專(zhuān)利名稱(chēng)：一種酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種動(dòng)物專(zhuān)用截短側(cè)耳素類(lèi)抗生素的制備方法，特別是酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑的制備方法，屬于獸用抗生素制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鹽酸沃尼妙林是1984年首先由Sandoz公司利用截短側(cè)耳素為原料合成，與泰妙菌素屬同一類(lèi)藥物，是動(dòng)物專(zhuān)用抗生素。鹽酸沃尼妙林主要作為飼料預(yù)混劑用于預(yù)防豬痢疾、地方性肺炎、豬結(jié)腸螺旋體病、豬增生性腸病等。預(yù)混劑是畜禽口服給藥的主要?jiǎng)┬?，與注射劑相比，給藥方便，節(jié)約養(yǎng)殖成本。雖然鹽酸沃尼妙林抗支原體的效果好，但原料藥有引濕性、粉末刺激性強(qiáng)、對(duì)光不穩(wěn)定、與飼料等接觸易分解等缺點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外很多獸藥廠家將 其制成微囊或微丸的預(yù)混劑，但很難掩蓋其刺激性氣味，況且其工藝復(fù)雜大生產(chǎn)不方便，同時(shí)增加生產(chǎn)成本，因此，鹽酸沃尼妙林預(yù)混劑在獸醫(yī)臨床上沒(méi)有推廣開(kāi)來(lái)。所以急需新的動(dòng)物專(zhuān)用截短側(cè)耳素類(lèi)抗生素預(yù)混劑來(lái)取代鹽酸沃尼妙林預(yù)混劑。本發(fā)明的技術(shù)人員經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)驗(yàn)和總結(jié)，研制出酒石酸沃尼妙林具有和鹽酸沃尼妙林同樣的藥效，并且其配制出來(lái)的預(yù)混劑藥物的穩(wěn)定性強(qiáng)于鹽酸沃尼妙林預(yù)混齊U，適口性也較好，便于在動(dòng)物的飼料中投放。目前，酒石酸沃尼妙林主要作為藥物檢測(cè)的對(duì)照品或者標(biāo)準(zhǔn)品來(lái)使用，例如，在高效液相色譜法測(cè)定鹽酸沃尼妙林含量的研究中，作為對(duì)照品使用，目前國(guó)內(nèi)外均沒(méi)有關(guān)于酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑用作獸藥的報(bào)道。包衣是藥劑學(xué)中最常用的技術(shù)之一，它涉及物理化學(xué)、化學(xué)工程學(xué)、液體力學(xué)、高分子材料學(xué)等學(xué)科。近幾十年來(lái)，隨著新材料、新技術(shù)、新機(jī)械的不斷產(chǎn)生，包衣技術(shù)發(fā)展迅速，形成了一整套較為完整的理論和操作經(jīng)驗(yàn)，在藥劑學(xué)中占有重要地位。雖然包衣技術(shù)在制藥行業(yè)已經(jīng)有很長(zhǎng)的歷史，但在獸藥領(lǐng)域中也沒(méi)有被應(yīng)用，特別是采用包衣材料制作酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑的制備方法，尚未見(jiàn)到有關(guān)這方面的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑的制備方法，其工藝流程簡(jiǎn)單，便于操作，有利于簡(jiǎn)化生產(chǎn)，同時(shí)也提高了藥物藥效的持久性。本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是—種酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(I)包衣溶液的配制首先將包衣材料溶解在純化水中，然后加入抗粘劑和純化水，并攪拌均勻，直至得到包衣溶液，所述包衣材料為海藻酸鈉、丙烯酸樹(shù)脂、聚乳酸、明膠、阿拉伯膠或粘度為5mPa · s IOmPa · s的輕丙基甲基纖維素中的任意一種或幾種的混合物，包衣溶液中包衣材料的質(zhì)量體積比為5% 35% ；(2)酒石酸沃尼妙林的包衣處理首先將酒石酸沃尼妙林與潤(rùn)滑劑混合，再使用100目篩使二者分散后將其放置于流化床中，并通入熱風(fēng)使酒石酸沃尼妙林和潤(rùn)滑劑的混合物成為流化狀態(tài)，然后將包衣溶液霧化后噴入流化床中對(duì)酒石酸沃尼妙林進(jìn)行包衣，噴灑完成后，通入熱風(fēng)繼續(xù)加熱，流化床中的溫度保持在40 45°C，持續(xù)30 60min后停止通入熱風(fēng)，接著繼續(xù)通入冷風(fēng)直至流化床內(nèi)的物料冷卻至室溫，最后關(guān)閉機(jī)器，斷開(kāi)電源，取出物料，所得物料即為酒石酸沃尼妙林包衣顆粒，包衣顆粒中酒石酸沃尼妙林的重量百分比為10% 90%，潤(rùn)滑劑的重量百分比為I. 