬支原體性肺炎的臨床試驗。對酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑進行的臨床有效性評價，主要針對我國飼養(yǎng)豬臨床中常見的豬支原體性肺炎。選取自然感染病豬140頭，隨機分為5組，另外根據(jù)投放在飼料中的酒石酸沃尼妙林的含量分為高、中、低三個制劑組，高、中、低三個制劑組投放的劑量分別為每IOOOkg飼料中投放酒石酸沃尼妙林酒石酸沃尼妙林的含量O. 24kg,每IOOOkg飼料中投放酒石酸沃尼妙林酒石酸沃尼妙林的含量O. 15kg，每IOOOkg飼料中投放酒石酸沃尼妙林酒石酸沃尼妙林的含量O. 09kg，還設(shè)有延胡索酸泰妙菌素對照藥物組和空白對照組，延胡索酸泰妙菌素的投放劑量為每IOOOkg飼料中投放O. 20 kg，然后隨機分配這5組藥物到5組實驗對象中，每組藥物對應(yīng)的實驗組均連續(xù)用藥3周。結(jié)果表明，酒石酸沃尼妙林對治療豬喘氣病有治療效果，高、中劑量組的有效率均為100%，治愈率均大于86%，與泰妙菌素的治療效果相當；而低劑量組的治愈率僅為21. 8%。這說明，酒石酸沃尼妙林的高中劑量均可提高豬的日增重和料肉比。在本實施例2為應(yīng)用酒石酸沃尼妙林預(yù)防豬支原體性肺炎(豬喘氣病)的臨床試驗。首先選擇健康的豬80頭(公母各半)，并隨機分為2組，每組40頭，分別為試驗I組和試驗II組，其中試驗I組為空白組，試驗II組為酒石酸沃尼妙林處理組。試驗I組不給任何藥物，試驗II組按照每噸飼料添加240g酒石酸沃尼妙林的劑量來混飼，連續(xù)給藥15天后，然后采取人工攻毒方式，在兩組豬中傳播豬肺炎支原體，每天定時觀察各組豬的采食、飲水和精神狀況，并對攻毒天后的試驗豬進行病原體微生物分離鑒定。結(jié)果顯示試驗I組所有的豬都感染了支原體性肺炎，而試驗II組未見有支原體性肺炎感染，可見酒石酸沃尼妙林對豬支原體感染有預(yù)防作用。在本實施例3為應(yīng)用酒石酸沃尼妙林的制劑治療豬病疾臨床試驗。對酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑進行的臨床有效性評價，主要針對我國飼養(yǎng)豬臨床中的豬痢疾。選取自然感染病豬120頭，隨機分為5組，另外根據(jù)投放在飼料中的酒石酸沃尼妙林的含量分為高、中、低三個制劑組，高、中、低三個制劑組投放的劑量分別為每IOOOkg飼料中投放酒石酸沃尼妙林酒石酸沃尼妙林的含量O. 24kg,每IOOOkg飼料中投放酒石酸沃尼妙林酒石酸沃尼妙林的含量O. 15kg，每IOOOkg飼料中投放酒石酸沃尼妙林酒石酸沃尼妙林的含量O. 09kg，還設(shè)有延胡索酸泰妙菌素對照藥物組和空白對照組，延胡索酸泰妙菌素的投放劑量為每IOOOkg飼料中投放O. 20 kg，然后隨機分配這5組藥物到5組實驗對象 中，每組藥物對應(yīng)的實驗組均連續(xù)用藥10天。結(jié)果表明，酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑可有效治療豬痢疾，高、中劑量組的有效率均為100%，治愈率均大于95%，而低劑量組治療效果稍差，有效率為69%，治愈率僅為51%。說明，高、中劑量組均可提高豬的日增重和料肉比。在本實施例4為應(yīng)用酒石酸沃尼妙林治療豬傳染性胸膜肺炎防線桿菌的臨床試驗。試驗選擇240頭健康豬，采用豬傳染性胸膜肺炎放線桿菌建立胸膜肺炎模型，進行驗證濃度為10%酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑對豬傳染性胸膜肺炎臨床療效。結(jié)果表明濃度為10%的酒石酸酸沃尼妙林預(yù)混劑各試驗組與陽性對照組相比，對豬傳染性胸膜肺炎具有顯著的療效。