專利名稱：一種阿司匹林栓劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體地說，涉及一種阿司匹林栓劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
阿司匹林為水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥，通過選擇性地使細(xì)胞內(nèi)環(huán)氧合酶乙酰化，抑制環(huán)氧合酶的活性。影響下丘腦中樞致熱因子前列腺素合成，使體溫中樞恢復(fù)調(diào)節(jié)體溫的正常反應(yīng)，另外阿司匹林還具有抑制血小板凝聚作用。其適用于感冒引起的發(fā)熱；緩解輕至中度疼痛；防治動(dòng)脈血栓和心肌梗死。目前市場阿司匹林固體制劑有片劑、膠囊劑，這些都是口服制劑，在體外溶出度都比較低，血藥濃度和生物利用度也較低；阿司匹林具有局部刺激性，在濃度較高時(shí)更為明顯，普通口服制劑在口服即快速崩解，局部濃度較高而產(chǎn)生對胃腸道的刺激，能造成惡心、嘔吐、上腹不適或劇痛、支氣管痙攣性過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)，對肝臟也有一定的毒性。另外 將阿司匹林制成普通的制劑不能夠充分發(fā)揮該藥物的治療作用，對于患者而言，用其它的藥物達(dá)不到明顯阿司匹林的療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在克服現(xiàn)有阿司匹林口服制劑體外溶出度低、生物利用度低的缺陷，提供一種適于腔道給藥的阿司匹林栓劑及其制備方法。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明的一種阿司匹林栓劑，由以下重量份的原料制成阿司匹林10 20、羧甲基纖維素鈉7 12、油脂性基質(zhì)14 28、水溶性基質(zhì)35 95、硬化劑5 10。優(yōu)選阿司匹林栓劑由以下重量份的原料制成阿司匹林10 16、羧甲基纖維素鈉8 11、油脂性基質(zhì)15 25、水溶性基質(zhì)35 85、硬化劑5 10。其中，油脂性基質(zhì)為椰油酯、山倉子油酯、棕櫚酸酯、硬脂酸丙二醇酯等中的一種或多種；水溶性基質(zhì)為甘油、明膠、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000等中的一種或多種；硬化劑為白蠟、硬脂酸、巴西棕櫚蠟等中的一種或多種。上述阿司匹林栓劑的制備方法包括步驟(I)將阿司匹林和羧甲基纖維素鈉過80 100目篩粉碎并混勻；(2)將水溶性基質(zhì)在60-90°C水浴中熔融；(3)將油脂性基質(zhì)和硬化劑加入⑵中攪拌使其熔化；⑷將⑴加入⑶中攪拌均勻，制成膏狀；(5)待⑷溫度降到40°C以下，倒入模具，冷卻。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于(一)本發(fā)明通過將阿司匹林與適宜基質(zhì)制成腔道給藥的栓劑，可以降低或避免需長期用阿司匹林治療的患者(如緩解輕至中度疼痛，防治動(dòng)脈血栓和心肌梗死等)采用口服阿司匹林的一些不良反應(yīng)。( 二)由于阿司匹林微溶于水且熔點(diǎn)高，因此在處方中選擇油脂性基質(zhì)和硬化劑制成膏狀物，本品在干燥貯存條件下具有比體溫高的熔點(diǎn)，在運(yùn)輸或貯存期間溫度變化時(shí)可以保持穩(wěn)定不熔化；當(dāng)插入直腸時(shí)由于腔內(nèi)的濕度使栓劑變潮濕并使其熔點(diǎn)降低，藥物在體腔中能有效釋放。(三)阿司匹林栓劑使藥物不受胃腸pH或酶的破壞，藥物從直腸吸收，可以避免口服時(shí)受肝臟首過作用的破壞，栓劑在體內(nèi)能生物降解，無殘留和毒副作用，還可以減少藥物對肝臟的毒性和副作用，提高了藥物的安全性。(四)藥物直接從直腸吸收比口服吸收干擾少，栓劑的作用時(shí)間比一般口服片劑長，對伴有嘔吐的患者是一種有效的用藥途徑。(五)藥物分散均勻，溶出率穩(wěn)定，提高了生物利用度和藥物的有效性。(六)制備過程中可以減少粉塵飛揚(yáng)達(dá)到保護(hù)操作人員身體健康及生產(chǎn)環(huán)境的目的。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。若未特別指明，實(shí)施例中所用的技術(shù)手段為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的常規(guī)手段，所用原料均為市售商品。實(shí)施例I阿司匹林栓劑的制備