5% 10% ；(3)酒石酸沃尼妙林顆粒的混合和稀釋首先將酒石酸沃尼妙林包衣顆粒過(guò)60 100目的篩，取過(guò)篩后的包衣顆粒并放入混合機(jī)中，然后噴入穩(wěn)定劑，再加入潤(rùn)滑劑和稀釋齊U，充分混合后即可得到酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑。步驟(I)中的抗粘劑為滑石粉。步驟(2)中的潤(rùn)滑劑為滑石粉，步驟(3)中的潤(rùn)滑劑為微粉硅膠或硬脂酸鎂。步驟(2)中的熱風(fēng)的溫度為70°C 75°C，風(fēng)量為65 m3/h 75m3/h。步驟(2)中霧化后的包衣溶液采用蠕動(dòng)泵將其噴入流化床中，蠕動(dòng)泵的轉(zhuǎn)速為10 rpm 16rpm，噴霧的壓力為2. Obar 3. Obar。步驟(2)中包衣溶液中的固體材料的重量百分比為8. 5% 90%。
步驟(3)中的酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑中酒石酸沃尼妙林中包衣顆粒的重量百分比為5% 50%，潤(rùn)滑劑為O. 1% I. 0%，穩(wěn)定劑為O. 1% 4. 0%,余量為稀釋劑。步驟(3)中的穩(wěn)定劑為肉豆蘧酸異丙酯或羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸脂。步驟(3)中的稀釋劑為乳糖、葡萄糖或淀粉。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有的有益效果是本發(fā)明提供的酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑的制備方法，首先采用包衣技術(shù)制備成酒石酸沃尼妙林包衣顆粒，然后將其稀釋制成酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑，通過(guò)此制備方法制作的預(yù)混劑，不僅延緩了藥物在動(dòng)物體內(nèi)的代謝作用，而且也增加了藥物的生物利用度，能夠更好地發(fā)揮藥物的治療效果，同時(shí)也便于長(zhǎng)時(shí)間保存，而不會(huì)影響到藥效，并且也便于在動(dòng)物的飼料中進(jìn)行藥物的投放，使藥物能在動(dòng)物體內(nèi)發(fā)揮藥效。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明的內(nèi)容不局限于實(shí)施例。在實(shí)施例I中，一種酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑的制備方法，包括以下步驟一種酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑的制備方法，包括以下步驟(I)包衣溶液的配制首先將粘度為5mPa · s IOmPa · s的輕丙基甲基纖維素35g溶解在50ml純化水中，然后加入滑石粉12g和純化水，并攪拌均勻，直至得到包衣溶液，包衣溶液中包衣材料的質(zhì)量體積比為35% ；(2)酒石酸沃尼妙林的包衣處理首先將酒石酸沃尼妙林6g與滑石粉5. 