專利名稱：Sns-595及其使用方法
SNS-595及其使用方法本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2005年03月14日、申請(qǐng)?zhí)枮?00580015456.4、名稱為“SNS-595及其使用方法”的發(fā)明申請(qǐng)的分案。SNS-595是新的萘啶類細(xì)胞毒性試劑，之前已知為AG-7352 (參見(jiàn):Tsuzuki等人，Tetrahedron-Asymmetry 12: 1793-1799(2001)和美國(guó)專利 N0.5，817，669)。SNS-595的化學(xué)名稱為(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3_甲氧基_4_(甲氨基)_1吡咯烷基]-4-氧-1- (2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸，結(jié)構(gòu)如下:
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其含有(+)-1，4- 二氫-7- [ (3S，4S) -3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-l-(2-噻唑基)-1，8_萘啶-3-羧酸和甲磺酸，其中，在(+)-1，4_ 二氫-7- [ (3S，4S) -3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-1- (2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸以10mg/mL的量存在的水溶液中測(cè)量時(shí)所述組合物的pH為2-3.5。
2.按權(quán)利要求1所述的藥物組合物，進(jìn)一步含有水。
3.按權(quán)利要求1所述的組合物，其中在水溶液中測(cè)量時(shí)所述組合物的pH為2.3-2.7。
4.按權(quán)利要求1所述的藥物組合物，進(jìn)一步含有張度劑。
5.按權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其中所述的張度劑選自氨基酸、電解質(zhì)、單糖、二糖和六元醇。
6.按權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其中所述的張度劑包含山梨醇。
7.按權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中(+)-1，4- 二氫-7-[ (3S，4S) -3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-1 - (2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸以10mg/mL的量存在。
8.按權(quán)利要求2所述的藥物組合物,進(jìn)一步包含45mg/mL的量的山梨醇。
9.按權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中在水溶液中測(cè)量時(shí)所述組合物的pH約為2.5o
10.一種粉末，其含有如權(quán)利要求1所述的組合物。
11.一種水性藥物組合物，其包含每IOmL該組合物約IOOmg的(+) _1，4-二氫_7_[ (3S，4S)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸，每IOmL該組合物約450mg的山梨醇，以及甲磺酸，其中該組合物的pH為約2.3至約2.7。
12.按權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中該組合物包含每IOmL該組合物約IOOmg的(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3_甲氧基_4_(甲氨基)_1吡咯烷基]_4_氧-1-(2-噻唑基)-1，8_萘啶-3-羧酸和約450mg的山梨醇。
13.按權(quán)利要求11所述的藥物組合物，其中該pH為約2.5。
14.一種凍干粉末，其含有如權(quán)利要求1所述的組合物。
15.一種凍干粉末，其含有(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-l-(2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸和甲磺酸，其中該凍干粉末適于在無(wú)菌水中重建而獲得在(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3_甲氧基_4_(甲氨基)_1_吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8_萘啶-3-羧酸以10mg/mL的量存在的水溶液中測(cè)量時(shí)pH在2-3.5的組合物。
16.一種治療癌癥的方法，其包括向需要癌癥治療的患者施用權(quán)利要求1所述的組合物。
17.一種治療癌癥的方法，其包括向需要癌癥治療的患者施用權(quán)利要求14所述的組合物。
18.一種水性藥物組合物，其包含約1011^/1^(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-1 - (2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸、約45mg/mL山梨醇，和足以使該組合物的PH為約2.3至約2.7的甲磺酸。
19.一種水性藥物組合物，其包含約1011^/1^(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-1 - (2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸、約45mg/mL山梨醇，和足以使該組合物的pH為約2.5的甲磺酸。
20.按權(quán)利要求1所述的組合物，其中在水溶液中測(cè)量時(shí)所述組合物的pH為2-3。
21.一種水性藥物組合物，其包含每IOmL該組合物約IOOmg的(+) _1，4-二氫_7_[ (3S，4S)-3-甲氧基-4-(甲氨基)_1吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸，每IOmL該組合物約450mg的山梨醇，以及甲磺酸，其中該組合物的pH為約2-3.5。
22.一種廣品，通過(guò)將每IOmL該廣品約IOOmg (+) -1,4- 二氧-7-[ (3S, 4S) -3-甲氧基_4-(甲氨基)-1_吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8_萘啶-3-羧酸、每IOmL該產(chǎn)品約450mg山梨醇與甲磺酸接觸形成，其中該產(chǎn)品的pH為約2.3至約2.7。
23.一種產(chǎn)品，通過(guò)將約 1011^/1^(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3-甲氧基 _4_(甲氨基)-1_吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8_萘啶-3-羧酸、約45mg/mL山梨醇和足以使該產(chǎn)品的PH為約2.3至約2.7的甲磺酸接觸形成。
24.一種水性藥物組合物，其包含約1011^/1^(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-1 - (2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸、約45mg/mL山梨醇，和足以使該組合物的PH為約2.5的甲磺酸。
25.按權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其經(jīng)配制用于靜脈內(nèi)施用。
26.一種水性藥物組合物，其包含(+)-l，4-:S-7-[(3S，4S)-3-甲氧基_4_(甲氨基)-1_吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8_萘啶-3-羧酸和甲磺酸，其中該組合物的pH 為 2-3.5。
27.一種水性藥物組合物，其包含(+)-1，4-二氫-7-[(35，45)-3_甲氧基_4_(甲氨基)-1_吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8_萘啶-3-羧酸和甲磺酸，其中該組合物的pH 為 2.3-2.7。
28.一種治療癌癥的方法，其包括向需要癌癥治療的患者施用權(quán)利要求11所述的組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及SNS-595和用其治療癌癥的方法。附圖
示出了SNS-595在各種患者實(shí)驗(yàn)組中隨時(shí)間的血漿濃度。
文檔編號(hào)A61K31/44GK103083316SQ201210307920
公開(kāi)日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2005年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月15日
發(fā)明者檜垣勝, 中尾智 申請(qǐng)人:遜尼希思制藥公司, 大日本住友制藥株式會(huì)社