阿司匹林150g
羧甲基纖維素鈉IOOg 聚乙二醇1000 3OOg聚乙二醇4000 200g
硬脂酸丙二醇酯200g 硬脂酸_IOOg
制I000粒(I)將150g阿司匹林和IOOg羧甲基纖維素鈉篩粉碎過100目并混合均勻。(2)將500g聚乙二醇類(300g聚乙二醇1000和200g聚乙二醇4000)在85°C水浴熔融。(3)將硬脂酸丙二醇酯與硬脂酸加入(2)中，攪拌均勻。(4)將(I)加入(3)中攪拌均勻，制得栓劑的膏狀充填物。(5)待⑷溫度降到40°C以下，倒入模具內(nèi)，冷卻固化后，用刀削去溢出的部分，開啟栓模，推出。實(shí)施例2阿司匹林栓劑的制備阿司匹林300g
羧甲基纖維素鈉200g 甘油400g
聚乙二醇4000 400g
椰油酯300g
硬脂酸50g
巴西棕摘!蠟_50g_ 制I000粒(I)將300g阿司匹林和200g羧甲基纖維素鈉篩粉碎過100目并混合均勻。(2)將聚乙二醇4000和甘油各400g在85°C水浴熔融。(3)將椰油酯與硬脂酸和巴西棕櫚蠟加入⑵中，攪拌均勻。(4)將⑴加入(3)中攪拌均勻，制得栓劑的膏狀充填物。(5)待⑷溫度降到40°C以下，倒入模具內(nèi)，冷卻固化后，用刀削去溢出的部分，開啟栓模，推出。實(shí)施例3阿司匹林栓劑的制備
阿司匹林150g
羧甲基纖維素鈉IlOg 聚乙二醇1000 400g明膠3 OOg
山倉子油醋 300g硬月旨酸_IOOg
制I000粒(I)將150g阿司匹林和IlOg羧甲基纖維素鈉篩粉碎過100目并混合均勻。(2)將400g聚乙二醇1000和300g明膠在85°C水浴熔融。(3)將山倉子油酯與硬脂酸加入⑵中，攪拌均勻。 (4)將(I)加入(3)中攪拌均勻，制得栓劑的膏狀充填物。(5)待⑷溫度降到40°C以下，倒入模具內(nèi)，冷卻固化后，用刀削去溢出的部分，開啟栓模，推出。實(shí)施例4阿司匹林栓劑的制備阿司匹林200g
羧甲基纖維素納120g 聚乙二醇1000 3OOg聚乙二醇4000 450g
棕櫚酸酯 200g 硬脂酸_70g
制I000粒 (I)將200g阿司匹林和120g羧甲基纖維素鈉篩粉碎過100目并混合均勻。(2)將750g聚乙二醇類(300g聚乙二醇1000和450g聚乙二醇4000)在85°C水浴熔融。(3)將棕櫚酸酯與硬脂酸加入⑵中，攪拌均勻。(4)將(I)加入(3)中攪拌均勻，制得栓劑的膏狀充填物。(5)待⑷溫度降到40°C以下，倒入模具內(nèi)，冷卻固化后，用刀削去溢出的部分，開啟栓模，推出。實(shí)施例5阿司匹林栓劑的制備
阿司匹林200g
羧甲基纖維素鈉IOOg 聚乙二醇1000 200g聚乙二醇4000 200g
硬脂酸丙二醇酯200g
硬月旨酸_IOQg
制I000粒(I)將200g阿司匹林和IOOg羧甲基纖維素鈉篩粉碎過100目并混合均勻。(2)將400g聚乙二醇類(聚乙二醇1000和聚乙二醇4000各200g)在85°C水浴熔融。(3)將硬脂酸丙二醇酯與硬脂酸加入(2)中，攪拌均勻。(4)將(I)加入(3)中攪拌均勻，制得栓劑的膏狀充填物。(5)待⑷溫度降到40°C以下，倒入模具內(nèi)，冷卻固化后，用刀削去溢出的部分，開啟栓模，推出。實(shí)施例6阿司匹林栓劑的制備
阿司匹林180g羧甲基纖維素鈉90g
聚乙二醇1000 300g聚乙二醇4000 300g硬脂酸丙二醇酯240g
硬脂酸_IOOg
制I000粒(I)將180g阿司匹林和90g羧甲基纖維素鈉篩粉碎過100目并混合均勻。
(2)將600g聚乙二醇類(聚乙二醇1000和聚乙二醇4000各300g)在85°C水浴熔融。(3)將硬脂酸丙二醇酯與硬脂酸加入(2)中，攪拌均勻。(4)將⑴加入(3)中攪拌均勻，制得栓劑的膏狀充填物。(5)待⑷溫度降到40°C以下，倒入模具內(nèi)，冷卻固化后，用刀削去溢出的部分，開啟栓模，推出。實(shí)施例7阿司匹林栓劑的溶出度實(shí)驗(yàn)對阿司匹林片(蛘埠豐原涂山制藥有限公司，批號110504)、阿司匹林腸溶片(蛘埠豐原涂山制藥有限公司，批號110112)以及實(shí)施例I 6制備的阿司匹林栓劑進(jìn)行體外評價(jià)，結(jié)果如表I所示。表I不同劑型產(chǎn)品的溶出度)對比