5g混合，再使用100目篩使二者分散后將其放置于流化床中，并通入風(fēng)量為75m3/h，溫度為75°C的熱風(fēng)使酒石酸沃尼妙林和滑石粉的混合物成為流化狀態(tài)，然后將包衣溶液霧化后噴入流化床中對(duì)酒石酸沃尼妙林進(jìn)行包衣，噴灑完成后，通入熱風(fēng)繼續(xù)加熱，流化床中的溫度保持在40 45°C，持續(xù)30 60min后停止通入熱風(fēng)，接著繼續(xù)通入冷風(fēng)直至流化床內(nèi)的物料冷卻至室溫，最后關(guān)閉機(jī)器，斷開(kāi)電源，取出物料，所得物料即為酒石酸沃尼妙林包衣顆粒55g，包衣顆粒中酒石酸沃尼妙林的重量百分比為10%，潤(rùn)滑劑滑石粉的重量百分比為10%;(3)酒石酸沃尼妙林顆粒的混合和稀釋首先將酒石酸沃尼妙林包衣顆粒過(guò)60 100目的篩，取過(guò)篩后的包衣顆粒并放入混合機(jī)中，然后噴入肉豆蘧酸異丙酯O. lg，再加入微分硅膠O. Ig和乳糖47g，充分混合后即可得到濃度為5%的酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑100g。
在本實(shí)施例中，步驟(I)中的包衣材料為粘度為5mPa · s IOmPa · s的羥丙基甲基纖維素，也可以選取丙烯酸樹(shù)脂、聚乳酸、明膠、阿拉伯膠或粘度為5mPa · s IOmPa s的羥丙基甲基纖維素中的任意一種作為包衣材料，還可以挑選其中兩種以上的混合物作為包衣材料，可以是其 中的兩種、三種、四種或者五種混合物，例如挑選海藻酸鈉、丙烯酸樹(shù)月旨、聚乳酸、明膠四者的混合物作為包衣材料。步驟(2)中的潤(rùn)滑劑優(yōu)選滑石粉，步驟(3)中的潤(rùn)滑劑優(yōu)選微分硅膠，也可以選取硬脂酸鎂作為潤(rùn)滑劑，稀釋劑優(yōu)選乳糖。在實(shí)施例2中，同樣是一種酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑的制備方法，包括以下步驟(I)包衣溶液的配制首先將海藻3. 5g溶解在50ml純化水中，然后加入滑石粉
I.5g和純化水，并攪拌均勻，直至得到包衣溶液，包衣溶液中包衣材料的質(zhì)量體積比為5% ；(2)酒石酸沃尼妙林的包衣處理首先將酒石酸沃尼妙林92g與滑石粉I. 5g混合，再使用100目篩使二者分散后將其放置于流化床中，并通入風(fēng)量為75m3/h，溫度為75°C的熱風(fēng)使酒石酸沃尼妙林和滑石粉的混合物成為流化狀態(tài)，然后將包衣溶液霧化后噴入流化床中對(duì)酒石酸沃尼妙林進(jìn)行包衣，噴灑完成后，通入熱風(fēng)繼續(xù)加熱，流化床中的溫度保持在40 45°C，持續(xù)30 60min后停止通入熱風(fēng)，接著繼續(xù)通入冷風(fēng)直至流化床內(nèi)的物料冷卻至室溫，最后關(guān)閉機(jī)器，斷開(kāi)電源，取出物料，所得物料即為酒石酸沃尼妙林包衣顆粒100g，包衣顆粒中酒石酸沃尼妙林的重量百分比為90%，潤(rùn)滑劑滑石粉的重量百分比為I. 5% ；(3)酒石酸沃尼妙林顆粒的混合和稀釋首先將酒石酸沃尼妙林包衣顆粒過(guò)60 100目的篩，取過(guò)篩后的包衣顆粒并放入混合機(jī)中，然后噴入肉豆蘧酸異丙酯4. 0g，再加入硬質(zhì)酸鎂I. Og和乳糖91g，充分混合后即可得到濃度為85%的酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑50g。在本實(shí)施例中選取了海藻酸鈉作為包衣材料，也可以選取丙烯酸樹(shù)脂、聚乳酸、明膠、阿拉伯膠中的任意一種作為包衣材料，還可以挑選其中兩種以上的混合物作為包衣材料，可以是其中的兩種、三種、四種或者五種混合物，例如挑選海藻酸鈉、丙烯酸樹(shù)脂、聚乳酸、明膠四者的混合物作為包衣材料。本發(fā)明提供的酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑的制備方法，改變了傳統(tǒng)的截短側(cè)耳素類(lèi)抗生藥的劑型，能夠輕松的實(shí)現(xiàn)在動(dòng)物的飼料中進(jìn)行藥物的投放，其制造工藝簡(jiǎn)單，提高了藥物的儲(chǔ)存時(shí)間，并且增加了藥物的生物利用度，使藥物能夠更好地發(fā)揮其治療效果。
權(quán)利要求
