專利名稱：一種復(fù)方清熱解毒注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸用藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用的清熱解毒注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前，國(guó)內(nèi)外畜禽養(yǎng)殖業(yè)普遍發(fā)展較快，養(yǎng)殖技術(shù)、疾病診斷都普遍大幅度增長(zhǎng)，獸藥技術(shù)也不斷更新改進(jìn)。目前我國(guó)大部分獸藥生產(chǎn)廠家仍以常規(guī)藥物生產(chǎn)為主，輔以開發(fā)一些中藥劑型。復(fù)方制劑的開發(fā)也發(fā)展迅速。本申請(qǐng)研制的中西藥制劑清熱解毒注射液具有較高水平
發(fā)明內(nèi)容
·本發(fā)明目的在于提供一種復(fù)方清熱解毒注射液及其制備方法，該注射液具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱功效，可用于流感、肺疫、腺疫、上呼吸道感染及各種發(fā)熱性疫病。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案
一種復(fù)方清熱解毒注射液，該注射液主要由下述重量配比的原料藥制成生石膏650 700g、連翹65 70g、金銀花120 140g、桅子65 70g、生地70 90g、甜地丁 65 70g、玄參100 110g、黃岑65 70g、龍膽草65 70g、知母50 60g、板藍(lán)根65 70g、麥冬50 60g和?；撬?0 60g。優(yōu)選的，該注射液主要由下述重量配比的原料藥制成生石膏670g、連翹67g、金銀花134g、桅子67g、生地80g、甜地丁 67g、玄參104g、黃岑67g、龍膽草67 g、知母54g、板藍(lán)根67g、麥冬54g和?；撬?4 g。所述復(fù)方清熱解毒注射液的制備方法，其包括以下步驟
1)將生石膏、知母、龍膽草、板藍(lán)根、黃芩、連翹、甜地丁、麥冬和桅子九味藥加水(煎煮時(shí)，水的用量一般為所添加原料藥重量的8 — 10倍，下同)煎煮I 一 3次，每次25 - 50min,
煮結(jié)束后過濾， Η液備用；
2)將上述過濾所得藥渣與生地、玄參和金銀花混合后加水煎煮I一 3次，每次30 -50min，煎煮結(jié)束后過濾，所得煎液與步驟I)所得煎液合并，濃縮后醇沉、過濾，回收濾液中的乙醇后得藥液，備用；
3)在藥液中加入I一 3g活性炭，混合后置于80 - 90°C水浴中加熱25 — 60min，取出，于2 - 5°C放置48 - 50h，然后加入10 — 20 ml苯甲醇混勻，過濾，所得濾液中加入50 —60g?；撬?、O. 3 - O. 5g EDTA -2Na和2 — 3g焦亞硫酸鈉，，調(diào)整pH值為6. O — 7. 0(可依據(jù)藥液的PH，選用乙醇胺或稀鹽酸將其pH值調(diào)整至所需的6. O — 7. O范圍內(nèi))，加注射用水至1000ml，經(jīng)過濾、灌封、滅菌后即得。具體的，所述步驟2)中的醇沉次數(shù)為3次，第一次醇沉?xí)r乙醇的添加量占溶液體積總量的60%，第二次醇沉?xí)r乙醇的添加量占溶液體積總量的75%，第三次醇沉?xí)r乙醇的添加量占溶液體積總量的83%。
本發(fā)明注射液的用法用量豬肌肉注射O. 2 — O. 3ml/Kg體重，一日I次，3 — 5天為一個(gè)療程。本發(fā)明所述清熱解毒注射液中，生石膏清熱瀉火，除煩止渴，收斂生??；連翹具有清熱解毒、抗菌、強(qiáng)心、利尿、鎮(zhèn)吐等藥理作用；金銀花清熱解毒；桅子具有護(hù)肝、利膽、降壓、鎮(zhèn)靜、止血、消腫等作用；生地具有清熱涼血功效；甜地丁 別名地丁，清熱解毒；玄參具有降壓作用；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎，降血壓；龍膽草別名龍膽，具有清熱、瀉肝、定驚之功效；知母清熱瀉火，生津潤(rùn)燥；板藍(lán)根具有清熱解毒、涼血消腫、利咽；麥冬養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清心；牛磺酸具有強(qiáng)肝利膽、解熱與抗炎及降壓作用。上述各原料配伍合理，相輔相成，協(xié)同實(shí)現(xiàn)清熱解毒之功效。