取樣時(shí)間(min) 51015304560
阿司匹林片 7.66 24.78 41.54 55.43 70.32 78.36
阿司匹林腸溶片 0.3% 25.13 44.15 60.47 72.21 80.11
阿司1Z5林檢亦J
/ 上 ^ 二 T xO 25.98 52.32 75.05 87.96 92.44
(買施例I )
阿司匹林檢亦J
；IO 24.11 52.87 75.13 88.32 93.51
(買施例2)_______
阿司匹林檢劑
/ 上 w Vt J O 21.25 50.97 69.49 85.56 95.14 (實(shí)施例3 )_______
阿司匹林檢;亦J
! 'Λ-Λ. , ΛO 19.89 45.86 74.11 83.26 90.12
(買施例4)_______
阿司四林檢開(I
,iJO 21.43 54.97 70.94 89.05 95.89
(實(shí)施例5 )_______
~阿司匹林栓劑
,I L ^O 20.56 47.89 62.51 80.56 91.54
(買施例6)_______其中，溶出介質(zhì)先用低pH的人工胃液，再換用高pH的人工腸液，以模擬體內(nèi)pH變化；溶出的溫度同人體體溫為37°C左右。實(shí)施例8阿司匹林栓劑的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)(I)高溫試驗(yàn)
將供試品(實(shí)施例I 6制備的阿司匹林栓劑)開口置于適宜的潔凈容器中，40°C溫度下放置10天，分別于第0、5和10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測，同時(shí)準(zhǔn)確稱量試驗(yàn)前后供試品的重量，以考察供試品風(fēng)化失重的情況(表2-4)。表2第O天供試品風(fēng)化失重的情況
權(quán)利要求
1.一種阿司匹林栓劑，其特征在于，由以下重量份的原料制成阿司匹林10 20、羧甲基纖維素鈉7 12、油脂性基質(zhì)14 28、水溶性基質(zhì)35 95、硬化劑5 10 ; 其中，油脂性基質(zhì)為椰油酯、山倉子油酯、棕櫚酸酯、硬脂酸丙二醇酯中的一種或多種；水溶性基質(zhì)為甘油、明膠、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000中的一種或多種；硬化劑為白蠟、硬脂酸、巴西棕櫚蠟中的一種或多種。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的阿司匹林栓劑，其特征在于，由以下重量份的原料制成阿司匹林10 16、羧甲基纖維素鈉8 11、油脂性基質(zhì)15 20、水溶性基質(zhì)35 85、硬化劑5 8。
3.權(quán)利要求I或2所述阿司匹林栓劑的制備方法，其特征在于，包括步驟 (1)將阿司匹林和羧甲基纖維素鈉過80 100目篩粉碎并混勻； (2)將水溶性基質(zhì)在60-90°C水浴中熔融； (3)將油脂性基質(zhì)和硬化劑加入(2)中攪拌使其熔化； (4)將⑴加入(3)中攪拌均勻，制成膏狀； (5)待(4)溫度降到40°C以下，倒入模具，冷卻。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種適于腔道給藥的阿司匹林栓劑及其制備方法，所述栓劑由以下重量份的原料制成阿司匹林10～20、羧甲基纖維素鈉7～12、油脂性基質(zhì)(如椰油酯、山倉子油酯、棕櫚酸酯、硬脂酸丙二醇酯等)14～28、水溶性基質(zhì)(如甘油、明膠、聚乙二醇類等)35～95、硬化劑(如白蠟、硬脂酸、巴西棕櫚蠟等)5～10。本品藥物可直接從腸道吸收，避免了口服時(shí)受肝臟首過作用的破壞，藥物分散均勻，溶出率穩(wěn)定，提高了生物利用度，是一種有效的用藥途徑。
文檔編號A61P29/00GK102793659SQ20121029113
公開日2012年11月28日 申請日期2012年8月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月15日
發(fā)明者薛世靜 申請人:蚌埠豐原涂山制藥有限公司