專利名稱：一種奧沙普秦納米球及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)藥品制備領(lǐng)域，具體涉及一種奧沙普秦納米球及其制備方法。
背景技術(shù)：
奧沙普秦屬丙酸類非留體抗炎藥，通過抑制環(huán)氧合酶而減少炎癥介質(zhì)前列腺素的合成，使局部組織因前列腺素引起的腫脹疼痛得以控制，適用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、變形性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、肩周炎等癥。奧沙普秦目前上市的制劑產(chǎn)品有片劑、膠囊劑、腸溶膠囊齊U、分散片等劑型，為廣大患者提供一種長效、安全的新型非留體抗炎藥。但奧沙普秦存在水溶性不好，口服給藥起效緩慢，生物利用度不理想，質(zhì)量穩(wěn)定性差等不足。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為克服上述不足，采用納米球技術(shù)，提供一種奧沙普秦納米球及其制備方法，改善了奧沙普秦水溶性，提高了溶出性能，增加了產(chǎn)品穩(wěn)定性，取得了滿意效果。發(fā)明實施方案如下
取黃原膠50 70份，海藻酸鈉30 50份，羥丙纖維素I 3份，置高頻超聲儀中，加A 500份水，選擇超聲頻率25kHz，開啟攪拌裝置，超聲溶解10分鐘，得澄明膠體溶液；取奧沙普秦200份，甘油8 10份，十二烷基硫酸鈉2 4份，溶于1000份乙醇中，在攪拌下滴入明膠液中，選擇超聲頻率350kHz，超聲50分鐘，得乳液；將乳液打入噴霧干燥機中，選擇噴霧壓力0. 6 0. 8kgf/cm2，進口溫度95°C，出口溫度65°C進行噴霧干燥，得奧沙普秦納米球。本發(fā)明方案和現(xiàn)有技術(shù)相比，實質(zhì)上的特點和顯著的進步是
I選用高頻超聲技術(shù)制備奧沙普秦納米球，包封率達到90%以上，粒徑達到80 130nm，提高了產(chǎn)品溶出性能。2本發(fā)明優(yōu)選了囊材、乳化劑、增稠劑，增加了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。本發(fā)明方案中所涉及的術(shù)語如無特殊說明，均以中國藥典、國家食品藥品監(jiān)督管理局標準等藥品相關(guān)規(guī)范解釋為準。上述發(fā)明方案中所述的“份”指重量份。上述實施方案所提到的原料標準如下
奧沙普秦中國藥典2010年版二部標準；
黃原膠中國藥典2010年版二部標準；
海藻酸鈉中國藥典2010年版二部標準；
羥丙纖維素中國藥典2010年版二部標準；
甘油中國藥典2010年版二部標準；
十_■燒基硫酸納中國藥典2010年版_■部標準；
乙醇中國藥典2010年版二部標準；
以上奧沙普秦納米球所用到的原料無特殊要求，均可從醫(yī)藥公司購買得到，只要滿足質(zhì)量標準均可用來實施本發(fā)明。上述實施方案所提到的關(guān)鍵設(shè)備如下
超聲儀頻率20kHz 400kHz，功率50 5000W ；
(典型生產(chǎn)廠商北京弘祥隆生物技術(shù)開發(fā)有限公司)
噴霧干燥機噴霧進口溫度30°C 150°C，噴霧出口溫度20°C 100°C ；
(典型生產(chǎn)廠商常州力馬干燥工程有限公司)
以上奧沙普秦納米球所用到的設(shè)備無特殊要求，市場均有銷售，只要滿足參數(shù)范圍均可用來實施本發(fā)明。

四具體實施方式
本發(fā)明的具體實施例I
取黃原膠50g，海藻酸鈉30g，羥丙纖維素lg，置高頻超聲儀中，加入500g水，選擇超聲頻率25kHz，開啟攪拌裝置，超聲溶解10分鐘，得澄明膠體溶液；取奧沙普秦200g，甘油8g，十二烷基硫酸鈉2g，溶于IOOOg乙醇中，在攪拌下滴入明膠液中，選擇超聲頻率350kHz，超聲50分鐘，得乳液；將乳液打入噴霧干燥機中，選擇噴霧壓力0. 6kgf/cm2，進口溫度95°C，出口溫度65°C進行噴霧干燥，得奧沙普秦納米球。本發(fā)明的具體實施例2
取黃原膠70g，海藻酸鈉50g，羥丙纖維素3g，置高頻超聲儀中，加入500g水，選擇超聲頻率25kHz，開啟攪拌裝置，超聲溶解10分鐘，得澄明膠體溶液；取奧沙普秦200g，甘油10g，十二烷基硫酸鈉4g，溶于IOOOg乙醇中，在攪拌下滴入明膠液中，選擇超聲頻率350kHz，超聲50分鐘，得乳液；將乳液打入噴霧干燥機中，選擇噴霧壓力0. 8kgf/cm2，進口溫度95°C，出口溫度65°C進行噴霧干燥，得奧沙普秦納米球。本發(fā)明優(yōu)選的具體實施例3
取黃原膠60g，海藻酸鈉40g，羥丙纖維素2g，置高頻超聲儀中，加入500g水，選擇超聲頻率25kHz，開啟攪拌裝置，超聲溶解10分鐘，得澄明膠體溶液；取奧沙普秦200g，甘油9g，十二烷基硫酸鈉3g，溶于IOOOg乙醇中，在攪拌下滴入明膠液中，選擇超聲頻率350kHz，超聲50分鐘，得乳液；將乳液打入噴霧干燥機中，選擇噴霧壓力0. 7kgf/cm2，進口溫度95°C，出口溫度65°C進行噴霧干燥，得奧沙普秦納米球。以上實施例說明，采用本發(fā)明實施方案的極端條件和優(yōu)化條件均能制成奧沙普秦納米球，下面以實施例3制得的奧沙普秦納米球考察本發(fā)明的實際效果
I采用奧沙普秦納米球制備奧沙普秦片和采用奧沙普秦制備奧沙普秦片溶出度對比。方法
取奧沙普秦納米球(相當于奧沙普秦50g)和奧沙普秦50g，分別各自加入微晶纖維素45g，淀粉25g，羧甲基淀粉鈉5g，以10%淀粉糊為粘合劑，16目尼龍篩網(wǎng)制粒，60°C干燥，12目尼龍篩網(wǎng)整粒，加入I硬脂酸鎂，混勻，壓片，按中國藥典2010版附錄X C溶出度測定法測定溶出度。表I溶出度對比表IfS溶出度'
......粟麗涵涵涵蔣涵.......................................................................m......16+0；.....m..........................................................................................................