注射液制備過程中，添加的苯甲醇用以增加中藥提取物的溶解度，防止出現(xiàn)沉淀；EDTA-2Na用來絡(luò)合溶劑中的金屬離子，增加注射液的穩(wěn)定性；焦亞硫酸鈉具有抗氧化的作用，可防止藥物有效成分降解。和現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述注射液具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱功效，可用于流感、肺疫、腺疫、上呼吸道感染及各種發(fā)熱性疫病，藥物殘留和毒性較小。有益效果預(yù)防和治療效果顯著，且對(duì)豬肺疫有良好的治療效果。
具體實(shí)施例方式以下以通過優(yōu)選實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此。實(shí)施例I
一種復(fù)方清熱解毒注射液，該注射液主要由下述重量配比的原料藥制成生石膏650g、連翹65g、金銀花120g、桅子65g、生地70g、甜地丁 65g、玄參100g、黃芩65g、龍膽草65g、知母50g、板藍(lán)根65g、麥冬50g、牛磺酸50 g。所述復(fù)方清熱解毒注射液的制備方法，其包括以下步驟
1)將生石膏、知母、龍膽草、板藍(lán)根、黃芩、連翹、甜地丁、麥冬和桅子九味藥加水煎煮2次，每次30min，煎煮結(jié)束后過濾，煎液備用；
2)將上述過濾所得藥渣與生地、玄參和金銀花混合后加水煎煮2次，每次30min，煎煮結(jié)束后過濾，所得煎液與步驟I)所得煎液合并，濃縮后醇沉(醇沉共進(jìn)行3次，第一、二、三次醇沉?xí)r乙醇的添加量占溶液體積總量的百分比分別為60%、75%和83%)、過濾，回收濾液中的乙醇后得藥液，備用；
3)在藥液中加入2g活性炭，混合后置于85°C水浴中加熱35min，取出，于3°C放置48h，然后加入10 ml苯甲醇混勻，過濾,所得濾液中加入50g?；撬帷. 3g EDTA _2Na和2g焦亞硫酸鈉，調(diào)整pH值為6.0，加注射用水至1000ml，經(jīng)過濾、灌封、滅菌后即得。實(shí)施例2
一種復(fù)方清熱解毒注射液，該注射液主要由下述重量配比的原料藥制成生石膏660g、連翅66g、金銀花130g、桅子66g、生地72g、甜地丁 66g、玄參105g、黃岑66g、龍膽草66g、知母52g、板藍(lán)根66g、麥冬52g、?；撬?2 g。所述復(fù)方清熱解毒注射液的制備方法，其包括以下步驟
I)將生石膏、知母、龍膽草、板藍(lán)根、黃芩、連翹、甜地丁、麥冬和桅子九味藥加水煎煮2次，每次40min，煎煮結(jié)束后過濾，煎液備用；2)將上述過濾所得藥渣與生地、玄參和金銀花混合后加水煎煮2次，每次40min，煎煮結(jié)束后過濾，所得煎液與步驟I)所得煎液合并，濃縮后醇沉(醇沉共進(jìn)行3次，第一、二、三次醇沉?xí)r乙醇的添加量占溶液體積總量的百分比分別為60%、75%和83%)、過濾，回收濾液中的乙醇后得藥液，備用；
3)在藥液中加入Ig活性炭，混合后置于80°C水浴中加熱60min，取出，于2°C放置48h，然后加入13 ml苯甲醇混勻，過濾，所得濾液中加入52g?；撬帷. 37g EDTA _2Na和2. 4g焦亞硫酸鈉，調(diào)整PH值為6. 4，加注射用水至1000ml，經(jīng)過濾、灌封、滅菌后即得。實(shí)施例3
一種復(fù)方清熱解毒注射液，該注射液主要由下述重量配比的原料藥制成生石膏670g、連翹67g、金銀花134g、桅子67g、生地80g、甜地丁 67g、玄參104g、黃芩67g、龍膽草67 g、知母54g、板藍(lán)根67g、麥冬54g、?；撬?4g。所述復(fù)方清熱解毒注射液的制備方法，其包括以下步驟
1)將生石膏、知母、龍膽草、板藍(lán)根、黃芩、連翹、甜地丁、麥冬和桅子九味藥加水煎煮2次，每次40min，煎煮結(jié)束后過濾，煎液備用；
2)將上述過濾所得藥渣與生地、玄參和金銀花混合后加水煎煮2次，每次40min，煎煮結(jié)束后過濾，所得煎液與步驟I)所得煎液合并，濃縮后醇沉(醇沉共進(jìn)行3次，第一、二、三次醇沉?xí)r乙醇的添加量占溶液體積總量的百分比分別為60%、75%和83%)、過濾，回收濾液中的乙醇后得藥液，備用；