1.一種酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟 (1)包衣溶液的配制首先將包衣材料溶解在純化水中，然后加入抗粘劑和純化水，并攪拌均勻，直至得到包衣溶液，所述包衣材料為海藻酸鈉、丙烯酸樹(shù)脂、聚乳酸、明膠、阿拉伯膠或粘度為5mPa s IOmPa s的輕丙基甲基纖維素中的任意一種或幾種的混合物，包衣溶液中包衣材料的質(zhì)量體積比為5% 35% ； (2)酒石酸沃尼妙林的包衣處理首先將酒石酸沃尼妙林與潤(rùn)滑劑混合，再使用100目篩使二者分散后將其放置于流化床中，并通入熱風(fēng)使酒石酸沃尼妙林和潤(rùn)滑劑的混合物成為流化狀態(tài)，然后將包衣溶液霧化后噴入流化床中對(duì)酒石酸沃尼妙林進(jìn)行包衣，噴灑完成后，通入熱風(fēng)繼續(xù)加熱，流化床中的溫度保持在40 45°C，持續(xù)30 60min后停止通入熱風(fēng)，接著繼續(xù)通入冷風(fēng)直至流化床內(nèi)的物料冷卻至室溫，最后關(guān)閉機(jī)器，斷開(kāi)電源，取出物料，所得物料即為酒石酸沃尼妙林包衣顆粒，包衣顆粒中酒石酸沃尼妙林的重量百分比為10% 90%，潤(rùn)滑劑的重量百分比為I. 5% 10% ； (3)酒石酸沃尼妙林顆粒的混合和稀釋首先將酒石酸沃尼妙林包衣顆粒過(guò)60 100目的篩，取過(guò)篩后的包衣顆粒并放入混合機(jī)中，然后噴入穩(wěn)定劑，再加入潤(rùn)滑劑和稀釋劑，充分混合后即可得到酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑的制備方法，其特征在于步驟(I)中的抗粘劑為滑石粉。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑的制備方法，其特征在于步驟(2)中的潤(rùn)滑劑為滑石粉，步驟(3)中的潤(rùn)滑劑為微粉硅膠或硬脂酸鎂。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑的制備方法，其特征在于步驟(2)中的熱風(fēng)的溫度為70°C 75°C，風(fēng)量為65 m3/h 75m3/h。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑的制備方法，其特征在于步驟(2)中霧化后的包衣溶液采用蠕動(dòng)泵將其噴入流化床中，蠕動(dòng)泵的轉(zhuǎn)速為10 rpm 16rpm，噴霧的壓力為2. Obar 3. Obar。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑的制備方法，其特征在于步驟(2)中包衣溶液中的固體材料的重量百分比為8. 5% 90%。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑的制備方法。其特征在于步驟(3)中的酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑中酒石酸沃尼妙林中包衣顆粒的重量百分比為5% 50%，潤(rùn)滑劑為0. 1% I. 0%，穩(wěn)定劑為0. 1% 4. 0%,余量為稀釋劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑的制備方法。其特征在于步驟(3)中的穩(wěn)定劑為肉豆蘧酸異丙酯或羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸脂。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑的制備方法。其特征在于步驟(3)中的稀釋劑為乳糖、葡萄糖或淀粉。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑的制備方法，屬于獸用抗生素制劑領(lǐng)域，本制備方法首先是將包衣材料與抗粘劑和純化水配制成包衣液，然后將包衣液霧化后噴入流化床中，并將酒石酸沃尼妙林進(jìn)行包衣處理，制成包衣顆粒，再將包衣顆粒過(guò)篩后與稀釋劑混合制備成酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑，該種方法制備的酒石酸沃尼妙林預(yù)混劑的藥物質(zhì)量穩(wěn)定，增加了藥物的生物利用度，藥效突出，主要用于畜禽疾病的治療和預(yù)防。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102813629SQ201210312368
公開(kāi)日2012年12月12日 申請(qǐng)日期2012年8月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月29日
發(fā)明者吳東林, 王銘宏 申請(qǐng)人:湖北龍翔藥業(yè)有限公司