采用奧沙普秦納米球制備奧沙普泰片97. 28土0.16%
上述結(jié)果表明，采用奧沙普秦納米球制備奧沙普秦片比采用采用奧沙普秦制備奧沙普秦片溶出度顯著提高，P < 0. 05。2采用奧沙普秦納米球制備奧沙普秦腸溶膠囊和采用奧沙普秦制備奧沙普秦腸溶膠囊緩沖液中釋放量對比。方法 取相同劑量的奧沙普秦納米球和奧沙普秦，采用相同的處方和工藝分別制成奧沙普秦腸溶膠囊，按中國藥典2010版附錄X D釋放度測定法第二法測定緩沖液中釋放量。表2釋放量對比表
Immm
......麗涵￥涵盔:面涵麗畫:..........................................S'；.....43...L.....................................................................................
采用奧沙普秦納米球制備奧沙普桊腸溶9S. 26±0.18%
膠囊
上述結(jié)果表明，采用奧沙普秦納米球制備奧沙普秦腸溶膠囊比采用采用奧沙普秦制備奧沙普秦腸溶膠囊緩沖液中釋放量顯著提高，P < 0. 05。3本發(fā)明方案制備的奧沙普秦納米球與采用中國發(fā)明CN2011102021530方法制備的奧沙普秦固體分散體穩(wěn)定性對比。方法
取相同劑量本發(fā)明方案制備的奧沙普秦納米球樣品和采用中國發(fā)明CN2011102021530方法制備的奧沙普秦固體分散體樣品置于溫度25°C ±2°C，RH60%±10%環(huán)境中，于第0、3、6、9、12、18、24、36個月末取樣，按照中國藥典奧沙普秦質(zhì)量標準測定有關(guān)物質(zhì)和含量。結(jié)果
表3有效期對比表
權(quán)利要求
1.一種奧沙普秦納米球，其特征是采用如下方法制備取黃原膠50 70份，海藻酸鈉30 50份，羥丙纖維素I 3份，置高頻超聲儀中，加入500份水，選擇超聲頻率25kHz，開啟攪拌裝置，超聲溶解10分鐘，得澄明膠體溶液；取奧沙普秦200份，甘油8 10份，十二烷基硫酸鈉2 4份，溶于1000份乙醇中，在攪拌下滴入明膠液中，選擇超聲頻率350kHz，超聲50分鐘，得乳液；將乳液打入噴霧干燥機中，選擇噴霧壓力0. 6 0. 8kgf/cm2，進口溫度95°C，出口溫度65°C進行噴霧干燥，得奧沙普秦納米球。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述奧沙普秦納米球的制備方法，其特征是取黃原膠50 70份，海藻酸鈉30 50份，羥丙纖維素I 3份，置高頻超聲儀中，加入500份水，選擇超聲頻率25kHz，開啟攪拌裝置，超聲溶解10分鐘，得澄明膠體溶液；取奧沙普秦200份，甘油8 10份，十二烷基硫酸鈉2 4份，溶于1000份乙醇中，在攪拌下滴入明膠液中，選擇超聲頻率350kHz，超聲50分鐘，得乳液；將乳液打入噴霧干燥機中，選擇噴霧壓力0. 6 0. 8kgf/ cm2，進口溫度95°C，出口溫度65°C進行噴霧干燥，得奧沙普秦納米球。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述奧沙普秦納米球的制備方法，其特征是取黃原膠60份，海藻酸鈉40份，羥丙纖維素2份，置高頻超聲儀中，加入500份水，選擇超聲頻率25kHz，開啟攪拌裝置，超聲溶解10分鐘，得澄明膠體溶液；取奧沙普秦200份，甘油9份，十二烷基硫酸鈉3份，溶于1000份乙醇中，在攪拌下滴入明膠液中，選擇超聲頻率350kHz，超聲50分鐘，得乳 液；將乳液打入噴霧干燥機中，選擇噴霧壓力0. 7kgf/cm2，進口溫度95 °C，出口溫度65 °C進行噴霧干燥，得奧沙普秦納米球。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種奧沙普秦納米球的制備方法，其特征是選用高頻超聲技術(shù)制備奧沙普秦納米球，包封率達到90%以上，粒徑達到80～130nm；同時優(yōu)選了囊材、乳化劑、增稠劑，提高了產(chǎn)品溶出性能，增加了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，提高了產(chǎn)品療效，取得了滿意效果。
文檔編號A61P29/00GK102784110SQ201210318118
公開日2012年11月21日 申請日期2012年9月1日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月1日
發(fā)明者任恒鑫, 孫長海, 張舒婷, 方洪壯, 朱文軍, 薛春梅 申請人:朱文軍