3)在藥液中加入3g活性炭，混合后置于80°C水浴中加熱45min，取出，于5°C放置48h，然后加入17 ml苯甲醇混勻，過濾，所得濾液中加入54g牛磺酸、O. 43g EDTA -2Na和2. 7g焦亞硫酸鈉，調(diào)整pH值為6. 7，加注射用水至1000ml，經(jīng)過濾、灌封、滅菌后即得。實(shí)施例4
一種復(fù)方清熱解毒注射液，該注射液主要由下述重量配比的原料藥制成生石膏700g、連翹70g、金銀花140g、桅子70g、生地90g、甜地丁 70g、玄參110g、黃芩70g、龍膽草70g、知母60g、板藍(lán)根70g、麥冬60g、牛磺酸60g。所述復(fù)方清熱解毒注射液的制備方法，其包括以下步驟
1)將生石膏、知母、龍膽、板藍(lán)根、黃芩、連翹、地丁、麥冬和桅子九味藥加水煎煮2次，每次35min，煎煮結(jié)束后過濾，煎液備用；
2)將上述過濾所得藥渣與生地、玄參和金銀花混合后加水煎煮2次，每次35min，煎煮結(jié)束后過濾，所得煎液與步驟I)所得煎液合并，濃縮后醇沉(醇沉共進(jìn)行3次，第一、二、三次醇沉?xí)r乙醇的添加量占溶液體積總量的百分比分別為60%、75%和83%)、過濾，回收濾液中的乙醇后得藥液，備用；
3 )在藥液中加入3g活性炭，混合后置于800C水浴中加熱60min，取出，于3°C放置48h，然后加入20 ml苯甲醇混勻，過濾,所得濾液中加入60g?；撬?、O. 5g EDTA _2Na和3g焦亞硫酸鈉，調(diào)整pH值為7. 0，加注射用水至1000ml，經(jīng)過濾、灌封、滅菌后即得。為驗(yàn)證本發(fā)明注射液的藥效，特進(jìn)行如下試驗(yàn)。一、試驗(yàn)材料
I、試驗(yàn)藥物實(shí)施例4所述清熱解毒注射液，規(guī)格10ml。2、對(duì)照藥物柴胡注射液，規(guī)格10ml: IOg柴胡，批號(hào)010906，由河南亞衛(wèi)動(dòng)物藥業(yè)有限公司廠生產(chǎn)。3、供試動(dòng)物某豬場(chǎng)15 - 20日齡新美系長(zhǎng)白豬，體重3 — 5kg，常規(guī)飼養(yǎng)，母豬飼料為不含抗菌藥物的全價(jià)飼料，仔豬均有自然發(fā)病狀況。經(jīng)臨床診斷，確定為巴氏桿菌病。為評(píng)價(jià)本發(fā)明清熱解毒注射液對(duì)豬肺疫的療效，對(duì)自然發(fā)病的巴氏桿菌患病豬進(jìn)行肌注給藥并觀察臨床治療效果。二、試驗(yàn)方法
I、試驗(yàn)分組120頭患病仔豬，隨機(jī)分成4組，每組30只。藥物試驗(yàn)組治療設(shè)高、中、低三個(gè)劑量組，劑量依次為O. 4ml/kg,0. 2ml/kg和O. lml/kg。藥物對(duì)照組劑量為O. 5ml/kg。2、治療方法藥物試驗(yàn)組、藥物對(duì)照組分別按不同劑量進(jìn)行肌肉注射，一日一次，連用三日，觀察一周，記錄試驗(yàn)結(jié)果。3、觀測(cè)項(xiàng)目
(O發(fā)病癥狀病豬強(qiáng)烈陣咳，食欲減退，被毛粗亂，呼吸困難，體溫升高至41 42°C，咽喉部堅(jiān)硬、發(fā)熱、紅腫，觸診胸部有明顯疼痛，頸部及下腹部有紅斑和出血點(diǎn)。初便秘，后腹瀉。最后多因窒息而死亡。(2)病理剖檢病豬全身黏膜、漿膜、皮下組織有大量出血點(diǎn)，咽喉部及其周圍結(jié)締組織呈出血性漿液浸潤(rùn)。切開頸部皮膚，可見大量膠凍樣淡黃色纖維素漿液，頜下淋巴結(jié)出血嚴(yán)重。肺顯著腫大，表面有大量灰白色的壞死灶。肺臟局部發(fā)生紅色肝變。(3)微生物學(xué)檢驗(yàn)取病豬的血液、肝、及病變淋巴結(jié)作涂片，用革蘭氏染色鏡檢，可見兩極濃染的陰性小球桿菌。二、療效指標(biāo)
死亡率凡在試驗(yàn)期間，出現(xiàn)上述發(fā)病癥狀，剖檢有典型病變特征，并分離出相應(yīng)病原菌者，治療無效，判定感染死亡，根據(jù)死亡頭數(shù)算出死亡率。有效率凡在試驗(yàn)期間，經(jīng)用藥后臨床癥狀明顯減輕至消失，體重較用藥前增加，剖殺后無可見的病理變化，分離無相應(yīng)病原菌者，判為有效，按此計(jì)算有效率。四、試驗(yàn)結(jié)果療效試驗(yàn)結(jié)果見下表。
ITl........■買數(shù).........i ll (mi/kg).....................mm.........................涵藪......................mem........................涵牽...........