實施例5為酒石酸沃尼妙林藥代動力學試驗。本研究采用高效液相色譜法研究酒石酸沃尼妙林單劑量(12mg/kg體重)經(jīng)口服和靜注兩種途徑在豬體內(nèi)的藥物代謝動力學特征。血漿藥物提取方法以乙腈作為血漿蛋白沉淀劑和萃取劑，再加入無水硫酸鈉混勻離心后取上清液吹干，殘渣用流動相超聲溶解，進行HPLC檢測。以延胡索酸泰妙菌素作為內(nèi)標，酒石酸沃尼妙林在O. 05 μ g/ml—5 μ g/ml的濃度范圍內(nèi)，色譜峰面積和濃度呈良好的線性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)達到O. 996以上，酒石酸沃尼妙林在血漿中的定量限為O. 05 μ g/ml0房室模型分析表明，口服給藥組藥時數(shù)據(jù)符合有吸收一室模型，靜注給藥組藥時數(shù)據(jù)符合無吸收一室模型，其主要藥物動力學參數(shù)見表-I 表-I酒石酸沃尼妙林藥物動力學試驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種酒石酸沃尼妙林在獸藥中的用途，其特征在于用于制備治療和預(yù)防預(yù)防豬的支原體性肺炎、豬痢疾以及豬傳染性胸膜肺炎的藥物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的酒石酸沃尼妙林在獸藥中的用途，其特征在于所述酒石酸沃尼妙林配制的藥物為預(yù)混劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的酒石酸沃尼妙林在獸藥中的用途，其特征在于所述酒石酸沃尼妙林配制的藥物為顆粒劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的酒石酸沃尼妙林在獸藥中的用途，其特征在于所述酒石酸沃尼妙林配制的藥物為可溶性粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的酒石酸沃尼妙林在獸藥中的用途，其特征在于所述酒石酸沃尼妙林配制的藥物通過混合在飼料中的方式來投放。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的酒石酸沃尼妙林在獸藥中的用途，其特征在于所述酒石酸沃尼妙林配制的藥物在治療豬的支原體性肺炎、豬痢疾以及豬傳染性胸膜肺炎時的所用酒石酸沃尼妙林的劑量為每IOOOkg飼料中含有O. 09kg O. 24kg的酒石酸沃尼妙林。
全文摘要
本發(fā)明提供的一種酒石酸沃尼妙林在獸藥中的用途，主要用于治療和預(yù)防豬因支原體感染及細菌性感染有關(guān)的藥物的用途，相比于現(xiàn)有技術(shù)來說，將酒石酸沃尼妙林制成預(yù)混劑或顆料劑或粉劑，通過混飼的方式達到防治豬支原體感染及細菌性疾病，抗支原體效果優(yōu)于其它同類產(chǎn)品，并不產(chǎn)生耐藥性。本發(fā)明提供的酒石酸沃尼妙林的在獸病上的用途，目前在現(xiàn)有技術(shù)中還沒有先例，沃尼妙林酒石酸配制的制劑，在治療獸病，特別是豬的疾病方面，其效果要優(yōu)于鹽酸沃尼妙林，并且酒石酸沃尼妙林的引濕性較弱，便于長時間的存放，不會影響到藥物的藥效。采用酒石酸沃尼妙林配制的制劑的適口性也要強于現(xiàn)有的鹽酸沃尼妙林的制劑。
文檔編號A61P31/04GK102813644SQ20121028730
公開日2012年12月12日 申請日期2012年8月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月7日
發(fā)明者王銘宏, 吳東林 申請人:湖北龍翔藥業(yè)有限公司