試30 頭0.4 (高)I 頭29 頭3.3%96.7%
驗(yàn)30 頭0.2 (中)3 頭27 頭10.0%90.0%
組30 頭0.1 (M)5 25 16.7%83.3%
藥物對(duì)照組30 058 22 26.7%73.3%~五、統(tǒng)計(jì)分析
在死亡率及有效率上，注射本發(fā)明清熱解毒注射液的高、中、低劑量試驗(yàn)組與柴胡注射液對(duì)照組相比，有效率均高于柴胡注射液對(duì)照組，且均具有顯著性差異(P〈0. 05)。結(jié)論經(jīng)上述臨床試驗(yàn)表明，本發(fā)明清熱解毒注射液對(duì)豬肺疫有良好的治療效果，臨床推薦劑量每kg體重肌肉注射O. 2 — O. 3ml。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方清熱解毒注射液，其特征在于，該注射液主要由下述重量配比的原料藥制成生石膏650 700g、連翹65 70g、金銀花120 140g、桅子65 70g、生地70 90g、甜地丁 65 70g、玄參100 110g、黃岑65 70g、龍膽草65 70g、知母50 60g、板藍(lán)根65 70g、麥冬50 60g和牛磺酸50 60g。
2.如權(quán)利要求I所述的復(fù)方清熱解毒注射液，其特征在于，該注射液主要由下述重量配比的原料藥制成生石膏670g、連翹67g、金銀花134g、桅子67g、生地80g、甜地丁 67g、玄參104g、黃岑67g、龍膽草67 g、知母54g、板藍(lán)根67g、麥冬54g和牛磺酸54 g。
3.權(quán)利要求I或2所述復(fù)方清熱解毒注射液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 1)將生石膏、知母、龍膽草、板藍(lán)根、黃芩、連翹、甜地丁、麥冬和桅子九味藥加水煎煮I - 3次，每次25 - 50min，煎煮結(jié)束后過濾，煎液備用； 2)將上述過濾所得藥渣與生地、玄參和金銀花混合后加水煎煮I一 3次，每次25 -50min，煎煮結(jié)束后過濾，所得煎液與步驟I)所得煎液合并，濃縮后醇沉、過濾，回收濾液中的乙醇后得藥液，備用； 3)在藥液中加入I一 3g活性炭，混合后置于80 - 90°C水浴中加熱50 — 60min，取出，于2 - 5°C放置48 - 50h，然后加入10 — 20 ml苯甲醇混勻，過濾，所得濾液中加入50 —60g?；撬?、O. 3 — O. 5g EDTA _2Na和2 — 3g焦亞硫酸鈉，調(diào)整pH值為6. O — 7. 0，加注射用水至1000ml，經(jīng)過濾、灌封、滅菌后即得。
4.如權(quán)利要求3所述復(fù)方清熱解毒注射液的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中的醇沉次數(shù)為3次，第一次醇沉?xí)r乙醇的添加量占溶液體積總量的60%，第二次醇沉?xí)r乙醇的添加量占溶液體積總量的75%，第三次醇沉?xí)r乙醇的添加量占溶液體積總量的83%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方清熱解毒注射液及其制備方法，該注射液主要由下述重量配比的原料藥制成生石膏650～700g、連翹65～70g、金銀花120～140g、梔子65～70g、生地70～90g、甜地丁65～70g、玄參100～110g、黃芩65～70g、龍膽草65～70g、知母50～60g、板藍(lán)根65～70g、麥冬50～60g和?；撬?0～60g。該注射液具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱功效，可用于流感、肺疫、腺疫、上呼吸道感染及各種發(fā)熱性疫病。
文檔編號(hào)A61K33/06GK102895484SQ20121040521
公開日2013年1月30日 申請(qǐng)日期2012年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月23日
發(fā)明者張遂平, 吳勝耀, 班付國(guó), 郭芳茹, 楊果, 楊慧敏 申請(qǐng)人:河南亞衛(wèi)動(dòng)物藥業(yè)有限公司